EsA对BXSB狼疮性肾炎小鼠作用观察

目的观察商陆皂苷甲(EsA)对BXSB小鼠狼疮性肾炎(LN)的治疗作用及IL-6及TNF-α分泌的影响,探讨EsA对LN的可能作用机制。方法 12周龄雄性BXSB小鼠24只,随机分成模型对照组、EsA低剂量治疗组和EsA高剂量治疗组。腹腔注射每日1次,4周后达治疗终点。结果 EsA能显著降低BXSB小鼠尿蛋白/尿肌酐比值,改善BXSB肾脏病变。结论 EsA对BXSB狼疮性肾炎小鼠具有显著治疗作用,抑制IL-6及TNF-α分泌产生可能参与EsA抗炎机制。     

商陆皂苷甲对BXSB小鼠肾脏细胞凋亡及Bax和Bcl-2表达的影响

目的 通过观察商陆皂苷甲(esculentoside A,EsA)对BXSB小鼠肾脏细胞凋亡及Bax和Bcl-2表达的影响,探讨EsA治疗狼疮肾炎的可能机制.方法 将24只18周龄雄性BXSB小鼠随机分为模型对照组、地塞米松治疗组和EsA治疗组,分别腹腔注射治疗4周后留取各组动物肾组织标本,进行TUNEL法检测肾脏细胞凋亡;免疫组织化学法检测肾组织Bax和Bcl-2表达.结果 3组间肾小球和肾小管细胞凋亡指数的差异有统计学意义(P<0.05),EsA治疗组凋亡指数最高,其次是地塞米松治疗组;与模型对照组比较,EsA治疗组和地塞米松治疗组BXSB小鼠的肾组织Bcl-2光密度值明显下降,差异有统计学意义(P<0.05),EsA治疗组和地塞米松治疗组差异无统计学意义(P>0.05);Bax的表达3组间差异无统计学意义(P>0.05);而3组间肾组织Bcl-2/Bax的比值差异有统计学意义(P<0.05).结论 EsA具有诱导BXSB小鼠肾小球和肾小管细胞凋亡作用,EsA可以下调BXSB小鼠肾组织中的凋亡调节蛋白Bcl-2表达及Bcl-2/Bax比值而加速细胞凋亡的发生.     

青蒿-鳖甲药对配伍对MRL/lpr狼疮小鼠IL-6、IFN-γ分泌及狼疮性肾炎病理改变的影响

目的:观察青蒿-鳖甲药对对MRL/lpr狼疮模型小鼠相关免疫指标及狼疮性肾炎(lupus nephri-tis,LN)病理改变的影响,探索青蒿-鳖甲药对对系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)的治疗机理。方法:采用ELISA方法检测小鼠血清中的IL-6、IFN-γ含量,对肾脏组织进行HE常规染色及PAS、Masson特殊染色。结果:灌胃青篙-鳖甲药对水煎液后,低、高剂量组MRL/lpr小鼠血清中的IL-6水平显著低于正常对照组(P0.05或P0.01);高剂量组血清中的IFN-γ水平与模型组相比,显著下降(P0.05);高剂量组肾脏组织HE、PAS、Masson染色病理改变差异显著。结论:青蒿-鳖甲药对能抑制MRL/lpr小鼠血清中IL-6的生成,减少小鼠血清中IFN-γ的分泌,能明显改善小鼠狼疮性肾炎的病理状态。     

大黄素对狼疮样BXSB小鼠的影响

目的 探讨大黄素治疗狼疮性肾炎的作用与机制。方法 已发生狼疮性肾炎的BXSB雌性小鼠35只，随机分5组，分别胃饲不同浓度的大黄素混悬液和生理盐水，30天后检测24h尿蛋白浓度和血清抗核抗体(ANA)满度。结果 与生理盐水组相比，胃饲大黄素的各组小鼠的24h尿蛋白浓度和血清ANA滴度均有所下降(P＜0．05和P＜0．01)，尿蛋白浓度与大黄素剂量(0—6．25mg/kg)呈直线负相关(P＜0．01)；血清ANA滴度与大黄素剂量呈负相关(P＜0．01)；尿蛋白浓度与血清ANA滴度呈正相关(P＜0．01)。结论 大黄素能降低狼疮样BXSB小鼠尿蛋白水平，其机制可能与降低血清ANA滴度有关。     

阿魏酸钠治疗狼疮性肾炎36例临床观察

目的观察阿魏酸钠治疗狼疮性肾炎的临床疗效。方法将72例狼疮性肾炎患者随机分为治疗组和对照组,治疗组给予阿魏酸钠、肾上腺皮质激素联合环磷酰胺冲击治疗,对照组仅用肾上腺皮质激素联合环磷酰胺冲击治疗,疗程均为8周。比较治疗后2组的系统性红斑狼疮疾病活动指数（SLEDAI）评分、24 h尿蛋白、血肌酐、血清白蛋白及治疗相关不良反应。结果治疗组相较于对照组SLEDAI评分下降显著,治疗后24 h尿蛋白、血肌酐、血清白蛋白均明显改善。治疗组发生治疗相关不良反应较少。结论阿魏酸钠治疗狼疮性肾炎能在较短时间内显著减少尿蛋白,保护肾功能,且能有效减少治疗相关不良反应,具有较好的临床疗效。     

补肾固精方治疗BXSB小鼠狼疮性肾炎的实验研究

目的:探讨中药补肾固精方对BXSB小鼠狼疮性肾炎的治疗作用。方法:BXSB小鼠随机分为模型组(生理盐水)、中药组(补肾固精方)、激素组(地塞米松)与中西药结合组(补肾固精方与地塞米松合用)。各组均连续用药45d,于第46天取材。考马斯亮蓝G250法检测尿蛋白定量,ELISA法测定血清抗ds-DNA抗体,HE染色光镜下观察肾脏病理改变,直接免疫荧光法观察肾组织中IgG沉积。结果:与模型组比较,中药组尿蛋白定量显著减少,血清抗ds-DNA抗体显著降低,免疫复合物沉积减少,肾脏病理损害有所改善;中西药结合组与模型组相比有显著差异,且优于中药组与激素组。结论:补肾固精方可以降低尿蛋白定量和血清抗ds-DNA抗体水平,改善肾脏损害,其与激素有协同作用。     

BXSB狼疮性肾炎小鼠外周血IFN-γ分泌水平的动态变化

目的 探讨γ-干扰素（IFN-γ）在狼疮性肾炎小鼠分泌的动态变化，进而分析它在系统性红斑狼疮（SEE）中的作用。方法 应用ELISA方法检测不同周龄BXSB小鼠（狼疮性肾炎模型）和C57BL／6小鼠（正常对照）血清IFN-γ水平．应用双缩脲法检测其尿蛋白浓度，并分析两者的相关关系。结果 BXSB小鼠血清IFN-γ水平显著高于C57BL／6小鼠；各周龄BXSB小鼠血清IFN-γ水平无显著性差异；12周龄以后BSXB小鼠尿蛋白浓度开始显著增高，并随着病程的进展而逐渐升高；但尿蛋白浓度和血清IFN-γ水平无相关关系。结论 IFN-γ高分泌状态在SLE的发病过程中起重要的作用，它可能是肾损害的起始因子而非持续因子。     

BXSB小鼠肾组织中MCP-1的异常表达及甲泼尼龙的干预作用

目的:探讨BXSB狼疮鼠肾组织单核细胞趋化因子1(MCP1)的表达情况及甲泼尼龙(MPS)是否可通过抑制MCP1的表达而缓解狼疮肾炎(LN)。方法:将18周龄雄性BXSB自发性狼疮小鼠随机分成BXSB治疗组(n=6)和对照组(n=6);另随机抽取同龄雄性BALBc小鼠6只为正常对照组。MPS组小鼠每日腹腔注射MPS25mg·kg-1;BXSB小鼠对照组及BALBc小鼠按体质量每日同一时间腹腔注射等体积生理盐水,连续3周。用逆转录聚合酶链反应(RTPCR)研究BXSB小鼠肾脏MCP1mRNA的表达,并观察小鼠24h尿蛋白排泄量。结果:BXSB治疗组与对照组小鼠肾组织均检测到MCP1mRNA的表达,而BALBc正常对照组小鼠未见表达;BXSB治疗组小鼠肾组织MCP1mRNA表达量显著低于对照组(P<0.01);BXSB治疗组24h尿蛋白排泄量显著低于对照组(P<0.01)。结论:MCP1可能参与介导LN的发生、发展;MPS可能通过抑制肾组织MCP1的表达而减轻蛋白尿,从而缓解LN。     

酮酸疗法对狼疮性肾炎尿蛋白水平的影响

目的研究酮酸疗法对狼疮性肾炎（LN）尿蛋白水平的影响.方法选择门诊和住院的LN及非狼疮性慢性肾功能不全（NLN）患者共69例,所选患者血清尿素氮（BUN）均〉9 mmol/L,血清肌酐（CRE）〉178 μmol/L,且无肝脏酶学异常.将LN与NLN病人随机分2组：实验组为极低蛋白饮食＋α-酮酸治疗组,对照组为单纯低蛋白饮食治疗组,所有LN或NLN患者其他治疗均相同,在治疗前及治疗后2周、2月分别留取患者晨起第一次尿,混匀离心后留取上清,置于-30℃冻存,待批量检测,用酶标法定量测定尿微量白蛋白（ALB）、转铁蛋白（TRF）、IgG水平.结果酮酸疗法治疗2月后：LN组尿ALB、TRF、IgG水平明显下降,实验组较对照组下降明显,但二者比较无统计学意义（P〉0.05）;NLN组尿ALB、TRF、IgG水平下降,实验组较对照组下降明显,但二者比较无统计学意义（P〉0.05）.结论LN肾功能不全时蛋白尿为非选择性的,酮酸疗法对减少LN及非狼疮性CRF蛋白尿起一定作用.     

糖皮质激素联合环磷酰胺治疗Ⅳ型狼疮性肾炎的疗效观察

目的:探讨糖皮质激素联合环磷酰胺(CTX)治疗Ⅳ型狼疮性肾炎的疗效.方法:将36例初治狼疮性肾炎(LN)患者分成糖皮质激素和环磷酰胺联合治疗组(治疗组)、单纯糖皮质激素治疗组(对照组),随访期平均为(37±10)个月.结果:①治疗后治疗组的狼疮活动性分数(SLE-DAI)明显低于对照组(P<0.05);②治疗后肾脏病理改变:治疗组的急性活动指数(AI)下降程度大于对照组(P<0.05);而慢性活动指数(CI)明显低于对照组(P<0.05);③治疗后治疗组24 h尿蛋白明显低于对照组(P<0.05).结论:糖皮质激素联合环磷酰胺治疗Ⅳ型狼疮性肾炎疗效满意,并能延缓LN慢性病变,不良反应较少.     

红斑狼疮样雄性BXSB小鼠模型肾脏受累状况的研究

目的 :探讨系统性红斑狼疮样动物模型雄性BXSB小鼠肾脏病变进展状况。方法 :分别测定不同月份的BXSB小鼠的 2 4h尿蛋白含量及其肾脏免疫复合物沉积状况。结果 :雄性BXSB小鼠 2月龄出现肾脏病理改变 ,3月龄出现临床指标改变。结论 :雄性BXSB小鼠 2月龄出现肾脏病理改变 ,3月龄肾脏出现临床指标改变 ,且随着鼠龄的增加其疾病症状呈加重趋势     

δ-ALA-PDT对BXSB小鼠淋巴细胞凋亡及肾脏免疫复合物的影响

目的 :探讨δ ALA PDT对BXSB小鼠外周血淋巴细胞凋亡率及其肾脏免疫复合物沉积状况的影响。方法 :将 3月龄BXSB小鼠随机分成 4组 ,分别给予NS、δ ALA、PDT、δ ALA PDT治疗 ,观察其 2 4h尿蛋白的含量、外周血淋巴细胞凋亡率及其肾脏免疫复合物的沉积状况。结果 :δ ALA PDT组 2 4h尿蛋白的含量及其肾脏免疫复合物的沉积状况均低于其他组 (P <0 .0 1或P <0 .0 5 ) ;而外周血淋巴细胞凋亡率δ ALA PDT组明显高于NS组和δ ALA组 (P <0 .0 5 )。结论 :δ ALA PDT可减缓BXSB小鼠的疾病进展状况     

Toll样受体-9在肾小球肾炎进展中的作用

目的：通过观察CpG-ODN对肾小球肾炎刺激后Toll样受体-9（TLR9）的变化,探讨TLR9在肾小球肾炎发生、发展中的变化及作用。方法：Wistar雄性大鼠,随机分为正常组（N组）、抗-thy1.1肾炎模型组（M组）、模型+CpG-ODN注射组（CpG组）、模型+GpC-ODN注射组（GpC组）。各组大鼠分别于用药后2、4、6和8周留取24 h尿;实验第8周留取24 h尿, 心脏采血、留取肾脏后处死。用考马斯亮蓝法检测24 h尿蛋白定量;血清学方法检测血清白蛋白和肾功能;肾脏组织用于肾脏病理检查、NF-κB p65免疫组化染色,RT-PCR法检测肾脏组织内TLR9、INF-γ及IL-6 mRNA的表达。结果：TLR9在M组轻度表达,在给予CpG-ODN刺激后,TLR9、IL-6和IFN-γ mRNA在肾脏表达率与M组比较均明显增加,24 h尿蛋白漏出量增多,血清白蛋白显著降低;光镜下可见病理改变明显加重,MCs弥漫性中、重度增生,部分肾小球有细胞性新月体形成,多处粘连,毛细血管襻开放受限,系膜区可见单核巨噬细胞浸润。结论：TLR9介导的趋化因子和趋化因子受体表达加重肾小球肾炎的生化及病理改变,TLR9介导的免疫反应是引起肾小球肾炎不断进展的机制之一。     

甘草酸对MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎的治疗作用

目的 探讨甘草酸对MRL/lpr小鼠狼疮肾炎是否具有保护作用及其机制.方法 MRL/lpr狼疮小鼠随机分为MRL/lpr组、MRL/lpr+地塞米松(1.5 mg/kg)组,MRL/lpr+甘草酸(20 mg/kg)组,MRL/lpr+甘草酸(40 mg/kg)组,每组10只;野生型正常对照组C57BL/6小鼠10只.采用ELISA法检测各组小鼠血清中尿酸(UA)与肌酐(Cr)含量,各组小鼠血清及肾脏组织中IL-1β、IL-6、TNF-α炎症因子水平;采用HE染色法检测肾脏病理改变;采用Western blot技术检测各组小鼠脾脏NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、p-NF-κB、NF-κB、p-IκBα、IκBα蛋白的表达.结果 甘草酸能显著降低血清尿酸、肌酐含量;减少血清及肾脏IL-1β、IL-6、TNF-α炎症因子表达,改善肾脏病理改变;并能显著抑制NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、p-NF-κB、p-IκBα表达.结论 甘草酸对MRL/lpr狼疮小鼠肾脏起到保护作用.     

来氟米特对MRL/1pr狼疮鼠疗效及单核细胞趋化蛋白-1的影响

目的：观察来氟米特（LEF）对MRI/1pr狼疮鼠的疗效及与单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）之间的关系。方法：采用考马斯亮蓝染色、ELISA、HE染色及免疫荧光技术检测尿蛋白、抗ds-DNA抗体、血清肌酐;通过ELISA、免疫组化、Westem B1ot及RT-PCR技术了解LEF组及对照组血清、尿液、肾脏中MCP-1的表达水平。结果：（1）LEF组24h尿蛋白、抗ds-DNA抗体滴度、血肌酐均显著低于对照组,肾小球硬化、间质纤维化程度、炎性细胞浸润、新月体形成率、IgG及IgM沉积较对照组均显著降低;（2）LEF组血清、尿液及肾脏组织中的MCP-1水平较对照组显著降低。结论：LEF通过抑制MCP-1的表达而发挥治疗狼疮性肾炎（LN）的作用。     

叉状头/翅膀状螺旋转录因子在BXSB狼疮小鼠肾脏中的表达

目的观察叉状头/翅膀状螺旋转录因子(Foxp3)在BXSB狼疮小鼠肾脏中的表达,探讨Foxp3在狼疮性肾炎中可能的免疫耐受诱导作用及机制。方法选取8周龄及16周龄雄性BXSB小鼠各6只,以8周龄C57BL/6雄性小鼠6只为正常对照,用免疫组织化学及实时荧光定量PCR方法,检测Foxp3在小鼠肾脏中的表达。结果正常对照组C57BL/6小鼠肾组织Foxp3阳性表达,细胞呈深棕色着色,广泛分布于肾小管;8周龄及16周龄BXSB小鼠肾脏组织Foxp3弱阳性表达,细胞呈浅棕色着色,分布于肾小管。8、16周龄BXSB组小鼠肾组织内Foxp3mRNA表达水平[(0.55±0.06),(0.51±0.07)]均较正常对照组(1.02±0.08)降低,差异有统计学意义(均P<0.01);16周龄BXSB组小鼠的Foxp3mRNA表达水平较8周龄BXSB组降低,但差异没有统计学意义(P>0.05)。结论 BXSB小鼠狼疮肾炎的发病机制可能与调节性T细胞的Foxp3表达下调相关。     

柴苓归芪汤加蚓激酶对实验性肾病综合征大鼠肾功能的保护作用

目的:探讨柴苓归芪汤加蚓激酶对实验性肾病综合征大鼠肾功能的保护作用.方法:采用尾静脉一次性注射阿霉素5 mg/kg制作肾病大鼠模型,随机分为模型组、辛伐他汀组、柴苓归芪组,并设正常对照组.造模1周后,予以药物干预,共用药5周.采用三氯乙酸法测定大鼠24 h尿蛋白含量;全自动生化分析仪检测血清总蛋白(total protein,TP)、白蛋白(albumin,Alb)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglycerides,TG)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)、肌酐(creatinine,Cr)及血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN).光镜、电镜下观察肾组织病理形态学变化.结果:模型组与正常对照组比较,24 h尿蛋白定量及血清TC、TG、LDL、Cr、BUN均明显升高(P＜0.05或P＜0.01);血清TP、Alb、HDL则明显降低(P＜0.01).柴苓归芪汤组24 h尿蛋白定量及血清TC、TG、LDL、Cr、BUN均明显低于模型组(P＜0.05或P＜0.01);而血清TP、Alb和HDL则明显高于模型组(P＜0.05或P＜0.01).肾组织病理形态学观察:模型组光镜下部分肾小球呈局灶节段性硬化,近曲小管上皮细胞变性肿胀,部分小管腔内可见蛋白管型,间质可见散在的纤维增生;电镜下肾小球上皮细胞足突广泛融合.柴苓归芪汤组未出现肾小球硬化,肾小管间质病变明显减轻,肾小球上皮细胞足突少量融合.结论:柴苓归芪汤能够降低大鼠尿蛋白,调节脂质代谢紊乱,保护肾脏功能,延缓肾脏疾病进展.     

商陆皂甙甲对阿霉素肾小球硬化大鼠细胞外基质的影响

目的观察商陆皂甙甲(EsA)对阿霉素肾小球硬化大鼠细胞外基质的影响并探讨其可能机制。方法将48只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、EsA组、依那普利组,模型组、EsA组、依那普利组采用单侧肾切除并尾静脉重复注射阿霉素的方法建立大鼠肾小球硬化模型,假手术组大鼠仅剥离肾脂肪包膜,不切除肾脏,术后给予等量生理盐水尾静脉注射。术后1周开始,EsA组按20 mg.kg-1.d-1给EsA腹腔注射,依那普利组按10 mg.kg-1.d-1给依那普利混悬液灌胃,假手术组和模型组给2 mL生理盐水灌胃,连续治疗93 d后处死。观察EsA对肾小球硬化大鼠24 h尿蛋白、血浆白蛋白、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)含量、肾小球病理改变及肾小球Ⅳ型胶原表达的影响。结果8周、13周时,模型组、EsA组和依那普利组大鼠24 h尿蛋白均明显高于假手术组(P<0.01),但EsA组和依那普利组大鼠尿蛋白明显低于模型组(P<0.01)。处死前模型组、EsA组和依那普利组大鼠血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平较假手术组明显升高(P<0.05),血清白蛋白显著减低(P<0.05);EsA组和依那普利组与模型组比较Scr、BUN水平明显降低(P<0.01),血清白蛋白明显高于模型组(P<0.01)。模型组大鼠、EsA组、依那普利组肾小球硬化指数、Col-Ⅳ的表达均较假手术组明显增强(P<0.05),但EsA组、依那普利组肾小球硬化指数、Col-Ⅳ的表达较模型组明显减弱(P<0.01)。EsA组和依那普利组之间血清白蛋白、Scr、BUN、肾小球硬化指数、Col-Ⅳ的表达及8周和13周尿蛋白比较差别无统计学意义(P>0.05)。结论EsA可减轻肾小球硬化大鼠系膜基质中Ⅳ型胶原的过度沉积,减少尿蛋白,延缓肾小球硬化的发生、发展。     

商陆皂甙甲治疗大鼠抗-Thy1.1系膜增生性肾炎的实验研究

目的　观察商陆皂甙甲 (Es A)对 Wistar大鼠抗 - Thy1.1系膜增生性肾炎模型的治疗效果。方法　制备鼠抗 - Thy1.1系膜增生性肾炎模型 ,随机分为 Es A治疗组、地塞米松 (DXM)治疗组、未治疗组 (模型组 )。另设正常对照组。观察 Es A、DXM治疗 7d后大鼠血清尿素氮、肌酐、2 4 h尿蛋白定量及肾组织病理变化。结果　所有模型大鼠与正常对照组比较 ,尿蛋白定量升高、有核细胞计数增多及系膜区面积扩张均具显著性差异 (P<0 .0 0 1～0 .0 5 ) ;Es A、DXM治疗组与未治疗组比较 ,尿蛋白定量降低、有核细胞计数减少及系膜区面积减小具显著性差异(P<0 .0 0 1～ 0 .0 1)。结论　 Es A对大鼠抗 - Thy1.1肾炎有减少尿蛋白排泄、抑制肾小球系膜细胞及系膜基质增生、改善肾脏病理损害的作用