天冬氨酸的化学及其在药物合成中的应用

1.前言近年来,随着合成化学技术及生物技术的惊人发展,已经能够生产多种廉价的氨基酸,天冬氨酸就是其中一例。天冬氨酸为具有α-手性中心的多官能团化合物,因而具有引人注目的特殊反应,是合成光学活性化合物的一个十分吸引人的原料。 2.天冬氨酸的特性和制备天冬氨酸虽然不属于人体必需氨基酸,但在三羧酸循环、鸟氨酸循环、核酸的生物合成等方面起着重要作用。 DL-天冬氨酸由富马酸或马来酸氨化制     

金属离子,蔗糖对天冬氨酸酶活性的影响及其活性部位的分析

分析研究了金属离子、蔗糖对天冬氨酸酶活性的影响，并用化学修饰方法分析了天冬氨酸酶活性部位的氨基酸。Ｍｇ＾２＋、Ｍｎ＾２＋对天冬氨酸酶具有激活作用，且Ｍｎ＾２＋的激活作用是Ｍｇ＾２＋的１．４７倍，而蔗糖必须在Ｍｇ＾２＋或Ｍｎ＾２＋存在的情况下，才能提高酶的活性，最高可达不加蔗糖时的５．１８倍，半胱氨酸，组氨酸，赖氨酸是天冬氨酸酶活性中心的氨基酸。     

9-芴甲氧羰基天冬氨酸苄基酯的合成工艺研究

目的 以天冬氨酸叔丁基酯为起始化合物,设计合成新的天冬氨酸衍生物,并研究其在环肽合成中的重要作用。方法 对天冬氨酸叔丁基酯进行Fmoc保护并在其4位碳上引入苄基结构,然后脱除1位碳上的叔丁基保护,从而合成所需的目标化合物,所得化合物结构均经MS、^1H-NMR等光谱确证。结果 合成得到了9-芴甲氧羰基天冬氨酸苄基酯,总收率为61．3％。结论 合成方法具有可行性,操作简便、总收率高,目标化合物适用于环肽的合成。     

天冬氨酸氨基转移酶与丙氨酸氨基转移酶比值的意义研究

目的探讨天冬氨酸氨基转移酶与丙氨酸氨基转移酶比值(AST/ALT)在诊断肝炎患者肝组织损坏程度中的意义。方法选取我院不同病性的病毒性肝炎患者120例,检测患者天冬氨酸氨基转移酶与丙氨酸氨基转移酶实验室比值并进行分组比较。结果急性乙肝患者组、慢性乙肝患者组、肝硬化患者组、原发性肝癌患者组这四组之间天冬氨酸氨基转移酶与丙氨酸氨基转移酶实验室比值比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论肝病患者血清天冬氨酸氨基转移酶与丙氨酸氨基转移酶比值与疾病发展程度具有密切关性,比值越高,疾病发展越严重。     

天冬氨酸氨氯地平合成工艺研究

目的 建立天冬氨酸氨氯地平的合成方法,完善马来酸左氨氯地平的特有杂质档案。方法 采用三乙胺为催化剂,左氨氯地平碱和马来酸为反应原料,合成天冬氨酸氨氯地平;按专利方法制备马来酸左氨氯地平,采用高效液相色谱法进行杂质定位和确认。结果 制得的天冬氨酸氨氯地平适宜作为马来酸左氨氯地平的杂质标准品。结论 该研究结果补充了天冬氨酸氨氯地平试验数据,进一步完善了马来酸左氨氯地平杂质档案,但仍需对合成工艺进一步优化,提高杂质纯度。     

NMDA受体及其拮抗剂的研究进展

N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体是一种离子型谷氨酸受体,在中枢神经系统兴奋性的突触传递、可塑性和兴奋毒性中起着关键作用,与机体的记忆、学习和情绪密切相关.本文从结构分布和生理活性这两方面详细总结了N-甲基-D-天冬氨酸受体各亚型的特点,介绍并汇总了目前研究较多的N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂,为N-甲基-D-天...     

天冬氨酸洛美沙星的分光光度法的研究

研究了天冬氨酸洛美沙星与Fe(Ⅲ)的显色反应分光光度法测定天冬氨酸洛美沙星含量.在0.00075mol/L H2SO4介质中,天冬氨酸洛美沙星与Fe(Ⅲ)形成1∶1的络合物,其λmax=457nm,摩尔吸收系数为1.70*103L.mol-1.cm-1.该法操作简便,灵敏度高,天冬氨酸洛美沙星在1.8～9.0mg/50ml范围内符合比尔定律(r=0.9999).此法测其注射剂样品, 结果令人满意.     

骨靶向化合物天冬氨酸寡肽的研究及应用

骨靶向化合物天冬氨酸寡肽的研究日益被关注,已被作一些药物的骨靶向载体,如雌激素、喹诺酮类抗菌药、组织非特异性磷酸酶(TNSALP)、β-葡糖苷酸酶(GUS)。无论是小分子化学药物还是大分子蛋白多肽,以天冬氨酸寡肽作为骨靶向载体后都可以很好的在骨组织分布,并能发挥药效,达到了降低药物不良反应、提高或实现了药物对骨组织的作用、骨组织的缓释制剂等目的。天冬氨酸寡肽将被更多应用于药物骨靶向载体,尤其是在蛋白多肽类药物方面将有很好的应用前景。     

肉桂酰天冬氨酸类氨肽酶N抑制剂的合成和初步活性研究

目的 以氨肽酶N（APN／CD13）为药物作用靶点,设计合成一系列新型的肉桂酰天冬氨酸类衍生物,并对其进行抑制活性评价。方法 以肉桂酸和L-天冬氨酸甲酯为基本原料经缩合、水解、酸化、环合反应得到关键中间体环状酸酐,再经氨解反应合成了一系列新型的肉桂酰天冬氨酸类衍生物;采用体外抑酶试验测定化合物对氨肽酶N的抑制活性。 结果与结论 合成了24个未见文献报道的肉桂酰天冬氨酸类衍生物, 其结构经过1H-NMR、MS谱确证。其中化合物6d,6g,6k, 6l显示出较好的抑制氨肽酶N活性(IC50=12~28 μmol.L-1),有进一步研究的价值。     

氨基酸的生物合成途径(下)

五、天冬氨酸系列的氨基酸高丝氨酸、苏氨酸、蛋氨酸、赖氨酸、异白氨酸等氨基酸都以天冬氨酸为原料生成。因为其途径有共同部分,所以这些氨基酸生物合成的控制,相互关系复杂。以下就前四个氨基酸的生物合成途径进行说明。 1.高丝氨酸、苏氨酸这些氨基酸以及有关氨基酸的生物合成途径见图3。广泛的微生物、植物生物合成高丝氨酸     

原子吸收分光光度法测定潘南金注射液中天冬氨酸钾,天冬氨酸镁的含量

原子吸收分光光度法测定潘南金注射液中天冬氨酸钾、天冬氨酸镁的含量青岛市药品检验所青岛２６６０７１栾成章韩季青王亮潘南金（Ｐａｎａｎｇｉｎ）注射液，由天冬氨酸钾与天冬氨酸镁组成，是从匈牙利进口的抗心律失常药物．本品对洋地黄类中毒引起的心律失常有效，还用...     

天冬氨酸钾镁盐对大鼠实验性心肌坏死的保护作用

天冬氨酸钾镁盐(Kalii Magnesii L-Asparaginasum)为天冬氨酸钾盐和镁盐的等量复方制品。国外已广泛用于临床,治疗心力衰竭、冠脉功能不全以及心肌代谢障碍的各种疾病。国内尚未见报导。我所1976年试制成功该药,试用于临床治疗冠心病、急性心肌炎、心律失常及不同原因引起的低血钾症,疗效尚称满意,未发现副作用。     

注射用阿奇霉素的成盐剂的研究

目的选择适合的注射用阿奇霉素成盐剂。方法将阿奇霉素与8种酸制成溶液及冻干粉针剂，并通过对pH值、初步稳定性试验及在动物体内静脉滴注阿奇霉素与8种盐冻干制剂，比较其肝脏毒性，选择适当的成盐剂。结果谷氨酸、乳糖酸、酒石酸和天冬氨酸与阿奇霉素的盐溶液较为稳定且pH值属于合适范围；动物试验显示各参比盐制剂病理结果均有不同程度的改变，表现较轻者有谷氨酸盐、柠檬酸盐、天冬氨酸盐、硫酸盐、盐酸盐，较重者有磷酸二氢盐、乳糖酸盐、酒石酸盐。结论谷氨酸、天冬氨酸均为合适的阿奇霉素成盐剂。     

全脑缺血诱导沙土鼠纹状体,海马和皮层氨基酸水平的改变(英文)

目的:研究全脑缺血时沙土鼠海马、纹状体和皮层谷氨酸、天冬氨酸、γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酰胺、甘氨酸和牛磺酸含量的变化及氯胺酮对上述氨基酸含量的影响.方法:采用结扎双侧颈总动脉的方法制备沙土鼠全脑缺血模型,应用HPLC和荧光检测器联用测定氨基酸的含量.结果:全脑缺血显著增加沙土鼠海马,纹状体和皮层的谷氨酸,天冬氨酸,谷氨酰胺,GABA,甘氨酸和牛磺酸含量;氯胺酮(120 mg/kg,ip)预处理能完全逆转缺血诱导的谷氨酸、天冬氨酸、甘氨酸和谷氨酰胺释放的增加,但不能完全逆转缺血诱导的GABA和牛磺酸释放增加.结论:脑缺血诱发的神经元损伤可能与其增加谷氨酸、天冬氨酸、甘氨酸、谷氨酰胺含量有关,而抑制性氨基酸GABA和牛磺酸释放增加则可能是机体一种重要的自身脑保护机制.氯胺酮逆转脑缺血诱导的兴奋性氨基酸释放增加可能是其抗兴奋性神经毒的生化基础.     

N-甲酰-L-天冬氨酸的制法

N-甲酰-L-天冬氨酸被广泛用作合成甜味剂a-L-天冬氨酰-L-苯丙氨酸甲酯(Aspar-tame,天冬甜素)的中间原料,本文探讨了N-甲酰-L-天冬氨酸的制法以及不同的甲酰化试剂对产率的影响.     

磷酸肌酸钠在新生儿缺氧缺血性心肌损害中的疗效分析

目的探讨磷酸肌酸钠在新生儿缺氧缺血性心肌损害中的疗效。方法选择我院2010年4月至2012年4月缺氧缺血性心肌损伤新生儿共60例,上述患儿随机分为观察组和对照组。对照组给予常规治疗,观察组在常规治疗中给予磷酸肌酸钠。两组患儿在治疗前和治疗后测定心肌酶谱的改变情况,测定天冬氨酸转氨酶、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶水平。结果观察组治疗前天冬氨酸转氨酶、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶水平分别与对照组治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组治疗后天冬氨酸转氨酶、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶水平分别与对照组治疗后比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论磷酸肌酸钠在新生儿缺氧缺血性心肌损害中的疗效显著,能够显著改善心肌损伤,值得借鉴。     

蛇毒解离素对肿瘤侵袭、转移的影响

解离素是蛇毒中的一类活性蛋白质,因含特异性RGD(精-甘-天冬氨酸,Arg—Gly—Asp)或KGD(精-甘-天冬氨酸,Lys—Gly—Asp)基序,可阻断细胞膜表面的整合素与其配体结合,具有抑制血小板聚集、影响细胞迁移和抑制血管生成等作用,从而在多个环节遏制肿瘤细胞的侵袭和转移。     

精氨酸及RGD肽类体外血管活性作用评价

用Ｌ－精氨酸及精氨酸－甘氦酸－天冬氨酸即ＲＧＤ序列的短肽精氨酸－甘氨酸－天冬氨酸－苯乙酰胺对正常血压及原发性高血压大鼠离体动脉血管的舒张作用进行了研究。结果发现：Ｌ－精氨酸和精氨酸－甘氨酸－天冬氨酸－苯乙酰胺对于两种动物的血管平滑肌均有程度不等的舒张作用,且该舒张作用显示出剂量依赖性和内皮依赖性。药效动力学分析表明,Ｌ－精氨酸和精氨酸－甘氨酸－天冬氨酸－苯乙酰胺舒张血管的半数有效浓度分别为１０－７和１０－６ｍｏｌ／Ｌ,二者Ａｃ－ＲＧＤ－ＰＥＡ最大舒张效应对于不同处置的不同动物约为４～２０％左右。实验结果提示Ｌ－精氨酸及其衍生物对于血压的调节及高血压的治疗有一定的作用。     

L-天冬氨酸六肽-布洛芬的合成

目的 合成可能具有骨靶向性的非甾体抗炎药.方法 使用混合酸酐法制备L-天冬氨酸六肽,分别用混合酸酐法和DCC法连接布洛芬,氢化还原得产物.结果 制备得到L-天冬氨酸六肽-布洛芬,产物经MS确证.结论 所用方法经济,可靠.     

儿童抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎的临床、脑脊液及影像特点

目的 分析儿童抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎的临床特征、脑脊液及影像特点.方法 回顾性分析2018年3月—2020年11月于郑州大学附属儿童医院确诊的15名抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎住院患儿的临床资料、脑脊液、检验及影像结果.结果 5例(5/15例)患儿起病前有病毒感染史,临床表现以发热(9/15例)、抽搐(8...