糖皮质激素对体外培养的胎盘组织促肾上腺皮质激素释放激素分泌水平的影响

目的观察糖皮质激素对胎盘组织促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)的分泌水平的影响。方法收集2006年1月-3月住院分娩的正常妊娠妇女的胎盘组织与妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)患者胎盘及其血清各10例。分3组进行胎盘组织培养,即正常胎盘组、ICP胎盘组,正常胎盘组织加ICP患者血清组,分别用放射免疫法测定各组加与不加地塞米松胎盘组织培养液中CRH的水平。结果正常组与正常胎盘加地塞米松组培养24、48、72、96 h其CRH分泌水平分别为(:74.81±27.92)、(63.71±24.72)、(91.87±41.64)、(98.90±42.52)pg/mL(;66.94±29.62)、(77.39±31.84)、(61.89±33.94)、(75.13±36.98)pg/mL,两组比较差异有统计学意义(P>0.05)。ICP组与ICP加地塞米松组培养上清液中CRH水平在24、48、72、96 h其CRH分泌水平分别为(:48.28±16.56)、(60.20±29.97)、(72.92±31.65)、(69.22±29.33)pg/mL(;41.81±25.00)、(57.36±39.75)、(57.72±23.29)、(61.43±20.77)pg/mL,两组比较差异有统计学意义(P>0.05);正常胎盘加ICP血清培养组与正常胎盘加ICP血清加地塞米松培养组上清液中CRH水平在24、48、72、96 h其CRH分泌水平分别为:(84.9±34.98)、(74.5±29.93)、(71.1±27.26)、(81.0±37.18)pg/mL;(76.29±33.11)、(63.70±24.20)、(64.85±28.39)、(67.65±33.20)pg/mL,两组比较差异有统计学意义(P>0.05)。3组加入地塞米松培养的胎盘组织,CRH分泌水平并无明显改变。结论地塞米松不影响体外培养胎盘组织CRH分泌。     

妊娠肝内胆汁淤积症患者血清对体外培养的胎盘组织促肾上腺皮质激素释放激素分泌水平的影响

目的观察妊娠肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP）患者血清对体外培养的胎盘组织促肾上腺皮质激素释放激素（corticotropin-releasing hormone,CRH）的分泌水平的影响。方法收集2005年3月7月在四川大学华西第二医院产科住院分娩的正常妊娠妇女胎盘组织及其血清（对照组）与ICP患者血清（ICP组）各10例。通过胎盘组织培养及放射免疫法测定其培养液中CRH水平。结果 ICP组胎盘组织CRH分泌水平低于对照组,ICP组24、48、72、96h分别为（84.95±34.98）、（74.57±29.93）、（71.16±27.26）、（81.07±37.18）pg/mL;对照组分别为（103.74±30.85）、（108.27±23.77）、（109.20±23.81）、（118.15±26.84）pg/mL。两组比较,48h后差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 ICP患者血清对体外培养的胎盘组织CRH分泌有抑制作用。     

茵陈蒿汤对妊娠期肝内胆汁淤积症胎盘中p53, Bax和Bcl-2表达的影响

[目的]探讨p53,Bax和Bcl-2在妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)胎盘组织上的表达及茵陈蒿汤对其调控作用.[方法]选择三组病例,即正常妊娠组30例(对照组)、ICP未用茵陈蒿汤治疗组30例(未服药组)和ICP用茵陈蒿汤治疗组30例(服药组).采用酶联免疫吸附试验(ELISA法)测定孕妇血清胆汁酸水平.采用免疫组化EnVision法分别检测三组胎盘组织细胞凋亡调控基因p53,Bax和Bcl-2的表达.[结果]①ICP患者血清胆汁酸水平明显高于正常对照组(P<0.01);ICP服药组治疗前与治疗后血清胆汁酸水平比较有差异(P<0.01).②未服药组p53、bax在胎盘组织的表达高于对照组和高于服药组,差异有统计学意义(P<0.05);③未服药组Bcl-2在胎盘组织的表达低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).[结论]①ICP患者的胎盘功能减退可能与胎盘组织细胞在外界有害物质作用下对细胞凋亡的敏感性增加有关系;②茵陈蒿汤治疗ICP可能是通过下调细胞凋亡调控基因bax和p53,延缓细胞凋亡,改善胎盘功能而发挥作用.     

妊娠期胆汁淤积症孕妇胎盘组织TP63的表达及其与血高胆酸的相关性

目的:检测妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)及正常妊娠孕妇胎盘组织TP63的表达,并探讨其与血胆酸水平的相关性。方法:选择2012年1月至2014年12月在上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院分娩的ICP患者70例(ICP组)及正常妊娠孕妇44例(对照组)作为研究对象。采用免疫组化法评估两组孕妇胎盘组织TP63的表达水平。采用RT-qPCR检测不同浓度胆汁酸作用对滋养细胞株JAR细胞TP63mRNA表达水平的影响。结果:ICP组患者胎盘滋养细胞(绝大部分为细胞滋养细胞)中TP63表达低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。胎盘组织中TP63的表达与孕妇血清胆酸水平负相关(r=-0.679,P0.001)。高浓度胆汁酸可引起JAR细胞中TP63 mRNA的表达量下降(P0.05)。结论:高胆酸引起的胎盘滋养细胞中TP63低表达可通过减弱细胞增殖能力参与ICP发生发展。     

妊娠肝内胆汁淤积症孕妇血及脐血中NO水平与胎儿脐血流关系的临床分析和护理

[目的]观察妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)时,孕妇血及脐血中一氧化氮(NO)水平与胎儿脐动脉血流的关系,以进一步探讨ICP时胎盘循环阻力增高的原因并对因护理。[方法]对35例ICP孕妇(ICP组)及32例正常孕妇(对照组)用镉还原显色法测定母血及脐血NO水平;超声多普勒测定胎儿脐血流S/D值。[结果]ICP组母血、脐血NO水平均明显低于对照组(P<0.01);两组母血、脐血NO水平均有相关关系(r分别为0.5 4 8 1、0.820 6,P<0.01),ICP组脐动脉血流S/D值明显高于对照组(P<0.01),母血、脐血NO水平与S/D值呈负相关(r分别为-0.3415、-0.426 1,P<0.05或P<0.01)。[结论]ICP时母血、脐血NO水平降低对胎儿-胎盘循环阻力增加有重要的作用。     

雌激素受体与妊娠期肝内胆汁淤积症的相关性研究

目的探讨雌激素受体(ER)与妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)的相关性。方法选择本院住院分娩的70例孕妇作为研究对象,其中ICP患者纳入研究组,正常孕妇纳入对照组;采用放射免疫法对两组孕妇血清雌三醇(E3)和绒毛促性腺激素-β(β-hCG)水平进行测定;收集分娩后胎盘组织,采用免疫组化法测定雌激素受体(ER)、绒毛促性腺激素(HCG)的表达强度。结果研究组E3水平为(18.53±9.73)ng/mL,显著高于对照组的(12.64±5.49)ng/mL(P<0.05);2组β-hCG水平无显著差异(P>0.05);研究组ER阳性表达率为71.88%,显著高于对照组的26.32%(P<0.05);2组HCG阳性表达率经比较差异无统计学意义(P>0.05);Spearman关联性分析结果显示,研究组血清E3与胎盘组织ER表达显著正相关(r=0.604,P<0.05),而血清β-hCG水平与胎盘组织HCG表达无显著相关性(r=0.198,P>0.05)。结论雌激素水平升高以及胎盘中ER表达增强可能在ICP发病中起重要作用。     

慢性乙型肝炎患者外周血单个核细胞IFN-γ、IL-6水平变化与拉米夫定疗效的关系

目的探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者拉米夫定治疗前后外周血单个核细胞(PBMC)产生干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-6(IL-6)水平与血清乙型肝炎病毒(HBV)载量和丙氨酸氨基转移酶(ALT)的关系。方法采用荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)和酶联免疫吸附试验(ELISA)分别检测拉米夫定治疗前后的CHB患者HBV DNA和PBMC经植物血凝素(PHA)刺激后分泌IFN-γ和IL-6的水平。结果CHB患者治疗前PBMC分泌IFN-γ水平显著低于正常对照组(P<0.01),分泌IL-6水平显著高于正常对照组(P<0.01);拉米夫定治疗后HBV高、中载量组分泌IFN-γ较治疗前显著升高(分别为P<0.01和P<0.05),分泌IL-6水平较治疗前显著降低(分别为P<0.01和P<0.05),治疗后中、低载量组分泌IFN-γ水平仍低于正常对照组(P<0.01),中、低载量组分泌IL-6的水平高于正常对照组(P<0.01);患者INF-γ水平变化与HBV DNA载量呈负相关(r=0.89,P<0.001),IL-6水平变化与HBV DNA载量和ALT呈正相关(分别为r=0.92,P<0.001;r=0.74,P<0.001)。结论CHB患者PBMC分泌IFNγ-、IL-6水平可作为判断拉米夫定治疗效果的参考指标。     

胎盘滋养细胞IMP3蛋白与妊娠期高血压疾病的关系

选取足月分娩的正常妊娠胎盘30例,妊娠期高血压胎盘30例,轻度子痫前期胎盘30例,重度子痫前期胎盘30例,取胎盘组织制备单细胞悬液,MTT检测各组胎盘滋养细胞增殖活性;FCM检测各组胎盘滋养细胞的凋亡率;western blot检测胎盘滋养细胞IMP3蛋白表达表达。结果妊娠期高血压疾病各组胎盘滋养细胞的生长增殖活性明显低于正常妊娠分娩的胎盘滋养细胞(P<0.05);而妊娠期高血压疾病各组胎盘滋养细胞的凋亡率显著高于正常妊娠分娩的胎盘滋养细胞(P<0.05);同时妊娠期高血压疾病各组胎盘滋养细胞IMP3蛋白表达显著上调(P<0.05)。妊娠期高血压疾病的发生发展与胎盘滋养细胞IMP3蛋白下调进而诱导胎盘滋养细胞凋亡抑制胎盘滋养细胞增殖相关。     

Fas/FasL在早发型子痫前期患者胎盘与蜕膜组织中的表达及其意义

目的:研究子痫前期患者胎盘及蜕膜组织中Fas/FasL(Fas/FasL)表达特征及其意义.方法:采用免疫组织化学法对50例子痫前期患者和10例正常足月产妇胎盘及蜕膜组织中的Fas/FasL进行半定量检测.结果:子痫前期患者组织和正常足月产妇组织均表达Fas及FasL,Fas在子痫前期患者胎盘、蜕膜组织中表达水平均高于正常足月产妇组,早发型子痫前期患者Fas的表达水平高于晚发型子痫前期者(P＜0.05).FasL在子痫前期者的胎盘及蜕膜组织中表达水平显著低于正常足月产妇组,早发型子痫前期患者胎盘组织FasL的表达水平显著低于晚发型子痫前期组(P＜0.05).结论:Fas/FasL在胎盘及蜕膜组织中的表达差异,可能与早发型子痫前期的发病有关.     

分析颅内血肿微创清除术、开颅血肿清除术前后脑出血患者皮质醇、促肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质激素释放激素变化

目的 探讨颅内血肿微创清除术(MPST)、开颅血肿清除术(CHR)前后脑出血(cerebral hemorrhage,CH)患者的皮质醇(Cor)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)变化。方法 选取2019年10月至2021年10月曲阳县人民医院收治的CH患者88例,根据治疗方法不同分为观察组(46例)和对照组(42例)。观察组接受颅内血肿微创清除术治疗,对照组接受开颅血肿清除术治疗。对比两组临床疗效、应激反应激素水平(Cor、ACTH、CRH)、颅内压(ICP)和并发症发生情况。结果 观察组总有效率高于对照组(P <0.05)。治疗后两组患者Cor、ACTH、CRH水平低于治疗前,且观察组更低于对照组(P <0.05)。两组患者治疗后ICP水平低于治疗前,但组间比较差异无统计学意义(P> 0.05)。观察组并发症总发生率低于对照组(P <0.05)。结论 颅内血肿微创清除术治疗CH患者的治疗效果优于开颅血肿清除术,可改善患者的Cor、ACTH、CRH水平,促进脑神经功能恢复,减少术后并发症。     

妊娠肝内胆汁淤积症胎盘超微结构及IGF-IR表达的研究

目的　探讨妊娠期肝内胆汁淤积对胎盘绒毛超微结构及胰岛素样生长因子Ⅰ受体 (IGF IR)表达的影响。方法　应用电镜观察 18例正常妊娠胎盘、2 7例妊娠期肝内胆汁淤积症 (ICP)胎盘绒毛超微结构 (其中 10例合并胎儿生长受限 ,FGR) ,并借助免疫组化方法及计算机分析系统对两组胎盘IGF IR的表达进行定位及半定量分析。结果　ICP时胎盘合体滋养细胞表面微绒毛短少 ,空泡状结构增多 ,绒毛间质内成纤维细胞增多 ,毛细血管内皮细胞内各类细胞器减少。胎盘IGF IR主要表达于合体滋养细胞的胞膜表面 ,ICP时表达减少 (P <0 0 5 ) ,在合并IUGR时 ,IGF IR的表达明显减弱 (P <0 0 1)。结论　胆汁淤积时 ,高浓度胆酸和胆红素的毒性刺激直接影响胎盘超微结构及功能 ,可使滋养细胞表达IGF IR减少 ,胎儿生长滞缓 ,临床应早诊断 ,早治疗。     

胎儿淋巴细胞在妊娠期肝内胆汁淤积症中的作用

目的：探讨胎儿淋巴细胞在ICP发病机制的可能作用。方法：采用单向混合淋巴细胞反20例ICP患者（研究组）及正常孕妇（对照组）的胎儿淋巴细胞对母体外周血的单个核细胞（PBM可溶性抗原的增殖情况。结果：（1）胎儿脐血中的淋巴细胞与母体已灭活的单个核细胞单向混合淋淋巴细胞的增殖程度显著高于正常组；（2）ICP患者胎儿脐血中的淋巴细胞对母体蜕膜组织的增殖高于正常组。结论：（1）胎儿淋巴细胞可能是ICP发病过程中主要的效应细胞之一。（2）ICP患者耐受失衡可能是ICP发病的重要机制之一。     

Placental corticotropin-releasing hormone may be a stimulator of maternal pituitary adrenocorticotropic hormone secretion in humans.

To clarify the physiological role of placental corticotropin-releasing hormone (CRH), we measured plasma CRH, ACTH, and cortisol throughout pregnancy. Cerebrospinal fluid (CSF) CRH levels and ACTH responsiveness to synthetic CRH were also quantified in pregnant and nonpregnant women. Maternal plasma CRH levels, which increased progressively during pregnancy, correlated well with both ACTH and cortisol in early labor, delivery, and postpartum samples, and also with cortisol levels in samples before labor. CSF CRH levels in term pregnant women did not differ from those of nonpregnant women. CRH infusion that attained similar plasma CRH levels to those found in late pregnancy elicited significant ACTH release in vivo and regular CRH test provoked normal ACTH response during early pregnancy but no response during late pregnancy. We concluded that: (a) maternal pituitary-adrenal axis correlates well with plasma CRH levels, which are high enough to provoke ACTH release from maternal pituitary; (b) hypothalamic CRH secretion in term pregnant women is not exaggerated; and (c) maternal pituitary is responsive to synthetic CRH in early but not late pregnancy, suggesting that maternal pituitary-adrenal axis is already activated by high circulating CRH. Placental CRH may be an important stimulator of the maternal pituitary-adrenal axis during pregnancy.     

内脂素在稽留流产患者中低表达与绒毛组织退变的相关性

目的：检测内脂素在稽留流产（missed abortion,MA）及正常早孕人工流产（人流）孕妇血浆中的浓度和胎盘绒毛组织中的表达情况,探讨其在MA发生机制中的作用。方法：将2016年10月至2017年4月间在上海交通大学附属国际和平妇幼保健院因MA住院刮宫和非意愿妊娠在门诊作早孕人流的病例分别列为MA组（36例,孕5~11周）和正常早孕对照组（20例,孕5~11周）,采用酶联免疫吸附双抗体夹心法及免疫组织化学法（免疫组化）检测其血浆内脂素浓度和胎盘组织中内脂素的表达。结果：MA组的血浆内脂素浓度为（55.98±10.30） ng/mL,对照组的血浆内脂素浓度为（70.19±11.70 ） ng/mL,2组间差异有统计学意义（P<0.001）;免疫组化评分也证实,MA患者胎盘绒毛组织中的内脂素表达量明显低于对照组,差异有统计学意义（P<0.001）,且在血浆中的内脂素浓度与胎盘绒毛组织中内脂素的表达量间具有显著的相关性（r=0.711,P<0.01）;MA组胎盘绒毛组织退变发生率（94.4%）高于对照组,血浆内脂素浓度低、胎盘组织内脂素低表达与胎盘绒毛组织退变发生率间具有相关性（r=-0.684,P<0.001;r=-0.404,P=0.002）。结论：内脂素在血浆及胎盘绒毛组织中的低表达可能是导致MA的原因之一;检测血浆中内脂素浓度可作为监测妊娠进展的指标之一。     

急性缺氧对妊娠期肝内胆汁淤积症患者胎盘绒毛超微结构的影响

目的:观察急性缺氧时妊娠期肝内胆汁淤积症(Intrahepaticcholestasisofpregnancy,ICP)胎盘超微结构的变化。方法:体外缺氧培养胎盘组织,采用透射电镜对缺氧前后的ICP患者胎盘组织超微结构进行观察。结果:急性缺氧时ICP患者胎盘合体滋养细胞游离缘表面的微绒毛受损,合体滋养细胞胞核内染色质边集,内质网扩张,线粒体肿胀更加明显。毛细血管内皮细胞核内出现染色质边集,明显皱缩,凸向腔内的现象。结论:急性缺氧能加剧ICP患者胎盘合体滋养细胞及毛细血管内皮细胞的形态改变,可能在一定程度上影响胎盘功能,导致不良妊娠结局。     

妊娠期肝内胆汁淤积症母-胎间免疫耐受的探讨

目的：初步探讨ICP发病机制中的母-胎间的免疫耐受现象。方法：采用单向混合淋巴细胞反应法对照研究20例ICP患者（研究组）及正常孕妇（对照组）的母体淋巴细胞对已灭活的胎儿单个核细胞（PBMC）反应的增殖情况。结果：母体淋巴细胞与已灭活的胎儿脐血中的单个核细胞单向混合淋巴反应中,ICP患者组的母体淋巴细胞的增殖程度显著高于正常组。结论：（1）在ICP患者中母-胎间的免疫抑制较正常孕妇是减弱的。（2）ICP患者母-胎间免疫耐受失衡可能是ICP发病的重要机制之一。     

血管内皮细胞生长因子在妊高征胎盘中的变化

目的 :观察血管内皮细胞生长因子 (VEGF)及其mRNA在妊高征胎盘中的表达变化。方法 :用免疫组化和原位杂交技术检测了正常妊娠胎盘 (对照组 ) 2 0例、妊高征胎盘 2 4例及 8例早孕绒毛组织中VEGF分布。结果 :VEGF在对照组和妊高征胎盘中分布基本一致 ,分布于绒毛滋养叶细胞、绒毛血管及间质细胞。在妊高征胎盘中VEGF表达强度明显低于对照组 (P<0 .0 1) ,VEGF蛋白与mRNA在胎盘中的分布基本一致 ,VEGF在早孕绒毛中主要分布于滋养叶细胞。结论 :妊高征胎盘中VEGF水平的降低可能与胎盘滋养叶细胞侵入异常、胎盘血管形成异常有关 ,与妊高征发病有关。