氧氟沙星对小鼠生殖毒性和致畸性的研究

目的研究氧氟沙星对昆明系小鼠胚胎和胎鼠发育的影响,确定其是否存在生殖毒性和致畸性。方法①雄鼠分别灌服各剂量氧氟沙星,连续10d,末次给药24h后与母鼠合笼,在妊娠第三天取胚胎,记录各剂量组胚胎发育率。②孕鼠妊娠零天给药,分别经口灌服高、中、低剂量[36、72和360mg(kg.bw)]氧氟沙星溶液,连续给药3d,在妊娠第三天收集胚胎,记录胚胎发育率。③孕鼠妊娠零天给药,分别经口灌服各剂量氧氟沙星溶液,连续给药10d,在妊娠第16天取出胎鼠,记录胎鼠体重、胎盘重、活胎数、胎鼠外观畸形和内脏畸形等指标。结果给药组与对照组相比,雄鼠服用高剂量组360mg(kg.bw)氧氟沙星对着床前胚胎发育影响显著(P<0.05),而中等剂量和低剂量组对着床前胚胎发育的影响不显著(P>0.05)。雌鼠服用不同剂量氧氟沙星对着床前胚胎发育影响不显著(P>0.05)。氧氟沙星对受孕鼠的活胎数和吸收胎数均无明显影响,给药组的活鼠体重、胎盘重均未见明显差异(P>0.05);药物组和对照组均未出现外观畸形和内脏畸形,也不存在剂量和效应关系。结论孕鼠服用不同剂氧氟沙星对昆明系小鼠胚胎和胎鼠发育无明显的影响,表明氧氟沙星对雌性鼠不具有明显的生殖毒性和致畸性;但雄鼠服用高剂量氧氟沙星对着床前胚胎发育影响显著。     

过量维A酸诱导昆明小鼠露脑畸形动物模型的建立及其形态学观察

目的: 建立过量维A酸(RA)诱导的露脑畸形动物模型,分析RA在胚胎发育期间对胎鼠和母孕鼠的毒性作用。方法: 将昆明小鼠随机分为对照组20只和实验组60只,实验组分别在妊娠(GD)7.50 d、GD7.75 d、GD8.00 d和GD8.50 d一次性灌服相应剂量(20、30、40和50 mg/kg)的全反式RA (atRA)花生油悬液,对照组灌服等剂量花生油。结果: 不同用药时间和不同剂量的atRA均可致露脑畸形发生,且其发生率随用药剂量的增加而增加、随孕龄的增加而减少。其中GD 7.75 d 30 mg/kg实验组诱导露脑畸形发生率最高。GD 7.75 d 30 mg/kg RA组显示头部神经管未闭,GD 16.50 d胚胎可见头部缺损处脑组织外露,颅顶骨及头部皮肤发育不全。结论: 成功建立atRA致昆明小鼠露脑畸形动物模型,为进一步研究露脑畸形的发生机制奠定了基础。     

叶酸及维生素C对高温致神经管畸形的保护作用

目的探讨叶酸及维生素C对高温引起的神经管畸形（NTD）的保护作用。方法孕鼠随机分为实验组（A，B，C）和对照组，A组（孕前第8天开始灌服叶酸及维生素C）、B组（孕后第1天开始灌服）和C组（不灌服）孕鼠分剐于孕第8天高温处理。对各组胎鼠进行形态学观察，记录并计算植入数、活胎数、死胎数、畸形数及NTD发生率。结果各组鼠胚均出现不同类型的NTD，C组NTD发生率最高，为78．3％．结论叶酸及维生素C对高温致NTD有一定的保护作用。     

敌枯双对SD大鼠的致畸作用

在受精后第10d上午9～10时,给孕鼠一次性灌服0.1%敌枯双花生油混悬液10mg/kg体重。结果:孕鼠孕期平均增重明显受阻,胚胎吸收率高达30.7%,胎鼠的平均身长和体重明显低于正常对照组,畸胎发生率高达84%,查出畸形31种。证明敌枯双对SD大白鼠有明显的胚胎毒作用和致畸作用。     

Zinc supplementation during pregnancy alleviates cadmium-induced developmental toxicity in mice

目的 研究孕期补充锌对镉所致胎儿死亡、外观畸形和生长发育迟缓的保护作用.方法 孕鼠随机分为对照组、单纯锌处理组、单纯镉处理组和锌+镉处理组.单纯镉处理组和锌+镉处理组孕鼠于受孕第9天经腹腔注射氯化镉(4.5 mg/kg),锌处理组和锌+镉处理组小鼠于受孕第1~18天饮用硫酸锌水溶液(186 mg/L).于受孕第18天剖杀所有孕鼠,记录活胎、死胎和吸收胎数,称量活胎体重,测量胎鼠身长,并评价胎鼠外观畸形和骨骼发育情况.结果 与对照组比较,镉处理组平均每窝死胎数和畸形胎鼠数明显升高,活胎平均身长和体重明显降低,胸骨、尾骨和后掌(趾)骨骨化程度明显滞后;孕期补充锌对抗镉引起的胎儿死亡和致畸作用,减轻镉引起的胎鼠生长发育迟缓和骨骼发育不全.结论 孕期补充锌明显减轻镉引起的小鼠胚胎发育毒性.     

孕期补充锌减轻镉引起的小鼠胚胎发育毒性

目的研究孕期补充锌对镉所致胎儿死亡、外观畸形和生长发育迟缓的保护作用。方法孕鼠随机分为对照组、单纯锌处理组、单纯镉处理组和锌+镉处理组。单纯镉处理组和锌+镉处理组孕鼠于受孕第9天经腹腔注射氯化镉(4.5 mg/kg),锌处理组和锌+镉处理组小鼠于受孕第1～18天饮用硫酸锌水溶液(186 mg/L)。于受孕第18天剖杀所有孕鼠,记录活胎、死胎和吸收胎数,称量活胎体重,测量胎鼠身长,并评价胎鼠外观畸形和骨骼发育情况。结果与对照组比较,镉处理组平均每窝死胎数和畸形胎鼠数明显升高,活胎平均身长和体重明显降低,胸骨、尾骨和后掌(趾)骨骨化程度明显滞后;孕期补充锌对抗镉引起的胎儿死亡和致畸作用,减轻镉引起的胎鼠生长发育迟缓和骨骼发育不全。结论孕期补充锌明显减轻镉引起的小鼠胚胎发育毒性。     

菘蓝对环磷酰胺引起的小鼠胚胎发育障碍的保护作用

目的研究菘蓝叶氯仿提取物对环磷酰胺(CP)引起的小鼠胚胎发育障碍的保护作用.方法采用小鼠胚胎致畸实验,观察受孕母鼠体重变化、活胎率、死胎率、吸收胎率及胎鼠的形态指标;骨骼染色法及内脏组织切片染色,观察骨骼及内脏畸形情况.结果环磷酰胺+菘蓝叶氯仿提取物100 mg/kg.w剂量组,可增加胎鼠的活胎率,降低吸收胎率及胎鼠畸形率的发生,并可明显增加胎鼠身长、尾长和体重.提示菘蓝叶氯仿提取物本身对胚胎发育无毒性影响,而对CP引起的胚胎发育障碍有一定的保护作用.     

敌枯双不同途径给药对大鼠胚胎发育的影响

目的 研究敌枯双不同给药途经对大鼠胚胎发育的影响。方法 清洁级妊娠SD大鼠30只随机分成对照组、经口染毒组、腹腔注射组，每组10只，称重和编号。孕鼠于妊娠7～16d染毒，妊娠20d处死，分析胚胎发育指标与胎仔发育指标，检查有无外观畸形和骨骼畸形。结果 各组间着床数比较无显著性差异（P〉0．05），孕鼠第20天增重、胎鼠体重、体长、尾长、活胎数、吸收胎率指标，经口染毒组，腹腔注射组与对照组相比有极显著差异（P〈0．01），死胎率腹腔注射组与对照组相比有极显著差异（P〈0.01），经口染毒组与对照组相比有显著差异（P〈0．05），在死胎率、吸收胎率指标上，腹腔注射组高于经口染毒组具有极显著差异（P〈0．01）。骨骼畸形率、内脏畸形率腹腔注射组、经口染毒组与对照组相比有极显著差异（P〈0．01），但二者之间无显著差异。结论 敌枯双腹腔注射对大鼠母体毒性、胚胎毒性、发育毒性和致畸方面的作用比经口染毒更明显，值得相关研究借鉴。     

醋酸铅致畸作用的实验观察

以500mg/kg,100mg/kg,50mg/kg,10mg/kg,0mg/kg醋酸铅在第6天～12天给孕小白鼠灌胃(容积1％),结果见500mg/kg,100mg/kg,10mg/kg剂量组胚胎吸收率增高,500mg/kg组达100％。100mg/kg,50mg/kg剂量,可导致胎鼠体重降低,胸骨骨化完整率降低,在100mg/kg组胎鼠近端趾骨、尾椎的骨化程度低于对照组。另外,实验见有胎鼠肝大现象。本次实验未见胎鼠畸形。作者认为,醋酸铅经口给予小白鼠可产生较大的胚胎毒性,影响胎鼠的体重、内脏、骨骼发育,提出了致畸作用与铅的进入途径及给予量有关等一系列问题。     

菘蓝对环磷酰胺引起的小鼠胚胎发育障碍的保护作用

目的：研究菘蓝叶氯仿提取物对环磷酰胺（CP）引起的小鼠胚胎发育障碍的保护作用。方法：采用小鼠胚胎致畸实验，观察受孕母鼠体重变化，活胎率，死胎率，吸收胎率及胎鼠的形态指标；骨骼染色法及内脏组织切片染色，观察骨骼及内脏畸形情况，结果：环磷酰胺 菘蓝叶氯仿提取物100mg/kg.w剂量组，可增加胎鼠的活胎率，降低吸收胎率及胎鼠畸形率的发生，并可明显增加胎鼠身长，尾长和体重。提示：菘蓝叶氯仿提取物本身对胚胎发育无毒性影响，而对CP引起的胚胎发育障碍有一定的保护作用。     

乙醇致眼畸形和骨骼发育迟缓的形态学观察

①目的观察乙醇致畸后胚胎眼的组织学改变和骨骼发育异常。②方法从建立的乙醇致畸鼠模型上选孕13d胚胎，采用头部连续切片，苏木精一伊红染色观察眼的发育，整胚茜素红染色观察骨化中心出现情况。③结果部分胚胎完全无视泡、视杯结构；部分胚胎可见残存的停滞在各种发育阶段的视泡、视杯残基；部分胚胎视杯形态异常。胚胎骨骼发育明显迟缓。④结论乙醇可阻碍或延迟视泡和视杯的发生和发育，这是乙醇致胚胎眼畸形的形态学基础。乙醇可导致胚胎骨骼发育迟缓。     

地高辛标记的金黄地鼠RPL30cDNA探针的制备和应用

目的制备地高辛标记的核糖体蛋白RPL30cDNA探针并用其研究RPL30在神经管发育过程中的表达状况。方法利用分部分排除技术（SSS法）从金黄地鼠神经管cDNA文库中逐级筛选得到RPL30cDNA的全长序列；随机引物法制备地高辛标记RPL30cDNA探针，点杂交法检测探针的灵敏度；Northern杂交检测神经管发育过程中RPL30mRNA的表达状况。结果本研究从构建的神经管cDNA文库中得到RPL30cDNA片段，全长535bp；制备探针的浓度达到50mg／L；Northern杂交检测发现E8d～E12d神经管中RPL30mRNA的表达均处于较高水平。结论该研究结果为进一步探讨RPL30与神经管发育和神经管畸形发生之间的关系奠定基础。     

高温致神经管畸形相关基因CDK109克隆及其致畸相关性分析

目的通过筛选高温致畸金黄地鼠胚胎神经管cDNA文库,克隆高温致畸相关基因CDK109。方法利用本室构建的高温致畸胚胎神经管cDNA文库,采用噬菌斑原位杂交方法,用寡核苷酸探针筛选cDNA文库,挑取阳性噬菌斑,将其转化为质粒,再通过限制性酶切鉴定阳性克隆并测序,将该基因标记探针与孕8.5 d高温致畸胚胎神经管组织和正常对照胚胎神经管组织总RNA进行NORTHERN杂交,以便确认该基因在高温致神经管畸形中的异常表达。结果成功地从高温致畸金黄地鼠胚胎神经管cDNA文库中筛选出高温致畸相关基因CDK109全长,其在高温致畸组的表达明显高于对照组。结论 CDK109在神经管中的高表达与高温致神经管畸形密切相关。     

先天性肛门直肠畸形支配盆底肌的脊髓神经元定量研究

目的　探讨先天性肛门直肠畸形支配盆底肌肉脊髓运动神经元的发育情况。方法　将胎儿外科与显微注射技术相结合 ,对乙烯硫脲致畸的先天性无肛畸形胎鼠的支配肛提肌 (相当于人的耻骨直肠肌 )脊髓神经元进行荧光金 (FG)神经逆向示踪研究 ,并对脊髓连续切片定量计数标记神经元数量。根据畸形类型分为肛门直肠畸形组、神经管畸形组和并发肛门直肠与神经管畸形组 ,并与正常组进行比较。结果　FG标记支配肛提肌的脊髓神经元总数在正常组为 135± 2 9个 ,先天性肛门直肠畸形组为 5 5± 2 6个 ,先天性神经管畸形组为 4 8± 30个 ,合并先天性肛门直肠与神经管联合畸形组为 5 4± 2 9个。结论　先天性肛门直肠畸形和神经管畸形鼠均存在脊髓神经元发育异常。     

人参皂甙Rg1对单侧输尿管梗阻后大鼠肾间质纤维化的作用研究

目的观察人参皂甙Rg1对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化的影响。方法将雄性SD大鼠80只随机分为4组:UUO组、人参皂甙Rg1组(Rg1)、氯沙坦组(ARB)和假手术组(SOR)。从术后24 h开始,Rg1组予人参皂甙Rg1溶液腹腔注射50 mg/(kg.d),其余3组予以同等体积生理盐水腹腔注射;ARB组予氯沙坦溶液20 mg/(kg.d)灌胃,其余3组予以同等体积生理盐水灌胃,连续14 d。术后第3 d、7 d、14 d处死各组大鼠,行HE、Masson和PAS染色,动态观察肾间质病理学改变。采用荧光定量PCR、Western蛋白印迹、免疫组织化学方法从mRNA和蛋白质水平观察各组肾脏组织转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达情况。结果UUO组呈进行性肾间质纤维化改变,包括小管的萎缩、扩张、炎细胞浸润、肾间质胶原的沉积。Rg1组和ARB组上述肾脏病理损害明显减轻。UUO组肾脏组织TGF-β1的表达量较SOR组升高(P<0.05),尤以7~14 d明显。Rg1组和ARB组TGF-β1的表达量与UUO组比较有明显的下降(P<0.05)。结论人参皂甙Rg1对UUO所致的大鼠肾间质纤维化的形成有明显的抑制作用,其作用机制可能与降低TGF-β1的表达有关。     

维甲酸诱导胚胎神经管畸形与β catenin基因表达的关系

目的观察维甲酸诱导小鼠胚胎神经管畸形中β catenin表达水平变化。方法孕鼠随机分为对照组和实验组。胚胎7.75?d时,实验组1次性胃饲致畸量维甲酸,对照组胃饲等量溶剂,服药后4、18、42、66、90?h分别取胚,常规制作石蜡切片,采用原位杂交和免疫组化技术,检测胚胎神经管组织中β catenin mRNA及蛋白的表达量变化。结果各对照组及实验组的胚胎神经管上皮均有β catenin mRNA及蛋白的不同程度表达。实验组在灌服维甲酸花生油悬液后4、18?h,β catenin mRNA表达水平明显低于对照组(P≤0.05);42?h时两组表达水平无明显差异,66?h后显著高于对照组表达水平(P≤0.05)。实验组在灌服维甲酸花生油悬液后18、42?h,β catenin 蛋白表达水平明显低于对照组(P≤0.05);66?h时两组表达水平无明显差异,90?h后显著高于对照组表达水平(P≤0.05)。结论β catenin基因在胚胎神经管上皮中的异常表达与维甲酸致神经管畸形有相关性。     

喷洒过敌枯双农药的稻谷对大鼠致畸作用的研究

敌枯双农药属中等毒性,雌性大鼠和小鼠分别经口及腹腔注射的LD_(50)为253和501.5mg/kg。该药对大鼠和小鼠的致畸作用呈剂量效应关系,在高剂量的阳性对照组,即于妊娠第10d给小鼠和大鼠的剂量分别为50和2.5mg/kg,对母鼠的体重出现抑制,有大量的胚胎吸收,其吸收率分别为39.8和46.7％,仔鼠的畸胎发生率分别为56.3和6.8％。1ppm仅见母鼠的体重增长及仔鼠生长发育受抑制,未见仔鼠畸形。0.1ppm组和喷洒三次敌枯双农药的稻谷组的大鼠和小鼠的母鼠和仔鼠均无不良影响。     

低浓度氯化汞对小鼠附睾精子数量和精子畸形率的影响

目的　研究氯化汞对小鼠精子数量和精子畸形率的影响。方法　以 0 .2 5mg/kg、0 .5mg/kg、1mg/kg氯化汞腹腔注射 4周龄清结级雄性小鼠 ,3天一次 ,共 1 0次。染毒 5 0天处死 ,观察附睾精子密度和精子畸形率。结果　 0 .5mg/kg、1mg/kg组附睾精子密度显著降低 (P <0 .0 5 )。 3种浓度氯化汞组精子畸形率均显著增高 (P<0 .0 5 ,P <0 .0 0 1 )结论　 0 .5mg/kg、1mg/kg浓度的氯化汞处理小鼠引起精子生成障碍 ,0 .2 5mg/kg、0 .5mg/kg、1mg/kg即可引起精子畸形     

辛伐他汀增强高脂血症大鼠的抗氧化作用实验研究

目的观察调脂药辛伐他汀对高脂血症大鼠的抗氧化作用及与血脂的关系.方法将SD大鼠随机分为正常对照组、高脂血症模型组和辛伐他汀组.对照组给予普通饮食,其余两组饲喂高脂饮食,辛伐他汀组同时给予辛伐他汀灌胃(5mg/kg.d),6周后检测各组血脂水平及抗氧化指标变化.结果与高脂血症模型组相比,辛伐他汀组大鼠血浆HDL、SOD和总抗氧化能力分别增加50%、61.12%和420.81%(P均＜0.01);TC、MDA分别降低11%、10.51%(P均＜0.05).结论辛伐他汀不仅能降低血浆胆固醇的含量,还能显著增强高脂血症大鼠抗氧化能力.