基底膜与周围神经再生

基底膜是沉积形成在有髓或无髓神经纤维周围的一层有序致密排列的细胞外基质。基底膜在周围神经损伤与再生中发挥着重要的作用,当神经受到损伤时,轴突和髓鞘崩解溃变,其碎片被大量聚集活化的巨噬细胞吞噬,但基底膜结构仍保持完整,且其内的雪旺氏细胞由静息转为活跃的分裂增值状态,为轴突再生提供一个适宜的微环境。近年来大量的学者对基底膜的成分结构、沉积、在周围神经损伤后的变化以及对再生轴突的作用、与非神经细胞间的关系进行了大量的研究,以图从基底膜这方面为临床修复周围神经损伤寻找新方法。     

延迟植入嗅鞘细胞修复成鼠的胸髓损伤

背景:脊髓损伤后在一定的微环境中有再生的能力。嗅鞘细胞兼具星形胶质细胞和许旺细胞的特性,具有促进脊髓轴突再生的能力。目的:制作成鼠胸髓损伤模型,观察嗅鞘细胞对损伤脊髓轴突再生的作用。设计:观察性实验。单位:中山大学附属第二医院。材料:实验于2001-01/2002-11在中山大学附属第二医院完成。20只成年SD雄性大鼠,体质量(380±20)g,由中山大学实验动物中心提供(机构许可证号:SYXK(粤)2004-0020)。低糖的DMEM培养液(L-DMEM,GibcoBRL公司)、胎牛血清(Hyclone公司)、MBP(髓磷脂碱性蛋白,Sigma公司)、抗神经生长因子受体抗体(Sigma公司)。应用随机数字表完全随机化分为细胞移植组和对照组,每组10只。方法:将成年SD大鼠麻醉断颈处死,无菌条件下取出完整嗅球分嗅神经。采用改良Allen法打击脊髓建立胸髓损伤模型。细胞移植组于损伤脊髓处注入10μL嗅鞘细胞悬液(2.5×1010L-1),对照组仅注入相同剂量DMEM/F12(1∶1)培养液。移植后6周通过组织学和免疫组织化学方法观察嗅鞘细胞对脊髓轴突再生的影响。主要观察指标:①抗神经生长因子受体抗体染色鉴定嗅鞘细胞。②髓磷脂碱性蛋白染色观察髓鞘的修复。③嗜银染色观察神经轴突再生。结果:细胞移植组有2只动物死亡,对照组有3只死亡,共15只大鼠进入结果分析。①细胞移植组可见损伤脊膜完整,较正常脊髓稍变细。苏木精-伊红染色见损伤区有多极细胞,且与脊髓组织有移行过度现象,说明存活的嗅鞘细胞与宿主融合良好。新生的轴突多呈束状,周围有小圆淋巴细胞浸润。嗜银染色可见再生轴突长入损伤区组织中,多与束状排列的多极细胞伴行;对照组脊髓损伤处明显变细,脊膜尚完整。苏木精-伊红染色见脊髓损伤区未见新生轴突。嗜银染色未见再生轴突。②细胞移植组可见多极细胞,多呈束状排列,胞浆内有大量抗神经生长因子受体抗体阳性颗粒存在,进一步证明嗅鞘细胞移植6周后仍然存活,且与宿主融合良好。髓磷脂碱性蛋白染色见损伤区有呈线状髓磷脂碱性蛋白阳性纤维,提示损伤区两端均有髓鞘样物质产生,且互相靠拢。同时多极细胞中也发现有髓磷脂碱性蛋白阳性物质存在,说明移植的嗅鞘细胞有产生髓鞘样物质的作用。对照组未见轴突再生。结论:嗅鞘细胞延迟植入成鼠打击伤后脊髓后,可存活并产生髓鞘样物质,促进宿主脊髓轴突再生。     

中枢神经损伤后早期轴突再生的障碍：髓磷脂抑制轴突再生的信号转导机制

背景：成体哺乳动物中枢神经系统(central nervous system，CNs)损伤后早期轴突再生的主要障碍是髓磷脂抑制分子的存在。髓磷脂抑制轴突再生的信号转导机制是什么呢?目的：在现有研究的基础上进一步阐明髓磷脂抑制轴突再生的信号转导机制，为有效阻断相关分子的抑制效应促进轴突再生提供有益的启示。资料选择：选择有关髓磷脂、Nogo-A受体(Nogo66 Receptor，NgR)、RhoA及轴突再生的献，不排除其是否为随机、盲法等论证推荐的章。资料来源：进行全面的检索，包括电子检索、手工检索及个人通信等。资料综合：对检索到的研究章中的相关信息进行概括综述。结论：髓磷脂抑制轴突再生的信号转导机制可能是通过NgR及其协同受体D75，激活RhoA，最终介导对轴突再生的抑制作用。干预该信号通路，可望促进轴突再生，加速中枢神经系统损伤后的修复过程。     

基底膜在周围神经再生中的作用

1965年．Stehbens首次在对血管内皮细胞结构进行的研究中提出了基底膜概念．认为它是沉积于血管内皮细胞间的一种大分子结构物质．对内皮细胞具有支持、连接和固定作用，属于一种生物半透膜．参与营养物质交换。以后分别在上皮、肌肉、肺、肾小球和乳腺等组织中均发现有类似基底膜结构的存在。1967年，O＇Daly在对皮神经机械损伤后发生的瓦勒氏变性进行电镜观察时发现单个有髓或无髓神经纤维的表面均存有一层薄膜．后来在周围神经的研究中这层薄膜被统称为雪旺氏细胞基底膜．主要由雪旺氏细胞合成和分泌。目前就正常或病理条件下基底膜在各种组织中的作用和变化情况方面的研究较多．本文现在对基底膜在周围神经再生中的作用进行综述。     

中枢神经损伤后早期轴突再生的障碍:髓磷脂抑制轴突再生的信号转导机制

背景:成体哺乳动物中枢神经系统(centralnervoussystem,CNS)损伤后早期轴突再生的主要障碍是髓磷脂抑制分子的存在。髓磷脂抑制轴突再生的信号转导机制是什么呢?目的:在现有研究的基础上进一步阐明髓磷脂抑制轴突再生的信号转导机制,为有效阻断相关分子的抑制效应促进轴突再生提供有益的启示。资料选择:选择有关髓磷脂、Nogo-A受体(Nogo66Receptor,NgR)、RhoA及轴突再生的文献,不排除其是否为随机、盲法等论证推荐的文章。资料来源:进行全面的检索,包括电子检索、手工检索及个人通信等。资料综合:对检索到的研究文章中的相关信息进行概括综述。结论:髓磷脂抑制轴突再生的信号转导机制可能是通过NgR及其协同受体p75,激活RhoA,最终介导对轴突再生的抑制作用。干预该信号通路,可望促进轴突再生,加速中枢神经系统损伤后的修复过程。     

干细胞：许旺细胞的新来源

背景：许旺细胞对神经系统损伤的修复与再生有着重要作用。然而,许旺细胞不易直接获取,使其在临床上的应用受到限制。目的：综述神经损伤及修复过程、许旺细胞的作用以及各种干细胞分化为许旺细胞的潜能。方法：使用计算机检索Pubmed数据库2000/2011有关许旺细胞参与神经损伤的修复、干细胞分化为许旺细胞验证及应用的文献,检索词为＂Schwann cells,nervous system,stem cells＂。排除重复性研究,对资料进行初审,并查看每篇文献及其引文。根据纳入标准,收集到29篇相关文献。结果与结论：许旺细胞通过分泌各种细胞因子和营养因子为受损的神经营造了适于修复与再生的微环境,从而促进轴突再生;同时通过增殖及分化等机制围绕新生轴突形成髓鞘。神经修复需要大量许旺细胞的参与,而许旺细胞不易直接获取。研究表明,各种干细胞,包括胚胎干细胞、间充质干细胞、神经嵴干细胞和嗅鞘细胞,能在一定诱导条件下分化为许旺细胞样细胞,为神经系统损伤的治疗带来了新的希望。其中,间充质干细胞的研究备受关注。     

雪旺氏细胞促进周围神经再生的分子机制

雪旺氏细胞(Schwann cells，SCs)是一种神经胶质细胞，由Schwann于1939年首先发现并命名。在周围神经系统，它以两种形式存在：包绕轴突并形成髓鞘或包绕轴突不形成髓鞘。SCs来源于胚胎时期的神经嵴细胞，并且先后经历SCs前体和不成熟的SCs两个阶段，最终形成成熟的SCs。周围神经损伤后，SCs则发生形态、行为学的改变，具体包括：①SCs的崩解、增生、迁移及其崩解物对巨噬细胞的趋化作用；②分泌神经营养因子及细胞外基质，防止受损神经元死亡，并为轴突提供良好的再生环境；③与再生轴突形成缝隙连接和紧密连接，直接与其进行信息传递和物质交换。     

髓鞘碱性蛋白在面神经再生室内修复中作用的初步观察

本文对外源性髓鞘碱性蛋白在３３只新西兰家兔面神经再生室内修复中的作用进行了初步观察，术后４、６及８周在光镜下行组织学观察，同时通过ＭＩＡＳ－２００图像分析仪对再生ＦＮ有髓轴突直径，面积，髓鞘厚度及再生有髓轴突数进行测量。结果表明ＭＢＰ具有促家兔面神经再生修复的作用，但其功能恢复及ＭＢＰ在活体内增强受损面神经再生的机制及ＭＢＰ促ＦＮ轴突再生的作用时间尚不清楚，有待进一步研究。     

周围神经损伤后Schwann细胞与轴突再生关系的超微形态学研究

目的观察大鼠坐骨神经损伤后Schwann细胞和轴突再生关系的超微结构变化。方法切断大鼠双侧坐骨神经，在神经断端间留有3mm间隙构建冲经再生室。分为A组和B组，在A组左侧（A1）神经再生室内注入0．1ml生理盐水，右侧（A2）注入0．05ml丝裂霉素（40μg/ml）和0．05ml层粘连蛋白（10μg／ml）;在B组左侧（B1）神经再生室内注入0．1ml丝裂霉素（40μg/ml），右侧（B2）注入0．1ml层粘连蛋白（10μg／ml），第3天按上述浓度及剂量依次注入，4周进行超微结构观察。结果A1组、A2组和B2组Schwam细胞和轴突再生的超微结构明显优于B1组。结论周围神经损伤后，Schwann细胞和轴突再生之间的关系密不可分，Schwann细胞的存在与否直接影响到轴突的再生，Schwann细胞为轴突的再生提供必要的支持，且外源性层粘连蛋白能够促进Schwann细胞和轴突的再生。     

Nogo的作用机制和受体干预

Nogo是一个与中枢髓磷脂结合的特异性的抑制因子。脊髓损伤后,少突胶质细胞和髓磷脂释放出Nogo-A到细胞外基质,抑制轴突再生。通过分析Nogo受体的细胞外分子干预、细胞内信息干预和基因干预,了解对Nogo受体介导的髓磷脂相关抑制因子的抑制,为脊髓损伤后轴突的再生提供了新的思路和方法。     

神经胶质细胞移植与脊髓再生

脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)后,由于在中枢神经系统(central nervous system,CNS)没有能提供断裂轴突有效再生的微环境而使SCI不能痊愈,给伤者留下严重的躯体功能障碍.大多数神经胶质细胞在CNS移植后均能诱导CNS轴突的再生.在早期,人们从外周神经移植、轴突完全再生的成功经验中发现:外周神经系统(peripleral nervous system,PNS)之所以能完全再生,主要是由于神经轴突的髓鞘细胞-雪旺细胞(Schwann cell,SC,神经膜细胞)能有效地增殖形成引导通道,并分泌大量神经营养因子和细胞分子,促使轴突有效再生,功能恢复.而在CNS与SC相一致少突胶质细胞却无此类功能,其增生迁移晚于再生轴突,不能形成轴突迁移的引导通道,导致再生轴突"迷路",并分泌抑制性因子抑制轴突生长;CNS中另一主要胶原细胞-星形胶质细胞在损伤后能较快反应性增生,过度增生形成胶原瘢痕,使已迷路的中枢再生轴突失去有效再生.因此,在SCI区域,能植入一种有能力改变CNS损伤后微环境、促进和诱导SCI轴突有效修复再生的基质,是人们一直努力的目标.应用SC(包括周围神经)、胚胎脑和脊髓组织、少突胶质细胞以及胶质细胞类的空管膜细胞(ependymal cell)[1]和伸展细胞(tanycyte)[2]等移植于SCI内,通过大量实验证实是有效的,但终未能达到类似于SC在PNS中有作用.     

睫状神经营养因子、雪旺氏细胞与周围神经再生

雪旺氏细胞（Schwann cells,SCs）与睫状神经营养因子（ciliary neurotrophic factor,CNIF)在周围神经（peripheral nerve,PN）再生中有重要作用。SCs可通过促进基底膜产生细胞外基质、增加细胞表面粘附分子的合成,、产生神经细胞营养因子及体,为轴突再生提供有利的微环境,促进PN再生和功能恢复。CNIF具有多种生物活性,能促进各种神经元的存活,对运动神经元有特别的保护作用,有助于提高轴突再生的的可能性,CNIF能抑制运动神经轴突变性坏死、促进轴突发芽、提高轴突生长速度、阻止或减少肌肉萎缩,外源性给予CNIF可促进PN再生。     

康复训练对比格犬脊髓损伤后轴突再生微环境及运动功能的影响

目的研究脊髓损伤后康复训练对轴突再生微环境的影响，并探讨康复训练对脊髓损伤后轴突再生、结构重建和功能恢复的可能作用机制。 方法实验动物健康成年比格犬15只，分为假手术组、模型组和运动训练组，每组5只。模型组和运动训练组建立脊髓半切损伤模型。从损伤后第8天起，运动训练组进行活动平板训练，模型组不训练。于损伤后第60天处死，采用免疫荧光双标技术检测星形胶质细胞在损伤周围区表达硫酸软骨素糖蛋白（CSPG）的情况，采用Western blot技术检测CSPG在损伤周围区的表达水平，采用银染技术观察脊髓损伤后轴突再生的情况，采用改良Tarlov评分评估各实验组动物运动功能。 结果运动训练组星形胶质细胞表达CSPG的阳性细胞数为（19.50±1.17）%，较模型组（65.80±3.69）%明显减弱(P<0.05)；Western blot显示CSPG表达水平假手术组为100%，模型组为（189.00±11.75）%，运动训练组为（117.00±9.63）%，组间差异有统计学意义（P<0.05）；运动训练组神经轴突更加完整,排列更加规则、致密，溃变要少于模型组，运动功能评分显示运动训练组为4.20± 0.23，高于模型组（3.30±0.07），差异有统计学意义（P<0.05）。 结论脊髓损伤后康复训练可通过抑制星形胶质细胞表达CSPG等轴突再生抑制因子，改善受损轴突的再生微环境，促进机体的结构重建和功能恢复。     

神经营养因子对大鼠坐骨神经再生的影响

为探讨神经营养因子(neurotrophic facters，NTF)对周围神经损伤修复与再生的影响，用大鼠神经再生室动物模型，应用NTF促进坐股神经再生作用进行了研究。结果实验组(应用NTF)大鼠小肠三头肌湿重明显高于对照组；神经干轴突数目和直径明显高于对照组。说明NTF能明显支持周围神经元的存活，促进其再生，尤其是促进运动神经的修复与再生。     

嗅鞘细胞修复脊髓损伤轴突髓鞘化的研究与进展

髓鞘的完整性是保证其包裹的轴突具备正常生理功能的前提,脊髓的损伤往往伴有不同程度的髓鞘损伤,因此如何使损伤的轴突重新获得髓鞘化成为损伤轴突再生的关键。早期对嗅鞘细胞的研究表明,嗅鞘细胞可以促进并参与损伤脊髓的髓鞘再生,从而达到使损伤轴突再生,恢复其生理功能目的。然而随研究的广泛深入,近期得出了不同的结论,即嗅鞘细胞并不参与损伤轴突的再次髓鞘化,其促进轴突髓鞘化并生长的机制需进一步研究。     

睫状神经营养因子、雪旺氏细胞与周围神经再生

雪旺氏细胞 (Schwanncells,SCs)与睫状神经营养因子 (ciliaryneurotrophicfactor,CNTF)在周围神经 (peripheralnerve ,PN)再生中有重要作用。SCs可通过促进基底膜产生细胞外基质、增加细胞表面粘附分子的合成、产生神经细胞营养因子及受体 ,为轴突再生提供有利的微环境 ,促进PN再生和功能恢复。CNTF具有多种生物活性 ,能促进各种神经元的存活 ,对运动神经元有特别的保护作用 ,有助于提高轴突再生的可能性 ,CNTF能抑制运动神经轴突变性坏死、促进轴突发芽、提高轴突生长速度、阻止或减少肌肉萎缩 ,外源性给予CNTF可促进PN再生。     

视神经损伤后视网膜节细胞的凋亡及视神经的再生与修复

视神经损伤后，大量的视网膜节细胞发生凋亡，视神经再生受阻。造成这些现象的原因复杂，而对抗节细胞凋亡以及促进视神经的再生修复是治疗视神经损伤的重点。     

周围神经损伤后轴突再生微环境的研究进展

周围神经损伤后,轴突再生的微环境发生复杂变化,有促进机制、抑制机制及促进和抑制双重作用。本文总结轴突再生微环境对轴突再生的不同作用与影响的研究进展。     

许旺细胞对周围神经再生的促进效应

学术背景:许旺细胞是周围神经纤维的鞘细胞,是周围神经不可缺少的一部分.在周围神经损伤修复过程中,如何运用和调控许旺细胞的活性成为周围神经领域内的研究热点.目的:深入认识许旺细胞的作用及其促周围神经再生的研究进展.检索策略:由该论文的研究人员应用计算机检索Science Direct及PUBMED数据库1990-01/2007-10的相关文献,检索词"schwann cells,peripheral nerve injury,proliferation,macrophage,activation,neurotrophic factors,extracellular matrix,adhesionmolecule,axon,interaction,myelination,transplantation,gap,transgene,over-expressing,isolation,purification,stem cells",并限定文章语言种类为English.同时计算机检索中国期刊全文数据库1990-01/2007-10的相关文献,检索词"雪旺氏细胞,周围神经再生,人工神经移植物",并限定文章语言种类为中文.共检索到285篇文献,对资料进行初审,纳入标准:①文章所述内容应与许旺细胞促周围神经再生密切相关.②同一领域选择近期发表或在权威杂志上发表的文章.排除标准:①重复性研究.②Meta分析.文献评价:文献的来源主要是通过对许旺细胞促周围神经再生的作用机制与应用及其相关研究进展进行汇总分析,所选用的48篇文献中,2篇为综述,其余均为临床或基础实验研究.＃资料综合:①周围神经损伤后,其远侧段轴突及髓鞘崩解,同时许旺细胞大量增殖,增殖的许旺细胞在基底膜管内形成Bungner带,引导再生轴突的生长并最终形成新的髓鞘;增殖的许旺细胞还通过激活单核/巨噬细胞清除组织碎片、分泌神经营养因子以及维持受损神经元的活力、抑制其凋产,进一步促进周围神经的再生;并且通过许旺细胞与再生轴突之间的缝隙连接和紧密连接,使得再生过程中物质交换和信息交换更为便捷和有效的进行.②目前大量研究尝试利用许旺细胞促进周围神经再生,许旺细胞与人工神经移植物共间运用在动物实验中已经取得了显著功效.随着转基因技术的发展,遗传修饰的许旺细胞成为研究热点.③许旺细胞的分离纯化技术从最早的反复植块法、消化法,到以heregulin/forskolin处理细胞然后用神经切断造模法,再到最近的抗体磁珠分选法,体外培养许旺细胞的纯度得到不断提升.④实验证明间充质干细胞诱导后可以分化为表达p75、S100、GFAP等胶质细胞的标志性分子,并能显著促进轴突生长和髓鞘形成.结论:许旺细胞促进周围神经再生的作用已受到广泛肯定,但其作用的信号通路仍不确定.正确诱导许旺细胞分化为成熟的成髓鞘许旺细胞、保证其在损伤局部的存活是修复周围神经损伤的关键.     

鼠神经生长因子结合高压氧治疗糖尿病周围神经病疗效观察

鼠神经生长因子是近年来临床上广受关注的神经损伤修复药物,它是从小鼠颌下腺分离纯化出的细胞生长因子,对中枢和周围神经元的生长、发育、正常状态的维持、损伤后的保护和轴突的有效再生都起着重要作用。高压氧可以使组织和细胞氧供充足,神经组织有氧代谢旺盛,使神经轴索得以再生。