肿瘤细胞及辐照对近交系KM-HL小鼠影响的研究

目的 观察KM-HL鼠对肿瘤细胞的易感性;对¹³⁷Cs-γ射线致免疫功能下降的研究,为KM-HL鼠作为实验用鼠提供理论依据。方法 给KM-HL小鼠接上S₁₈₀、U₁₄和H₂₂等肿瘤,观察其生长情况;使KM-HL受到¹³⁷Cs-γ线6.5Gy照射后,致免疫功能下降,观察血液、造血系统、脾系数、胸腺系数等免疫指标。结果 KM-HL小鼠接种S₁₈₀、U₁₄和H₂₂的液体瘤细胞或实体瘤均生长较好;KM-HL小鼠受到照射后各项生理指标与对照组比有所下降并有统计学意义(P<0.01)。结论 近交系KM-HL小鼠可作为肿瘤药物筛选和免疫功能药物筛选的实验用鼠。     

肿瘤放疗增敏药9401号的细胞毒性和体外放射增敏作用

目的 观察新的肿瘤放疗增敏药9401号对离体Hela细胞的细胞毒性和体外放射增敏作用。方法 采用细胞克隆形成法研究9401号的细胞毒性和放射增敏作用。结果 9401号对Hela细胞有较强的细胞毒性,随着药物浓度增加而增加,半数抑制剂量(ID₅₀)为4.65 mg/ml。用3 mg/ml的9401号药作用于Hela细胞3,6,12和24 h后,各组均可见放射增敏效应,相应的放射增敏比SERDO分别为1.33,1.5,1.63和1.67;SERDq分别为1.38,1.89,2.47和3.33;SERSF2分别为1.32,1.82,2.41和3.02。结论 9401号对Hela细胞的细胞毒性呈剂量依赖性关系。放射增敏作用明显,随药物作用时间延长而增强。     

Rb94基因联合放射后荷瘤裸鼠食管癌细胞的的病理改变

目的 探讨视网膜母细胞瘤Rb94基因与放射联合应用后裸鼠种植瘤组织的病理变化。方法 将食管癌K150细胞接种裸鼠建立肿瘤模型,实验分为对照组、Ad-LacZ组、Ad-Rb94组、照射组和Ad-Rb94联合照射组(简称联合组),观察食管癌细胞的病理改变。结果 对照组和Ad-LacZ组生长活跃,而Ad-Rb94组和照射组肿瘤细胞出现生长抑制和凋亡;与其他组相比,联合组有较少的核分裂、较浅的核深染。结论 Rb94基因与放疗联合应用对肿瘤生长具有协同抑瘤效应,显著增加食管癌治疗的疗效。     

两例放射工作人员白血病的病因概率分析

目的 通过二例放射工作人员急性白血病的职业照射史及临床情况进行放射病因概率分析。方法 依据GBZ97-2002《放射性肿瘤诊断标准》附录A计算方法和参数计算病因概率。结果 例1急性白血病病因概率为60.3%,判断为职业性放射肿瘤,例2急性白血病病因概率为45.4%,不能诊断为职业性放射性肿瘤。结论 通过二例急性白血病放射病因概率分析,可以看出患者的剂量(累积剂量、年剂量)及发病潜伏期对病因概率有着重要的临床意义。     

六珍双抗胶囊抗辐射实验研究

目的 实验研究六珍双抗胶囊的抗辐射作用。方法 选取昆明种雄性小鼠,随机分成辐射对照组及高、中、低、三个用药剂量组,按照38 mGy/d的剂量连续照射92 d,观察小鼠骨髓嗜多染红细胞的微核率,以及小鼠染色体畸变率。结果 实验组与对照组比较,小鼠微核率与睾丸染色体畸变率均显著低。结论 六珍双抗胶囊具有抗辐射作用。     

大蒜油软胶囊抗辐射作用的研究

目的 探讨大蒜油抗辐射引起的小鼠外周血白细胞和骨髓细胞DNA减少的作用。方法 将小鼠随机分为辐射对照组、大蒜油低、中、高剂量组,观察辐射前后小鼠外周白细胞数量和骨髓细胞DNA数量的改变。结果 照射前三天,各剂量组小鼠外周血白细胞数与对照组比较,差异无显著性(P>0.05)。照射后第三天,对照组白细胞数前后自身比较,差异有显著性(P<0.05),说明辐射损伤模型成立。照射后第14天小鼠外周血白细胞计数,受试样品中、高剂量组与辐射模型对照组比较白细胞总数增多,有显著性差异(P<0.05)。结论 大蒜油具有对抗辐射引起的小鼠外周血白细胞和骨髓细胞DNA减少的作用。     

苦豆子总碱对低剂量照射小鼠的辐射防护效应研究

目的 探讨苦豆子总石碱对低剂量照射小鼠的辐射防护效应。方法 昆明小鼠共120只,每组20只随机分成6组,有苦豆子量低、中、高3个剂量组及黄芪对照、阳性对照(单纯照射)和正常对照组。除正常对照组外,各组所给药的周期用⁶⁰Coγ射线间断照射119d,累计吸收剂量3.11Gy。然后处死小鼠并测量相关指标。结果 苦豆子总碱组小鼠的体重、胸腺指数、脾指数及SOD活力明显低于阳性对照组,而MDA低于阳性对照组。结论 苦豆子总碱有抗辐射作用。     

苞叶雪莲水提物对小鼠生殖细胞辐射防护作用的研究

目的 初步研究苞叶雪莲水提物对小鼠生殖细胞的辐射防护作用。方法 以辐射损伤小鼠作为研究对象,分别给予不同剂量的苞叶雪莲水提物灌胃14d后接受4Gy的X射线一次性全身照射,后继续灌胃,在照射后第35天处死小鼠,测量小鼠精子畸形率。结果 各给药组+照射组与照射组相比较,低剂量、中剂量、高剂量小鼠精子畸形率低于照射组。其中,中剂量组和高剂量组明显低于照射组,差异有统计学意义,P<0.05。结论 苞叶雪莲水提物中的活性成分对小鼠的生殖细胞有一定程度的防辐射损伤作用。     

应用二分法计算放射事故中的人体有效剂量

目的 快速计算放射事故中人体器官剂量与有效剂量。方法 应用蒙特卡洛程序-Geant4计算器官剂量转化系数,编写器官剂量转化系数的二分法插值程序,计算特定照射条件下的人体有效剂量值。结果 通过C#编写的程序可以得到人体器官剂量与有效剂量,并与结果进行了对比验证。结论 本软件可以快速准确的计算器官剂量和有效剂量。     

职业茶饮4号的防辐射效应实验研究

目的 观察职业茶饮4号辐射防护作用。方法 选取昆明种小白鼠45只,随机分3组①正常对照组、②放射模型组、③茶饮实验组。②、③组同条件给予一次性全身X射线照射,吸收剂量为6 Gy,吸收剂量率为2 Gy/min。③组小鼠按每日2 mg/g.bw给予职业茶饮,①、②给予普通自来水。观察小鼠血象及T-C亚群变化。结果 茶饮组小鼠放射反应明显减轻,小鼠存活率、外周血白细胞、血小板、T-C亚群较放射模型组明显增高(P <0.05)。结论 职业茶饮4号具有明显的辐射保护作用。     

大豆甙元对小鼠肝癌H22瘤细胞生长抑制作用

目的探讨大豆甙元(daidzein)诱导H22肿瘤细胞凋亡的作用及机制。方法用四甲基偶氮噻唑蓝(MTT)法检测不同剂量大豆甙元(0.1～150.0μmol/L)对H22细胞增殖的影响;昆明雄性小鼠60只,随机分为6组,每组10只,腹腔注射给药,分别为模型组、对照组(不含血清的RPMI 1640培养液),低、中、高剂量大豆甙元组(大豆甙元分别为501、00、200 mg/kg),阳性对照组(环磷酰胺30 mg/kg);给药14 d后比较各组小鼠体重、脾脏指数、胸腺指数及瘤重;采用western blot检测bax、bcl-2的蛋白表达。结果 MTT检测结果显示大豆甙元对H22细胞有抑制作用,150μmol/L大豆甙元作用72 h,抑制率达30.3%,与低剂量组比较有明显抑制作用(P<0.05);大豆甙元能使Bax表达上调,Bcl-2表达下调,与对照组比较,10.0μmol/L大豆甙元组bax表达灰度值增加50.05%,凋亡抑制基因bcl-2表达减少52.62%;中、高剂量大豆甙元组小鼠胸腺指数和脾脏指数均明显升高(P<0.01),与模型组比较,大豆甙元各组瘤重指数下降明显(P<0.01)。结论大豆甙元对小鼠肝癌H22细胞的生长具有明显抑制作用,可诱导H22细胞凋亡,并在一定程度上抑制小鼠移植性肿瘤的生长,增强宿主免疫功能。     

健脾化瘀方促进小鼠肝癌休眠的作用及其免疫机制研究

目的通过建立小鼠肝癌休眠模型,并予健脾化瘀法干预,研究其促进肿瘤休眠的作用及其免疫机制。方法建立小鼠肝癌休眠模型。并随机分为4组:空白对照组、化疗对照组、中药低剂量组、中药高剂量组,分别给予生理盐水、卡莫氟、中剂量健脾化瘀方及高剂量健脾化瘀方进行干预。处死小鼠后,接种部位取材,免疫组化染色检测Ki-67、TGF-β、IL-10等相关指标的表达。结果 1肿瘤组织休眠情况:在反复外伤刺激下,空白对照组休眠率为0。化疗对照组休眠率为80.0%。中药低剂量组和高剂量组休眠率均为86.7%;2对Ki-67增殖指数的影响:化疗对照组、中药低剂量组、中药高剂量组与空白对照组两两比较,其Ki-67增殖指数均低于空白对照组(p<0.05);中药低剂量组、中药高剂量组与化疗对照组两两比较,均低于化疗对照组(p<0.05);而中药低剂量组及高剂量组间两两比较无明显差异(p>0.05);3对TGF-β表达水平的影响:化疗对照组、中药低剂量组、中药高剂量组与空白对照组两两比较,空白对照组TGF-β表达水平明显高于前三组(p<0.05);但化疗对照组、中药低剂量组与中药高剂量治疗组间两两比较,TGF-β表达水平无明显差异(p>0.05);4对IL-10表达水平的影响:化疗对照组、中药低剂量组、中药高剂量组与空白对照组两两比较,空白对照组IL-10表达水平明显高于前三组(p<0.05),但化疗对照组、中药低剂量治疗组及高剂量治疗组间两两比较,IL-10表达水平无明显差异(p>0.05)。结论健脾化瘀方有促进小鼠肝癌休眠的作用,其作用机制可能与其通过调节免疫抑制肿瘤细胞的TGF-β、IL-10表达有关。     

果蔬发酵液体内外的抑癌作用及对免疫功能的影响

目的研究果蔬发酵液(VFFL)的抑瘤作用及对免疫功能的保护作用。方法采用ICR小鼠建立移植性肝癌小鼠模型,随机分为阴性对照组、阳性对照组和VFFL16.6、33.36、6.6 ml/(kg.d)三个剂量组,观察小鼠的瘤重、脾指数、胸腺指数;流式细胞仪检测细胞凋亡;MTT法检测VFFL对SMMC-7721肝癌细胞增殖的抑制作用并用吖啶橙染色于荧光显微镜观察细胞核形态学变化并检测淋巴细胞转化能力、NK细胞活性。结果VFFL各剂量组对H22肿瘤细胞均有明显的抑制作用,抑制率为49.1%、35.0%和25.7%并可显著诱导细胞凋亡;VFFL作用3 d后呈剂量依赖性抑制SMMC-7721细胞增殖,5 d后作用显著,荧光显微镜下细胞核固缩、凝聚,呈浓染致密的颗粒块状并明显提高小鼠NK细胞活力(P<0.01)。结论VFFL具有抑制肿瘤细胞生长作用,其可能与诱导细胞凋亡及提高小鼠机体免疫功能有关。     

番茄红素对小鼠前胃癌的保护作用

目的:观察番茄红素对小鼠前胃组织癌变过程的影响及其作用机制。方法:昆明小鼠随机分成4组,番茄红素组分别饲喂高、中、低不同剂量的番茄红素饲料,模型组饲喂正常饲料,2周后灌喂含苯并(a)芘的色拉油,24周后处死全部动物,观察小鼠前胃癌形成情况,测定血清超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、总抗氧化活力(T-AOC)、丙二醛(MDA)和还原型谷胱甘肽(GSH)含量。结果:与模型组相比,番茄红素高剂量组成瘤率和瘤直径显著减小,MDA含量降低,CAT、GSH-Px活力明显升高,高、中剂量组SOD、T-AOC活性升高。结论:番茄红素具有抑制肿瘤生长的作用,其作用机制可能与提高抗氧化酶活力,降低脂质过氧化产物有关。     

Anticancer agent α-sulfoquinovosyl-acylpropanediol enhances the radiosensitivity of human malignant mesothelioma in nude mouse models

Malignant pleural mesothelioma (MPM) is a highly malignant disease that develops after asbestos exposure. Although the number of MPM cases is predicted to increase, no effective standard therapies have been established. The novel radiosensitizer α-sulfoquinovosyl-acylpropanediol (SQAP) enhances the effects of γ-radiation in human lung and prostate cancer cell lines and in animal models. In this study, we explored the radiosensitizing effect of SQAP and its mechanisms in MPM. The human MPM cell lines MSTO-211H and MESO-4 were implanted subcutaneously into the backs and thoracic cavities of immunodeficient KSN/Slc mice, then 2 mg/kg SQAP was intravenously administered with or without irradiation with a total body dose of 8 Gy. In both the orthotopic and ectopic xenograft murine models, the combination of irradiation plus SQAP delayed the implanted human MSTO-211H tumor growth. The analysis of the changes in the relative tumor volume of the MSTO-211H indicated a statistically significant difference after 8 Gy total body combined with 2 mg/kg SQAP, compared to both the untreated control (P = 0.0127) and the radiation treatment alone (P = 0.0171). After the treatment in each case, immunostaining of the harvested tumors revealed decreased cell proliferation, increased apoptosis and normalization of tumor blood vessels in the SQAP- and irradiation-treated group. Furthermore, hypoxia-inducible factor (HIF) 1 mRNA and protein expression were decreased, indicating reoxygenation in this group. In conclusion, SQAP improved hypoxic conditions in tumor tissue and may elicit a radiosensitizing effect in malignant mesothelioma models.     

苯并[a]芘亚急性染毒对雄性Wistar大鼠心血管的影响

目的探讨苯并[a]芘(B[a]P)腹腔注射亚急性染毒对雄性Wistar大鼠心血管的影响。方法将10~11周SPF级雄性Wistar大鼠40只按体重随机分为空白对照组,溶剂对照组,低、中、高剂量染毒组(B[a]P浓度分别为1.0、2.5和6.25 mg/kg),每组8只。溶剂对照组给予1.0 mL/kg的橄榄油,空白对照组不做任何处理,连续28天。染毒结束后用Prospect 3.0小动物超声成像仪和BL-410生物机能实验系统观察其左心室结构功能和血流动力学改变。HE染色观察大鼠胸主动脉和左心室病理变化。结果染毒后各组大鼠射血分数(ejection fraction, EF)、左室短轴缩短率(fractinanal shortening, FS)和左室舒张末压(left ventricular end diastolic pressure, LVEDP)总体差异有统计学意义(H=11.497,P=0.022;H=11.422,P=0.022;H=10.104,P=0.039),中剂量组EF及FS低于溶剂组(调整后P<0.05),高剂量组大鼠LVEDP高于溶剂组(调整后P<0.05)。中、高剂量组胸主动脉HE染色显示血管内膜部分缺失,部分内皮细胞脱落,内膜下胶原暴露,中膜层间隙较大;中、高剂量组左室横纹模糊不清,肌纤维减少断裂或消失,心肌间隙增宽,偶见炎症细胞或有心肌间隙渗血现象。结论苯并[a]芘可致雄性Wistar大鼠心血管功能和内皮发生损伤。     

Reevaluation of the radiosensitizing effects of sanazole and nimorazole in vitro and in vivo

Sanazole (AK-2123, 3-nitrotriazole derivative, N1-(3-methoxypropyl)-2-(3-nitro-1 H-1,2,4-triazol-1-yl)acetamide) and nimorazole (5-nitroimidazole derivative, 4-(2-(5-nitro-1H-1-imidazolyl)ethyl)morpholine) have been tested clinically as hypoxic cell radiosensitizers, mainly outside Japan. To determine if these sensitizers deserve clinical investigation in Japan, we reevaluated the radiosensitizing effects of these compounds in vitro and in vivo, in comparison with a fluorinated 2-nitroimidazole derivative KU-2285 (N1-(2-hydroxyethyl)-1,2-difluoro-3-(2-nitro-1 H-1-midazolyl)propanamide). KU-2285 is a known and established radiosensitizer, but is not suitable for clinical studies because of the high cost of synthesis. In vitro, the radiosensitizing effects of the three compounds on SCCVII (squamous cell carcinoma line in C3H mice) tumor cells were examined at 0.5 and 1 mM under aerobic or hypoxic conditions, using a colony assay. In vivo, SCCVII tumors grown subcutaneously in the hind legs of C3H/HeN mice were irradiated with or without prior intraperitoneal administration of 100, 200 or 400 mg/kg of the drugs. Thereafter, tumor growth delay was measured. In vitro, no sensitizing effect was observed under aerobic conditions at 1 mM. Under hypoxic conditions, the sensitizer enhancement ratio (SER) determined at 1% cell survival level for sanazole, nimorazole and KU-2285 was 1.55, 1.45 and 1.95, respectively, at 1 mM, and 1.40, 1.40 and 1.75, respectively, at 0.5 mM. In vivo, all three compounds had significant radiosensitizing effects; their effects appeared to decrease in the order of KU-2285, sanazole, and nimorazole. It was suggested that sanazole may be more suitable for clinical trials than nimorazole.     

Celecoxib对肺癌细胞的辐射增敏实验研究

目的 建立裸鼠非小细胞肺癌(NSCLC)H460细胞动物模型,观察环氧化酶2(COX-2)选择性抑制剂塞来昔布(Celecoxib)对H460放疗的增敏作用,并对其作用机理进行初步探讨。方法 建立Balb/c裸鼠肿瘤模型。动物随机分成3组:对照组、放疗组、塞来昔布+放疗组。灌肠法给予塞来昔布16mg/kg/d,4周时对比两组肿瘤瘤重;免疫组化方法分析共济失调-毛细血管扩张症突变蛋白(ATM)和表皮生长因子受体(EGFR)表达变化。结果 4周时塞来布昔+放疗组与放疗组的抑瘤效果比较有显著差异(P < 0.05)。结论 塞来昔布可能通过提高ATM和EGFR的表达,增强H460细胞的放疗敏感性,将来可能具有较好的临床应用价值。     

寿胎丸对控制性超排卵小鼠子宫内膜血管内皮生长因子及其受体的影响研究

目的探讨寿胎丸提高控制性超排卵(Controlled Ovarian Hyperstimulation,COH)小鼠子宫内膜容受性的作用机制。方法采用促性腺激素释放激素激动剂+血清促性腺激素+人绒毛膜促性腺激素建立COH小鼠模型,将其分为模型组、寿胎丸高、中、低剂量组、阿司匹林对照组、同时设正常对照组,在造模的同时,寿胎丸高、中、低剂量组分别按6、3、1 g/kg寿胎丸灌胃;阿司匹林对照组按0.2 g/kg阿司匹林灌胃;模型组、正常对照组以等体积生理盐水灌胃,1次/d,连用11 d。采用HE染色、免疫组化法对子宫进行病理切片制作,通过Mias-2000图像分析系统检测子宫内膜血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)、血管内皮细胞生长因子受体-1(Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-1,VEGFR-1)蛋白表达水平,并测量子宫内膜厚度及其血管数。结果与正常对照组比较,模型组、寿胎丸高、中、低剂量组、阿司匹林对照组子宫内膜厚度无明显变化;模型组子宫血管数、内膜VEGF、VEGFR-1明显减少(P0.05)。与模型组比较,寿胎丸高、中、低剂量组、阿司匹林对照组子宫血管数、内膜VEGF明显增多(P0.05),寿胎丸高剂量组、阿司匹林对照组子宫内膜VEGFR-1明显增多(P0.05)。结论寿胎丸可能通过促进COH小鼠子宫内膜VEGF及受体表达、增加子宫血管数量,进而提高COH小鼠子宫内膜容受性。     

以葛根提取物和藤茶粉为主要材料的配方的醒酒功能研究

目的 探讨并比较以葛根提取物和藤茶粉为主要材料的两种天然产物配方对急性酒精中毒小鼠乙醇脱氢酶（ADH）和乙醛脱氢酶（ALDH）活性的影响。方法 将18～22 g SPF级雄性KM小鼠随机分为AL[A配方低剂量：470mg/（kg·bw）]、AH[A配方高剂量：1 400 mg/（kg·bw）]、BL[B配方低剂量：400 mg/（kg·bw）]、BH[B配方高剂量：1 200 mg/（kg·bw）]、空白对照组、模型对照组、阳性对照组[海王金樽：1 500 mg/（kg·bw）]共7组,A、B配方组和阳性对照组按照受试物对应剂量灌胃14 d,模型对照组和空白对照组灌胃双蒸水[灌胃剂量：20 ml/（kg·bw）],第15 d除空白组外其余组灌胃52°白酒[灌胃剂量：22 ml/（kg·bw）]后观察翻正反射消失时间;酒精灌胃后的1、2和3 h分别进行眼眶取血检测血乙醇、乙醛含量变化趋势;取肝脏测定ADH和ALDH活性以及HE染色观察肝脏病理变化。结果 AH、BL、BH组ADH活性高于模型组（P=0.002;P=0.003;P=0.003）;A、B高低剂量ALDH活性高于模型组（P<...