重组腺病毒胸苷激酶基因构建体联合更昔洛韦治疗移植瘤裸鼠小细胞肺癌的实验研究

目的　观察以腺病毒为载体的单纯疱疹病毒胸苷激酶基因重组构建体 (ADV TK)联合更昔洛韦 (GCV)体内抗肺癌的活性。方法　建立移植瘤裸鼠小细胞肺癌模型 ,肺癌局部注射ADV TK后 ,腹腔注射GCV ,观察肿瘤体积、相对肿瘤体积、瘤重、相对肿瘤增殖率以及肿瘤体积生长变化的时间曲线 ,评价ADV TK的抗肿瘤活性。结果　在作用底物GCV存在条件下 ,ADV TK对人癌裸鼠移植性小细胞肺癌生长具有明显抑制作用 ,对裸鼠移植性小细胞肺癌的体积和瘤重的抑制效应与ADV TK呈剂量依赖性增强 ,且未达量效平台期 ,其中 6 .0× 10 9病毒颗粒 /kg剂量组的肿瘤生长抑制率分别达到 6 4 .6 %和 81.7%。将ADV TK和GCV分别单独应用 ,结果显示对肿瘤生长均有一定的抑制作用 ,但与阴性对照组相比 ,差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论　ADV TK联合GCV对肺癌具有明确的实验性治疗作用 ,值得进一步研究 ,开展临床试验。     

sCD44V6检测对非小细胞肺癌的临床意义

目的探讨血清CD44V6(sCD44V6)对非小细胞肺癌的临床意义.方法用ELISA法检测42例非小细胞肺癌患者及30名正常人sCD44V6浓度.结果正常人sCD44V6浓度显著低于非小细胞肺癌患者(P＜0.01).鳞癌与腺癌患者sCD44V6浓度差异无显著性.sCD44V6对非小细胞肺癌诊断有较高的敏感性和特异性.结论CD44V6是一较好的非小细胞肺癌肿瘤标志物,能在一定程度上提高非小细胞肺癌的早期诊断率.     

18例周围型小细胞肺癌的临床分析

小细胞肺癌与非小细胞肺癌的生物特性‘有显著不同，在临床上表现为高度恶性，早期即发生转移，对化疗较敏感，但单纯化疗，长期生存率仍不佳，肿瘤复发率为40％～60％。据文献报告通过化疗辅以手术治疗局限期小细胞肺癌，5年生存率可达15％’‘’；另据文献报道，周围型小细胞肺癌有其自身特点，其预后比中心型小细胞肺癌好。作者就我院1988年～1994年间收治的周围型小细胞肺癌作一小结，以了解这类病人的临床特点。临床资料及结果一、一般资料1．6年间共收治小细胞肺癌150例，其中周围型小细胞肺癌18例（12％），男14例，女《例，患者年龄…     

小细胞肺癌与非小细胞肺癌的CT特征对比研究

目的:比较小细胞肺癌与非小细胞癌的CT表现,探讨小细胞肺癌的CT特征.方法:140例患者经肺穿刺活检病理结果分为小细胞肺癌组(35例)与非小细胞肺癌组(105例),分析两组患者的CT特征.结果:两组CT表现特征对比,在病灶长径与支气管关系、有无毛刺、是否存在胸膜凹陷、是否累及纵隔大血管、是否存在远处转移、是否累及叶、段支气管方面差异有统计学意义(P＜0.01).结论:小细胞肺癌的CT表现特点为病灶与支气管长径多平行,周边光滑、毛刺少见,常累及叶支气管、甚至累及段支气管,胸膜凹陷少见,常累及纵隔大血管等.     

siRNA沉默FAM83A基因表达对非小细胞肺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响

目的:研究FAM83A基因对非小细胞肺癌细胞增殖、迁移、侵袭及肿瘤生长的影响。方法:运用qRT-PCR法检测非小细胞肺癌细胞H1299中FAM83A的表达;将blank组（未作任何处理）、si-control组（转染si-control）、si-FAM83A组（转染si-FAM83A）用脂质体法转染至H1299细胞;Western blot检测细胞中FAM83A、p16、p21、MMP-2、MMP-9的蛋白表达;MTT法检测细胞的增殖;Transwell小室检测细胞的迁移和侵袭;裸鼠成瘤实验检测肿瘤的生长。结果:沉默FAM83A后,H1299细胞的增殖、迁移和侵袭能力均得到显著下调,并且p16、p21的蛋白表达明显上调,MMP-2、MMP-9的蛋白表达明显下调。最重要的是,沉默FAM83A后的异种移植裸鼠体内的肿瘤生长能力得到明显抑制。结论:沉默FAM83A可抑制非小细胞肺癌细胞的增殖、迁移和侵袭,并抑制裸鼠体内肿瘤的生长。     

小细胞肺癌化学治疗的新进展

肺癌包括鳞癌、腺癌、小细胞肺癌、大细胞未分化癌,其中小细胞肺癌占肺癌的25%。在手术治疗、放射治疗和化学治疗中,以化疗效果最佳。小细胞肺癌对单药CTX、VP16、DDP、ADM等均较敏感。为了提高小细胞肺癌的治疗效果,研究者们进行了一系列的临床试验。采用多药的联合化疗、化疗 放疗、大剂量化疗、巩固化疗、维持化疗以及新的抗癌药物的应用,但对生存期的提高不大。小细胞肺癌的2a生存率仍在5%～10%以下,原因是化疗缓解后,很快就出现复发和转移,而复发和转移灶对化疗又极不敏感,因此研究其耐药的机制非常重要。本文对近几年小细胞肺癌…     

非小细胞肺癌中NF-kappa B的表达与凋亡的关系

目的：研究核因子kappa B（nuclear factor kappa B，NF-kappa B）在非小细胞肺癌中的表达，探讨不同NF-kappa B表达的非小细胞的凋亡率，明确NF-kappa B在非小细胞肺癌中的临床意义方法：应用Westernblot检测了45例从2005年10月到2005年12月手术切除的非小细胞肺癌的新鲜标本，并用Tunel法测其凋亡率、结果：在45例患者中，NF-Kappa B的相对量是0．6047±0．3572．而且分化差的非小细胞肺癌中的NF-kappa B的表达比分化好的非小细胞肺癌高（P〈0．05）；在NF-kappa B高表达中肺癌细胞的凋亡率为56．4％，而在低表达中则为76．7％（P〈0．05），结论：NF-kappa B的表达与非小细胞肺癌的分化相关．在非小细胞肺癌中，NF-kappa B抑制凋亡．并在非小细胞肺癌的形成和发展中起重要作用．或许可以作为基因治疗的靶点为非小细胞肺癌的诊治提供新的思路.     

非小细胞肺癌中骨桥蛋白和P21的相关性研究

目的 关于骨桥蛋白(osteopontin,OPN)与P21蛋白相互关系的研究较少.本研究的目的是探讨OPN与P21在非小细胞肺癌中的表达及其相互关系.方法 应用免疫组织化学技术检测58例非小细胞肺癌组织中OPN、P21的表达水平,以18例肺炎性假瘤作为对照.结果 非小细胞肺癌组织中OPN和P21阳性表达率分别为58.6%和70.7%,显著高于肺炎性假瘤(11.1%和16.7%)(P=0.0008,P＜0.0001).非小细胞肺癌组织中OPN与P21的表达呈正相关(P＜0.0001).OPN的表达与非小细胞肺癌淋巴结转移有密切关系(P=0.0367),而P21与淋巴结转移未见明显关系(P=0.4898).结论 OPN、P21在非小细胞肺癌中的异常表达有一定协同作用.OPN对提示非小细胞肺癌的转移倾向有一定临床意义.     

上调LINC00665对小细胞肺癌H446细胞增殖的影响及其作用机制

目的:探讨长链非编码RNA LINC00665在小细胞肺癌H446细胞中的表达,以及LINC00665高表达后对H446细胞增殖的影响。方法:以小细胞肺癌H446细胞系为实验组,非小细胞肺癌A549细胞系为对照组。应用实时荧光定量PCR方法检测H446和A549细胞中LINC00665的表达水平。通过病毒转染的方式,使H446和A549细胞中LINC00665高表达,分别检测H446和A549细胞中miR-186-5p的表达水平。病毒转染0、24、48和72小时后,采用MTT法检测H446细胞的增殖能力。结果:LINC00665的表达水平在H446细胞略低于A549细胞;给予相同数量的LINC00665高表达病毒分别转染后,miR-186-5p的表达水平在H446细胞略低于A549细胞,差异均没有统计学意义。与空白对照组和NC组相比,LINC00665高表达组H446细胞的增殖能力明显提高。结论:LINC00665可能通过调控miR-186-5p的表达,促进小细胞肺癌细胞的增殖。本研究有助于寻找小细胞肺癌潜在的治疗靶点,对提高小细胞肺癌患者的疗效具有积极意义。     

CD24在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的:探讨CD24在非小细胞肺癌中的表达及其预后意义.方法:采用免疫组织化学方法检测CD24在73例非小细胞肺癌和10例正常肺组织中的表达,分析CD24表达与非小细胞肺癌临床病理参数的关系及其对患者预后评估价值.结果:非小细胞肺癌患者和正常肺对照组中CD 24的阳性表达率分别为82.2%和30%,两者差异显著(p=0.001).CD24的表达在各个临床病理参数之间不存在显著差异(P>0.05).CD24高表达患者的死亡风险较低表达者明显升高(RR=2.20,95%CI=1.023-4.731,P=0.044),累积生存率显著降低(P=0.036),多因素预后分析显示CD24的表达是非小细胞肺癌的独立预后因素(P=0.015).结论:CD24在非小细胞肺癌中表达增高,其表达对判断非小细胞肺癌的发展及预后具有一定的临床意义,为靶向治疗提供了潜在靶点.     

小细胞肺癌干细胞样细胞的分离鉴定

背景与目的:小细胞肺癌是高度侵袭的恶性肿瘤,患者的5年生存率不足10%,提示小细胞肺癌组织中可能富含较多的肿瘤干细胞.本研究设计从小细胞肺癌组织中原代培养肿瘤细胞并建立细胞系,从早期传代的细胞系中分离鉴定肺癌干细胞.方法:用无血清培养基原代培养肺癌细胞,传代后建立细胞系.应用流式细胞分析及分选技术,从细胞系第3代或第4代的细胞中寻找肺癌干细胞.应用单细胞克隆形成实验、平板集落形成试验及细胞球形成实验,研究肺癌干细胞的生物学特性.结果:应用原代细胞培养技术成功地从1例小细胞肺癌标本中培养出高纯度的原代肺癌细胞,其传代次数可达25代以上.流式细胞学分析显示该细胞系中有5.1%的细胞CD44呈强阳性表达(CD44++),相比于占主群的CD44弱阳性细胞(CD44+),CD44++细胞具有较强的平板集落形成能力,只有它们可以形成完全克隆(holoclone),在超低黏附的96孔培养板中可形成细胞球,而CD44+细胞不能形成完全克隆和细胞球.这些结果提示小细胞肺癌干细胞富集在CD44++细胞群中,而CD44+细胞中没有干细胞.应用CD44和CD90共同标记,可将小细胞肺癌细胞系中的细胞分为4群,分别是CD44+CD90-、CD44+CD90+、CD44++CD90-和CD44++CD90+细胞,其中CD44++CD90+细胞所占比例为1.9%.相比于其他细胞群,CD44++CD90+细胞形成细胞球的能力最强,提示CD90可能也是肺癌的干细胞标记.结论:小细胞肺癌细胞系中存在肿瘤干细胞样细胞,CD44和CD90可能是小细胞肺癌的干细胞标记.     

EGFR-TKI耐药之小细胞肺癌转化病例荟萃及机制探讨

针对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗非小细胞肺癌后出现耐药,小部分患者出现小细胞肺癌转化。这些病例的治疗前病灶和转化后的小细胞肺癌保留有一致的EGFR突变。已有一些研究从细胞层面、组织分化和癌变层面以及基因异常层面探究非小细胞肺癌转化为小细胞肺癌的机制。临床工作中对EGFR-TKI耐药患者二次活检对发现小细胞肺癌转化非常重要,检测血清小细胞肺癌相关指标的变化可能也有一定提示作用。出现小细胞肺癌转化的患者,采用原发性小细胞肺癌常用的化疗方案疗效显著。     

小细胞肺癌的治疗现状与进展

小细胞肺癌占肺癌总数的15%～20%,具有增殖快、早期转移等特点。尽管其对放、化疗比较敏感,但中位生存期仍然较短。EP/EC方案依旧是局限期小细胞肺癌的标准一线化疗方案。Irinotecan开始成为广泛期小细胞肺癌的一线用药。早期同步放化疗可提高局限期小细胞肺癌的生存率。根治性手术可延长部分早期小细胞肺癌患者的生存时间。单用imatinib疗效较差,联合其他药物可能会提高疗效。Gefitinib已被证实对小细胞肺癌的治疗无效。Temsirolimus有望成为治疗SCLC新的分子靶向药物。     

专题述评

肺癌是一种常见而难治的疾病，40年回眸尽管在综合治疗上已有不少进步，但其治疗结果尚难以令人满意。本期刊登的几篇文章归纳起来有以下主要内容：①非小细胞肺癌治疗的40年回眸与进展点；②小细胞肺癌治疗进展；③肺癌生物治疗及生物化疗；④报告2例晚期小细胞肺癌经诱导化疗及自体骨髓移植后无瘤生存16年；⑤已有初步证据表明，中西医结合治疗非小细胞肺癌能延长生存期。     

cnc-kit在小细胞肺癌中的研究进展

小细胞肺癌约占全部肺癌的15%~20%,其因复杂的病理生理学特征和高度恶性引起了医学界的广泛关注.c-kit受体属于III型酪氨酸激酶受体家族,对某些正常细胞的分化、增殖、发育及功能维持起重要作用.近来研究发现小细胞肺癌组织有c-kit受体的异常表达,c-kit基因的突变,由此推测c-kit受体的异常表达及突变与小细胞肺癌的发生存在一定的关系.本文阐述了c-kit在小细胞肺癌中的研究进展.     

c-kit在小细胞肺癌中的研究进展

小细胞肺癌约占全部肺癌的15％-20％，其因复杂的病理生理学特征和高度恶性引起了医学界的广泛关注。c-kit受体属于III型酪氨酸激酶受体家族，对某些正常细胞的分化、增殖、发育及功能维持起重要作用。近来研究发现小细胞肺癌组织有c-kit受体的异常表达，e-kit基因的突变，由此推测C-kit受体的异常表达及突变与小细胞肺癌的发生存在一定的关系。本文阐述了C-kit在小细胞肺癌中的研究进展。     

外科治疗小细胞肺癌的现代观点

小细胞肺癌(SCLC)占肺癌总发病率的20～25％。近半个世纪以来,随着对肺癌基础与临床的研究,多数学者公认SCLC是一种全身性疾病,它在组织来源、生物学行为、临床特点、治疗和预后都与非小细胞肺癌(NSCLC)有显著差异。因此对SCLC的外科治疗一直存在分歧。本文复习国内外文献,对外科治疗SCLC的新观点简述如下。 历史回顾: 40～60年代,外科医师对所有肺癌均采用手术治     

PDCD5与Caspase-3在人非小细胞肺癌中的表达

目的:研究PDCD5及Caspase-3在人非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma,NSCLC)组织中的表达及其相关性,探讨二者在非小细胞肺癌发生、发展中的作用.方法:采用免疫组织化学法检测54例NSCLC肿瘤组织和20例癌旁正常肺组织中PDCD5和Caspase-3蛋白的表达情况.结果:PDCD5和Caspase -3在NSCLC组织中表达明显低于癌旁正常肺组织(79.6%vs100%,75.9%vs100%,P＜0.05),且二者在肺癌中的表达随NSCLC临床分期的上升及组织学分级的下降逐渐减弱.结论:PDCD5和Caspase-3在非小细胞肺癌组织中表达下调,且二者在肺癌组织中的表达呈正相关,PDCD5可能作为Caspase-3蛋白的正调控因子促进细胞凋亡.     

裸鼠肾包膜下药敏实验在非小细胞肺癌术后化疗中的临床应用价值

背景与目的:化学药物治疗(化疗)是非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)综合治疗主要措施之一,传统的化疗方案尽管能取得短期疗效,但与单纯手术治疗相比,对患者的生存期无明显提高。本研究旨在通过非小细胞肺癌裸鼠体内肿瘤药物筛选,进行有针对性的个体化药物治疗,希望借此能提高患者的生存期。方法:非小细胞肺癌组织块植入裸鼠双侧肾包膜下,选用10种常用治疗非小细胞肺癌药物进行敏感药物筛选。130例非小细胞肺癌患者术后分成临床实验组(GroupⅠ,70例)和临床对照组(GroupC,60例)两组。临床实验组依据肿瘤药敏结果进行术后辅助化疗,临床对照组选择传统化疗方案(CTX:600mg/m2d1、ADM:40mg/m2d1、DDP:20mg/m2d1～5)辅助化疗。结果:临床实验组与临床对照组比较,无论是肿瘤局部复发率(43.1%vs46.0%,P=0.556)、远处转移率(33.8%vs34.0%,P=0.605)还是5年生存率(35.4%vs34.0%,P=0.571),两组差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:裸鼠肾包膜下药敏实验对非小细胞肺癌术后辅助化疗无明显临床应用价值。     

局限性晚期非小细胞肺癌的现代治疗策略

1998年6月对日一24日在意大利库利奥举行了第二届库利奥国际肺癌大会，与会代表约200人，来自20多个国家的学者参加了会议。局限性晚期非小细胞肺癌是指尚未发生远处转移的Ill／ilib期非小细胞肺癌，对此类非小细胞肺癌的治疗目前尚无明确的治疗模式，争议也最大，迄今为止，世界各国进行了大量的临床研究，采取了各种不同的治疗模式，探索了一些新的治疗方法。因此会议的宗旨就是通过分析已发表的相关研究资料和正在进行的临床试验来探讨局限性晚期非小细胞肺癌的临床治疗策略。l放疗和化疗联合放疗一直是局限性晚期非小细胞肺癌的常规治…