卵巢癌肿瘤浸润淋巴细胞某些细胞因子基因表达的研究

目的:研究卵巢癌肿瘤浸润淋巴细胞在体外扩增后某些细胞因子的表达.方法:利用RT-PCR和免疫学方法,分离5例刚分离的上皮性卵巢癌肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)和其中3例腹水标本中肿瘤相关淋巴细胞(TAL),检测其在体外扩增后,IL-2,IL-2R,TNF-α,IFN-γ,IL-6等细胞因子基因的表达的水平与变化;测定细胞培养上清液中细胞因子的活性,分析TIL或TAL扩增前后杀伤肿瘤细胞的能力和免疫学特性的变化.结果:TIL在扩增前后的4周时间内,仅TNF-α mRNA基因表达是持续的,并可维持相当长一段时间;IFN-γmRNA基因的表达缺乏;IL-2mRNA基因表达只是一过性.体外加入抗CD3单抗或PHA(合适浓度)刺激TIL或TAL,IL-2,TNF-α,IhN-γmRNA表达明显增强.和TIL细胞因子基因表达不尽相同的是,TAL表达IL-6 mR-NA.结果还发现,体外IL-2的浓度对TIL的免疫学特性有很大的影响.结论:TIL在体外经rIL-2扩增后,免疫活性有明显提高.TIL的抗肿瘤活性在很大程度上依靠其分泌的多种细胞因子.     

2023 ASCO肿瘤浸润淋巴细胞预测乳腺癌疗效的研究进展

在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会上,肿瘤浸润淋巴细胞（tumor infiltrating lymphocytes,TILs)成为关注的焦点,大会主旨报告中的A505、A507、A508分别报道TILs在Luminal型、三阴性及HER2阳性乳腺癌的抗肿瘤治疗疗效方面具有较好的预测作用。壁报会议中也有多项研究围绕TILs在不同亚型乳腺癌中的作用展开探索。研究报告提示TILs与乳腺癌进展转移相关,TILs可作为乳腺癌临床生物标志物。全文就2023 ASCO关于TILs在乳腺癌疗效预测作用的最新进展进行报道。     

肿瘤浸润淋巴细胞在三阴性乳腺癌中作用的研究进展

三阴性乳腺癌（TNBC）是一种高度异质性的疾病。因缺乏有效的治疗靶标,故临床预后较差。尽管大量文献报道肿瘤浸润淋巴细胞与TNBC预后之间的关系,但区分不同类型的T淋巴细胞极其重要,因为他们在肿瘤微环境中发挥着不同的作用。此外,有研究发现肿瘤相关巨噬细胞与TNBC预后不良相关。本文将对不同淋巴细胞浸润在TNBC临床预后中的作用作一综述。     

三种肿瘤浸润淋巴细胞的体外增殖和抗癌作用

目的：研究三种不同肿瘤组织在相同条件下获得TIL的抗瘤活性及增殖作用。方法：采用新鲜标本经消化液分离得到TIL、再经高浓度的rIL-2激活后制备成细胞悬液，测定其抗瘤活性和扩增倍数。结果：高浓度的rIL-2能有效激活TIL细胞并达到治疗数量，而肝癌、胃癌的TIL细胞毒性均高于肉瘤。结论：采用体外培养方法所获得三种肿瘤TIL具有不同的杀伤毒性。     

肿瘤浸润淋巴细胞在三阴性乳腺癌和HER2阳性乳腺癌中作用的最新研究进展

在乳腺癌的所有亚型中,三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC）和人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2 ,HER2）阳性型乳腺癌的恶性程度较高,越来越多的证据提示这两种亚型肿瘤病灶中肿瘤浸润淋巴细胞（tumor-infiltrating lymphocytes,TIL）所占百分比越高,患者的预后越好。但TIL并非单一种类细胞,其复杂的内部细胞成分导致在不同亚型乳腺癌患者或接受不同治疗的乳腺癌患者中,发挥的预后预测作用差异较大。本文就TIL的分类,TIL在TNBC、HER2阳性乳腺癌中的作用和TIL相关免疫治疗策略的最新研究进展作一总结。     

乳腺导管原位癌伴微浸润与浸润癌患者的临床特征对比分析

目的:分析乳腺导管原位癌伴微浸润（ductal carcinoma in situ with microinvasion,DCIS-MI）与乳腺浸润性导管癌（invasive ductal carcinoma,IDC）患者的临床特征、治疗方式等。方法:回顾性分析55例乳腺导管原位癌伴微浸润及508例乳腺浸润性导管癌患者的临床资料,包括两组患者的年龄、月经情况、雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progestrone receptor,PR）、人表皮生长因子受体（human epidermal growth factor,HER-2）、肿瘤细胞增殖活性标志物（Ki67）的表达情况、分子分型、治疗方式及预后。结果:DCIS-MI组和IDC组患者在年龄上的差异不具有统计学意义（P＞0.05）,DCIS-MI组在已绝经及淋巴结转移阳性比例均低于IDC组（P＜0.05）;DCIS-MI组Ki67阳性表达率显著低于IDC组（P＜0.05）,ER、PR及HER-2阳性表达率与IDC组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。DCIS-MI组Luminal A型比例高于IDC组,而Luminal B(HER-2-)型比例低于IDC组,且差异均具有统计学意义（P＜0.05）。其余分子分型差异不具有统计学意义。DCIS-MI组患者单纯乳房切除术比例（10.9%）显著高于IDC组（0.8%）（P＜0.05）。DCIS-MI患者主要采用的手术方式为乳腺癌改良根治术和全乳切除+腋窝淋巴结清扫,其比例分别为60.0%、16.4%,与IDC组患者采用相同手术方式的比例（67.3%、19.9%）无显著差异。DCIS-MI组化疗比例、放疗比例均低于IDC组（P＜0.05）,而两组患者在内分泌治疗、靶向治疗及中药治疗方面差异不具有统计学意义（P＞0.05）。DCIS-MI组和IDC组患者的5年无病生存（disease-free survival,DFS）率分别为97.0%和81.0%,差异具有统计学意义（Log-rank,χ2=4.962,P=0.026）。结论:与IDC患者相比,DCIS-MI组患者绝经前状态比例高、淋巴结转移阳性率及Ki67阳性率更低,Luminal A型比例更高而Luminal B(HER-2-)型比例更低;DCIS-MI组患者行单纯乳房切除术比例更高,放疗及化疗比例更低,其预后更好。     

肿瘤浸润淋巴细胞与lncRNA在肿瘤发展中作用的研究进展

肿瘤浸润淋巴细胞在肿瘤微环境中扮演着重要的角色,不同的细胞亚型在肿瘤的进展中发挥抗肿瘤或促肿瘤作用.肿瘤浸润淋巴细胞主要包括T淋巴细胞、B淋巴细胞和自然杀伤细胞,这些细胞可在多种因素的刺激下发生活化成熟及产生效应,参与肿瘤的免疫应答.长链非编码RNA(long non-codingRNA)是一类多效的调控因子,可参与机...     

肿瘤浸润淋巴细胞在三阴性乳腺癌新辅助化疗预测价值中的研究进展

三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer,TNBC）是一种具有高度侵袭性特征的乳腺癌,总体预后不良。肿瘤浸润淋巴细胞（tumor infiltrating lymphocytes,TILs）在肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）中发挥重要作用,可通过细胞免疫调节作用起到对肿瘤细胞增进或抑制。新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy,NAC）是TNBC常见的且有效的治疗手段,其可以通过缩小原发肿瘤达到降期保乳、保腋窝或使“不可手术乳腺癌”转变为“可手术乳腺癌”,为患者治疗提供更多可选的临床思路。目前,TNBC的NAC疗效及预后的预测价值是临床研究的重点和难点,肿瘤浸润淋巴细胞作为重要的生物免疫标志物,在这方面具有较为重要的意义。本文将对TILs在TNBC的NAC疗效及预后方面的预测价值进行综述。     

肿瘤浸润淋巴细胞比例对乳腺癌新辅助化疗疗效的预测作用

  目的   评价乳腺癌患者行新辅助化疗前穿刺标本中的肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TIL)比例与术后病理评估疗效之间的关系。  方法  收集2015年11月至2017年4月156例于天津医科大学肿瘤医院行乳腺肿物穿刺后病理证实为浸润性乳腺癌,并行新辅助化疗及手术的女性患者的临床资料。计算穿刺标本中TIL比例,并分为高、中、低组,利用组织病理学评价标准评估新辅助化疗疗效并分析两者的相关性。  结果  新辅助化疗总有效率为78.2%(122/156),高TIL比例组的新辅助化疗有效率高于低TIL比例组(P < 0.01),激素受体阴性乳腺癌的TIL比例明显高于激素受体阳性乳腺癌(P < 0.01)。新辅助化疗疗效仅与TIL比例相关,与激素受体状态、HER-2受体状态、Ki-67阳性细胞比例无相关性。  结论   乳腺癌穿刺标本中的TIL比例是预测乳腺癌新辅助化疗疗效的独立因子,TIL比例较高的乳腺癌患者的新辅助化疗疗效常更佳。      

HER-2阳性乳腺癌中肿瘤浸润淋巴细胞与雄激素受体的相关性研究

  目的  探讨人表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor-2，HER-2）阳性乳腺癌中肿瘤浸润淋巴细胞（tumor-infiltrating lymphocytes，TILs）浸润水平与雄激素受体（androgen receptor，AR）表达的关系。  方法  收集2018年3月至2018年11月天津医科大学肿瘤医院收治的448例HER-2阳性乳腺癌患者的临床资料。病理评估TILs浸润水平，免疫组织化学方法检测AR表达情况，分析TILs浸润水平和AR表达与临床病理学参数的关系以及TILs和AR的相关性。  结果  448例HER-2阳性乳腺癌患者中TILs无浸润或低浸润的患者占38.2%（171/448）、中等浸润者占42.2%（189/448）、高浸润者占19.6%（88/448），AR阳性率为62.7%（281/448）。Spearman等级相关分析显示TILs浸润水平与AR表达呈负相关（r=-0.140，P=0.003）。在雌激素受体（estrogen receptor，ER）阳性乳腺癌中，TILs浸润水平和AR表达密切相关（P=0.009）。  结论  HER-2阳性乳腺中TILs浸润水平和AR表达呈负相关，提示HER-2阳性乳腺癌患者可根据TILs的不同浸润水平与AR的表达行精准治疗。      

乳腺导管内癌及其微浸润癌病理和生物学指标表达差异的临床意义

目的比较乳腺导管内癌（DCIS）与微浸润癌（DCIS—MI）的病理及生物学指标表达差异,探讨DCIS发展为浸润癌的过程中可能存在的病理或生物学特性改变。方法回顾分析40例DCIS和30例DCIS-MI,采用Pearsonx。检验比较两者导管内癌成分的病理学指标,采用Wilcoxon秩和检验比较两者雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体（HER-2）、P53及Ki67生物学指标的差异。结果DCIS的病理分型中,粉刺型和非粉刺型的病例分别占25．0％（10／40）和75．0％（30／40）,而DCIS。MI的导管内癌成分中粉刺型和非粉刺型分别占63．3％（19／30）和36．7％（11／30）,两者差异有统计学意义（0=10．38,P=0．001）;DCIS—MI的导管内癌成分中高级别的核分级和伴坏死的比例明显高于DCIS（x2=9．52,P=0．009,x2=8．57,P=0．003）。DCIS与DCIS—MI两组间ER、PR、HER-2和P53的表达差异均无统计学意义（P〉0．050）。DCIS—MI中Ki67增殖指数高表达（〉20％）比例明显高于DCIS（40．0％比17．5％;Z=-2．35,P=0．019）。结论Ki67增殖指数对评价DCIS发生浸润有一定的临床价值。     

三阴性乳腺癌X射线肿块影像学表现与浸润淋巴细胞及临床病理特征的关联性分析

目的 探讨三阴性乳腺癌(TNBC)的乳腺X射线肿块型病变影像学特征与肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)水平及临床病理特征的关联性.方法 回顾性分析2018-08-01—2019-11-30北京中日友好医院经手术病理确诊的86例TNBC患者病例资料.所有患者均行术前乳腺X射线影像学检查,共纳入86个癌肿块,并通过ITK-SNA...     

乳腺导管原位癌、导管原位癌伴微浸润及浸润性导管癌的分子分型差异性

目的:研究乳腺导管原位癌(DCIS)、导管原位癌伴微浸润(DCIS-MI)及浸润性导管癌(IDC)不同临床病理特征及分子分型间的差异。方法:回顾性分析本院2015年01月至2022年06月经病理确诊的乳腺癌患者。分析其临床病理资料,包括患者的年龄、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体-2(HER-2)、肿瘤细胞增殖活性标记物(Ki-67)、分子分型。采用χ²检验或Fisher确切概率法比较三组患者临床病理表现的差异性。结果:本研究共计选取患者1 167例,其中DCIS组为180例(15.42%),DCIS-MI组为67例(5.74%),IDC组为920例(78.83%)。DCIS、DCIS-MI及IDC患者在ER、PR、HER-2、Ki-67中阳性分布及分子分型均有显著差异,具有统计学意义(P<0.05),DCIS-MI患者多以HER-2过表达型为主,ER、PR状态多呈阴性,HER-2多呈阳性,高核分级。DCIS患者多以Luminal A型为主,Ki-67多呈低表达。高核级别、HER-2过表达、ER阴性、PR阴性是影响并促进乳腺DCIS...     

乳腺癌中树突状细胞的浸润及其与临床病理特点的关系

目的通过检测乳腺癌中树突状细胞(dendritic ce lls,DC)和T细胞的分布状况和浸润密度,分析其与临床病理资料的关系,探讨DC在乳腺癌局部免疫中的作用。方法应用免疫组化方法检测67例乳腺癌中S100 DC、HLA-DR DC、CD 1a DC(DC三参数)、CD 45RO T细胞的浸润密度和c-erbB-2表达情况。结果S100 DC和HLA-DR DC浸润密度在癌巢内均显著低于癌巢周围(P值均<0.001),而CD 1a DC浸润密度在癌巢内显著高于癌巢周围(P=0.001);S100 DC、CD 1a DC和CD 45RO T细胞浸润密度在低分化病例均显著高于高、中分化病例(P值均<0.05);S100 DC浸润密度与组织学分级呈明显正相关(rs=0.286,P=0.042);CD 1a DC阳性表达率在肿瘤≤2 cm的病例显著高于肿瘤>2 cm的病例(P<0.05);DC三参数及CD 45RO T细胞阳性表达率和浸润密度与有无腋淋巴结转移、临床分期及c-erbB-2表达情况均无关。结论DC三参数在乳腺癌中分布部位不同,可标记不同成熟状态的DC,综合检测DC三参数可更全面地反映乳腺癌局部免疫状态。     

热疗对肿瘤免疫微环境中免疫细胞及免疫相关细胞因子的影响

随着对肿瘤热疗和肿瘤免疫微环境(TIME)的深入研究,近年来热疗对TIME的作用越来越受到学者们的重视。本文就目前国内外研究进展,对热疗与TIME中几类主要免疫细胞和免疫相关细胞因子的影响及作用机制作一综述。全面而透彻的了解热疗对TIME的调控作用,有助于为肿瘤治疗提供新的思路和方法。     

非小细胞肺癌组织中T淋巴细胞亚群的观察

应用免疫组织化学技术对34例肺鳞癌和腺癌组织中的T淋巴细胞亚群（T—Lympho－cyteSubsets，简称T—LS）进行了原位定量观察。结果显示肺癌组织比肺良性疾病组织中CD4／CD8细胞比值降低，差异非常显著（P<0．01）。肺癌淋巴结转移组、低分化肺癌组比对照组织中的CD3细胞 减少，差异显著（P<0.05）。实验结果提示肺癌组织局部的免疫功能低下，细胞免疫的调节机能紊乱。肺癌伴有淋巴结转移患者比未转移患者病变局部的免疫机能更低下。肺癌分化程度越低，局部的免疫机能越差。     

微环境中间质细胞通过趋化因子对乳腺癌生长和转移的影响

摘 要 大量研究表明，微环境中的多种间质细胞对肿瘤细胞的生长和转移具有多方面的影响，而在此过程中趋化因子及其受体则发挥着至关重要的作用。乳腺癌中的肿瘤相关性巨噬细胞在趋化因子CCL2及其受体CCR2作用下向肿瘤部位大量聚集，发挥促肿瘤血管形成的作用；癌症相关性成纤维细胞通过CXCL12/CXCR4生物轴作用于乳腺癌细胞，促进肿瘤生长和转移；间充质干细胞以旁分泌的方式分泌CCL5，作用于CCR5阳性的乳腺癌细胞，增强肿瘤细胞的运动、浸润和转移能力。除此之外，骨髓来源的细胞、造血前驱细胞、肿瘤浸润性树突状细胞、肿瘤浸润性淋巴细胞以及其他白细胞也能借助趋化因子及其受体在肿瘤微环境中发挥着重要作用。由此可见，对肿瘤微环境中间质细胞及趋化因子的深入研究，可能为肿瘤的生物学治疗提供新的靶点。     

GrB+淋巴细胞、T-bet+淋巴细胞和CD68+巨噬细胞的表达与乳腺癌侵袭能力和预后的关系

目的 探讨GrB+淋巴细胞、T-bet+淋巴细胞和CD68+巨噬细胞的表达与乳腺癌侵袭能力和预后的关系.方法 选择125例乳腺癌患者的乳腺癌组织及其对应的癌旁组织,采用RT-PCR法检测乳腺癌组织及癌旁组织中GrB mRNA、T-bet mRNA和CD68 mRNA的表达情况,分析其与乳腺癌侵袭能力和预后的关系.结果GrB mRNA在乳腺癌上皮组织和乳腺癌间质组织中的表达水平高于乳腺癌癌旁组织(P﹤0.05);T-bet mRNA和CD68 mRNA在乳腺癌癌旁组织中的表达水平高于乳腺癌上皮组织和乳腺癌间质组织(P﹤0.05).GrB+淋巴细胞高表达组患者的1年、3年和5年累积无复发生存率分别为66.67%、55.56%和42.86%,GrB+淋巴细胞低表达组患者的1年、3年和5年累积无复发生存率分别为45.16%、33.87%和22.58%,差异均有统计学意义(P﹤0.05).多因素分析结果显示,肿瘤最大径﹥5 cm、淋巴结转移、孕激素受体阳性以及GrB mRNA低表达是影响乳腺癌侵袭能力和患者无复发生存率的危险因素(P﹤0.05);T-bet mRNA和CD68 mRNA低表达是影响乳腺癌患者生存预后的独立危险因素(P﹤0.05).结论 GrB mRNA、T-bet mRNA和CD68 mRNA低表达是影响乳腺癌患者生存预后的独立危险因素.     

脂质体rIL-2和肿瘤浸润淋巴细胞治疗鼠H22肝癌的体内实验研究

目的 :比较脂质体rIL - 2和游离rIL - 2分别联合肿瘤浸润淋巴细胞治疗鼠H2 2肝癌的效果及副作用。方法 :采用薄膜分散法和超声波粉碎处理法制备脂质体rIL - 2 ;选昆明鼠 40只 ,随机分组进行体内治疗 ,游离rIL - 2用量为脂质体rIL - 2的 3倍 ,观察瘤出现时间、瘤体积、瘤湿重及鼠体温的变化。结果 :TIL rIL - 2组的瘤出现时间、瘤体积、瘤湿重分别为 :15± 2 .5d、2 .44± 2 .97cm3 、4.7± 2 .0 g ;TIL 脂质体rIL - 2组分别为 :15± 3.2d、2 .2 7± 2 .5 8cm3 、4.5± 2 .1g ;二者与对照组比较均显出了肯定的治疗效果 (P <0 .0 5 ) ,但二者之间比较无统计学差别 (P >0 .0 5 )。TIL rIL - 2组有明显发热反应 ,TIL 脂质体rIL - 2组体温正常。结论 :脂质体rIL - 2较游离rIL - 2抗肿瘤作用提高 ,副作用降低。