卵巢癌组织中GST—π和MDR1基因的表达及其意义

目的：观察两种耐药基因谷胱甘肽S－转移酶－pi(GST-π)和MDR1在卵巢癌组织中mRNA水平的表达情况,探讨其表达的意义及应用价值,方法：采用逆转录PCR方法检测了18例卵巢癌和10例正常卵巢组织中GST－π和MDR1的表达,应用β－肌动蛋白作为内对照进行定量分析比较,结果：GST－π和MDR1在正常卵巢组织中表达的阳性率分别为20％和10％,在卵巢癌中的阳性表达率分别是61．1％和33．3％,GST－π在癌组织表达高于正常组织,两者比较P＜0．05,而DR1在癌组织表达虽高于正常组织但无统计学意义,在癌组织中有4例同时出现了GST－π和MDR1的共建表达均高于正常卵巢组织,但以GST－π为主,（2）GST－π和MDR1在癌组织中的表达不一致,说明两者的作用机制不同,而共表达现象的存在,又说明GST－π和MDR1可能有相的同调节因素存在,（3）GST－πmRNA水平的表达低于蛋白水平的表达,提示GST－π表达达存在转录后加工和（或）翻译水平的调控。     

多药耐药相关基因在胃癌的表达

检测从未接受过化疗瓣胃癌病人胃癌组织及癌旁组织的酸性谷胱甘肽S－转移酶（GST－π）基因、多药耐药相关蛋白（MRP）基因、肺耐药蛋白（LRP）基因和多药耐药基因1（MDR1）。使用半定量逆转录聚合链酶反应（RT－PCR）方法。结果显示,在胃癌组织中,GST－π、MRP、LRP和MDR1表达阳性率分别为36.00%、12.00%、10.00%和10.00%,无显著高于癌旁组织中的表达,表达的总阳性率达46.00％。说明上述4种基因在未化疗过的胃癌组织中均有不同程度的高表达;但它们之间无共表达。近半数的胃癌病人可能存在固有性耐药。     

介入治疗对耐药基因在原发性肺癌表达的影响

目的 探讨介入治疗对耐药基因在原发性肺癌表达的影响。方法 通过支气管镜和手术获得未行化疗和进行过介入治疗的肺癌标本共118例。小细胞癌（SCLC）26例，非小细胞癌（NSCLC）92例（鳞癌48例，腺癌44例）；其中，非化疗组50例；单纯行支气管动脉灌注化疗药物的非栓塞组28例；应用碘油抗癌药乳剂栓塞支气管动脉的栓塞组40例。运用免疫组织化学两步法检测各组标本中的鼠抗人P－糖蛋白（PgP)和谷胱甘肽硫转移酶－π（GST－π）的阳性率。结果 非化疗组的PgP与GST－π的阳性率分别为32．0％与34．0％，非栓塞组分别为75．0％与78．6％；栓塞组则分别为50．0％与52．5％。非化疗组与非栓塞组的PgP与GST－π阳性率差异均有非常显著性意义（P＜0．01）。非化疗组与栓塞组的PgP与GST－π阳性率差异均无显著性意义（P＞0．05）。在NSCLC中分化程度高的I级癌细胞的耐药基因的表达高于分化程度低的Ⅱ、Ⅲ级癌细胞（P值均＜0．01）。结论 检测癌组织中的PgP与GST－π对肺癌化疗的个体化方案制定有重要的指导意义，支气管动脉灌注化疗可使肺癌多药耐药性的阳性表达率增高，碘油抗癌药乳剂栓塞支气管动脉对癌细胞耐药性产生的诱导性较小。     

胃印戒细胞癌耐药基因与 CEA、nm23表达的关系

目的：探讨胃印戒细胞癌耐药基因特征与CEA，nm23表达的关系，方法：对53例胃印戒细胞癌的病理标本进行耐药基因人胎盘型谷胱甘肽S转移酶（GST－π），P170免疫组化检测，同时进行CEA，mm23免疫组化染色和超微结构观察。结果：癌细胞呈现三种形态，单核细胞样，浆细胞样及印戒细胞样，免疫组化检测观察：53例胃印戒细胞癌组CEA均呈阳性（100％），nm23表达43例（81．13％），GST－π表达38例（71．69％），P170表达11例（20．75％）；GST－π与CEA，mm23之间无显著性差异（P＞0．05），与P170之间有显著性差异（P＜0．05）。结论：GST－π在印戒细胞癌中的高表达与印戒细胞癌CEA分化具有密切的相关性，GST－π与P170负相关提示在印戒细胞癌中两种耐药基因表达具有不均一性，二者与nm23表达的关系不同，可能与CEA高度活性致组织转移抑制状况降低，加速癌细胞浸润转移，诱导产生耐药有关。     

乳腺癌99Tcm-MIBI显像与P-糖蛋白和GST-π表达的关系

目的：探讨乳腺癌患者99Tcm-甲氧基异丁基异腈（MIBI）显像与癌组织中P－糖蛋白（P－gp），胎盘型谷胱甘肽－S－转移酶（GST－π）表达的关系。方法：对36例未经治疗的乳腺癌患者进行99Tcm-MIBI早期（10min)与晚期（180min)平面显像，用免疫组织化学方法检测手术后标本中P-gp,GST－π的表达，根据免疫组织化学检测结果将患者分为2组，比较其早期与晚期的肿瘤与患侧（T／N）放射性比值以及肿瘤部位的放射性清除指数（WI）。结果：27例P-gp表达阳性患者的早期T／N明显高于P－gp阴性患者（Z＝－3.32,P=0.002,双侧），两者间WI差异也有显著性（t=3.59,P=0.001),而GST－π阴性与阳性者间早晚期T／N及WI的差异均无显著性，GST－π与P-gp间表达呈正相关。结论：GST－π与P-gp的共表达现象是未治疗的乳腺癌多药耐药机制之一，99Tcm-MIBI的WI可用于体外判断未治疗的乳腺癌P-gp表达情况。     

肾细胞癌组织中b-FGF的表达意义和肿瘤微血管密度研究

探讨碱性成纤维细胞生长因子（b－FGF）在肾癌中表达的意义和其在肾癌微血管形成中的作用及与肾癌生物学特性的关系，采用斑点杂交技术测定20例肾癌患癌组织、癌旁和正常肾组织b－FGF表达情况；用免疫组化技术测定35例肾癌患者癌组织、癌旁和正常肾组织b－FGF表达和肿瘤微血管密度（MVD）。结果显示，肾癌组织中b－FGF表达明显高于癌旁和周围正常肾组织（P＜0．01）。b－FGF表达升高与肿瘤分明、分级密切相关；肾细胞癌组织中MVD与b－FGF表达呈明显正相关。提示b－FGF是肾细胞癌组织中重要的血管生长因子之一，b－FGF表达和MVD与肾细胞癌的预后有关。     

^99Tc^m—MIBI显像检测乳腺癌多药耐药

探讨了乳腺癌组织的多药耐药现象的主要机制及P－糖蛋白（P－gp）、胎盘型谷胱甘肽硫转移酶（GST－π）与^99Tc^m－MIBI显像的关系。尽管献报道的实验结果不尽相同，但作为一种功能显像技术，^99Tc^m－MIBI SPECT显像能够用来研究乳腺癌细胞P－gp的表达，可以在体外无创性检测乳腺癌多药耐药，为指导乳腺癌的治疗提供参考。     

肺癌组织的P—糖蛋白表达及临床意义探讨

近年来研究表明肿瘤的耐药是化疗失败的主要原因之一。而耐药性的产生是由于多药耐药基因的过度表达和其编码产物Ｐ－糖蛋白的增多。应用免应组织化学方法对３９例未经化疗的不同类型肺癌检测Ｐ－糖蛋白的表达。结果显示３５例非小细胞肺癌组织中共有２１例在肿瘤细胞胞膜上和胞浆内有Ｐ－糖蛋白的阳性表达，阳性率为６０％；１９例胞癌中１５例阳性，阳性率为７８．９％；１６例鳞癌中６例阳性，阳性率３７．５％。小细胞未分化癌４例均为阴性。表明肺腺癌Ｐ－糖蛋白表达阳性率显著高于肺鳞癌（Ｐ＜０．０５）。非小细胞肺癌Ｐ－糖蛋白的表达是产生内在抗药性机制之一。揭示肺癌Ｐ－糖蛋白表达可预测化疗的每感性，对预后的估计也有一定价值。     

肺鳞癌和肺腺癌c—erbB—2及bcl—2表达水平与其影像学表现相关…

从基因水平探讨肺癌影像学表现的分子生物学基础。利用免疫组化技术和计算机图像分析系统，测定经手术病证实之１５例鳞癌及１８例肺腺癌组织中癌基因ｃ－ｅｒｂＢ－２及ｂｃｌ－２的表达水平，并分析其表达水平与影像学征象的相关性。     

MMP—9与膀胱移行细胞癌浸润转移的关系

目的：探讨基质金属蛋白酶－9（MMP－9）的表达与膀胱移行细胞癌浸润、转移和预后的关系。方法：采用免疫组织化学方法检测61例膀胱移行细胞癌组织及23例癌旁组织基质金属蛋白酶－9的表达。结果：膀胱移行细胞癌MMP－9表达与侵袭程度成正相关（P＜0.01）,预后不良组膀胱移行细胞癌MMP－9表达显著高于预后良好组（P＜0.01）。结论：MMP－9的表达与膀胱移行细胞癌的侵袭、转移和预后有关,是膀胱移行细胞癌侵袭、转移较好的分子标志,可用于膀胱移行细胞癌的预后判断。     

99Tcm-甲氧基异丁基异腈SPECT预测肺癌多药耐药及化疗疗效

化疗作为肺癌特别是非小细胞肺癌综合治疗的主要手段之一.肺癌耐药尤其是多药耐药成为化疗失败的重要原因.早期发现多药耐药,选择合适的化疗方案,对于肺癌患者至关重要.肺癌的多药耐药与多药耐药相关蛋白(MRP)在肺癌中表达相关,某些亲脂性抗癌化疗药物和99Tcm-甲氧基异丁基异腈(99Fcm-MIBI)可能同为某些MRP的底物,它们在肿瘤细胞中的滞留与MRP的表达相关.因而行无创性的肺99Tcm-MIBI SPECT,在化疗前预测体内MRP的表达或在化疗过程中监测MRP表达的变化,有助于预测肺癌多药耐药及化疗疗效.     

以膜转运蛋白为靶点的肺癌多药耐药性临床检测与调控策略

肺癌细胞的内在和(或)获得性多药耐药性(MDR)是化疗失败的重要原因之一。研究证明,P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)和肺耐药相关蛋白(LRP)与肺癌MDR密切相关,P-gp、MRP、BCRP属ATP结合盒(ABC)膜转运蛋白超家族成员,LRP属非ABC膜转运蛋白。这些膜转运蛋白的发现,为肺癌MDR的临床预测提供了分子靶标,并发展了”锝标记的甲氧基异丁基异腈(^99m Tc—MIBI)膜转运蛋白分子功能核素显像无创检测技术,现用于临床。针对各靶分子采取不同策略逆转肺癌MDR的研究也取得了一定进展,但还有待深入。     

Predicting chemotherapy response to paclitaxel with 18F-Fluoropaclitaxel and PET.

Paclitaxel is used as a chemotherapy drug for the treatment of various malignancies, including breast, ovarian, and lung cancers. To evaluate the potential of a noninvasive prognostic tool for specifically predicting the resistance of tumors to paclitaxel therapy, we examined the tumoral uptake of (18)F-fluoropaclitaxel ((18)F-FPAC) in mice bearing human breast cancer xenografts by using small-animal-dedicated PET and compared (18)F-FPAC uptake with the tumor response to paclitaxel treatment. METHODS: PET data were acquired after tail vein injection of approximately 9 MBq of (18)F-FPAC in anesthetized nude mice bearing breast cancer xenografts. Tracer uptake in reconstructed images was quantified by region-of-interest analyses and compared with the tumor response, as measured by changes in tumor volume, after treatment with paclitaxel. RESULTS: Mice with tumors that progressed demonstrated lower tumoral uptake of (18)F-FPAC than mice with tumors that did not progress or that regressed (r = 0.55, P < 0.02; n = 19), indicating that low (18)F-FPAC uptake was a significant predictor of chemoresistance. Conversely, high (18)F-FPAC uptake predicted tumor regression. This relationship was found for mice bearing xenografts from cell lines selected to be either sensitive or intrinsically resistant to paclitaxel in vitro. CONCLUSION: PET data acquired with (18)F-FPAC suggest that this tracer holds promise for the noninvasive quantification of its distribution in vivo in a straightforward manner. In combination with approaches for examining other aspects of resistance, such quantification could prove useful in helping to predict subsequent resistance to paclitaxel chemotherapy of breast cancer.     

多药耐药基因表达与肺癌相关病理因素的关系

目的　探讨多药耐药基因 (MDR 1)表达与肺癌相关病理因素的关系。方法　应用逆转录—多聚酶链反应 (RT RCR)技术对 41例原发性肺癌 ,癌旁组织及 34枚淋巴结中MDR 1基因的表达进行检测分析。结果　肺癌组织及癌旁组织中MDR 1阳性率分别为 5 4%和 10 % ,两者比较具有显著性差异 (P <0 .0 0 1) ;转移淋巴结组织MDR 1阳性率为 5 3% ,而非淋巴结组织中未见MDR 1阳性表达 ;各病理类型中不同分化程度肿瘤的MDR 1阳性分布不同 ,低分化腺癌的MDR 1阳性率较高 (73 % )。术前化疗病例的MDR 1阳性率 (78% )高于未化疗者 (4 7% )。随访发现 ,MDR 1阳性患者肿瘤复发、转移的发生率 (5 0 % )高于MDR 1阴性者 (13 % )。结论　原发性肺癌组织中MDR 1基因表达增高 ,术前化疗可能起诱导作用 ;肺癌组织与其转移淋巴结中MDR 1表达具有一致性 ,MDR 1的阳性表达与肿瘤的大小 ,临床分型 ,TNM分期无明显关系 ,但可能提示肿瘤的恶性行为。     

ABCG2在肺癌中的表达及意义

目的 ATP结合转运蛋白G超家族成员2(ABCG2)属膜转运体ABC超家族,参与肿瘤的耐药.本研究旨在探讨ABCG2在肺癌中的表达及意义.方法 选用83例(64例非小细胞肺癌和19例小细胞肺癌)肺癌患者手术及活检标本.这些患者在取组织标本前均未行化疗或放疗.采用免疫组化法检测83例肺癌组织中ABCG2的表达.分别设阳性和阴性对照.另外取5例正常肺组织作比较研究.结果 ABCG2阳性染色定位于癌细胞胞膜,部分病例胞浆也有分布.83例肺癌中,免疫组化显示非小细胞肺癌ABCG2阳性率71.88%(46/64),明显高于小细胞肺癌10.53%(2/19,P＜0.05).在非小细胞癌中ABCG2的表达与患者性别,肿瘤大小及病理类型无相关性(P＞0.05),但ABCG2在无淋巴结转移和有淋巴结转移的非小细胞癌中表达有显著性差异(P＜0.05).同时ABCG2表达与非小细胞癌分化程度也具有相关性(P＜0.05).而用于比较研究的5例正常肺组织未观察到ABCG2阳性染色.结论 ABCG2在非小细胞肺癌的发生、发展过程中可能起着重要作用,它有可能成为治疗非小细胞肺癌临床耐药的分子靶标.     

DEGRO-ÖGRO 2008

BACKGROUND AND PURPOSE: Tumor-induced anemia often occurs in cancer patients, and is corrected by recombinant human erythropoietins (rHuEPOs). Recent studies indicated that, besides erythroid progenitor cells, tumor and endothelial cells express erythropoietin receptor (EPOR) as well; therefore, rHuEPO may affect their functions. Here, the effect of rHuEPOalpha on irradiation in EPOR-positive human squamous cell carcinoma xenograft was tested. MATERIAL AND METHODS: A431 tumor-bearing SCID mice were treated from the tumor implantation with rHuEPOalpha at human-equivalent dose. Xenografts were irradiated (5 Gy) on day 14, and the final tumor mass was measured on day 22. The systemic effects of rHuEPOalpha on the hemoglobin level, on tumor-associated blood vessels and on hypoxia-inducible factor-(HIF-)1alpha expression of the tumor xenografts were monitored. The proliferation, apoptosis and clonogenic capacity of A431 cancer cells treated with rHuEPOalpha and irradiation were also tested in vitro. RESULTS: In vitro, rHuEPOalpha treatment alone did not modify the proliferation of EPOR-positive A431 tumor cells but enhanced the effect of irradiation on proliferation, apoptosis and clonogenic capacity. In vivo, rHuEPOalpha administration compensated the tumor-induced anemia in SCID mice and decreased tumoral HIF-1alpha expression but had no effect on tumor growth. At the same time rHuEPOalpha treatment significantly increased the efficacy of radiotherapy in vivo (tumor weight of 23.9 +/- 4.7 mg and 34.9 +/- 4.6 mg, respectively), mediated by increased tumoral blood vessel destruction. CONCLUSION: rHuEPOalpha treatment may modulate the efficacy of cancer radiotherapy not only by reducing systemic hypoxia and tumoral HIF-1alpha expression, but also by destroying tumoral vessels.     

MMSET蛋白在肺癌组织芯片中的表达

目的探讨组蛋白甲基转移酶（MMSET）在肺癌组织中的表达及临床意义。方法应用组织芯片技术结合免疫组化法,检测125例肺癌组织和11例肺良性病变组织MMSET的表达。结果 MMSET在肺良性病变组织中表达阴性;在肺癌组织中的表达阳性率为46.4%（58/125）,其中在小细胞肺癌、肺鳞癌、肺腺癌中分别为85.7%、9.7%、3.2%;,在小细胞肺癌组织中的阳性率显著高于肺鳞癌及肺腺癌（P〈0.05）;此外,MMSET在小细胞肺癌（SCLC）与非小细胞肺癌（NSCLC）间的表达差别有统计学意义（P〈0.05）,MMSET在低＋未分化组肺癌的表达高于高＋中分化组（P〈0.05）,在Ⅲ＋Ⅳ期肺癌的表达高于Ⅰ＋Ⅱ期（P〈0.05）,有淋巴结转移组表达高于无淋巴结转移组（P〈0.05）。结论 MMSET基因可能是肺癌的一种癌基因,MMSET的表达与肺癌组织学类型、分化程度、临床分期、淋巴结转移有关,也与肺癌的发生、发展有关,有望成为一种新的有助于肺癌诊断和治疗的标志物。     

一条肺癌多药耐药相关基因的功能鉴定及染色体定位

目的 进一步分析从肺癌多药耐药细胞株(SPC-A-1／CDDP)克隆出的差异表达基因染色体的定位,并鉴定其耐药相关功能。方法 登录美国国家生物技术信息中心网(www.ncbi．nlm．nih．gov),根据克隆的目的基因序列数据,查询人类基因库,分析确定该基因在人类染色体上的位置。以DNA重组技术构建该目的基因的反义表达载体。电穿孔法将其转染多药耐药细胞株SPC-A-1／CDDP,采用半定量RT-PCR研究该基因表达受抑情况,并以MTT法分析转染细胞对几种化疗药物的敏感性改变。结果 电子信息学确定该目的基因定位在人类染色体的19q13．3～19q13．4位点上。成功构建该基因的反义表达载体,转染反义表达载体的SPC-A-1／CDDP细胞的目的基因mRNA含量明显减少,即基因表达受抑。MTT药敏测试发现转染了反义表达载体的SPC-A-1／CDDP细胞对顺铂、阿霉素、5-氟尿嘧啶、长春新碱、足叶乙苷和丝裂霉素6种化疗药物的耐药指数分别是3．87、3．28、6．71、2．65、2．11、5．02;对前五种化疗药物的耐药指数与对照细胞相比分别下降了2～3倍。表明该基因与肿瘤细胞的化疗敏感性密切相关。结论 该差异表达基因是一条肺癌耐药相关新基因,其在人类染色体的位置为19q13．3～19q13．4。