脓毒症的新认识

患病率高、病死率高、治疗费用高是脓毒症的三大特点,它所产生的严峻形势,是目前世界上医学领域的攻关难题。本文除对脓毒症的发病机制(肠道细菌和(或)内毒素移位,炎症通路激活、炎症平衡失调与免疫麻痹,金黄色葡萄球菌外毒素及其致病作用,基因多态性,信息传导与脓毒症,凝血功能障碍、凝血通路激活,神经-内分泌-免疫网络)进行了详细阐述外,对脓毒症的有关定义、诊断与治疗策略也作了讨论。     

脓毒症时中枢调节外周免疫反应的研究进展

脓毒症是一种由感染所诱发失控的、持久性全身炎症反应[1].近年来,随着对脓毒症研究的深入,发现临床脓毒症患者常伴有严重的免疫功能紊乱.然而,至今对脓毒症状态下机体免疫反应障碍的确切机制及其病理生理意义仍不明确,给脓毒症的临床救治带来诸多困难[2].因此,进一步探讨免疫紊乱的发生机制,进而寻求新的干预靶点和免疫调理措施已成为脓毒症防治的新方向.近年来的研究提示,中枢神经系统(CNS)可调控外周免疫应答和炎症反应,在脓毒症的发展过程中扮演重要角色,其相关干预途径研究取得了重要进展[3].自主神经系统在CNS与外周免疫系统的联系中发挥着关键作用,使大脑能实时监测外周免疫状态并调控炎症反应.笔者拟对CNS调节外周免疫效应的研究进展进行综述,为探讨严重脓毒症的合理干预措施提供新思路.     

脓毒症的干预治疗研究进展

感染、创伤和休克是常见的致炎因素，能引起免疫系统过度活化，导致全身炎症反应综合征（SIRS），并可进一步发展为脓毒症，以及代偿性抗炎反应综合征（CARS）、混合抗炎反应综合征（MARS）和多器官功能障碍综合征（MODS），其病死率高达40％。脓毒症具有综合征的特点，其发生、发展与感染、炎症、免疫和凝血系统功能改变等因素有关，具有复杂的病理生理机制，是多种疾病的重要环节和病理基础。因此，脓毒症需要进行综合性治疗，包括感染病灶清除、抗生素治疗、器官支持治疗，以及针对内毒素（LPS）、组织因子、凝血系统、致炎细胞因子及其受体的干预治疗等。虽然脓毒症的治疗方法与手段在不断发展与进步，但其病死率并未明显降低。现就脓毒症的干预治疗作一综述。     

脓毒症的生物标记物

脓毒症是病原微生物入侵机体引起的全身性炎症反应综合征,进一步发展将演变为重症脓毒症或脓毒症休克。脓毒症已成为危重症病人的首要死因,如何早期识别预警、及时的诊断、有效地防治脓毒症的发生发展是改善患者预后的关键,生物标记物在其中具有重要的作用。然而,目前临床上尚无敏感性、特异性均高的生物标记物。基于促炎抗炎反应失衡和免疫功能抑制的生物标记物,以及PIRO分级系统中表观遗传标记、单核苷酸变异和基因拷贝等将为脓毒症的预警和诊治提供科学依据。     

益生菌在预防和治疗严重创伤患者感染及脓毒症中的应用

感染是严重创伤患者最常见的并发症之一,全身系统性炎症反应极易导致脓毒症的发生,且严重感染及脓毒症是导致患者死亡和致残的主要因素。益生菌等肠道微生态营养可以调节机体营养及免疫,降低感染及脓毒症发生率,并可预防抗生素-肠道相关性副作用,为临床治疗感染及脓毒症提供新思路。     

脓毒症中的免疫"失和谐"现象

脓毒症是由于病原体侵入体内,由其毒素引致对组织器官有害的剧烈炎症的一组综合症状.它并不能称为疾病,但由于其发病机制至今仍未被透彻地阐明,其发病率和病死率仍然很高.对脓毒症的研究已进行得很广泛和深入,很多学者已注意到在其发病机制中免疫功能的混乱殊为重要,其中尤为突出的是免疫功能的"不和谐"现象,既存在剧烈的炎症反应,同时又出现免疫抑制.当机体受到猛烈袭击时,大量的补体通过旁路途径裂解而产生过敏毒素C5a.后者抑制中性白细胞的杀菌功能,因而突增患者易感性.病原体在感染后释放出的毒素却抑制了中性白细胞的凋亡,其结果是大量已浸润入感染组织的中性白细胞不能凋亡和脱颗粒,释放大量的蛋白酶和氧自由基,使炎症反应加剧和持久.同时由于晚期促炎介质高迁移率族蛋白B-1(HMGB-1)的介入,更使炎症加剧.其时皮肤内的大量的树突状细胞由于广泛深度烧伤而被毁,脾脏内的树突状细胞也因炎症反应而丢失,抗原呈递功能极度降低.更由于体内淋巴细胞发生大范围的凋亡,因此天然免疫功能显著抑制.一方面是剧烈的炎症反应,另一方面是免疫功能抑制,形成免疫不协调或"不和谐".根据这些现象进行应用乌司他丁和α-1胸腺肽进行多中心临床试验治疗,由于前者具有抑制炎症及蛋白酶的功能,而α-1胸腺肽提升抗原呈递功能和抑制胱天蛋白酶-3(Caspase-3),因此获得可喜的治疗结果,死亡率显著降低,APACHEⅡ和Marshall评分降低.良好的治疗证明了上述的观点是可信的.     

炎症调控与脓毒症研究进展

脓毒症的本质是机体炎症反应不断加剧、持续恶化的结果。目前针对脓毒症切实有效的治疗措施不多,抗炎治疗效果极不理想。胆碱能抗炎通路通过内源性的神经反馈调节机制来达到调控炎症反应、减轻炎症性损害的作用,且具有更快速和更易控制的特点,因而在炎症反应调控中更有优势。本文就脓毒症与炎症调控相关,特别是胆碱能抗炎通路的研究进展进行了综述。     

天然药物作为治疗脓毒症的新选择

脓毒症(sepsis)是由感染因素导致的全身性炎症反应综合征(SIRS),是严重创伤患者的常见并发症,也是导致危重症病人死亡的第一因素。脓毒症目前治疗措施主要为早期使用抗生素和纠正缺血低氧性损害,并经验性使用糖皮质激素、胰岛素及免疫调节剂等,缺乏确切有效的药物。在我国,天然药物治疗脓毒症具有长期和有效的应用历史,在临床得以广泛使用,值得重视。本文现将有关情况介绍如下。     

树突细胞在脓毒症中的变化及作用研究进展

免疫功能紊乱在脓毒症发病机制中的作用日益受到人们的重视.作为一种调节机体天然性与适应性免疫反应的重要免疫细胞,树突细胞(dendritic cells,DC)在脓毒症的全身炎症反应中不仅会受损或死亡,而且对机体免疫抑制状态的形成具有重要作用.本文就DC在脓毒症中的变化及作用的最新研究进展进行综述.     

乌司他丁联合胸腺肽α1对脓毒症患者免疫调理的合理性分析

目的 探讨乌司他丁联合胸腺肽α1对脓毒症、多器官功能衰竭(MODS)免疫状态的影响,分析其在免疫调理中的合理性.方法 46例脓毒症、18例MODS患者均随机分为对照组和治疗组.对照组给予SSC经典治疗,治疗组则给予乌司他丁联合胸腺肽α1免疫调理疗法,进入程序时及治疗结束时采用ELISA方法检测IL-6、IL-10含量.结果 脓毒症治疗组IL-6、IL-10明显下降,与脓毒症对照组相比差异显著(P＜0.05),进一步将仅给予SSC经典治疗的对照组分为存活亚组和死亡亚组,其中存活亚组IL-6、IL-10在后期均下降,与死亡亚组相比差异显著(P＜0.05).MODS治疗及对照组治疗前后IL-6、IL-10差异无显著性(P＞0.05).结论 乌司他丁联合胸腺肽α1能够均衡下降脓毒症炎症/抗炎介质的水平,调整脓毒症免疫状态,但对MODS患者的免疫调理作用有待进一步观察.