不同剂量异丙酚对顺铂致大鼠肝细胞毒性的影响

目的 评价不同剂量异丙酚对顺铂致大鼠肝细胞毒性的影响.方法 健康雄性SD大鼠80只,体重200 ～ 250 g,3月龄,采用随机数字表法,将其随机分为8组(n=10)∶对照组(C组)、顺铂7.5 mg/kg组(Cis组)、异丙酚180 mg/kg组(P组)、脂肪乳15 ml/kg组(Ⅰ组)、顺铂7.5 mg/kg+脂肪乳15ml/kg组(CisI组)、顺铂7.5 mg/kg+异丙酚60 mg/kg组(CisP1组)、顺铂7.5 mg/kg+异丙酚120 mg/kg组(CisP2组)、顺铂7.5 mg/kg+异丙酚180 kg/mg组(CisP3组).每组均按体重予腹腔注射,C组、Cis组、P组和Ⅰ组分别单次注射生理盐水、顺铂、异丙酚和脂肪乳剂.CisI组、CisP组、CisP2组和CisP3组于注射异丙酚或脂肪乳剂后1 min注射顺铂.注射顺铂后24 h,采集下腔静脉血,全自动生化分析仪检测血浆谷丙转氨酶(ALT)及谷草转氨酶(AST)活性,取肝组织,于光镜下观察肝组织病理学结果.结果 与C组比较,Cis组、CisI组、CisP1-3组血浆ALT和AST活性升高(P＜0.05),肝组织病理学损伤加重;Cis组、CisP1-3组血浆ALT和AST活性依次降低(P＜0.05),肝组织病理学损伤减轻.结论 异丙酚可呈剂量依赖性地减轻顺铂致大鼠肝细胞毒性.     

异丙酚麻醉对新生大鼠海马β-分泌酶1表达和β淀粉样蛋白1-42含量的影响

目的 评价异丙酚麻醉对新生大鼠海马β-分泌酶1(BACE1)表达和β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)含量的影响.方法 新生7d清洁级健康SD大鼠90只,体重12 ～ 16 g,雌雄各半,采用随机数字表法,将其随机分为3组(n=30):对照组(C组)、异丙酚单次麻醉组(SP组)和异丙酚重复麻醉组(RP组).C组腹腔注射生理盐水7.5 ml/kg,1次/d,连续7 d;SP组腹腔注射生理盐水7.5 ml/kg,1次/d,连续6d,第7天腹腔注射异丙酚75 mg/kg; RP组腹腔注射异丙酚75 mg/kg,1次/d,连续7d.于第7天注射完毕后15 min,各组随机取6只大鼠,心室穿刺采血,测定血糖并行血气分析,于注射完毕后1、3和7d时各组随机取8只大鼠,分离海马,采用Western bolt法检测BACE1表达,采用ELISA法测定Aβ1-42含量.结果 与C组和SP组比较,RP组各时点大鼠海马BACE1及及Aβ1-42水平升高(P＜0.01);C组和SP组各时点大鼠海马BACE1及Aβ1-42水平比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 异丙酚多次麻醉新生大鼠海马BAGE1表达上调,Aβ1-42含量升高,可能是其导致远期认知功能障碍的机制之一；异丙酚单次麻醉无此作用.     

异丙酚对大鼠前额叶皮层局部场电位的影响

目的 评价异丙酚对大鼠前额叶皮层局部场电位的影响,以探讨其导致认知功能障碍的原因.方法 雄性SD大鼠30只,体重190～230 g,随机分为3组(n=10):脂肪乳组(C组)、低剂量异丙酚组(P1组)和高剂量异丙酚组(P2组),分别静脉输注10%脂肪乳0.01 ml·kg-1·min-1、异丙酚0.1 mg·kg-1·min-1和异丙酚0.5 mg·Kg-1·min-1 2h.给药后1 d进行改良Morris水迷宫实验,共测试5 d,记录逃避潜伏期、平台象限游泳时间、平台象限游泳路程占总游泳路程百分比和第1环点数.异丙酚给药后14 d,P1组和P2组分别静脉输注异丙酚0.1或0.5 mg·kg-1·min-1,给药1～2 h期间记录前额叶皮层局部场电位.结果 与C组和P1组比较,P2组逃避潜伏期延长,平台象限游泳时间缩短,平台象限游泳路程占总游泳路程百分比和第1环点数降低(P<0.05).P1组复杂度和功率谱高于P2组(P<0.05).结论 高剂量异丙酚可抑制大鼠前额叶皮层神经元放电,而导致认知功能障碍.     

纳洛酮对亚睡眠剂量异丙酚大鼠结直肠扩张抗伤害作用的影响

目的 探讨异丙酚的内脏抗伤害作用及其与阿片受体的关系。方法35只雄性SD大鼠,体重180~240 g,随机均分为5组:生理盐水(NS组);异丙酚(P5 组);异丙酚(P10组);纳洛酮(Nal组);预注纳洛酮 异丙酚(Nal P10组),药物均由腹腔注射。采用结直肠扩张模型,以大鼠腹壁明显收缩变平的最小扩张压力值为痛阈,观察给药前后大鼠痛阈的变化。结果腹腔注射异丙酚5 mg／kg体重或10 mg／kg体重,5 min后结直肠扩张痛阈均有提高(P<0.05),10~15 min达高峰(P<0.01),持续15~25 min;NS组、P5组与P10组之间痛阈比较,差异有显著性(P<0.05或P<0.01);Nal P10组注射异丙酚后5~20 min内结直肠扩张痛阈增高值明显低于P10组(P<0.05,P<0.01)。结论亚睡眠剂量异丙酚具有剂量依赖性的内脏抗伤害作用;腹腔预注纳洛酮可部分拮抗异丙酚的作用,因而异丙酚的内脏抗伤害作用与阿片受体有关。     

异丙酚重复麻醉对新生大鼠海马CaMKⅡα表达的影响

目的 探讨异丙酚重复麻醉对新生大鼠海马钙离子/钙调蛋白依赖性激酶Ⅱα(CaMKⅡα)表达的影响.方法 新生7d健康SD大鼠42只,体重12～16 g,雌雄各半,采用随机数字表法,将其随机分为2组(n=21):对照组(C组)和异丙酚重复麻醉组(P组).C组腹腔注射生理盐水7.5 ml/kg,连续7 d;P组腹腔注射异丙酚75 ml/kg,连续7d.出生后28 d时采用Morris水迷宫实验检测认知功能.水迷宫实验结束24h时断头处死大鼠,取脑组织,分别采用免疫组织化学法和Westernbolt法检测海马CAI区CaMKⅡα及磷酸化CaMKIⅡα(pCaMKⅡα)的表达.结果 与C组比较,P组逃逸潜伏期延长,空间探索时间缩短,海马CA1区CaMKⅡα和pCaMKIIα表达下调(P＜0.01).结论 异丙酚重复麻醉降低新生大鼠认知功能的机制可能与下调海马CaMKⅡα的表达和抑制其活性有关.     

不同剂量异丙酚联合电休克对抑郁大鼠海马突触素表达的影响

目的 探讨不同剂量异丙酚联合电休克对抑郁大鼠海马突触素(SYP)表达的影响.方法 成年雄性SD大鼠50只,体重200～250 g,随机分为5组(n=10):对照组(C组)、抑郁组(D组)和低、中、高剂量异丙酚联合电休克组(M_(1-3)组).C组正常饲养,余4组制备慢性不可预见性轻度应激抑郁模型,模型制备成功后,C组和D组腹腔注射生理盐水10 ml/kg,M_(1～3)组分别腹腔注射异丙酚90、110、130 mg/kg后行电休克治疗,每天处理1次,连续7 d.于造模前1 d、建模后1 d、处理结束后1 d采用open field测试和糖水消耗实验观察行为学.采用免疫组织化学法检测海马CA3区SYP蛋白表达,RT-PCR法检测海马SYP mRNA表达.结果 与C组比较,余4组建模后1 d水平计分、垂直计分及理毛次数减少,中央格停留时间延长,糖水消耗比下降(P<0.05);与D组比较,M_1组和M_2组处理结束后1 d水平计分、垂直计分理毛次数增加,中央格停留时间缩短,糖水消耗比升高,SYP蛋白及其mRNA表达上调(P<0.05);与M_1组和M_2组比较,M_3组处理结束后1 d水平计分、垂直计分及理毛次数减少,中央格停留时间延长,SYP蛋白及其mBNA表达下调(P<0.05).结论 异丙酚90 mg/kg和110 mg/kg联合电休克治疗可在一定程度上改善大鼠的抑郁状态;而异丙酚130 mg/kg联合电休克对抑郁状态无明显改善,其机制可能与大剂量异丙酚过度抑制大鼠电休克后海马SYP的表达有关.     

反复注射异丙酚对新生大鼠认知功能的影响

目的 探讨反复注射异丙酚对新生大鼠认知功能的影响.方法 清洁级SD大鼠24只,7 d龄,12～16 g,雌雄各半,随机分为3组(n=8):对照组(C组)腹腔注射生理盐水7.5 ml/kg,1次/d,连续7 d;单次注射异丙酚组(P1组)腹腔注射生理盐水7.5 ml/kg,1次/d,连续6 d,第7天腹腔注射异丙酚75 mg/kg;反复注射异丙酚组(P2组)腹腔注射异丙酚75 mg/kg,1次/d,连续7 d.异丙酚给药结束后2周时采用水迷宫实验测试学习记忆功能,然后断头处死大鼠,取脑组织,采用高效液相色谱法测定皮层和海马谷氨酸、天冬氨酸、甘氨酸和7.氨基丁酸的含量.结果 与C组和P1组比较,P2组认知功能下降,海马天冬氨酸含量降低,皮层和海马谷氨酸含量降低,谷氨酸/γ-氨基丁酸比值下降(P＜0.05),皮层和海马甘氨酸和γ-氨基丁酸含量差异无统计学意义(P＞0.05).结论 反复注射异丙酚可导致新生大鼠远期认知功能减退,可能与脑内兴奋性氨基酸递质含量的降低有关.     

不同剂量异丙酚麻醉对新生大鼠远期认知功能的影响

目的 探讨不同剂量异丙酚麻醉对新生大鼠远期认知功能的影响.方法 雄性SD大鼠100只,出生后7d,体重9～18g,采用随机数字表法,将大鼠随机分为5组(n =20)∶对照组(C组)、异丙酚25 mg/kg组(P1组)、异丙酚50 mg/kg组(P2组)、异丙酚100 mg/kg组(P3组)和异丙酚200 mg/kg组(P4组).P1组和P2组分别腹腔注射异丙酚25和50 mg/kg;P3组和P4组首次注射异丙酚50 mg/kg,翻正反射恢复时,再追加异丙酚50 mg/kg,直至给完总量.每组取5只大鼠,于苏醒后即刻抽取动脉血样进行血气分析.苏醒后放回笼内继续饲养直至9周龄,采用Morris水迷宫实验测定认知功能,处死后,取海马组织,分别采用Western blot法和RT-PCR法测定神经生长因子(NGF)和Caspase-9蛋白及其mRNA的表达;电镜下观察海马神经元超微结构.结果 5组大鼠血气分析指标差异无统计学意义(P＞0.05).与C组比较,P1组逃避潜伏期和穿越原平台次数差异无统计学意义(P＞0.05),P2组～P4组逃避潜伏期延长,穿越原平台次数减少,P1组～P4组海马NGF蛋白及其mRNA表达下调,Caspase-9蛋白及其mRNA表达上调(P＜0.05);P1组～P4组逃避潜伏期逐渐延长,NGF蛋白及其mRNA表达逐渐下调,Caspase-9蛋白及其mRNA表达逐渐上调,P2组～P4组穿越原平台次数少于P1组(P＜0.05),但P2组～P4组间差异无统计学意义(P＞0.05);P2组～P4组海马神经元出现核固缩、染色质边集、核碎裂、凋亡小体.结论 异丙酚麻醉可损害新生大鼠的远期认知功能,且该作用与剂量有关;其机制可能与抑制NGF表达,增强Caspase-9活性有关.     

延髓头端腹内侧核GABA_A受体在异丙酚致大鼠痛觉过敏中的作用

目的 探讨延髓头端腹内侧核γ-氨基丁酸A亚型(GABA_A)受体在异丙酚致大鼠痛觉过敏中的作用.方法 清洁级SD大鼠64只,雌雄不拘,月龄2～3月,体重250～300 g,随机分为4组(n=16):溶媒对照组(C组)、异丙酚组(P组)、荷包牡丹碱组(B组)及荷包牡丹碱+异丙酚组(BP组).参照脑立体定位图谱定位大鼠延髓头端腹内侧核,C组注射人工脑脊液(荷包牡丹碱溶媒)0.4 μl,5 min后注射二甲基亚砜(异丙酚溶媒)0.4μl,P组注射异丙酚0.4μl(4μg),B组注射荷包牡丹碱0.4μl(10 ng),BP组注射荷包牡丹碱0.4 μl(10 ng),5 min后注射异丙酚0.4 μl(4 μg),各药物均在30 s内注射完毕,30 s后拔针.各取8只大鼠分别进行热板实验和福尔马林实验,记录热痛阈、福尔马林疼痛评分及其第1时相和第2时相累计疼痛评分.结果 热板实验中,P组热痛阈低于C组,BP组给药后20 min时热痛阈明显高于P组(P<0.05或0.01),其余时点差异无统计学意义(P>0.05).福尔马林实验中,P组福尔马林疼痛评分高于C组,BP组各时点福尔马林疼痛评分和第1、2时相累计疼痛评分均明显低于P组(P<0.05或0.01).结论 延髓头端腹内侧核GABA_A受体部分介导了异丙酚致大鼠痛觉过敏作用.     

异丙酚对兔脊髓缺血再灌注时脊髓前角神经细胞凋亡的影响

目的 探讨异丙酚对兔脊髓缺血再灌注时脊髓前角神经细胞凋亡的影响.方法 新西兰大耳白兔60只,月龄4～6月,体重2.0～2.5 kg,随机分为6组(n=10):对照组(C组)、10%脂肪乳组(F组)、异丙酚30 mg/kg(P1)组、异丙酚40 mg/kg(P2)组、异丙酚50 mg/kg(P3)组和异丙酚60 mg/kg(P4)组.P1组、P2组、P3组和P4组异丙酚用10%脂肪乳稀释至6 ml/kg,C组和F组给予等容量生理盐水或脂肪乳.全麻下开腹阻断左肾动脉远端的腹主动脉及双侧髂总动脉30 min进行脊髓缺血,自缺血即刻开始,各组以12 ml·kg-1·h-1的速率经股动脉输注生理盐水(C组)、10%脂肪乳(F组)和不同剂量异丙酚(P1～4组),30 min后停止输注,开放腹主动脉行再灌注.再灌注48 h时,取L4～6脊髓组织,光镜下计数脊髓前角正常运动神经细胞;采用TUNEL法计数脊髓前角总细胞和凋亡细胞,计算细胞凋亡指数;采用免疫组化法测定脊髓前角cagpase-3表达.结果 与C组和F组比较,P1～4组脊髓前角正常运动神经元计数升高,凋亡指数降低,caspase-3表达下调(P<0.05);与P1组比较,P2～4组脊髓前角正常运动神经元计数升高,凋亡指数降低,P3组和P4组cagpase-3表达下调(P<0.05);与P2组比较,P3组脊髓前角正常运动神经元计数升高,P4组降低,P3组和P4组凋亡指数降低,caspase-3表达下调(P<0.05);与P3组比较,P4组脊髓前角正常运动神经元计数降低,凋亡指数升高,cagpage-3表达上调(P<0.05).结论 腹主动脉阻断期间,经腹主动脉输注30～60 mg/kg异丙酚可抑制脊髓前角神经细胞凋亡,从而减轻兔脊髓缺血再灌注损伤,且与剂量有关,其机制与下调脊髓cagpage-3表达有关.     

丙泊酚对新生鼠神经干细胞增殖及学习记忆的影响

目的 研究丙泊酚对新生鼠神经干细胞增殖及学习记忆的影响.方法 出生后7 d Wistar乳鼠104只随机均分成四组:丙泊酚50 mg/kg组(A组)、丙泊酚100 mg/kg组(B组)、生理盐水10 ml/kg组(C组)、脂肪乳剂10 ml/kg组(D组),各组均为腹腔注射,连续注射7 d,第7天每组取10只腹腔注射300 mg/kg 5-溴脱氧尿苷(Brdu),12 h后灌注切脑片做Brdu免疫组化,6只取海马提蛋白westerblo0t检测脑源性神经营养因子(BDNF),剩下10只饲养2个月后行Morris水迷宫测试.结果 与C组比较,D组对Brdu阳性细胞无影响,A、B组Brdu阳性细胞数明显减少(P＜0.05),其中B组阳性细胞数又明显少于A组(P＜0.05).A、B组BDNF含量减少,但只有B组明显抑制成年后鼠的学习记忆功能.结论 丙泊酚能抑制新生鼠神经干细胞增殖,大剂量丙泊酚可损害鼠成年后学习记忆功能,可能与丙泊酚减少BDNF分泌有关.     

异丙酚对抑郁大鼠电休克处理后海马CaMKⅡα活性的影响

目的 探讨异丙酚对抑郁大鼠电休克处理后海马钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱα(CaMKⅡα)活性的影响.方法 健康成年雄性SPF级SD大鼠,体重180～220 g,2～3月龄,采用慢性轻度不可预见性应激法建立抑郁模型.取模型制备成功的大鼠40只,采用随机数字表法,将其随机分为4组(n=10):抑郁组(D组)腹腔注射生理盐水8 ml/kg;单纯异丙酚组(P组)腹腔注射异丙酚80mg/kg;单纯电休克组(E组)腹腔注射生理盐水8ml/kg后实施电休克处理;异丙酚联合电休克(DPE)组腹腔注射异丙酚80 mg/kg,待翻正反射消失后行电休克处理.以上处理每天1次,连续7d.于处理前1d和处理后1d采用糖水偏好实验评价抑郁状态.于处理前1d和处理后3d采用Morris水迷宫实验检测学习记忆能力.于Morris水迷宫实验完成后1d,采用免疫组织化学法检测大鼠海马磷酸化CaMKⅡα(pCaMKⅡα)及CaMKⅡα的表达,计算pCaMKⅡα/CaMKⅡα比.结果 与D组比较,E组、DPE组糖水偏好比升高,E组逃避潜伏期延长,空间探索时间缩短,海马CaMKⅡα和pCaMKⅡα表达下调,pCaMKⅡα/CaMKⅡα比降低,DPE组逃避潜伏期缩短,空间探索时间延长,pCaMKⅡα表达上调(P＜0.05);与E组比较,DPE组逃避潜伏期缩短,空间探索时间延长,CaMKⅡα和pCaMKⅡα表达上调,pCaMKⅡα/CaMKⅡα比升高(P＜0.05).结论 异丙酚减轻抑郁大鼠电休克处理后认知功能损害的机制可能与增强海马CaMKⅡα的活性有关.     

异丙酚对氯胺酮诱发新生大鼠脑损伤的影响

目的 探讨异丙酚对氯胺酮诱发新生大鼠脑损伤的影响.方法 新生SD大鼠80只,日龄7 d,雌雄不拘,体重12～20 g,采用随机数字表法,将大鼠随机分为4组(n=20):生理盐水对照组(NS组)腹腔注射生理盐水1 ml;氯胺酮致脑损伤组(K组)、异丙酚对照组(P组)和异丙酚+氯胺酮组(PK组)分别腹腔注射氯胺酮70mg/kg、异丙酚70mg/kg、异丙酚70mg/kg+氯胺酮70mg/kg,每隔2 h注射1次,共3次.于苏醒后24 h时各组随机取10只大鼠,处死后取海马组织,采用TUNEL法检测海马CA1区神经元凋亡情况,计算凋亡率,采用免疫组化法检测Bcl-2和Bax的蛋白表达,腹腔注射后21d时各组余大鼠采用Morris水迷宫实验测定学习记忆功能(逃避潜伏期和穿越平台次数).结果 与NS组相比,K组神经元凋亡率升高,P组和PK组Bcl-2蛋白表达上调,其余各组Bax蛋白表达上调,逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少(P＜0.05或0.01);与K组相比,PK组神经元凋亡率降低,P组Bax蛋白表达下调,P组和PK组Bcl-2蛋白表达上调,逃避潜伏期缩短,穿越平台次数增加(P＜0.05).结论 异丙酚可减轻氯胺酮诱发新生大鼠的脑损伤,可能与其调节Bcl-2和Bax蛋白表达从而抑制海马神经元凋亡有关.

Abstract：

Objective To investigate the effect of propofol on the cerebral injury induced by ketamine in neonatal rats. Methods Eighty 7-day-old SD rats of both sexes, weighing 12-20 g, were randomly divided into 4 groups (n = 20 each): normal saline (NS) group, ketamine-induced cerebral injury group (group K), propofol group (group P) and propofol combined with ketamine group (group PK). Group NS received intraperitoneal NS 1 ml. In groups K, P and PK, ketamine 70 mg/kg, propofol 70 mg/kg and propofol 70 mg/kg + ketamine 70 mg/kg were injected intraperitoneally once every 2 h for 3 times respectively. Ten rats in each group were selected and sacrificed at 24 h after emergence from anesthesia and the hippocampi obtained to determine the neuronal apoptosis (by TUNEL) and Bcl-2 and Bax protein expression(by immunohitochemistry). The apoptosis rate was calculated.The other 10 rats in each group were selected at 21 days after the intraperitoneal injection and the learning and memory functions (escape latency and frequency of crossing the original platform) were evaluated using Morris water maze. Results Compared with group NS, the apoptosis rate was significantly increased in group K, Bcl-2 protein expression was up-regulated in groups P and PK, and Bax protein expression was up-regulated, the escape latency was significantly prolonged and the frequency of crossing the original platform was significantly decreased in the other groups (P ＜ 0.05 .or 0.01 ). Compared with group K, the apoptosis rate was significantly decreased in group PK, Bax protein expression was down-regulated in group P, and Bcl-2 protein expression was up-regulated,the escape latency was significantly shortened and the frequency of crossing the original platform was significantlyincreased in groups P and PK ( P ＜ 0.05). Conclusion Propofol can reduce the cerebral injury induced by ketamine in neonatal rats, and the regulation of the Bcl-2 and Bax protein expression and inhibition of the neuronal apoptosis in hippocampus may be involved in the mechanism.     

右美托咪定减轻丙泊酚诱导的发育期大鼠学习记忆障碍

目的 探讨右美托咪定预给药对丙泊酚诱导的发育期大鼠学习记忆功能的影响,以及可能参与的炎症机制.方法 健康新生SD大鼠48只,7日龄,体重12～20 g.采用随机数字表法分为四组:对照组(C组)、丙泊酚组(P组)、右美托咪定组(D组)和右美托咪定预给药组(DP组),每组12只.C组腹腔注射生理盐水0.1 ml;P组腹腔注...     

小剂量氯胺酮对抑郁大鼠异丙酚麻醉下电休克疗效的影响

目的 评价小剂量氯胺酮对抑郁大鼠异丙酚麻醉下电休克疗效的影响.方法 成年雄性SD大鼠60只,体重200～250 g,采用慢性不可预见轻度应激建立抑郁模型.采用随机数字表法,将大鼠随机分为6组(n=10):对照组(C组)、抑郁组(D组)、异丙酚组(P组)、异丙酚+电休克治疗组(PE组)、氯胺酮+异丙酚组(KP组)和氯胺酮+异丙酚+电休克治疗组(KPE组).C组不作任何处理;P组和PE组腹腔注射异丙酚100mg/kg,KP组和KPE组腹腔注射氯胺酮10 mg/kg和异丙酚80mg/kg,待翻正反射消失后,将电极夹在双侧鼠耳,P组和KP组不通电,PE组和KPE组通电治疗,1次/d,连续7 d.分别于建模前、建模后和治疗结束后,行糖水消耗(SFC)实验,计算SFC百分比;行Morris水迷宫实验,测试学习记忆功能.结果 与C组比较,建模后D组、P组、FE组、KP组及KPE组SFC百分比降低,逃避潜伏期延长,目标象限停留时间缩短(P＜0.05),治疗后KPE组SFC百分比、逃避潜伏期及目标象限停留时间差异无统计学意义(P＞0.05).与D组比较,治疗后KPE组SFC百分比升高(P＜0.05),逃避潜伏期及目标象限停留时间差异无统计学意义(P＞0.05),FE组SFC百分比升高,逃避潜伏期延长,目标象限停留时间缩短(P＜0.05).与PE组比较,治疗后KPE组SFC百分比升高,逃避潜伏期缩短,目标象限停留时间延长(P＜0.05).结论 小剂量氯胺酮不仅可增强异丙酚麻醉下电休克治疗抑郁大鼠的效果,还可进一步减轻电休克所致认知功能损害.

Abstract：

Objective To evaluate the effect of low-dose ketamine on the efficacy of electroconvulsive therapy (ECT) under propofol anesthesia in depressed rats. Methods Sixty adult male SD rats weighing 200-250 g were used in this study. The depression model was established by chronic unpredictable mild stress (CUMS). The animals were then randomly divided into 6 groups (n = 10 each): control group (group C), depression group (group D), propofol group ( group P), propofol + ECT group ( group PE), ketamine + propofol group ( group KP), and ketamine + propofol + ECT group (group KPE). Groups P and KP received intraperitoneal propofol 100 mg/kg and ketamine 10 mg/kg + propofol 80 mg/kg respectively, and groups PE and KPE received ECT after intraperitoneal injection of propofol 100 mg/kg and ketamine 10 mg/kg + propofol 80 mg/kg respectively once a day for 7 consecutive days. All rats underwent sucrose fluid consumption and Morris water maze tests before CUMS, after CUMS, and after treatment. Results Compared with group C, the sucrose consumption percentage was significantly decreased, the escape latency was prolonged, and the time spent in the target quadrant (the original platform quadrant) was shortened after CUMS in D, P, PE, KP and KE groups ( P ＜ 0.05). Compared with group D,the sucrose consumption percentage was significantly increased (P ＜ 0.05), while no significant change in the escape latency and time spent in the target quadrant was found after treatment in group KPE ( P ＞ 0.05 ), and the sucrose consumption percentage was significantly increased, the escape latency was prolonged, and the time spent in the target quadrant was shortened after treatment in group PE ( P ＜ 0.05). Compared with group PE, the sucrose consumption percentage was significantly increased, the escape latency was shortened, and the time spent in the target quadrant was prolonged after treatment in group KPE ( P ＜ 0.05). Conclusion Low-dose ketamine can not only enhance the efficacy of ECT under propofol anesthesia in depressed rats, but also reduce cognitive impairment induced by ECT.     

苯二氮(艹卓)受体在小鼠不同静脉麻醉药遗忘效应中的作用

目的 评价苯二氮(艹卓)受体在小鼠异丙酚、依托咪酯和氯胺酮遗忘效应中的作用.方法 昆明小鼠288只,雌雄各半,体重18～23 g,采用随机数字表法,将其随机分为9组(n=32):生理盐水+生理盐水组(NN组)、生理盐水+脂肪乳组(NF组)、氟马西尼+生理盐水组(FN组)、生理盐水+异丙酚组(NP组)、氟马西尼+异丙酚组(FP组)、生理盐水+依托咪酯组(NE组)、氟马西尼+依托咪酯组(FE组)、生理盐水+氯胺酮组(NK组)和氟马西尼+氯胺酮组(FK组).NN组、NF组、NP组、NE组和NK组于训练前10 min时腹腔注射生理盐水10 ml/kg,于训练前5 min时分别腹腔注射生理盐水10 ml/kg、脂肪乳10 nl/kg、异丙酚25 mg/kg、依托咪酯3 mg/kg和氯胺酮20 mg/kg;FN组、FP组、FE组和FK组于训练前10 min时腹腔注射氟马西尼1 mg/kg,于训练前5 min时分别腹腔注射生理盐水10ml/kg、异丙酚25 mg/kg、依托咪酯3 mg/kg和氯胺酮20 mg/kg.分别采用避暗实验、跳台实验和Morris水迷宫实验测试认知功能.结果 与NN组比较,NF组和FN组认知功能各指标比较差异无统计学意义(P＞0.05),NP组跳台实验潜伏期缩短,NE组跳台实验潜伏期缩短,错误次数增多,NK组跳台实验潜伏期缩短,水迷宫实验潜伏期延长(P＜0.05);与NP组比较,FP组避暗实验潜伏期延长,水迷宫实验潜伏期缩短(p＜0.05);与NE组比较,FE组避暗实验潜伏期延长,避暗实验和跳台实验错误次数减少(P＜0.05);与NK组比较,FK组跳台实验潜伏期延长,水迷宫实验潜伏期缩短(P＜0.05).结论 小鼠异丙酚、依托咪酯和氯胺酮的遗忘效应与激活苯二氮(艹卓)受体有关.     

异丙酚对肝缺血再灌注大鼠心肌损伤的影响及PI3K/Akt信号通路在其中的作用

目的 探讨异丙酚对肝缺血再灌注大鼠心肌损伤的影响及磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶(PI3K/Akt)信号通路在其中的作用.方法 清洁级雄性SD大鼠102只,体重250～280g,采用结扎肝蒂30 min后再灌注的方法制备肝缺血再灌注模型.随机分为5组:假手术组(S组,n=6)仅分离肝门,不结扎;缺血再灌注组(I/R组,n=30)制备肝缺血再灌注模型;异丙酚组(P组,n=30)缺血前10 min股静脉注射异丙酚12 mg/k异的负荷剂量,随后以30 mg·kg-1·h-1的速率静脉输注直至处死;异丙酚+PI3K抑制剂组(P+LY组,n=18)缺血前10 min股静脉注射PI3K特异性抑制剂LY294002 1.5mg/kg(溶于二甲亚砜0.5 ml);溶剂对照组(P+DMSO组,n=18)缺血前10 min股静脉注射二甲亚砜0.5 ml.I/R组和P组于再灌注即刻、30、60、120和240 min(T1-55)时,P+LY组和P+DMSO组于T3-5时取6只大鼠,处死后快速取左心室壁心肌组织,测定总Akt(t-Akt)和磷酸化Akt(p-Akt),并于T3时测定Bcl-2的表达和心肌细胞凋亡情况,取肝左外叶组织,光镜下观察肝组织病理学结果.S组于T1相应时点处死大鼠,测定上述指标.结果 与S组比较,其余各组心肌p-Akt表达水平和心肌细胞凋亡率升高(P＜0.05),P+LY组心肌Bcl-2表达差异无统计学意义(P＞0.05),其他各组心肌Bcl-2表达均上调(P＜0.05);与I/R组比较,P组和P+DMSO组心肌p-Akt和Bcl-2表达上调,心肌细胞凋亡率降低(P＜0.05),P+LY组上述指标差异无统计学意义(P＞0.05);与P组比较,P+LY组心肌p-Akt和Bcl-2表达下调,心肌细胞凋亡率升高(P＜0.05),P+DMSO组上述指标差异无统计学意义(P＞0.05);各组心肌t-Akt表达比较差异无统计学意义(P＞0.05).P组和P+DMSO组肝组织病理学损伤较I/R组和P+LY组减轻.结论异丙酚可减轻大鼠肝缺血再灌注诱发心肌损伤,该作用与激活PI3K/Akt信号通路有关.     

Le rémifentanil est une alternative efficace au propofol pour l’analgésie auto-contrôlée en endoscopie digestive

PURPOSE: Unlike propofol, the self-administration of remifentanil for sedation in gastrointestinal endoscopies has never been evaluated formally. We wanted to compare the efficacy and tolerance of patient self-administration of remifentanil vs propofol during gastrointestinal endoscopy. METHOD: This prospective randomized, single-blinded study, included 77 patients undergoing gastrointestinal endoscopy. Patients were divided into two groups: group R received remifentanil (5 microg.kg(-1).hr(-1) infusion, 25 microg boli, refractory period of five minutes) and group P received propofol (2 mg.kg(-1).hr(-1) infusion, 0.5 mg.kg(-1) boli, refractory period of ten minutes). A 1 mg.kg(-1) bolus of propofol was administered before the procedure began in cases of marked anxiety. Additional boli of 25 microg of remifentanil or 0.5 mg.kg(-1) of propofol were administered when patients complained during the refractory period. The evaluation targeted analgesic efficacy during the procedure and patient satisfaction. The degree of sedation during the procedure and the occurrence of adverse reactions were analyzed. RESULTS: Patient satisfaction was high and comparable in both groups, with the number of awake and oriented patients being significantly higher in group R. Hemodynamic and respiratory tolerance was comparable in both groups, despite two episodes of desaturation in group R. The incidence of nausea was significantly higher in group R. CONCLUSIONS: The self-administration of remifentanil for sedation during gastrointestinal endoscopies is as effective as the self-administration of propofol and can be offered to patients, especially when it is desirable that they remain conscious during the procedure.