复方紫归胶囊对去势大鼠骨代谢和肝代谢的影响

目的:探讨复方紫归胶囊对去势大鼠骨代谢和肝代谢的影响.方法:采用去卵巢大鼠作为更年期综合征动物模型,用核医学单光子发射型计算机断层仪(SPECT)对去势大鼠进行骨代谢和肝代谢的测定,并对去势大鼠转氨酶的活力进行了测定.结果:骨代谢测定结果显示该药能使骨代谢单位体重的放射性计数明显提高;对肝代谢和肝功能无明显影响.结论:复方紫归胶囊可改善骨代谢,减少骨质丢失,对去势大鼠骨质疏松症的改善具有明显的作用.     

复方紫归胶囊对去势大鼠血液流变学的影响

目的 :探讨复方紫归胶囊对更年期综合征大鼠的防治作用 ,为临床应用提供理论依据。方法 :采用去势大鼠作为更年期综合征动物模型 ,观察复方紫归胶囊对去势大鼠血液流变学的影响。结果 :复方紫归胶囊对去势大鼠血液流变学的全血粘度、血浆粘度、全血还原粘度和红细胞刚性指数均显著降低 ,并能降低血小板粘附率。结论 :复方紫归胶囊对更年期综合征大鼠的防治作用明显     

复方补骨胶囊对去势大鼠骨密度的影响

目的研究复方补骨胶囊对去势大鼠骨密度、血清生化指标的影响,为其应用于临床提供理论依据。方法 Wistar大鼠被随机分为假手术组(Shame)、去势组(OVX)、妇复春组(FFC)、降钙素组(CT)和复方补骨胶囊组(CBC)。假手术组在手术中不摘除卵巢,其他4组大鼠手术摘除卵巢制成骨质疏松动物模型。用药3个月后,测定大鼠的骨密度及各种有关生化指标。根据实验结果研究药物对骨代谢的影响,评价复方补骨胶囊对去势大鼠的治疗效果。结果 对照组(Sham)同去势组(OVX)比较:血钙值差异无显著;血磷值低,差异显著(,J<0.05);骨密度(BMD)高、碱性磷酸酶(ALP)低、抗酒石酸碱性磷酸酶(TRAP)低,差异均非常显著(P<0.01)。复方补骨胶囊(CBC)组同去势组比较:血磷、血钙差异无显著;骨密度高、碱性磷酸酶低、抗酒石酸碱性磷酸酶低,差异均非常显著(P<0.01)。复方补骨胶囊组与妇复春(FFC)组、降钙素(CT)组比较,各种数据差异均无显著性。结论 去势组(OVX)同对照组(Sham)的对比结果表明动物模型较为可靠。动物实验结果证实复方补骨胶囊可以有效降低去势大鼠的骨代谢速率、减缓由于雌激素分泌减少而造成的骨量丢失,可用于骨质疏松的预防和治疗。     

仙灵骨葆胶囊对去卵巢大鼠骨代谢生化指标的影响

目的:研究仙灵骨葆胶囊对去卵巢大鼠骨代谢生化指标的影响,探讨仙灵骨葆胶囊治疗骨质疏松的作用机制。方法:采用去卵巢大鼠模型,分A去势组、B假手术组、C去势服仙灵骨葆组、D去势服雌激素组。去势1个月后C、D组服药10周,放免法测定血清雌二醇(E2)、骨钙素(OC)、速率法测定血清碱性磷酸酯酶(ALP)及抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP),组间进行比较。结果:E2测定,用药后C组、D组E2水平均高于A组,且都有非常显著的统计学意义(P<0.001)。D组高于C组,差异有统计学意义(P<0.05);OC测定,C、D组均低于A组,有统计学意义(P<0.05);ALP测定,C组、D组均低于A组,有统计学意义(P<0.05);TRACP测定,用药后TRACP水平均下降,但D组下降水平更接近B组,C组与D组相比无统计意义(P>0.05)。结论:仙灵骨葆胶囊对绝经后骨质疏松有增加E2、促进骨形成、抑制骨吸收的作用。     

右归胶囊的补肾助阳作用研究

目的探讨右归胶囊的补肾助阳的作用。方法将氢化可的松诱发肾阳虚和对去势大鼠性器官的影响。结果右归胶囊能明显延长肾阳虚小鼠负重游泳时间;且使肾阳虚小鼠体温明显升高;并使去势大鼠精液囊、前列腺、提肛肌明显增重;还可提高去势大鼠阴茎对外部刺激的兴奋性。结论右归胶囊具有明显的补肾助阳作用。     

雌激素对老年雌性去势大鼠肝脏代谢能力及抗氧化功能的影响

目的:观察老年雌性去势大鼠补充乙烯雌酚后肝脏药物代谢酶活性及抗氧化功能的变化,并探讨更年期应用雌激素的生理学和药理学意义。方法:切除大鼠双侧卵巢造成雌激素锐减。术后d 3经口灌胃乙烯雌酚(10 0 μg·kg- 1,qd×4 0d) ,每天1次,连续4 0d。观察大鼠肝脏药物代谢酶活性和抗氧化指标的变化。结果:去势大鼠肝微粒体细胞色素P4 5 0及细胞色素b5含量显著降低,NADPH 细胞色素C还原酶、苄非他明N 脱甲基酶、氨基比林N 脱甲基酶活性也明显降低。肝微粒体及肝匀浆中谷胱甘肽S 转移酶活性显著降低,肝匀浆谷胱甘肽含量减少,脂质过氧化产物丙二醛增加。给予乙烯雌酚后,除对细胞色素b5无明显影响外,上述指标均可逆转。结论:老年雌性大鼠去势后肝脏代谢能力及抗氧化功能的降低与雌激素水平低下有关。乙烯雌酚能有效地改善上述变化,维持肝脏正常的代谢能力及抗氧化功能。     

奥美拉唑对去势大鼠骨密度和骨代谢的影响

目的：观察质子泵抑制剂奥美拉唑对去势雌性大鼠骨密度和骨代谢的影响,为临床合理应用质子泵抑制剂提供依据。方法：8月龄SD雌性大鼠,分成假手术组（Sham+NS组）、假手术给药组（Sham+OMZ组）、去势组（OV+NS组）、去势给药组（OV+OMZ组）。去势组大鼠行去卵巢手术建模,假手术组同等部位切除部分脂肪。给药组大鼠按体质量30 mg·kg^-1·d^-1灌胃奥美拉唑,非给药组按2 mL·d^-1生理盐水灌胃。以双能X线吸收法（DXA）检测骨密度;酶联免疫吸附法检测血清中骨代谢标志物TRAP、CTX-1、PINP、BALP、OC浓度;qRT-PCR法检测股骨骨髓细胞OPG、RANKL、c-FOS、NFATc1的mRNA表达水平以及R/O值。结果：去势组较假手术组骨密度降低、TRAP、CTX-1、PINP、OC浓度升高、R/O值升高,去势给药组较去势组骨密度降低、TRAP、CTX-1、PINP、OC浓度升高、R/O值升高。结论：质子泵抑制剂奥美拉唑可能诱导去势雌性大鼠体内的RANKL表达量相对增加,R/O值升高,进而通过OPG/RANK/RANKL信号通路使得破骨细胞活动相对增强,骨吸收代谢加快,加速骨质疏松进程。     

去卵巢大鼠骨代谢变化与雌激素替代治疗效果

目的：观察绝经与骨质疏松的关系和绝经后以雌激素替代治疗的效果。方法：采取切除３月龄ＳＤ大鼠双侧卵巢方法，７ｗｋ后发现大鼠松质骨和密质骨骨量减少、骨小梁稀疏、骨皮质变薄、骨髓腔扩大等明显骨质疏松病理改变，同时伴有体重增加、肾上腺和子宫萎缩、血磷下降等现象。骨细胞水平研究表明去势后大鼠骨吸收增强，骨形成减弱，骨代谢处于负平衡状态。去卵巢同时灌胃给予３０μｇ·ｋｇ－１·ｄ－１雌激素（己烯雌酚）进行替代治疗。结果：去卵巢大鼠的骨量（尤其是密质骨骨量）丢失明显减少，骨组织显微结构病变和临床表现有较大改善。结论：雌激素替代治疗具有较好的防治骨质疏松效果。     

新型抗慢性肾功能不全药硝克柳胺在大鼠肝微粒体和胞浆的代谢

目的：研究硝克柳胺在大鼠肝微粒体和胞浆中的代谢动力学及参与硝克柳胺体外代谢的药物代谢酶鉴定。方法：硝克柳胺分别与大鼠肝微粒体和胞浆温孵一定时间后，应用HPLC方法测定硝克柳胺含量，计算体外代谢速率和动力学参数（Kin，Vmax）。在微粒体或胞浆中加入选择性CYP抑制剂、硝基还原酶抑制剂，鉴定参与硝克柳胺代谢的药酶类型。结果：硝克柳胺在肝微粒体代谢是依赖NADPH／NADH的酶促反应，缺氧代谢高于有氧代谢，微粒体代谢明显快于胞浆。CYP2C6特异性抑制剂西米替丁、NADPH-细胞色素C还原酶特异性抑制剂2‘-单磷酸腺苷（2’-AMP）和细胞色素b5还原酶特异性抑制剂6-丙基-2-硫脲嘧啶（PTU）可明显抑制肝微粒体中硝克柳胺的代谢，其它CYP特异性抑制剂对硝克柳胺的代谢无明显影响。NAD（P）H脱氢酶特异性抑制剂双香豆素和黄嘌呤氧化酶特异性抑制剂别嘌呤醇也可显著抑制肝胞浆中硝克柳胺的代谢。结论：硝克柳胺的体外代谢是依赖多个药物代谢酶参与的酶促反应，包括微粒体NADPH-细胞色素C还原酶、细胞色素b5还原酶和CYP2C6以及胞浆NAD（P）H脱氢酶和黄嘌呤氧化酶。     

甲状腺功能对地西泮及其代谢产物在大鼠体内代谢的影响

目的：研究甲状腺功能对地西泮及其代谢物的药代动力学影响。方法：采用HPLC技术，测定不同甲状腺功能状态时，大鼠血液中地西泮及其体内主要代谢产物去甲基地西泮的浓度。结果：甲亢组大鼠地西泮在体内消除加速，峰浓度下降，AUC减少，消除T1/2缩短。甲减组大鼠则消除减慢，峰浓度增高，AUC增大，消除孔。延长。而其主要代谢产物去甲地西泮的药动学参数则相反。结论：甲状腺功能提高时，大鼠对地西泮的代谢能力明显增加，消除加速；而甲腺功能降低则相反。     

雷洛昔芬对放疗去势大鼠骨丢失的保护作用

目的:观察雷洛昔芬(选择性雌激素受体调节剂)对放疗去势大鼠的骨代谢生化指标、骨密度及骨形态学的影响,探讨其对放疗所致卵巢早衰引起骨丢失的保护作用。方法:选用3月龄雌性Wistar大鼠40只,随机分为4组:假放疗组、放疗组、放疗+雷洛昔芬组、放疗+己烯雌酚组,每组10只,16周后,腹主动脉取血,检测血清雌二醇、卵泡刺激素、骨钙素及碱性磷酸酶的水平;处死大鼠,取大鼠右侧股骨,测定各组骨密度;同时取左侧股骨制作骨切片行HE染色,观察骨形态学变化。结果:放疗组及放疗+雷洛昔芬组的雌二醇水平明显低于假放疗组及放疗+己烯雌酚组(P<0.05);而两组的卵泡刺激素水平明显高于假放疗组及放疗+己烯雌酚组(P<0.05);放疗组骨钙素和碱性磷酸酶明显高于其他3组,而另3组无明显差异(P>0.05);放疗组大鼠骨密度显著低于其他3组,其骨小梁稀疏,部分断裂,而另3组骨小梁致密,无明显断裂。结论:大鼠卵巢放疗可致去势,放疗去势后大鼠有骨质丢失发生,而选择性雌激素受体调节剂雷洛昔芬对放疗去势后大鼠的骨丢失有保护作用。     

肝泰乐注射液对小鼠体内对乙酰氨基酚代谢作用的研究

目的：研究肝泰乐对小鼠体内对乙酰氨基酚代谢的影响。方法：HPLC测定给药后不同时间血红及其代谢产物浓度，求得药动学参数。结果：与对照组相比，肝泰乐对小鼠体内对乙酰氨基酚的代谢速率和结合代谢均无明显影响。结论：肝泰乐不能作为治疗肝炎的主药，单用肝泰对解毒作用影响不大。     

肾衰营养胶囊对肾性骨病大鼠骨代谢及股骨组织 BMP-2表达的影响

摘要：目的 观察中药复方肾衰营养胶囊对肾性骨病（ROD）模型大鼠骨代谢及股骨组织骨形态发生蛋白 2 （BMP-2）表达的影响。方法 40只雄性SD大鼠随机分为对照组（10只）和造模组（30只）。造模组包括模型组、骨化 三醇组和肾衰营养胶囊组（各10只）,造模组大鼠均进行5/6肾切除并给予高磷饮水诱导肾性骨病模型,骨化三醇组 按0.01 mg/kg灌服骨化三醇悬浊液,肾衰营养胶囊组按1.2 g/kg灌服肾衰营养胶囊悬浊液,模型组和对照组灌服等量 生理盐水,共进行12周。检测各组大鼠体质量及给药前后血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、血钙（Ca2+）、血磷（P3-）、血清 碱性磷酸酶（ALP）、血清全段甲状旁腺激素（iPTH）含量,采用双能X射线检测大鼠股骨骨密度（BMD）,Western blot 检测股骨组织BMP-2的表达水平。结果 与模型组和骨化三醇组相比,肾衰营养胶囊组大鼠体质量明显升高,肾功 能指标血BUN、Scr 水平明显降低,骨代谢指标血Ca2+水平升高,血P3-、ALP、iPTH水平明显降低（P＜0.05）;且在给予 肾衰营养胶囊治疗后,大鼠的股骨BMD及BMP-2的表达均较模型组明显升高（P＜0.05）。结论 肾衰营养胶囊能明 显改善5/6肾切除合并肾性骨病模型大鼠骨代谢,延缓肾性骨病的进展,其机制可能与上调BMP-2的表达有关     

复方茵陈胶囊的药效学实验研究

目的：探讨复方茵陈胶囊在利胆、降脂、保肝、退黄方面的药理作用。方法：观察本品对正常大鼠的利胆作用，对高血脂大鼠的降脂作用，对四氯化碳(CCl4)诱发小鼠急性肝损伤的保护作用，对α-异硫氰酸萘酯(ANIT)造成大鼠黄疸性肝损伤模型的保护作用。结果：复方茵陈胶囊可明显促进正常大鼠胆汁分泌，使高胆固醇血症大鼠的总胆固醇值降低、高密度胆固醇值升高，对CCl4致小鼠急性肝损伤及α-异硫氰酸萘酯致大鼠胆汁淤积型肝损伤具有显著的保护作用。结论：复方茵陈胶囊具有利胆、降脂、保肝、退黄的作用。     

建立大鼠原位肠-肝灌流模型评价绿原酸的代谢

目的：建立大鼠原位肠-肝灌流模型，运用该模型研究绿原酸在大鼠肠、肝中的代谢转化。方法：采用液相色谱质谱联用（HPLC-MS）法测定大鼠原位肠-肝灌流模型灌流液中绿原酸及其代谢产物咖啡酸、阿魏酸和马尿酸。结果：绿原酸十二指肠给药后，灌流液中主要活性代谢产物为阿魏酸，同时在灌流液中也检测到少量活性代谢产物咖啡酸和大量代谢终产物马尿酸。结论：大鼠原位肠-肝灌流模型适用于绿原酸生物转化和代谢动力学的研究；绿原酸在肠中存在广泛的代谢。     

骨特膦对骨形态学计量影响的研究

为了增加治疗骨质疏松的新方法，本文利用光镜、骨组织病理学和形态计量学的检查方法观察合特膦对去势大鼠的骨代谢的影响；骨特腾经口服显示对大鼠去势后形成的典型的高转换型骨质疏松症有显著抑制作用，阻止骨量丢失。     

健骨灵胶囊对维甲酸所致骨质疏松大鼠骨形态与骨代谢的影响

目的:研究健骨灵胶囊对维甲酸致骨质疏松大鼠骨形态和骨代谢的作用.方法:建立维甲酸致大鼠骨质疏松症模型,造模同时灌胃给予健骨灵胶囊0.18,0.36,0.72 g·kg-1·d-1,qd,连续给药29 d后,测定大鼠的骨形态学指标、血液生化学指标及24 h尿中钙(Ca)、磷(P)排泄量.结果:与模型组比较,健骨灵胶囊组大鼠骨小梁平均宽度、骨小梁面积、骨小梁骨细胞数、骨皮质平均宽度、股骨头平均灰度均显著增加;血清Ca、P、碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(BGP)、雌二醇(E2)、睾酮(T)的含量显著增加,甲状旁腺激素(PTH)水平显著降低;尿中Ca和P排出量显著减少,大鼠股骨、卵巢和睾丸系数显著增加,大鼠的性腺组织学结构不同程度的得到改善.健骨灵胶囊的作用呈现一定的剂量依赖性.结论:健骨灵胶囊对维甲酸致骨质疏松大鼠的骨形态和骨代谢有一定的改善作用.     

鹿茸益肾胶囊治疗肾阳虚证阳痿的药效学研究

目的：研究鹿茸益肾胶囊治疗肾阳虚证阳痿的药效学机制。方法：观察鹿茸益肾胶囊对去势雄性大鼠阴茎勃起潜伏期的影响,对去势雄性大鼠附性器官和垂体、肾上腺、胸腺、脾脏质量系数的影响,对去势雄性大鼠性腺内分泌激素血清含量的影响,对氢化可的松致阳虚模型小鼠的影响。结果：鹿茸益肾胶囊能够提高去势雄性大鼠阴茎对刺激的兴奋性,显著缩短勃起潜伏期,提高去势雄性大鼠附性器官的质量系数;提高去势雄性大鼠垂体、肾上腺质量系数;降低去势雄性大鼠胸腺、脾脏质量系数;显著升高大鼠血清睾酮（T）、皮质醇（F）含量、显著降低血清促黄体生成素（LH）、促卵泡刺激素（FSH）含量;显著改善阳虚小鼠的阳虚症状,增强生命力。结论：鹿茸益肾胶囊具有温阳益肾的作用,可用于治疗肾阳虚证阳痿、性功能减退。     

基于代谢组学的厚朴与枳实配伍减毒机制分析

目的利用’HNMR为基础的代谢组学研究厚朴及厚朴配伍枳实的肝肾毒性。方法18只大鼠随机分成3组：空白组、厚朴组和厚朴枳实组。以’HNMR为基础的代谢组学分析空白组、厚朴组和厚朴枳实组大鼠尿液和血清样品代谢轮廓,同时进行肝、肾组织病理学检查。结果厚朴组和空白组样品代谢轮廓具有明显差异,厚朴枳实组的代谢轮廓同空白组样品接近,肝、肾组织病理学检查同时证实了数据分析。结论厚朴与枳实配伍使用能够有效减少厚朴对肝肾所产生的毒性。     

TM208在大鼠肝微粒体中代谢产物与细胞色素P450亚型代谢酶鉴别研究

在大鼠肝微粒体的体外代谢中研究作用于TM208的细胞色素P450亚型代谢酶。以不含细胞色素P450化学抑制剂的样品为对照，研究不同细胞色素P450亚型选择性化学抑制剂对TM208代谢转化率的影响。CYP2D和CYP2B的选择性抑制剂对TM208的代谢表现出浓度依赖性较强抑制作用，CYP1A的选择性抑制剂对TM208的代谢表现出一定抑制作用。CYP3A的选择性抑制剂对TM208的代谢没有表现出明显的抑制作用。TM208在人鼠肝微粒体体外代谢中主要通过CYP2D和CYP2B两种细胞色素P450亚型代谢酶参与代谢。