秦皮甲素通过调节TLR/NF-κB途径抑制脂多糖诱导的心肌损伤

目的 研究秦皮甲素对脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导大鼠心肌损伤及TLR/NF-κB途径的影响。方法 构建LPS诱导心肌损伤模型，将大鼠分为对照组、LPS组、秦皮甲素低剂量组（20 mg·kg^-1）、秦皮甲素中剂量组（40 mg·kg^-1）、秦皮甲素高剂量组（80 mg·kg^-1）和阳性对照组（地塞米松2 mg·kg^-1）。心脏超声检测心脏功能，HE染色检测心脏组织损伤程度。ELISA检测血液中肌钙蛋白（cardiac troponin I，cTnI），肌酸激酶同工酶[creatine kinase （CK）-MB，CK-MB]，肌红蛋白（myoglobin，Mb），肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α），白介素-6（interleukin-6，IL-6），IL-1β，丙二醛（malondialdehyde，MDA），超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）和髓过氧物酶（myeloperoxidase，MPO）的含量。Western blotting检测Toll样受体2（Toll-like receptor 2，TLR2），TLR4，骨髓分化因子88（myeloid differentiation factor 88，MyD88），白介素1受体相关激酶（interleukin-1 receptor-associated kinases，IRAK1）和磷酸化核因子-κB （phosphorylated-nuclear factor-κB，p-NF-κB）的蛋白相对表达量。结果 与LPS组相比，在秦皮甲素治疗后，心率、左室壁相对厚度和左心室射血分数均显著升高（P<0.05），而左室收缩末容积显著降低（P<0.05）。心肌酶cTnI、CK-MB和Mb的表达量显著下调（P<0.05）；促炎细胞因子IL-6、TNF-α和IL-1β的表达量下调（P<0.05）；氧化应激标记物中SOD含量显著升高（P<0.05），而MDA和MPO含量均显著降低（P<0.05）；TLR2、TLR4、MyD88、IRAK1和p-NF-κB蛋白表达水平均显著下调（P<0.05）。结论 秦皮甲素对LPS诱导心肌损伤具有保护作用，并抑制TLR/NF-κB信号通路。     

对羟基苯甲酸通过抑制NF-κB/caspase-1信号通路抗类风湿性关节炎的研究

目的 探讨天然酚酸类化合物对羟基苯甲酸（p-hydroxybenzoic acid，HA）对完全弗氏佐剂（complete Freund’s adjuvant，CFA）诱导的佐剂性关节炎（adjuvant arthritis，AA）模型的治疗作用，并对HA的作用机制进行初步分析。方法 除正常组外，向大鼠足跖皮内注射CFA 0.1 mL诱导AA大鼠模型。将AA模型大鼠随机分为模型组，HA低、中、高剂量组（2.5，5，10 mg·kg^-1）和阳性药物组（吲哚美辛，5 mg·kg^-1），灌胃给予药物进行治疗干预，记录每组大鼠足肿胀体积、足肿胀厚度并进行关节肿胀评分；通过ELISA和qPCR检测不同剂量HA对炎症因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）表达的影响；采用X-射线和HE染色观察足爪组织形态学和病理学变化；Western blotting检测caspase-1和NF-κB的表达。结果 HA能减轻AA大鼠关节肿胀（P<0.05）；从蛋白质和mRNA水平显著抑制炎症因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）的产生（P<0.05），并显著降低caspase-1和NF-κB蛋白表达水平；X-射线显示HA能减轻大鼠踝关节损伤，HE染色结果显示HA能显著抑制炎症细胞的浸润和软骨表层破坏等情况（P<0.05），且这些结果均呈剂量依赖性。结论 HA可能通过抑制NF-κB/caspase-1信号通路缓解关节炎症状。     

湖北金粟兰中倍半萜二聚体化合物（+）-chlorahupetenes B对脂多糖诱导的RAW264.7细胞的抗炎作用

目的 评价湖北金粟兰中倍半萜二聚体化合物（+）-chlorahupetenes B[（+）-CHB]对脂多糖（LPS）诱导的小鼠巨噬细胞（RAW264.7）炎症反应的影响及作用机制。方法 RAW264.7细胞分为对照组（给予等体积DMSO）、模型组（给予等体积DMSO）、地塞米松磷酸钠注射液（Dex,阳性对照,1 μmol·L^-1）组和（+）-CHB低、中、高浓度（5、10、20 μmol·L^-1）组。各组分别加入相应药物孵育细胞1 h,除对照组外,其余组加入LPS （1 μg·mL^-1）诱导24 h造成炎症应答模型。细胞增殖检测法用于评估细胞活力;Griess反应检测一氧化氮（NO）浓度;酶联免疫分析检测炎症细胞因子肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β、IL-6的生成;实时荧光定量PCR （qRT-PCR）检测IL-1β、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）、环氧合酶-2（COX-2）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、IL-6和TNF-α mRNA表达;Western blotting检测Toll样受体4（TLR4）、髓样分化因子88（MyD88）、核因子κB （NF-κB） p65、p-NF-κB p65、NLRP3、嘌呤能受体（P2X7）蛋白表达水平。结果 与模型组比较,（+）-CHB减少了梭形细胞数量,使大部分细胞恢复正常形态;显著抑制NO、TNF-α、IL-6、IL-1β生成（P<0.01）,显著降低COX-2、iNOS、IL-6、TNF-α、NLRP3、IL-1β mRNA水平（P<0.05、0.01）;显著降低TLR4、MyD88、NF-κB p65、p-NF-κBp65、NLRP3、P2X7蛋白表达水平（P<0.05、0.01）。结论 （+）-CHB通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路和P2X7/NLRP3/IL-1β炎症小体轴激活缓解LPS诱导的巨噬细胞炎症反应。     

姜黄素抑制HMGB1-NF-κB信号通路减轻脂多糖诱导新生大鼠急性肺损伤实验研究

目的 分析姜黄素抑制高迁移率族蛋白B1（HMGB1）-核转录因子κB（NF-κB）信号通路减轻脂多糖（LPS）诱导新生大鼠急性肺损伤（ALI）的作用。方法 将60只新生SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松（阳性药,2 mg·kg^-1）组和姜黄素低、中、高剂量（1.5、3.0、6.0 mg·kg^-1）组,每组10只。除对照组外,所有大鼠采用腹膜内注射LPS （3 mg·kg^-1）建立ALI模型。注射LPS约6 h后开始ip给药,每天1次,连续7 d,模型组和对照组大鼠ip等体积的0.1% DMSO。通过血氧分压（PaO₂）和肺干湿质量比（W/D）评估新生大鼠肺水肿情况;HE染色检测各组大鼠肺组织损伤;ELISA法检测新生大鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）氧化应激指标超氧化物歧化酶（SOD）、髓过氧化物酶（MPO）、丙二醛（MDA）和谷胱甘肽（GSH）水平,BALF中白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和HMGB1水平;Western blotting法检测大鼠肺组织胞核NF-κB、胞浆NF-κB和磷酸化核因子κB抑制因子α（p-IκBα）蛋白表达。结果 与对照组相比,模型组新生大鼠肺泡腔有渗出、肺组织结构紊乱、细胞核固缩深染、伴随大量的炎性细胞浸润,病理评分显著升高（P<0.01）; PaO₂、BALF中SOD和GSH水平显著降低（P<0.01）;肺W/D,BALF中MPO和MDA水平,BALF中IL-6、TNF-α和HMGB1水平,NF-κB胞核/胞浆比例和胞浆p-IκBα蛋白表达水平显著升高（P<0.01）。与模型组相比,姜黄素高、中剂量组和地塞米松组大鼠肺组织病理损伤减轻,肺泡腔渗出、炎性细胞浸润明显减少,病理评分显著降低（P<0.05、0.01）; PaO₂、BALF中SOD和GSH水平显著升高（P<0.05、0.01）;肺W/D,BALF中MPO、MDA水平,BALF中IL-6、TNF-α和HMGB1水平,NF-κB胞核/胞浆比例和胞浆p-IκBα蛋白表达水平显著降低（P<0.05、0.01）。结论 姜黄素可以通过抑制HMGB1-NF-κB信号通路减轻LPS诱导的新生大鼠ALI。     

基于NF-κB/NLRP3/Caspase-1信号轴探究白藜芦醇对痛风性肾病模型大鼠肾脏的保护作用机制

目的 基于NF-κB/NLRP3/Caspase-1信号轴探究白藜芦醇对痛风性肾病模型大鼠的肾脏的保护作用机制。方法 将60只SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组、秋水仙碱（阳性对照,0.03 mg · kg^-1）组和白藜芦醇高、中、低剂量（1 000、500、250 mg·kg^-1）组,连续7 d ig给药,给药过程中,除对照组外,其余各组使用氧嗪酸钾合并尿酸钠的方法制备大鼠痛风性肾病模型。ELISA法检测大鼠血清中白细胞介素（IL）-1β、IL-18、尿酸、肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）水平,肾脏组织匀浆中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、环氧合酶-2（COX-2）水平;HE、Masson染色观察肾脏组织细胞形态变化;PAS染色检测大鼠肾组织中肾小球损伤情况,TUNEL观察肾脏组织细胞DNA损伤情况;实时荧光定量PCR （qRT-PCR）、免疫组化法检测肾脏组织中核因子-κB （NF-κB）、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）、半胱氨酸蛋白酶-1（Caspase-1） mRNA以及蛋白的表达量,最后采用分子对接研究白藜芦醇与NF-κB、NLRP3、Caspase-1的结合情况。结果 与模型组比较,秋水仙碱组及白藜芦醇各给药组大鼠血清中IL-1β、IL-18、SCr、BUN及肾脏TNF-α、MCP-1、COX-2水平显著降低（P<0.01）,白藜芦醇高剂量组尿酸、中和高剂量组BUN显著降低（P<0.05）;白藜芦醇各剂量组不同程度降低肾组织中胶原纤维化面积、肾小球阳性率以及肾组织细胞TUNEL染色阳性率,减缓病理损伤情况,其中高剂量组作用最显著（P<0.05）;qRT-PCR、免疫组化结果表明,白藜芦醇各给药组均抑制肾脏组织细胞中NF-κB、NLRP3、Caspase-1mRNA和蛋白的表达,其中高剂量组作用最显著（P<0.05）;分子对接结果进一步表明,白藜芦醇与NF-κB、NLRP3、Caspase-1结合状态良好,即白藜芦醇对NF-κB、NLRP3、Caspase-1具有良好的靶向调控作用。结论 白藜芦醇对痛风性肾病模型大鼠的肾脏保护作用可能为抑制NF-κB信号通路,进而抑制NLRP3的激活从而阻断Caspase-1招募IL-1β、IL-18,降低其分泌,遏制肾脏细胞程序性死亡的初始阶段细胞焦亡的发生,从而逆转痛风性肾病大鼠肾组织的炎症损伤。     

金丝桃苷保护大鼠脑缺血再灌注损伤的机制研究

目的 探究金丝桃苷（hyperoside，Hyp）对脑缺血再灌注大鼠脑组织的保护作用及相关机制。方法 采用线栓法建立大脑中动脉闭塞/再灌注（middle cerebral artery occlusion/reperfusion，MCAO/R）大鼠模型，分成假手术组、模型组、Hyp低、中、高剂量组（30，60，120 mg·kg^-1）。持续给药14 d后，采用Zea Longa法对大鼠进行神经功能评分，并测定脑含水量。TTC染色法测定大鼠脑梗死体积，ELISA检测炎症相关因子，HE染色观察大脑海马CA1区神经元病理形态，TUNEL染色观察大鼠脑组织细胞凋亡程度，Western blotting检测TLR4和COX-2以及凋亡相关蛋白的表达。结果 Hyp干预能够显著改善MCAO/R大鼠Zea Longa评分（P<0.05），减少脑含水量和脑梗死体积，显著降低炎症因子（TNF-α、IL-1β、IL-6、ICAM-1以及VCAM-1）的表达（P<0.05或P<0.01），并且有效改善海马CA1区神经元的病理学改变和凋亡情况，显著抑制TLR4、COX-2、NF-kB、caspase-3、caspase-9以及Bax蛋白的表达（P<0.05或P<0.01），上调Bcl-2蛋白的表达（P<0.05）。结论 Hyp对脑缺血再灌注损伤的保护作用与抗炎、抗凋亡以及抑制TLR4/COX-2信号通路有关。     

咖啡酸苯乙酯通过下调LRRK2抑制JNK信号通路减轻大鼠创伤性颅脑损伤

目的 探究咖啡酸苯乙酯（CAPE）对创伤性颅脑损伤（TBI）大鼠的作用及机制。方法 54只SD大鼠随机分为假手术组,模型组,CAPE低、高剂量（5、10 mg·kg^-1）组,CAPE （10 mg·kg^-1）+腺相关病毒阴性对照（oe-NC,1×10⁹ pfu,200 μL）组,CAPE （10 mg·kg^-1）+过表达LRRK2腺相关病毒（oe-LRRK2,1×10⁹ pfu,200 μL）组,每组9只。采用改良的Feeney法制备TBI模型,造模后30 min,CAPE和oe-NC、oe-LRRK2均ip给药,假手术组和模型组大鼠ip等量溶剂。所有大鼠每天给药1次,连续7 d。改良神经功能缺损评分（mNSS）评估大鼠神经功能缺损程度;转棒实验评价大鼠综合运动能力;检测各组大鼠脑组织含水量;ELISA法检测血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）、白细胞介素（IL）-6、肿瘤坏死因子（TNF）-α和IL-1β水平;实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测LRRK2 mRNA表达;Western blotting检测LRRK2、p-JNK和JNK蛋白表达;TUNEL染色检测大脑皮层细胞凋亡;FJB染色检测神经元细胞死亡。结果 与假手术组相比,模型组大鼠mNSS、脑组织含水量、大脑皮层细胞凋亡率、FJB⁺细胞数以及血清中NSE、IL-6、TNF-α和IL-1β含量显著升高（P<0.05）,LRRK2 mRNA和LRRK2、p-JNK/JNK蛋白水平显著升高（P<0.05）,转棒时间显著降低（P<0.05）;与模型组相比,CAPE低、高剂量组大鼠mNSS、脑组织含水量、大脑皮层细胞凋亡率、FJB+细胞数以及血清中NSE、IL-6、TNF-α和IL-1β含量显著降低（P<0.05）,LRRK2 mRNA和LRRK2、p-JNK/JNK蛋白表达显著降低（P<0.05）,转棒时间显著升高（P<0.05）;与CAPE+oe-NC组相比,CAPE+oe-LRRK2组大鼠mNSS、脑组织含水量、细胞凋亡率、FJB+细胞数以及血清中NSE、IL-6、TNF-α和IL-1β含量显著升高（P<0.05）,LRRK2 mRNA和LRRK2、p-JNK/JNK蛋白表达显著升高（P<0.05）,转棒时间显著降低（P<0.05）。结论 CAPE可能通过下调LRRK2表达抑制JNK通路活化,在TBI中发挥保护作用。     

小剂量乙酰半胱氨酸治疗慢性肝损伤作用及其机制

目的 研究小剂量乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine,NAC）对CCl₄所致慢性肝损伤的疗效及其作用机制。方法 将大鼠分为正常对照组、模型组、小剂量NAC低、中、高剂量组和阳性对照组。小剂量NAC低、中、高剂量组分别给予45,90,180 mg·kg^-1,阳性对照组给予阿拓莫兰54 mg·kg^-1,正常对照组和模型组腹腔注射等容积灭菌生理盐水。采用CCl₄复制大鼠慢性肝损伤模型,末次给药后24 h麻醉大鼠,腹主动脉取血,检测血清ALT、AST含量以及肝组织中SOD、MDA、GSH和Hyp含量,观察肝脏组织病理学变化,免疫组化检测肝组织Nrf2、HO-1的表达。结果 与正常组比较,模型组大鼠血清ALT、AST、MDA和Hyp含量明显升高（P<0.01）,SOD、GSH虽有下降趋势,但结果无统计学差异,Nrf2、HO-1蛋白表达均增加,但差异无统计学意义。与模型组比较,小剂量NAC低、中、高剂量组ALT、AST水平明显降低（P<0.01）,低、中剂量组SOD、GSH、Hyp含量差异均有显著性（P<0.01或P<0.05）,高剂量组GSH、Hyp含量差异均有显著性（P<0.01或P<0.05）,各剂量组MDA均有下降趋势,但无统计学意义,低、中、高剂量组Nrf2、HO-1蛋白表达均增加,其中低剂量组差异有统计学意义（P<0.01或P<0.05）。结论 小剂量乙酰半胱氨酸对CCl₄诱导大鼠慢性肝损伤具有较好的治疗作用,其作用机制可能通过Nrf2/HO-1通路发挥抗氧化应激作用。     

N-乙酰半胱氨酸活性炭微囊对非酒精性脂肪肝大鼠血液流变学的影响

目的 研究N-乙酰半胱氨酸活性炭微囊（activated carbon N-acetylcysteine microcapsule，ACNAC）对非酒精性脂肪肝大鼠血液流变学的影响。方法 以高脂高糖饮食10周诱导SD大鼠非酒精性脂肪肝模型，分别给予低、中、高剂量（20，40，80 mg·kg^-1）的ACNAC、N-乙酰半胱氨酸（80 mg·kg^-1）及多烯磷脂酰胆碱（100 mg·kg^-1）干预治疗后，检测各组大鼠血清血脂、血液流变学指标以及肝组织病理变化。结果 与正常组比较，模型组大鼠血液流变学各指标，血清中甘油三酯（triglyceride，TG）和胆固醇（total cholesterol，TC）明显升高（P<0.05）。给药治疗后，与模型组比较，ACNAC高剂量组大鼠血清中TC和TG明显降低（P<0.05），且优于N-乙酰半胱氨酸组；ACNAC高剂量组全血黏度低切、中切、高切、红细胞压积以及血浆黏度水平均低于模型组（P<0.05）；而且ACNAC高剂量组全血高切、低切水平均低于N-乙酰半胱氨酸组和多烯磷脂酰胆碱组（P<0.05）。HE病理染色结果显示，与模型组比较，各用药组大鼠的肝组织脂肪变性均得到不同程度的改善。结论 ACNAC能够在不同程度上降低非酒精性脂肪肝大鼠血脂水平以及血液流变学水平。     

不同补肾方对去卵巢骨质疏松模型大鼠生物力学的影响

目的： 观察龟鹿二仙胶、补肾活血汤等不同补肾方对去卵巢骨质疏松模型大鼠生物力学的影响及干预作用。方法： 取3月龄SPF级雌性SD大鼠70只,随机分为假手术组、模型组、龟鹿二仙胶组、二仙汤组、补肾活血汤组、雌二醇组和仙灵骨葆组,每组10只。对假手术组大鼠行假手术,余6组行双侧卵巢摘除术,术后30 d予以相应的给药实验,12周后测定各组血清钙、磷水平,取右侧股骨行股骨3点弯曲试验,L5椎骨行腰椎压缩试验。结果： 龟鹿二仙胶组、二仙汤组、补肾活血汤组血Ca含量较雌二醇组及仙灵骨葆组显著增高,且龟鹿二仙胶组Ca/P比值较仙灵骨葆组、二仙汤组、补肾活血汤组增高明显;腰椎压缩试验及股骨三点弯曲试验,龟鹿二仙胶组、二仙汤组、补肾活血汤组的最大负荷量、最大应力、弹性模量与雌激素及仙灵骨葆组明显增高,三组补肾方比较龟鹿二仙胶组的最大负荷量、最大应力、弹性模量增高明显。结论： 龟鹿二仙胶、二仙汤、补肾活血汤均可以增加去势大鼠生物力学性能,并可以提高血钙水平,调节Ca、P代谢,促进骨形成,减缓骨吸收,且龟鹿二仙胶疗效更显著。     

泻肺汤对肺纤维化模型鼠肺组织病理形态变化及Fas/FasL蛋白表达的影响

目的 观察泻肺汤对博莱霉素致肺纤维化模型鼠肺组织病理形态变化及Fas/FasL蛋白表达的影响。方法 SPF级SD大鼠84只随机分为空白对照组，博来霉素模型对照组，泻肺汤低、中、高剂量组，醋酸泼尼松组，每组14只。除空白对照组外，其余各组采用气管滴注博莱霉素法制备肺纤维化大鼠模型，空白对照组气管内滴注等量生理盐水，造模24 h后，泻肺汤低、中、高剂量组灌胃泻肺汤（10，20，40 g·kg^-1·d^-1），醋酸泼尼松组灌胃醋酸泼尼松（1.8 mg·kg^-1·d^-1），空白对照组和博来霉素模型对照组用等体积生理盐水灌胃，第29天处死动物，HE染色法观察肺组织的病理形态变化，ELISA法测定各组大鼠细胞间黏附因子-1（intercellular cell adhesion molecule-1，ICAM-1）和血清结缔组织生长因子（connective tissue growth factor，CTGF）的含量，实时荧光定量PCR法测定各组大鼠肺组织Fas和FasL的基因表达，Western blotting检测各组大鼠肺组织Fas和FasL的蛋白表达。结果 与博来霉素模型对照组相比，泻肺汤各剂量组血清ICAM-1和CTGF均显著降低，肺组织Fas和FasL的基因表达也均显著减弱（P<0.05或P<0.01）；同时，泻肺汤中、高剂量组肺组织Fas和FasL的蛋白表达均显著减弱（P<0.05或P<0.01）。结论 泻肺汤可降低ICAM-1、CTGF含量和Fas/FasL表达来显著改善博来霉素诱导的肺纤维化，表明泻肺汤对博来霉素诱导的大鼠纤维化改善与Fas/FasL凋亡通路有关。     

基于IKKβ/NF-κB通路探究香菇多糖联合顺铂对乳腺癌的干预作用

目的 探究香菇多糖联合顺铂通过调控I-κB激酶β（IKKβ）/核因子-κB（NF-κB）通路对乳腺癌的作用机制。方法 采用完全培养基将香菇多糖胶囊制备成10、20、40 μg/mL的溶液,将顺铂制备成10 μmol/L溶液。选用含有10%胎牛血清的RPMI-1640培养液进行细胞培养,将其分为模型组、顺铂组（10 μmol/L）,顺铂＋香菇多糖组在顺铂组处理的基础上,分别加10、20、40 μg/mL香菇多糖,培养48 h用于体外细胞实验,CCK-8法检测乳腺癌MCF-7细胞增殖情况,计算细胞增殖抑制率;流式细胞术检测细胞凋亡情况。随机将大鼠分为模型组、顺铂组（2 mg/kg）、香菇多糖组（15 mg/kg）、顺铂（2 mg/kg）＋香菇多糖（15 mg/kg）组、Prostratin（0.5 mg/kg）组,每组10只。将培养的乳腺癌细胞依次注射于各组大鼠乳腺垫内进行造模。各组大鼠进行相应的给药处理,每日ip 1次,模型组大鼠ip等剂量的生理盐水,连续干预28 d。计算各组大鼠瘤体体积、数量并称重;Western blotting法检测各组大鼠NF-κB p65、NF-κB p-p65、IKKβ表达水平。结果 与模型组相比,顺铂组、顺铂＋香菇多糖（10、20、40 μg/mL）组乳腺癌细胞增殖抑制率、细胞凋亡率显著升高（P<0.05）;与顺铂组相比,顺铂＋香菇多糖（10、20、40 μg/mL）乳腺癌细胞增殖抑制率、细胞凋亡率显著升高（P<0.05）,且呈剂量相关性增长。与模型组相比,顺铂组、香菇多糖组、顺铂＋香菇多糖组大鼠瘤体体积、瘤体质量、瘤体数目、瘤体内NF-κB p-p65/NF-κB p65、IKKβ蛋白表达量显著降低（P<0.05）;与顺铂组、香菇多糖组相比,顺铂＋香菇多糖组大鼠瘤体体积、瘤体质量、瘤体数目、瘤体内NF-κB p-p65/NF-κB p65、IKKβ蛋白表达量显著降低（P<0.05）;与顺铂＋香菇多糖组相比,Prostratin组大鼠瘤体体积、瘤体质量、瘤体数目、瘤体内NF-κB p-p65/NF-κB p65、IKKβ蛋白表达量显著升高（P<0.05）。结论 顺铂联合香菇多糖可通过调控IKKβ/NF-κB通路,抑制IKKβ表达和NF-κB磷酸化,从而减缓乳腺癌细胞增殖,加速细胞凋亡,限制瘤体发育,从而缓解疾病。     

2019—2020年天津市宝坻区人民医院氟比洛芬酯注射液使用合理性分析

目的 探讨补骨脂乙醇提取物（PCEE）对人T细胞亚群增殖和活化的影响。方法 采集健康人EDTA抗凝血,分离外周血单个核细胞（PBMCs）,ADD染色流式细胞术检测PCEE（1、2 mg/mL）对PBMCs的毒性;PBMCs分为对照组、模型组、PCEE （1 mg/mL）组,模型组和PCEE组用植物血凝素（PHA） 5 μ g/mL刺激,对照组不加; 3 d后PCEE组加入终质量浓度为1 mg/mL的PCEE作用48 h,对照组和模型加入等体积的PBS。48 h后收集细胞,用流式细胞术检测CD4⁺和CD8⁺T细胞亚群增殖（ADD染色）、活化（CD69和CD25）以及AKT、NF-κB磷酸化水平。结果 PCEE 1 mg/mL组活细胞比例为（93.06±2.12）%,与对照组（95.16±1.39）%比较无显著差别;PCEE组CD4⁺和CD8⁺T细胞的增殖显著低于模型组（P<0.001）;PCEE组CD69⁺CD4⁺、CD69⁺CD8⁺和CD25⁺CD4⁺、CD25⁺CD8⁺T细胞比例显著低于模型组（P<0.05）;PCEE组pAKT⁺CD4⁺、pAKT⁺CD8⁺和pNF-κB⁺CD4⁺、pNF-κB⁺CD8⁺T细胞比例显著低于模型组（P<0.05）。结论 补骨脂通过抑制AKT/NF-κB信号传导通路显著抑制T细胞增殖和活化。     

石荠苧总黄酮对博来霉素致大鼠肺纤维化的治疗作用及其机制

目的 观察石荠苧总黄酮（MSF）对博来霉素致大鼠肺纤维化的干预作用,并初步探讨其机制。方法 60只SD大鼠随机分为正常组,模型组,阳性对照组,MSF低、中、高剂量组,气道注射博来霉素（5 mg·kg^-1）制备大鼠肺纤维化模型。造模14 d后,阳性对照组给予2 mg·kg^-1醋酸泼尼松,MSF低、中、高剂量组分别给予40,80,160 mg·kg^-1,正常组和模型组给予等量生理盐水,每天1次,连续28 d,于造模42 d后检测血清超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）、白细胞介素-4（IL-4）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、转化生长因子-β1（TGF-β1）和透明质酸（HA）含量,Masson染色观察纤维化发展情况,免疫组化检测α-肌动蛋白（α-SMA）表达,蛋白印迹检测核因子-κB（NF-κB）、TGF-β1、TNF-α、Smad2/3和pSmad2/3表达情况。结果 与模型组相比,MSF干预后大鼠血清SOD、GSH活性显著增加;IL-4、TNF-α、TGF-β1和HA含量显著降低（P<0.01）;α-SMA表达明显下调,纤维化程度减轻;NF-κB、TNF-α、TGF-β1、Smad2/3和pSmad2/3表达显著降低（P<0.01）。结论 MSF对肺纤维化具有一定的治疗作用,其机制可能与抑制NF-κB和TGF-β1通路信号转导有关。     

阿魏酸长期给药后对大鼠灌服氯沙坦钾的药动学影响

目的 研究长期给药阿魏酸对大鼠体内氯沙坦及其代谢物E-3174的药动学影响。方法 12只健康♂ SD大鼠随机分成2组（每组6只）,试验组每天灌胃50 mg·kg^-1阿魏酸,连续诱导7 d;对照组灌胃等体积0.5%CMC-Na。第8天给药30 min后,给予氯沙坦钾（5 mg·kg^-1）。分别于给药前和给药后0.25,0.5,0.75,1,1.5,2,3,4,6,8,10,12,24 h大鼠尾静脉取血,血样处理后采用UPLC-MS/MS检测大鼠血浆中氯沙坦及E-3174的浓度。结果 虽然2组大鼠体内氯沙坦各项药动学参数对比均无统计学意义,但是试验组大鼠体内E-3174的AUC（0-t）、AUC（0-∞）和Cmax显著增高（P<0.05）;CL/F、Tmax显著降低（P<0.05）。结论 大鼠长期给药阿魏酸后虽然未能引起氯沙坦原形药物药动学的变化,但可使其活性代谢产物E-3174代谢减慢,浓度增高,药时曲线下面积增大。     

注射用丹参多酚酸对MCAO/R大鼠Nrf2/Keap1/HO-1信号通路的影响

目的 采用大鼠大脑中动脉栓塞/再灌注（MCAO/R）模型考察注射用丹参多酚酸（SAFI）对脑缺血再灌注大鼠核因子E2相关因子2（Nrf2）/Kelch样ECH相关蛋白（Keap1）/血红素氧合酶-1（HO-1）信号通路的影响。方法 线栓法构建大鼠MCAO/R模型,于术后24 h进行神经功能评分,将造模成功的大鼠随机分为模型组、丁苯酞（5 mL·kg^-1）组和SAFI低、中、高剂量（5.76、11.51、23.02 mg·kg^-1）组,尾iv给药,连续14 d。考察给药后各组大鼠神经功能缺损评分;ELISA法检测血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、脑源性神经营养因子（BDNF）水平;TTC染色法检测脑梗死体积;HE染色观察脑组织病理变化;Western blotting法检测Nrf2、Keap1、HO-1蛋白表达。结果 与模型组比较,SAFI中、高剂量组和丁苯酞组大鼠的神经功能缺损评分显著降低（P＜0.05、0.01） ;SAFI各剂量组和丁苯酞组脑梗死体积显著减少（P＜0.01、0.001）,血清BDNF、SOD水平均显著升高（P＜0.05、0.01、0.001）,MDA水平显著降低（P＜0.05、0.01）,脑组织病理变化明显减轻,水肿减轻; SAFI高、中剂量组及丁苯酞组Keap1、Nrf2、HO-1蛋白表达显著升高（P＜0.05、0.01、0.001）,SAFI低剂量组Keap1、HO-1蛋白表达显著升高（P＜0.01、0.001）。结论 SAFI可以减轻大鼠脑缺血再灌注损伤,可能是通过促进Nrf2/Keap1/HO-1信号通路,抑制氧化损伤实现的。     

刺老苞根皮总提物对去势大鼠骨质疏松的影响

目的 研究刺老苞Araliae Echinocaulis Radicis et Cortex根皮总提取物对去势雌性大鼠骨质疏松症的影响。方法 75只SD雌性大鼠随机分成对照组、假手术组、模型组、仙灵骨葆胶囊组和刺老苞根皮总提取物组,每组15只。经去势手术2周后,仙灵骨葆胶囊组、刺老苞根皮总提取物组ig相应药物悬液(20 mg/kg),每天1次,连续12周。观察大鼠给药前后体质量变化;试剂盒法检测血清总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、碱性磷酸酶(ALP)水平;取右侧股骨检测骨密度、骨微量元素和羟脯氨酸(Hyp)水平;取左侧股骨进行骨力学测定。结果 与对照组比较,模型组大鼠血清TC、LDL-C水平均显著升高(P<0.01),血清HDL-C、ALP、骨微量元素(钙、磷、镁、锰)、Hyp水平,骨密度、骨力学指标均显著下降(P<0.01);与模型组比较,刺老苞根皮总提取物组与仙灵骨葆胶囊组TC、LDL-C水平均显著降低(P<0.05),血清HDL-C、ALP、骨微量元素(钙、磷、镁、锰)、Hyp水平,骨密度、骨力学指标均显著升高(P<0.05)。结论 刺老苞根皮总提取物有效改善去势雌性大鼠骨质疏松症的发生。     

五味子乙素对慢性应激抑郁大鼠海马BDNF/TrkB/CREB通路的影响

目的 研究五味子乙素对慢性应激抑郁大鼠海马脑源性神经营养因子（BDNF）/酪氨酸激酶B（TrkB）/环磷腺苷效应元件结合蛋白（CREB）信号通路的影响。方法 40只SD大鼠随机选择10只作为对照组,其余大鼠采用慢性不可预知温和应激（chronic unpredictable mild stress,CUMS）结合孤养制备抑郁症模型,造模结束后随机分为3组：模型组、盐酸氟西汀（3 mg·kg^-1）组、五味子乙素（5 mg·kg^-1）组,每天ig给药1次,连续8周。分别于造模前、造模后及给药后进行旷场、悬尾、强迫游泳行为学实验;通过苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠海马形态学改变;免疫组织化学染色（IHC）法观察大鼠海马BDNF蛋白表达;实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测大鼠海马BDNF、TrkB、CREB mRNA相对表达量;Westernblotting检测大鼠海马BDNF、TrkB、CREB蛋白相对表达量。结果 与对照组比较,模型组大鼠旷场实验水平、垂直得分显著降低（P＜0.05）,悬尾不动时间和强迫游泳漂浮时间显著增加（P＜0.05）;HE染色结果显示海马神经元结构损伤,IHC结果显示海马BDNF表达明显降低;海马BDNF、TrkB、CREB mRNA及蛋白相对表达显著降低（P＜0.05）。与模型组比较,盐酸氟西汀及五味子乙素组大鼠水平、垂直得分显著增加（P＜0.05）,不动时间和漂浮时间显著减少（P＜0.05）;海马神经元结构明显复原,海马组织中BDNF染色明显增加;BDNF、TrkB、CREB mRNA和蛋白相对表达量显著增加（P＜0.05）。结论 五味子乙素可以改善慢性应激抑郁大鼠抑郁样行为、海马区神经元数量及形态,其机制可能与上调BDNF/TrkB/CREB信号通路有关。     

三七总皂苷通过调节蛋白酶激活受体-1抗肺纤维化的作用机制研究

目的 考察三七总皂苷（PNS）的体内外抗肺纤维化作用,并探讨其作用机制。方法 将60只Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、吡非尼酮（阳性药,50 mg·kg^-1）组和PNS低、中、高剂量（50、100、200 mg·kg^-1）组,采用气管内注入博来霉素（5 mg·kg^-1）建立肺纤维化大鼠模型,假手术组注入生理盐水;造模24 h后给药,持续28 d;检测大鼠肺脏系数,利用BUXCO系统检测大鼠气道阻力与肺顺应性变化,HE染色后观察大鼠肺组织病理结构损伤,免疫荧光法检测大鼠肺组织E-钙黏蛋白（E-cad）、N-钙黏蛋白（N-cad）表达,免疫组化法检测大鼠肺组织蛋白酶激活受体-1（PAR-1）蛋白表达;体外培养人胚肺成纤维细胞MRC-5,设对照组、模型组（凝血酶2 U·mL^-1建立体外肺纤维化模型）和PNS 5、10、20 μg·mL^-1组,体外划痕实验检测细胞迁移率,实时荧光定量PCR（qRT-PCR）、Western blotting实验检测α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、波形蛋白（Vim）和PAR-1基因和蛋白表达水平;随后使用PAR-1 si RNA抑制PAR-1表达后,进一步采用qRT-PCR和Western blotting检测α-SMA与Vim基因与蛋白表达。结果 体内实验中,与模型组相比,PNS各剂量组肺脏系数显著降低（P＜0.001）、肺顺应性显著升高（P＜0.05、0.01、0.001）,100、200 mg·kg^-1 PNS组大鼠气道阻力显著降低（P＜0.05、0.01）,同时PNS能够改善大鼠肺组织的病理结构损伤,在下调N-cad的蛋白表达同时上调E-cad的蛋白表达,且100、200 mg·kg^-1 PNS组PAR-1蛋白表达显著下调（P＜0.01、0.001）。体外实验中,与模型组相比,10、20 μg·mL^-1 PNS组细胞的迁移率显著降低（P＜0.01、0.001）,20 μg·mL^-1 PNS组α-SMA与Vim mRNA水平下调（P＜0.05、0.01）,20 μg·mL^-1 PNS组α-SMA蛋白表达水平显著下调（P＜0.05） ,10、20 μg·mL^-1 PNS组Vim蛋白表达水平显著下调（P＜0.05、0.01）,PAR-1 siRNA组α-SMA mRNA水平和α-SMA、Vim蛋白表达水平显著降低（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 PNS具有抗肺纤维化的作用,其机制可能与调控PAR-1的异常有关。     

山胡椒内生真菌Trichoderma sp. SHJN1和Perenniporia sp. SHJG1的抗肿瘤活性成分研究

目的 从民族药山胡椒内生真菌Trichoderma sp.SHJN1和Perenniporia sp.SHJG1的代谢物中寻找活性先导化合物。方法 采用正相硅胶、反相硅胶、Sephadex LH-20凝胶及制备型HPLC等对Trichoderma sp.SHJN1和Perenniporia sp.SHJG1发酵物进行分离纯化，再通过NMR、ESI-MS等鉴定化合物结构，同时采用人乳腺癌细胞（MCF-7）和人肺癌细胞（A549）对这些化合物的抗肿瘤活性进行初步评价。结果 从2株内生真菌次级代谢产物中共分离鉴定了12个化合物：alantrypinone （1）、oryzalactam （2）、phomoindene A （3）、cis-gregatin B （4）、huaspenone B （5）、stigmasta-7，22-dien-3β，5α，6α-triol （6）、ergosterol （7）、1-deoxy-2-demethylviridiol （8）、viridiol （9）、trichodermamides A （10）、chromone （11）、对-羟基苯乙酸（12）。抗肿瘤活性评价结果显示，化合物3 抑制MCF-7细胞增殖活性IC₅₀为（62.9±1.02）μmol·L^-1[顺铂（cisplatin，DDP） IC₅₀为（30.1±1.67）μmol·L^-1]；化合物8 和9 抑制A549细胞增殖活性的IC₅₀分别为（34.6±1.57）μmol·L^-1和（44.9±1.74）μmol·L^-1[DDP IC₅₀为（20.6±1.42）μmol·L^-1]。结论 化合物3 ，8 和9 具有潜在抗肿瘤活性。