速尿与硫酸卡那霉素联合用药对大鼠内耳毒性的实验观察

目的探讨速尿与硫酸卡那霉素联合用药对大鼠内耳的毒性作用,为大鼠药物性耳聋动物模型的制备和相关研究提供参考。方法大鼠静脉注射速尿后,立即肌肉注射硫酸卡那霉素,对照组不做处理。用药7天后行听性脑干反应(auditory brainstem response,ABR)阈值检测、耳蜗铺片免疫荧光染色和颞骨常规切片观察,并对耳蜗进行扫描电镜观察。结果联合注射速尿与硫酸卡那霉素后,大鼠ABR阈值明显提高;铺片和切片观察发现内、外毛细胞完全缺失的大鼠,耳蜗支持细胞大部分完整,前庭毛细胞未见损伤;电镜观察发现耳蜗毛细胞纤毛明显受损。结论速尿和硫酸卡那霉素联合用药可导致大鼠听力和耳蜗毛细胞严重受损,但对耳蜗支持细胞和前庭毛细胞损伤较轻,为耳蜗毛细胞损伤后再生等实验研究提供了一种简单、快速而有效的建立大鼠耳聋动物模型的方法。     

应用速尿后血管纹毛细血管辣根过氧化物酶通透性和渗漏运动的改变

速尿是一种袢利尿剂，可引起血管纹水肿，导致听力损伤。该文观察速尿对豚鼠血管纹毛细血管通透性的影响，探讨血管纹水肿的机理，了解血管纹中摄取辣根过氧化物酶（ＨＲＰ）的细胞类别，以及用速尿后ＨＲＰ是否进一步向蜗管内渗漏。实验用２１只豚鼠，按不同时间应用速厅...     

消炎痛拮抗卡那霉素耳毒作用的实验研究

为研究消炎痛对卡那霉素耳毒性的拮抗作用,本实验用听力正常的健康花斑豚鼠60只,分两组,KF组用卡那霉素450mg/kg ip及速尿60mg/kg iv,观察8天;KFI组用卡那霉素450mg/kgip,速尿60mg/kg iv,半小时后用消炎痛10mg/kg iv,第2-8天继续用消炎痛5mg/kg/d ip。两组动物于用卡那霉素、速尿前及用药后第8天检测ABR,CAP,最后一次检测听功能后,在扫描电镜及光镜下观察耳蜗螺旋器及血管纹。发现KF组ABR(Ⅲ)及CAP(N_1)声反应阈阈值较KFI组明显提高(P<0.05),耳蜗毛细胞出现程度不同的形态学变化,血管纹无水肿。结果提示,消炎痛可减轻卡那霉素的耳毒性。     

低剂量卡那霉素对小鼠噪声性听力损失的保护作用:依赖于给药方案和遗传背景的研究

年轻人及幼年动物的听力易遭受噪声及耳毒性药物的影响,目前文献更多的是支持二者在致听力损失中的协同作用。但是,最近的试验却意外发现低剂量卡那霉素(KM,300mg/kg皮下注射,2次/日,连续10日)能显著减轻一月龄CBA/J小鼠的永久性噪声性听力损失和毛细胞损害,卡那霉素的保护作用在最后一次给药后持续至少48小时,机理似乎与多次给药后的累积效应的预处理有关。     

内皮舒张因子对豚鼠耳蜗血管纹血管的保护作用

本实验利用活体显微镜摄像技术、透射电镜技术,观察了内皮舒张因子（ＥＤＲＦ）对豚鼠耳蜗微循环的保护作用。结果提示：（１）速尿组（Ｆ）动物,经静脉注射药１０ｍｉｎ后,耳蜗微动脉缺血,血管内皮细胞损伤;（２）地速尿／Ｌ－精氨酸组（Ｆ／Ｌ－Ａｒｇｉｎｉｎｅ）动物,ＥＤＲＦ能使速尿引起的微动脉缺血明显改善,血管纹血管超微结构的损伤程度较单纯Ｆ组减轻;（３）速尿／Ｌ－硝基－精且（Ｆ／Ｌ－ＮＮＡ）动物,耳蜗的缺     

内皮舒张因子对豚鼠耳蜗血管纹血管的保护作用

本实验利用活体显微镜摄像技术、透射电镜技术,观察了内皮舒张因子（EDRF）对豚鼠耳蜗微循环的保护作用。结果提示：①速尿组（F）动物,经静脉注射药10min后,耳蜗微动脉缺血,血管内皮细胞损伤;②对速尿／L-精氨酸组（F／L－Arginine）动物,EDRF能使速尿引起的微动脉缺血明显改善,血管纹血管超微结构的损伤程度较单纯F组减轻;③速尿／L-硝基-精氨酸组（F／L－NNA）动物,耳蜗的缺血程度较F组加重。结论提示;EDRF能通过增加局部血流的灌注而改善和保护耳蜗微循环。本研究提供的实验结果,于临床开展微循环致聋疾病的治疗有所启迪。     

静脉内给予红霉素乳糖酸盐后的可逆性感觉-神经性听力损失

药物的副作用所引起的可逆性感觉-神经性听力损失,曾见于乙酰水杨酸(阿斯匹林)及速尿等少数药物。抗菌素(如卡那霉素)对内耳的毒性则是持久的。自1952年红霉素发明后,至今有关其耳毒性的报导仅有3例。2例为Mintz等(1973)所发现的亚急性细菌性心内膜炎患者在静脉内给予红霉素乳糖酸盐后引起的瞬时性感觉-神经性听力损失。1例为Echman等(1975)所发现的糖尿病患者在每日口服4.0克红霉素后     

卡那霉素和速尿联合用药后豚鼠耳蜗听功能研究

目的 探讨卡那霉素和速尿联合用药对豚鼠耳蜗听功能的影响。方法实验组50只豚鼠肌肉注射卡那霉素500mg／kg，同时静脉注射速尿40mg／kg，空白对照组4只豚鼠。于药物注射3天（25只）和7天（25只）后行听觉脑干诱发电位（auditory brainstem response，ABR）．听神经复合动作电位（compound action potential，CAP）及耳蜗微音电位（cochlear microphonic，CM）检测，观察所有动物的中耳结构，对实验组和对照组豚鼠耳蜗听功能进行统计学分析。结果观察所有实验组豚鼠的中耳结构可见鼓膜完整．无充血或者穿孔．听骨链完整．听骨结构无破坏或者移位。豚鼠用药后听阈的个体差异较大，用药后同一频率CAP阈值低于ABR阈值，有的豚鼠用药后CAP阈值轻度提高，但是CM明显异常；将听阈〉95 dB SPL的豚鼠分为用药3天组和用药7天组，发现用药3天组各频率（2kHz，4kHz，8kHz和16kHz）比正常对照组同一频率的听力阈值明显提高（方差分析P〈0．01，差异有显著性），而用药3天组和用药7天组各频率（2kHz，4kHz，8kHz和16kHz）比较阈值没有差别（方差分析P〉0．05，差异没有显著性），用药后较高频率（8kHz，16kHz）的听力损失大于较低频率（2kHz，4kHz）。结论卡那霉素和速尿联合用药后3天可使豚鼠听功能严重受损，因此，卡那霉素和速尿联合用药是建立耳聋模型的一种快速而有效的方法。     

速尿引起的小鼠耳蜗血管纹缺血缺氧性病变

目的观察腹腔注射速尿引起的小鼠耳蜗血管纹缺血缺氧病变过程,探讨速尿破坏蜗管外壁开放血-迷路屏障的最佳时机。方法选择42只听力正常的健康CBA小鼠用于本实验。其中24只小鼠被平均分为3组,全麻下分别按照每公斤体重400毫克或200毫克或100毫克的剂量腹腔注射速尿,同时监测注射速尿前后的听性脑干反应的变化,在用药后1周终止实验并记录各组动物的存活数量,以确定不同剂量速尿对听觉功能的影响及其安全性。另外18只小鼠被平均分为6组,分别在注射速尿前和注射速尿后10分钟,30分钟,1小时,3小时和6小时随机处死3只小鼠,用于观察腹腔注射速尿后引起的血管纹缺血缺氧性病理改变过程。受试动物的一侧耳蜗制作成全耳蜗螺旋韧带铺片并用伊红染色,观察血管纹毛细血管内的红血球充盈情况以评估血管纹的供血在注射速尿后不同时间的缺血程度,另一侧耳蜗用环氧树脂法包埋后切片,观察血管纹上皮细胞因组织缺血缺氧而引起的病理学改变。结果按照每公斤体重400毫克的剂量腹腔注射速尿引起的小鼠死亡率约为75%,按照每公斤体重100毫克剂量腹腔注射速尿引起的小鼠听性脑干反应仅发生短时间的中等程度阈移,而按照每公斤体重200毫克剂量腹腔注射速尿的小鼠死亡率小于15%,但可造成较长时间的严重耳聋,因此按照每公斤体重200毫克的剂量腹腔注射速尿是实现小鼠暂时性耳聋的安全有效剂量。耳蜗螺旋韧带铺片结果显示按照每公斤体重200毫克的剂量腹腔速尿注射后10分钟即开始发生供血减少;用药后30分钟和1小时,血管纹呈现许多空血管;用药后3小时,毛细血管内的红细胞数量开始有所增加;但直到用药后6小时仍未完全恢复。血管纹切片结果显示,用药后10分钟,血管纹上皮细胞已经开始因缺氧而发生肿胀;用药后30分钟和1小时,血管纹细胞内出现许多空泡;用药后3小时和6小时,血管纹上皮细胞的积水肿胀仍然十分严重。结论腹腔注射速尿后可在数分钟内阻断供应耳蜗外侧壁的血流,血管纹的供血在用药后6小时逐渐趋向于恢复,但因缺血引起的血管纹细胞缺氧性肿胀和破坏还可持续一段更长的时间。从腹腔注射速尿后1小时至少到6小时可能都是蜗管外壁血-迷路屏障因缺氧变性而暂时性开放的重要时机。     

联合应用卡那霉素和速尿的豚鼠耳蜗毒性实验观察

目的探讨卡那霉素和速尿联合用药对豚鼠耳蜗的毒性作用。方法实验组25只豚鼠先行肌肉注射卡那霉素500mg／kg，2小时后静脉注射速尿50mg／kg，对照组4只豚鼠。于药物注射后7天行听觉脑干诱发电位（ABR）仪检测试验组和对照组豚鼠耳蜗听功能，对阈值大于95dBSPL豚鼠行耳蜗铺片免疫荧光染色和常规切片观察，并对耳蜗进行扫描电镜观察。结果实验组25只豚鼠中有13只豚鼠ABR测试阈值高于95dBSPL，将这些致聋豚鼠作为观察对象，发现毛细胞和神经纤维明显受损，以耳蜗第一、二回损伤明显。结论卡那霉素和速尿联合用药可导致豚鼠毛细胞和神经纤维严重受损，是建立耳聋模型的一种快速而有效的方法。     

某火炮连射手听器损伤的调查与研究

目的调查某炮兵连98名射手的听力状况,为改进射手听力防护措施提供理论依据。方法采用耳科常规检查、听力测试等方法对某炮兵连98名射手进行调查。结果98名射手鼓膜内陷者占1O.2%,混浊者占6.6%(包含鼓膜钙化者),穿孔者占0.5%。鼓膜改变与火炮射击年限有关,即射手实弹射击时间越长,鼓膜损伤越重。从听力改变看,低频听力下降者占9.2%,言语频率听力下降者占20.4%,高频听力下降者占55.1%,脉冲噪声和冲击波对射手高频听力损伤严重,并波及言语频率和低频听力。大口径火炮组和小口径火炮组高频听力损伤主要集中在4kHz和6kHz,但大口径火炮组听力损伤重于小口径火炮组,这主要与火炮口径有关。中小口径火炮组高频听力损伤主要集中在4kHz、6kHz、8kHz,混合火炮组射手全频听力损伤重于上述三组射手,主要原因是他们接触火炮种类多,射击时间长。结论火焰引起听器损伤与火炮口径、暴露时间长短及是否戴防护器具有关。     

XIAP与顺铂诱导的感音神经性聋

顺铂是常用的化疗药物，但具有耳毒性，在很多应用高剂量顺铂治疗的患者中出现听力损失的症状。在动物实验和人的颞骨研究中也发现，顺铂可导致耳蜗多部位损伤。听力损伤的机制可能是活性氧（reactive oxygen species，ROS）产生过多等的原因激发了细胞凋亡。调控细胞凋亡级联反应下游的凋亡蛋白因子可望阻止细胞凋亡和听力损失。本文对顺铂耳毒性及XIAP预防顺铂耳毒性损伤的可能机制进行综述。     

婴幼儿听觉发育延迟的听力学特征分析

目的探讨婴幼儿听觉发育延迟的听力学特点及影响因素,为鉴别听觉发育延迟与永久性聋提供科学依据。方法回顾性分析6例听觉发育延迟婴幼儿从发现听力障碍到听力转为正常的历次听力诊断情况,与同期诊断为永久性聋的婴幼儿历次听力诊断情况进行比较,分析听觉发育延迟婴幼儿的听力学特点。结果①听觉发育延迟婴幼儿在历次听力诊断中,听力逐渐好转,而永久性聋患儿听力始终无变化;②听觉发育延迟婴幼儿初次诊断为重度或极重度聋者,常同时伴有中耳病变;③听觉发育延迟婴幼儿初次诊断时双耳阈值差仅0~20 dB,而初次诊断双耳阈值差过大尤其是单耳极重度或重度聋对侧耳正常的单耳听力障碍者历次复诊患耳听力均无改善则可能为永久性聋;④早期助听干预可促进听觉发育延迟婴幼儿的听觉发育。结论听力是否随婴幼儿月龄增大而好转、初次诊断重度或极重度聋是否伴有中耳积液、初诊时双耳阈值差是否≤20 dB是鉴别婴幼儿听觉发育延迟与永久性聋的重要依据;对可能为听觉发育延迟的患儿适时进行助听干预,可促进其听觉发育。     

9370兆赫微波与耳蜗微循环的研究

利用激光多普勒测试技术结合螺旋韧带血管纹红细胞计数，探讨微波对豚鼠耳蜗微循环的作用。结果表明：（1）微波组动物经辐射10分钟后，耳蜗微循环的血流量较辐射前上升19．79%，30分钟后上升23．45%；(2)对速尿／微波-组动物，微波能使速尿引起的血流下降明显改善。与此同时血管纹毛细血管的红细胞充盈也较单纯注射速尿动物组显著增加；(3)有关听功能的改善情况，比较AP反应阈恢复正常的时间，速尿／微波组动物可较单纯速尿组动物提前1/3．提示加快内耳微循环的血流，增加血管纹红细胞的充盈是微波辐射促进听功能恢复有重要作用。     

9370兆赫微波与耳蜗微循环的研究

利用激光多普勒测试技术结合螺旋韧带血管纹红细胞计数，探讨微波对豚鼠耳蜗微循环的作用。结果表明：（１）微波组动物经辐射１０分钟后，耳蜗微循环的血流量较辐射前上升１９．７９％，３０分钟后上升２３．４５％；（２）对速尿／微波一组动物，微波能使速尿引起的血流下降明显改善。与此同时血管纹毛细血管的红细胞充盈也较单纯注射速尿动物组显著增加；（３）有关听功能的改善情况，比较ＡＰ反应阈恢复正常的时间，速尿／微波组动物可较单纯速尿组动物提前１／３。提示加快内耳微循环的血流，增加血管纹红细胞的充盈是微波辐射促进听功能恢复有重要作用。     

间断性噪声对听力的影响

以往认为如噪声强度相同,则间断性噪声所致的听力损害较连续性噪声所致者为轻。Schmi-dek实验证明“休止期”对60dBA的噪声比对80dBA的噪声能给予更多保护。因此利用工业劳动者来确定噪声暴露和永久性听力损害之间的关系甚为重要。Sataloff研究确定钻岩机的间断性噪声引起的听力损害和强度低20dB的连续性噪声所引起的听力损害相同。作者按下述标准选择实验车间或对象:(1)最大噪声强度在95dBA以上;(2)最强和最弱噪声之间至少相差3dBA;(3)1个时间周期     

噪声性前庭损伤的研究进展[综述]

随着社会的发展和进步、工业化进程逐渐加快，人们暴露在噪声中的机会大大增加，在关注噪声性聋的同时也要防治噪声性前庭损伤。近年来对噪声性前庭损伤的报道和研究越来越多，在临床研究和动物实验中已有大量数据证明噪声暴露不仅会影响听觉感知，也会影响前庭功能。但对于其损伤机制和防治措施的研究仍相对滞后，前庭功能异常与听力损失的频率区和严重程度之间是否具有相关性仍存有争议。本文就近年来噪声性前庭损伤的研究进展，从临床研究及动物实验两方面进行综述。     

卡那霉素对豚鼠耳蜗碳酸酐酶活性的影响

本实验对豚鼠在卡那霉素（ＫＭ）致聋后和对照组进行了碳酸酐酶（ＣＡＨ）组织化学活性研究，结合图象分析技术和听觉脑干反应（ＡＢＲ）测试，观察豚鼠用ＫＭ后听力发生变化时耳蜗ＣＡＨ的变化。探讨了耳蜗内、外毛细胞区及血管纹ＣＡＨ的变化及其与听功能的关系。结果指示，ＫＭ所致听力损伤与耳蜗ＣＡＨ的变化有关。     

速尿对壶腹嵴内电位及Ca^2＋活度的影响

为广探讨速尿试验改善梅尼埃病前庭功能的可能机理，应用钙离子选择性微电极观察速尿对正常及实验性膜迷路积水豚鼠的前庭壶腹嵴内电位（AEP）及其内淋巴Ca2＋活度的影响。结果表明，实验性膜迷路积水动物AEP显著下降（P＜0．001），Ca2 活度明显升高（P＜0．01）。经静注10mg／kg速尿约6min的潜伏期后，AEP评始下降，40min达最低，为3．04±0．53mV，但与注射前比较地显著性差异。Ca2 活度于60min上升至最高，为（710±1．32）×10－4M，80min开始回落。结果支持小剂量速尿对实验膜迷路积水前庭有直接作用。并就Ca2＋在速尿试验作用机理中的意义进行讨论。     

峰度在评估复杂噪声所引起听力损失中的应用

大量的动物实验和职业流行病学研究表明,目前的国际噪声暴露标准低估了复杂噪声对听力的危害程度,虽然能量是必要的评估参量但并不充分,复杂噪声本身的特性也至关重要。本文通过动物实验的结果,介绍峰度作为噪声能量的辅助参量,在评估复杂噪声所致听力损失的有效性,进而阐述如何从动物实验的结果推广到实际应用的思路,并用实例加以验证,对峰度参量研究的方向和应用前景进行了讨论。