N-乙酰半胱氨酸治疗急性发作期慢性阻塞性肺疾病临床观察

目的 观察口服N-乙酰半胱氨酸对急性发作期慢性阻塞性肺疾病(AECOPD)患者的疗效.方法 54例患者随机分为治疗组28例,对照组26例,两组均给予支气管扩张剂及抗生素治疗,治疗纽口服N-乙酰半胱氨酸600mg,每日一次,疗程14d.对照组不给予N-乙酰半胱氨酸治疗,观察两组咳嗽、咳痰等临床症状及肺功能变化情况.结果 治疗组临床有效率85.71%,对照组临床有效率69.23%,两组问有显著差异(P＜0.05),治疗组肺功能改善较对照组显著(P＜0.05).结论 口服N-乙酰半胱氨酸治疗AECOPD患者.可减轻临床症状,改善患者肺功能.     

N-乙酰半胱氨酸对稳定期慢性阻塞性肺疾病的治疗作用

目的:探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的治疗效果。方法:选取本院2012年8月-2013年2月确诊为COPD稳定期的60例患者,按照随机数字表法将其分为观察组和对照组各30例。对照组给予常规治疗,观察组在常规治疗基础上联合NAC治疗1年,观察比较两组FEV1%pred、SGRQ评分、急性加重次数及住院次数的差异。结果:两组治疗后与治疗前比较,FEV1%pred明显升高(P0.05),SGRQ评分、急性加重次数、住院次数均明显降低(P0.05);且两组治疗后比较差异均有统计学意义(P0.05)。结论:NAC可以显著改善稳定期COPD患者肺功能、生活质量,并降低急性加重次数、住院次数,值得临床推广。     

雾化吸入N-乙酰半胱氨酸在老年慢性阻塞性肺疾病急性加重患者治疗中的应用

目的：探讨雾化吸入N-乙酰半胱氨酸（NAC）治疗老年慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）患者的临床效果,阐明雾化吸入NAC作为AECOPD患者常规治疗的应用价值。方法：选择78例老年AECOPD患者作为研究对象,随机分为对照组38例和NAC组40例。2组患者均给予常规治疗,NAC组患者加用雾化吸入NAC,每次0.3 g,每日2次,对照组患者给予生理盐水。记录治疗前后患者动脉血氧分压（PaO₂）、动脉血二氧化碳分压（PaCO₂）、第1秒用力呼气容积（FEV1）、FEV1占预计值百分比（FEV1% pred）、临床慢性阻塞性肺疾病（COPD）问卷调查（CCQ）评分、静脉皮质醇激素使用率、院内感染发生率和住院时间,并进行统计学分析。结果：与对照组比较,NAC组患者PaO₂改善值明显升高（P=0.033）,而PaCO₂和肺功能（FEV1和FEV1% pred）改善值差异无统计学意义（P>0.05）;NAC组CCQ评分低于对照组,其改善值比较差异有统计学意义（P<0.05）;NAC组和对照组患者静脉皮质醇激素使用率、院内感染发生率和住院天数比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：常规雾化吸入NAC能明显改善老年AECOPD患者PaO₂和临床症状,但对肺功能、静脉皮质醇激素使用率、院内感染发生率和住院天数无明显影响。     

N-乙酰半胱氨酸治疗肺癌合并慢性阻塞性肺疾病的疗效观察

目的 探讨N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)合并肺癌患者的治疗效果及生活质量的影响。方法 选取2016年10月至2020年11月首都医科大学附属北京同仁医院收治的COPD合并肺癌患者400例,按照动态随机法分为常规组和NAC组,每组200例。常规组采用常规疗法,给予吸氧、抗炎、化痰平喘治疗,适当予以机械通气,制订功能康复锻炼计划并督促执行;NAC组采用常规疗法联合NAC治疗。统计分析两组患者的血气指标、疗效、肺功能、细胞免疫功能、不良反应及生活质量。结果 治疗后,两组CAT评分和PaCO₂值较治疗前明显下降,PaO₂值较治疗前明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05);NAC组治疗后的CAT评分和PaCO₂值显著低于常规组[(20.13±4.02)分比(24.35±3.13)分、(36.17±5.78)mmHg比(41.84±7.39)mmHg,1 mmHg=0.133 kPa],P...     

慢性阻塞性肺疾病急性加重期雾化吸入乙酰半胱氨酸51例疗效观察

目的 观察慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期在常规治疗基础上雾化吸入乙酰半胱氨酸的疗效.方法 将103例COPD急性加重期患者随机分为对照组52例和治疗组51例,对照组采用常规治疗,治疗组在常规治疗基础上雾化吸入乙酰半胱氨酸泡腾片,治疗10d比较二组疗效.结果 治疗组有效率94.1％,对照组有效率69.2％,治疗组有效率高于对照组,二组差异有统计学意义(P＜0.05).结论 COPD急性加重期在常规治疗基础上雾化吸入乙酰半胱氨酸可显著提高疗效.     

N-乙酰半胱氨酸联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重的临床疗效研究

目的:分析N-乙酰半胱氨酸联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重的临床疗效。方法:选取就诊并诊断为慢性阻塞性肺疾病急性加重的患者100例,随机分为A组、B组、C组。三组患者均给予常规治疗措施。A组患者加服N-乙酰半胱氨酸;B组患者给予布地奈德福莫特罗粉吸入治疗;C组患者同时加用上述两种药物。治疗2周后观察三组患者生化指标以及肺功能的变化。结果:三组治疗前各生化指标及肺功能指标差异无统计学意义(P>0.05),但三组治疗后各生化指标及肺功能指标均与治疗前相比差异有统计学意义(P<0.05),C组治疗后SOD、FEV_1%预计值、 FEV_1/FVC%水平明显高于B组、C两组,差异有统计学意义(P<0.05),MDA、WBC、PCT水平明显低于B组、C两组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:N-乙酰半胱氨酸联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重具有较好的临床疗效,能够有效降低血清炎性反应因子水平,从而改善患者的肺功能。     

N-乙酰半胱氨酸对慢性阻塞性肺疾病患者血浆TGF-β1的影响

慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease,COPD）是以不完全可逆的气流受限为特征的疾病,呈进行性发展。它的发病机制复杂,与气道和肺部慢性炎症、氧化-抗氧化失衡等因素有关,抑制炎症是COPD防治的关键所在。N-乙酰半胱氨酸（NAC）是一种经典的化痰药物。     

N-乙酰半胱氨酸下调NOX4表达抑制博莱霉素诱导纤维化小鼠的氧化损伤

目的观察活性氧清除剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）对博莱霉素诱导的肺纤维化小鼠的影响,探讨NAC抑制肺纤维化的可能机制。方法将45只SPF级雌性昆明小鼠随机分为3组：对照组（气管内雾化生理盐水）、纤维化组（气管内博莱霉素3mg／kg溶于100μL生理盐水内雾化）、NAC处理组（气管内雾化博莱霉素后,NAC400mg·kg-1·d-1溶于100μL生理盐水内灌胃）。处理后第28d收集样本。小鼠左肺置于10％中性甲醛固定,石蜡包埋切片后行HE与Masson染色;右肺碱水解法检测肺组织羟脯氨酸的含量;比色法检测血清丙二醛（MDA）的浓度和总抗氧化能力（T-AOC）;提取肺组织总蛋白和总RNA,分别采用Westernblot和RT—PCR法检测NADPH氧化酶1（NOX1）、NOX2及NOX4的基因和蛋白表达水平。结果NAC处理组小鼠肺组织病理损伤较纤维化组减轻,气道上皮下胶原沉积及肺组织羟脯氨酸含量明显减少（P〈0．05）,血清MDA浓度较纤维化组显著降低（P〉0．05）,血清T—AOC较纤维化组升高（P=0．029）。纤维化组NOX1／2／4基因及蛋白表达较对照组显著增强（P〈0．05）,NAC干预后NOX1／2／4基因及蛋白表达水平均有所下调,NOX4蛋白表达明显低于纤维化组（P=0．001）。与对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论NAC能显著改善博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化,其机制与抑制NOX4蛋白表达、下调氧化应激损伤有关。     

慢性阻塞性肺疾病急性加重患者肺部耐药细菌感染的中医药治疗探讨

细菌是肺部感染最常见的致病菌，由于近年来抗生素的广泛滥用，导致肺部感染的细菌耐药率不断攀升，且新的耐药菌株不断出现，是当今医疗卫生领域的难题。慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）是临床的常见疾病，耐药细菌感染在AECOPD患者中十分常见，常导致患者病情反复发作和住院。本病属中医学“肺胀”“喘证”等范畴，中医学脏象学说理论和五行学说理论认为，肺脾两脏功能失调与本病关系密切，本文以中医药临床治疗AECOPD合并耐药细菌感染为例，分析探讨肺部耐药细菌感染的中医治疗思路。     

Pathogenesis of cigarette smoke-induced chronic obstructive pulmonary disease and therapeutic effects of glucocorticoids and N-acetylcysteine in rats

Background T lymphocytes and matrix metalloproteinase (MMP) play an important role in the pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). However, the details of the mechanisms involved are unclear. The aims of this study were to investigate the changes in interferon-γ (IFN-γ), interleukin-4 (IL-4), MMP-9, MMP-12 and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1 ) levels in a smoke-induced COPD rat model and the therapeutic effects of glucocorticoids and Nacetylcysteine.Methods Male Wistar rats were exposed to cigarette smoke for 3.5 months. Budesonide or Nacetylcysteine was given in the last month. Lung function was measured at the end of the study. IL-4 and IFN-γ levels were then determined in bronchoalveolar lavage fluid and lung tissue samples by enzyme-linked immunosorbent assay. The expression of MMP-9, MMP-12 and TIMP-1 mRNA in lung tissue was determined by RT-PCR.Results In comparison with the control group, rats exposed to smoke had a significant increase in IL-4 and MMP-12 levels and a significant decrease in IFN-γ levels. In addition, the IL-4/ IFN-γ ratio and MMP-12/TIMP-1 ratio were both higher. At the same time, the ratio of forced expiratory volume in 0.3 second to forced vital capacity (FEV0.3/FVC) and dynamic compliance (Cdyn) decreased and expiratory resistance (Re) increased. By measuring pulmonary mean linear intercept and mean alveolar numbers, obvious emphysematous changes were observed in the smoke exposed group.After treatment with budesonide, IL-4 and MMP-12 decreased and IFN-γ increased. The IL-4/IFN-γ ratio returned to normal, though the MMP-12/TIMP-1 ratio remained unchanged. FEV0 JFVC was significantly higher and Re was significantly lower than that in untreated smoke exposed rats. No significant differences were found in pulmonary mean linear intercept and mean alveolar numbers.After treatment with N-acetylcysteine, IFN-γ increased and the IL-4/IFN-y ratio decreased. The MMP-12/TIMP-1 ratio remained unchanged. Re and Cdyn both improved obviously. No significant differences were found in pulmonary mean linear intercept and mean alveolar numbers. Correlation analysis indicated that IL-4 levels in lung tissue correlated negatively with FEV0.3/FVC (r=-0.53, P=0.001 ), IFN-γ levels in lung tissue correlated negatively with Re ( r=-0.63, P=0. 000) andpositively with Cdyn ( r=0.44, P=0. 009), and that the IL-4/IFN-γ ratio correlated negatively with FEV0.3/FVC ( r=-0.44, P=0.010 ) and Cdyn ( r=-0.42, P=0. 015 ) and positively with Re ( r=0.58, P=0.000). Finally, MMP-12 correlated negatively with FEV0.3/FVC (r=-0.36, P=0.026).Conclusions Cigarette smoke exposure increases IL-4 levels and decreases IFN-γ levels. This may be the result of smoke-induced changes in lung function. Budesonide can mitigate the chanqes in IL-4 and IFN-γ levels induced by smoke exposure.N-acetylcysteine has no effect on IL-4, but increases IFN-γ levels and brings the IL4/ IFN-y ratio back to normal. Cigarette smoke can also promote MMP-12 gene expression and elevate the MMP-12/TIMP-1 ratio. This effect may play a role in smokeinduced emphysema. Budesonide and Nacetylcysteine do not alter the MMP-12/TIMP-1 ratio in this study when given in the late phase of smoke exposure.     

N-乙酰半胱氨酸对AECOPD机械通气患者炎症应激指标的影响

【】目的：评估N-乙酰半胱氨酸(NAC)对改善接受机械通气急性加重期慢性阻塞性肺疾病(AECOPD)患者体内炎症应激状态及肺功能的临床应用价值。方法：选择我院108例接受机械通气AECOPD患者,依据随机原则分为三组：对照组,给予常规药物治疗;大剂量组,在常规药物治疗基础上予NAC 600mg,一天三次;小剂量组,在常规药物治疗基础上予NAC 600mg,一天两次。每组均36例,疗程8周。检测并比较三组患者治疗前后血浆8-异前列腺素(8-iso-PG)、丙二醛(MDA)、超氧化物岐化酶(SOD)等氧化应激指标水平差异;血清炎性因子白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎性介质指标水平差异;FEV1、FEV1%和FEV1/FVC等肺功能指标水平差异。结果：治疗前三组患者各项指标未见显著差异(P&amp;gt;0.05)。治疗后,大剂量组患者8-iso-PG、MDA及IL-6、IL-8、TNF-α降低幅度最明显,小剂量组次之,对照组最小(P&amp;lt;0.05)。治疗后大剂量组患者SOD、FEV1、FEV1%和FEV1/FVC增加幅度最明显,小剂量组次之,对照组最小(P&amp;lt;0.05)。结论：NAC能提高治疗接受机械通气AECOPD患者抗氧化应激能力,减少炎性因子水平,显著改善肺功能,且大剂量效应更加明显。     

N-乙酰半胱氨酸在慢性间歇缺氧小鼠心肌损伤中的作用研究

目的:通过建立慢性间歇缺氧(CIH)模拟阻塞件睡眠呼吸暂停(OSAS)的动物模型,观察CIH对心脏的损伤及其可能的作用机制.方法:ICR鼠33只随机分成3组:慢性间歇缺氧组、N-乙酰半胱氨酸干预组、对照组.硫代巴比妥酸(TBA)法和黄嘌呤氧化酶法分别检测3组实验鼠心肌匀浆中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)在N-乙酰半胱氨酸干预前后的变化.酶联免疫法检测3组鼠血清中心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)水平.结果:①慢性间歇缺氧组SOD活性及MDA水平高于对照绀和N-乙酰半胱氨酸干预组(P<0.05),N-乙酰半胱氨酸干预组MDA水平低于对照组(P<0.01);②慢性间歇缺氧组及N-乙酰半胱氨酸干预组cTnI均高于对照组(P<0.01):③组织病理切片结果表明慢性间歇缺氧组及N-乙酰半胱氨酸干预组心肌组织变性,横纹模糊.伴有纤维性渗出物.而对照组正常.结论:OSAS通过氧化应激产生的过量活性氧造成心肌损伤,给予N-乙酰半胱氨酸干预后可部分抑制这种损伤.     

N-乙酰半胱氨酸对吸烟导致小鼠肺气肿及IL-12水平的影响

目的 观察N-乙酰半胱氨酸(NAC)对烟草烟雾暴露导致的小鼠肺气肿及白介素-12(IL-12)水平的影响.方法 健康雄性C57BL/6小鼠24只,按随机数字表法分为正常对照组、烟雾暴露组和NAC组.烟雾暴露组和NAC组小鼠给予香烟烟雾吸入共20周.NAC组小鼠在烟雾暴露16周时,予以加用NAC腹腔内注射给药,4周后处死小鼠,留取肺组织、血液和肺泡灌洗液(BALF).使用HE染色法观察小鼠肺组织病理形态改变,计算单位面积内的平均肺泡内衬间隔以及肺泡数;使用酶联免疫吸附法(ELISA)检测小鼠BALF和血清中IL-12的浓度水平.结果 与正常对照组相比,烟雾暴露组小鼠肺组织内炎症细胞浸润及肺气肿样变化明显,肺泡内衬间隔增加,肺泡数减少.同时,血清及BALF内IL-12水平较正常对照组明显增高,差异有统计学意义(P＜0.05);NAC组小鼠肺组织病理变化与烟雾暴露组相比明显减轻,差异有统计学意义(P＜0.05);血清和BALF内IL-12水平较烟雾暴露组显著降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 NAC能明显抑制烟雾暴露导致的肺气肿,降低炎症因子IL-12水平,提示NAC对烟雾暴露导致的小鼠肺部炎症反应及肺气肿可能有减轻作用.     

N-乙酰半胱氨酸拮抗鱼藤酮致PC12细胞凋亡的研究

目的探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对PC12细胞的保护作用及机制。方法采用鱼藤酮(1μmol/L)处理PC12细胞24 h,建立帕金森病细胞模型;在该模型中,N-乙酰半胱氨酸(500μmol/L)预处理PC12细胞30 min。采用AnnexinⅤ-FITC/PI流式细胞术检测细胞凋亡率,以双氢溴化乙啶(DHE)和双氢罗丹明123(DHR123)为染料,采用流式细胞术检测细胞内活性氧水平;比色法检测还原型谷胱甘肽(GSH)水平,同时检测细胞Caspase-3酶活性和线粒体膜电位。结果 1μmol/L鱼藤酮处理PC12细胞后,细胞凋亡率为42.0%,DHE和DHR123荧光强度分别为正常组的230%和333%,GSH含量为101 nmol/mg prot,细胞线粒体膜电位为正常组的46%,Caspase-3酶活性为正常组的141%,与正常组比较,上述指标的差异均具有统计学意义。而N-乙酰半胱氨酸预处理后,细胞凋亡率降至26.0%,DHE和DHR123荧光强度分别为正常组的177%和290%,GSH含量为120 nmol/mg prot,线粒体膜电位为正常组的53%,Caspase-3酶活性为正常组的116%,与鱼藤酮组相比,差异均具有统计学意义。结论 N-乙酰半胱氨酸对PC12细胞具有保护作用,保护机制与其抗氧化活性有关。     

大剂量N-乙酰半胱氨酸(NAC)对治疗中、重度慢性阻塞性肺疾病有效性的研究

目的探讨大剂量N-乙酰半胱氨酸治疗中、重度慢性阻塞性肺疾病相对于安慰剂的有效性。方法采用便利抽样的原则抽取某市三级甲等医院呼吸科门诊就诊的中、重度慢性阻塞性肺疾病患者60例,按照随机双盲对照的原则将患者分为N-乙酰半胱氨酸组和安慰剂组,对患者进行随访6个月,比较两组患者治疗前后肺功能和生活质量（St.George问卷评分）变化。结果 N-乙酰半胱氨酸组治疗前后,肺功能指标FVC%、FEV1%,FEV1/FVC,P〉0.05,无显著差异。安慰剂组治疗前后FVC%、FEV1%,FEV1/FVC,P〈0.01,有显著性差异。两组治疗后肺功能指标中FVC%,FEV1/FCV（L）FEV1%P〈0.05,差异有显著性。N-乙酰半胱氨酸组患者治疗前后SGRQ问卷的呼吸症状评分、活动受限评分、疾病影响评分、总分值,P〈0.01,有显著性差异。安慰剂组治疗前后各部分生存质量评分P〉0.05无显著差异。两组治疗后呼吸症状评分P〉0.05无显著差异,活动受限评分、疾病影响评分、总分值,P〈0.05,差异有显著性。结论大剂量N-乙酰半胱氨酸（NAC）可以稳定中重度COPD患者肺功能,延缓肺功能进行性下降,提高中重度COPD患者的生活质量。     

常用血常规指标对慢性阻塞性肺疾病急性加重的诊断价值

背景　慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）是慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者反复出现的问题,可导致患者死亡率增加。目前,AECOPD的预测和诊断缺少量化指标,因此探讨常用血常规指标对AECOPD的预测和诊断价值具有重要意义。目的　探讨淋巴细胞百分数（LY%）、中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、中性粒细胞百分数（NE%）及白细胞计数（WBC）在AECOPD诊断中的价值。方法　选取2017年11月-2018年9月在湛江中心人民医院呼吸内科就诊的AECOPD患者130例为AECOPD组,另选取同期在该院体检的健康体检者122例为健康对照组。所有研究对象均测定血常规。比较两组LY%、NLR、NE%、WBC指标差异,并采用受试者工作特征（ROC）曲线评价LY%、NLR、NE%、WBC对AECOPD的预测和诊断价值。结果　AECOPD组患者NLR、NE%、WBC均高于健康对照组,LY%低于健康对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。LY%、NLR、NE%及WBC对AECOPD诊断的ROC曲线下面积分别为0.904、0.901、0.892、0.616（P<0.01）。LY%对AECOPD诊断的最佳截断值为24.9%,灵敏度为82.31%,特异度为90.98%;NLR对AECOPD诊断的最佳截断值为2.73,灵敏度为79.23%,特异度为92.62%;NE%对AECOPD诊断的最佳截断值为65.4%,灵敏度为78.46%,特异度为93.44%;WBC对AECOPD诊断的最佳截断值为9×109/L,灵敏度为37.69%,特异度为90.98%。结论　LY%<24.9%、NLR>2.73、NE%>65.4%可有效诊断AECOPD的发生,WBC对AECOPD的诊断价值较低。