胃蛋白酶原C基因多态性在胃癌家系成员中的分布

目的通过PCR方法检测胃蛋白酶原C基因(pepsinogen C gene,PGC gene)多态在辽宁庄河地区胃癌家系成员基因组中的分布,并进一步分析遗传因素对庄河地区胃癌发生的影响.方法研究材料为61例胃癌家系成员外周血及42例健康人外周血,通过PCR方法检测胃蛋白酶原C基因多态性.结果与正常对照组比较,胃癌家系成员组等位基因1出现的频率(0.564)较正常组(0.3659)高且有统计学意义(x2=5.09,p＜0.05).等位基因1纯合基因型在胃癌家系成员组中的分布频率为0.36,较正常组(0.15)高且有统计学意义(x2=5.65,p＜0.05).结论庄河地区胃癌家系高发胃癌与PGC多态有关.本实验结果说明该地区胃癌高发的原因不仅与环境因素有关,而且与遗传因素有关.     

白细胞介素-12B基因多态性与胃癌遗传易感性的关系

[目的]研究白细胞介素（IL-12B）基因3’UTR（A1188C）位点多态性与江苏地区胃癌发生的关系。[方法]采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（RFLP）分析法检测1045例胃癌新发病例和1100例与病例性别、年龄匹配的健康对照人群的IL-12B基因1188A／C位点多态性。[结果]IL-12B基因1188A／C位点基因多态性在正常人群和胃癌患者中的分布无显著性差异（P〉0．05）,但在饮酒的人群中,携带1188C等位基因可降低患胃癌的危险（OR=0．69,95％CI=0．47～0．99）。[结论]IL-12B基因1188A／C位点基因多态性可能与江苏地区饮酒人群胃癌的发生有关。     

具不良生活习惯者胃蛋白酶原C基因多态性的研究

目的通过调查具不良生活习惯如抽烟、喝酒者胃蛋白酶C基因多态性分布情况,研究生活习惯与胃癌病因之间的关系。方法采用PCR检测具不良生活习惯者中胃蛋白酶原C基因的多态性。结果既抽烟又喝酒者52人中,等位基因1出现频率比对照组高且差异有统计学意义(P<0.05)结论既抽烟又喝酒者是胃癌发病的高危险人群。     

胃蛋白酶原C基因插入-缺失多态和幽门螺杆菌感染的交互作用与胃癌发病风险

目的 探讨胃癌发生发展过程中,胃蛋白酶原C(PGC)基因插入-缺失多态与幽门螺杆菌(Hp)及其不同基因亚型菌株感染的交互作用.方法 1:1频数配伍,选择基本正常(NOR)、胃糜烂溃疡(GU)、萎缩性胃炎(AG)和胃癌(Gc)各141例,分析PGE基因多态和Hp感染的交互作用.同时选择177例Hp感染阳性者,分析PGC基因多态与不同基因亚型Hp感染的交互作用.以聚合酶链反应(MR)检测PGC基因多态型及Hp基因亚型.以酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清Hp-IgG抗体.结果 PGG基因多态与Hp感染两因素交互作用,PGC等位基因1纯合型、Hp-IgG阳性者罹患GU、AG和GC的OR值分别为8.69、11.16和10.61(P值分别为0.049、0.02和0.03),交互作用指数分别为5.40、6.48和4.34,归因比分别为0.721、0.770和0.697.P02基因多态与不同基因亚型Hp感染对于AG和GC患病均无交互作用.结论 GC发生发展过程中,PGC基因多态与Hp感染存在正交互作用,而与不同基因亚型Hp菌株感染无交互作用.     

胃部组织中RB基因17,21外显子突变的分析

胃癌发生的分子机理尚不十分清楚,大量的研究表明,RB基因与肿瘤发生、生长调节密切相关.已在骨肉瘤、膀胱癌、食管癌[1]等中发现有RB基因的缺失、突变,而关于胃癌中RB基因突变的研究报道较少.我们采用PCR-SSCP方法,对胃癌组织中RB基因部分特殊区域进行了突变分析,以探讨胃癌发生与RB基因之间的关系.     

基因多态性与西妥昔单抗联合卡培他滨和顺铂一线治疗晚期胃癌疗效关系

[目的]探讨西妥昔单抗联合卡培他滨和顺铂一线治疗晚期胃癌的疗效与相关基因多态性的关系。[方法]分别应用PCR-限制性片段长度多态性法、PCR-直接测序法和SNPstream基因分型系统分析20个位点基因多态性,并分析其与TTP和临床疗效相关性。[结果]TS基因3RG携带者较非3RG携带者TTP有明显优势(6.1个月vs3.0个月,P=0.024)。VEGFC936T多态性的T/T基因型患者TTP明显较C/T及C/C基因型患者短(分别为2.0、5.2和5.4个月,P=0.014)。EGFA61G多态性的G/G基因型中位TTP较A/G基因型有延长趋势(5.3个月vs2.7个月,P=0.159)。[结论]TS基因5′-UTR串联重复序列多态性、VEGFC936T多态性和EGFA61G多态性可能与西妥昔单抗联合卡培他滨/顺铂方案一线治疗晚期胃癌临床疗效相关。     

胃癌组织中RB基因17、21外显子突变的分析

胃癌发生的分子机理尚不十分清楚,大量的研究表明,RB基因与肿瘤发生、生长调节密切相关.已在骨肉瘤、膀胱癌、食管癌[1]等中发现有RB基因的缺失、突变,而关于胃癌中RB基因突变的研究报道较少.我们采用PCR-SSCP方法,对胃癌组织中RB基因部分特殊区域进行了突变分析,以探讨胃癌发生与RB基因之间的关系.     

胃癌发病风险与醌氧化还原酶基因多态性的关系

目的探讨醌氧化还原酶基因多态性与胃癌发病的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析方法分析了80例胃癌患者与80名健康成人NQO1的基因多态性。结果醌氧化还原酶基因cDNA609位T等位基因频率在胃癌组和对照组分别为55%和42.5%,两组比较差异有统计学意义,χ2=5.00,P=0.018。基因型分布在胃癌组和对照组之间差异有统计学意义,χ2=7.63,P=0.025。杂合型(T/C)和突变纯合子型(T/T)基因型携带者患胃癌的危险性分别是野生型纯合子(C/C)的2.84倍(95%CI1.2451~6.4780)与3.60倍(95%CI1.2970~9.9925)。结论NQO1cDNA609T等位基因可能是胃癌发生的危险性因素,与胃癌的发生有关。     

PGC基因插入／缺失多态对胃粘膜及血清PGC蛋白表达的影响

背景与目的：胃蛋白酶原C（pepsinogenC，PGC）是胃粘膜特异性功能酶的前体，PGC基因插入／缺失多态与胃癌易感性相关。本研究旨在探讨PGC基因多态与PGC蛋白表达的关系。方法：常规酚．氯仿法提取浅表性胃炎（superficial gastritis，SG）、胃糜烂溃疡（gastric ulcer，GEU）、萎缩性胃炎（atrophic gastritis，AG）及胃癌（gastric cancer，GC）患者共493例血凝块基因组DNA。PCR法扩增PGC基因7-8外显子间的100bp插入／缺失片段，检测PGC基因多态型．多态片段用测序证实。免疫组织化学方法检测胃粘膜PGC蛋白表达水平。ELISA法检测血清PGC蛋白含量。结果：从SG→GEu→GA→GC：PGC等位基因1纯合型分布频率逐渐升高，GC组显著高于SG组（P=0．018）：胃粘膜PGC蛋白阳性率依次显著降低（均P〈0．01），强阳性率逐渐降低，除sG组与GEU组外，其余各组间差异均有统计学意义（P〈0．05）；血清PGC蛋白含量GEU组和GC组显著高于SG组（P=0．000，P=0．000）。PGC基因1纯合型与胃粘膜PGC蛋白表达强度呈负相关（r=-0．1085，P=0．023），与PGC血清含量无相关性（P=0．435）。从等位基因1纯合型→等位基因1杂合型→其它型：PGC阳性率逐渐升高，等位基因1纯合型组与其它型之间的差异有统计学意义（P=0．009）：SG组PGC等位基因1纯合型的PGC强阳性率低于其它型组（P=0．047）。结论：PGC基因多态与胃粘膜PGC蛋白表达呈负相关，与血清PGC含量无相关性。     

两种方法检测胃癌患者CHFR基因启动子区甲基化的状态

背景与目的:目前认为CpG岛甲基化导致转录抑制是恶性肿瘤发生的重要机制之一.微管抑制剂诱发有丝分裂应激时,CHFR基因能够控制细胞分裂的进行.本研究检测胃癌中CHFR基因启动子区甲基化状态,探讨该基因甲基化状态与胃癌临床病理特征的关系;并比较甲基化特异性PCR方法(methylationsoecific polymerase chain reaction, MSP)和结合重亚硫酸盐的限制性内切酶法(combined bisulfite restriction analysis, COBRA)在检测胃癌组织CHFR基因甲基化状态的差异性.方法:首先采用MSP方法检测64例胃癌患者胃癌组织和相对应的癌旁正常组织中CHFR基因肩动子区的甲基化状态,然后采用COBRA方法检测64例胃癌患者胃癌组织中CHFR基因启动子区的甲基化状态,并将检测结果结合各病例的临床特征进行分析.结果:MSP方法检测结果显示,51.6%的胃癌组织和18.8%的癌旁正常组织中存在CHFR基因异常甲基化,两者之间的差异有统计学意义(P<0.001);CHFR基因启动子区异常甲基化状态在不同临床病理学特征(包括年龄、性别、肿瘤大小、病理分期、Borrman分型、肿瘤浸润深度、组织分化程度和淋巴转移程度)的胃癌组织和癌旁组织中的差异无统计学意义(P值均>0.05).COBRA方法检测结果显示.肿瘤组织CHFR甲基化阳性率为42.2%(27/64.),与MSP方法检测结果的差异无统计学意义(P>0.05).结论:CHFR基因异常甲基化是胃癌发生过程中的频发事件,检测胃黏膜组织中CHFR基因异常甲基化状态可能有助于胃癌的诊断.对于胃癌组织CHFR基因启动子区甲基化的检测,MSP与COBRA两种方法没有明显差异.     

结肠癌组织ERCC1基因多态性与奥沙利铂药敏关系

[目的]探讨结肠癌组织ERCC1密码子118基因多态性与奥沙利铂药敏的关系。[方法]对53例结肠癌患者新鲜标本进行体外肿瘤细胞原代培养,ATP-TCA法检测肿瘤细胞对奥沙利铂的敏感性,PCR法检测肿瘤的ERCC1密码子118基因多态性,分析ERCC1密码子118基因多态性与奥沙利铂敏感性的关系。[结果]奥沙利铂总有效率为34.7%（17/49）。C/C基因组19例,有效10例,无效9例,有效率52.6%;C/T＋T/T基因组30例,有效7例,无效23例,有效率23.3%。ERCC1不同基因型组间对奥沙利铂敏感性存在显著性差异（P〈0.05）。[结论]ERCC1基因多态性与奥沙利铂化疗敏感性相关,ERCC1基因型检测可能有助于预测结肠癌组织对奥沙利铂化疗敏感性。     

中国人群IL-1基因多态性与胃癌发生易感性Meta分析

目的:探讨中国人群IL-1基因多态性与胃癌发生的相关性.方法:通过检索MEDLINE、Embase、Cancerlit、AACR(American association for cancer re-search)、中国生物医学文献数据库(CBM-disc)、中国知网、万方数据库等数据库,纳入16个关于IL-1-31,IL-1B-511,和IL-1RN基因多态性和胃癌相关性的病例对照研究.采用RevMan 4.2.2统计软件进行文献的异质性检验并计算合并效应优势比(OR)和95%可信区间(CI).结果:经筛选纳入16个病例一对照研究,其中包舍2 099例胃癌病例和2 371个正常对照,IL-1B-31C,IL-1B-511T和IL-1 RN 3个位点的OR和C1分剐是[0R=0.98,95%CI(0.72～1.34);P=0.89]、[0R=1.45,95%CI(1.00～2.09);P=0.05]、[0R=1.61,95%CI(0.97～2.67);P=0.07].结论:在中国人群中,IL-1B-31和IL-1RN两位点基因多态性与胃癌发生不存在关联性,IL-1B-511位点基因多态性与胃癌发生易感性相关联.     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因型、饮食习惯与胃癌的易感性

目的：研究亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T多态性、饮食习惯与胃癌易感性的关系。方法：在上消化道癌高发区淮安市楚州区进行了一个病例－对照研究（胃癌107例，人群对照200例），调查研究对象的生活习惯，用PCR－RFLP技术检测研究对象的MTHFR基因型。结果：（1）胃癌组中MTHFR C／T或T／T型基因携带者占79．4％，显著高于对照组的68．5％（χ^2=4.15,P=0.0416,OR=1.78,95% CI:0.99-3.22;调整OR＝1．79，95％CI：1．01－3．19）。（2）在不经常吃大蒜、大葱者中，MTHFR C／T或T／T型基因携带者发生胃癌的危险性显著升高。在不饮茶者中或在经常吃肉者中，携带MTHFRC／T或T／T型基因者发生胃癌的危险性也显著上升。结论：MTHFR C677T基因型与胃癌的易感性有关；不同饮食习惯对MTHFR C677T基因型与胃癌易感性之间的关系有影响。     

基质金属蛋白酶(MMP)-2和-9功能性单核苷酸多态与胃癌

背景与目的：基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-2和-9在胃癌的发生和发展中起重要作用。本研究探讨这2个基因的功能性单核苷酸多态与胃癌发生风险的关系。方法：以聚合酶链反应和变性高压液相色谱以及限制性片段长度多态性分析方法,分别检测228个胃癌患者和774个正常对照者MMP-2-1306T/C和MMP-9-1562C/T多态的基因型;比较不同基因型与胃癌风险的关系,并以效应修饰模型分析基因-基因之间的交互作用。结果：与MMP-2-1306TT或CT基因型携带者比较,MMP-2-1306CC基因型携带者罹患胃癌的风险增加1．67倍(95％CI,1．17～2．38)。MMP-9-1562C/T多态单独与胃癌风险无关,但与MMP-2-1306T/C多态可能有基因-基因交互作用,因为携带MMP-2-1306CC和MMP-9-1562TT或CT基因型的个体,罹患胃癌的风险显著增高(似然比检验,P=0．02)。结论：MMP-2和MMP-9基因单核苷酸多态可能与胃癌的遗传易感性有关。     

I、Ⅱ相代谢酶基因多态性与胃癌遗传易感性的病例对照研究

目的探讨I、Ⅱ相代谢酶中CYP1A1,GSTM1和GSTT1基因多态性与胃癌遗传易感性的关系,以及基因-基因、基因-环境之间的交互作用.方法采用社区为基础的病例对照研究,代谢酶基因多态性的检测用PCR和PCR-RFLP方法,资料分析用SAS软件进行多因素Logistic回归分析.研究对象:1997年1月～1998年12月经扬中市人民医院确诊,肠型胃癌病例112例;同期该地无上消化道肿瘤的"健康"人群为对照,共675例.结果在调整了混杂因素后,仅GSTM1缺失基因型与胃癌易感性有显著性相关,OR=1.95(CI:1.22-3.14);当GSTM1和GSTT1同时缺失时,对胃癌发生的交互作用有显著性意义,OR=1.98,CI:1.02-3.85;未见CYP1A1突变基因与GSTM1或GST1缺失基因型对胃癌的发生有交互作用.在多因素Lo gistic回归分析中,也以GSTM1缺失基因型为最重要的遗传危险因素,胃癌家族史也有显著意义,环境危险因素主要包括:既往吸烟史和既往饮酒史.同时发现CYP1A1和GSTM1基因与吸烟、饮酒因素存在交互作用.结论具有GSTM1缺失或CYPlAl突变基因型的个体属胃癌高危险人群,在肿瘤防治方案中应加以注意.     

bFGF基因启动子区-921C>G单核苷酸多态性与脊柱融合的相关性研究

目的研究山东半岛地区人群中,bFGF基因启动子区-921C＞G单核苷酸多态性与脊柱融合的相关性.方法采用PCR及基因测序方法,检测225例脊柱融合患者外周血中bFGF基因C＞G单核苷酸多态性情况,并根据术后不同时间随访X线的表现,分析其与脊柱术后植骨融合疗效之间的关系.结果病例组中均符合Hardy-Weinberg平衡检验(P＞0.05),在病例组中,融合组和非融合组CC基因型与CG+GG基因型分布有统计学意义(P=0.026),融合速度CC基因型与CG+GG基因型分布在颈椎有统计学意义(P=0.025).结论在山东半岛地区人群中,bFGF基因C＞G单核苷酸多态性与植骨融合间存在显著性差异且与颈椎植骨融合速度之间存在相关性.     

MTHFR 677C/T基因多态性与培美曲塞对晚期肺腺癌患者疗效的关系

目的 探索亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)677C/T基因多态性在预测培美曲塞治疗晚期肺腺癌疗效中的作用.方法 39例初治晚期肺腺癌患者入组并行培美曲塞/顺铂方案化疗,37例患者按要求完成治疗并进行随访.通过Taqman MGB探针实时荧光定量PCR方法检测患者MTHFR677 C/T位点的基因多态性,分析基因多态性与化疗客观缓解率(response rate,RR)和无进展生存时间(progressionfree survival,PFS)的关系.结果 MTHFR 677C/T基因频率:CC 40.5％ (15/37),CT 43.2％(16/37),TT16.2％ (6/37),MTHFR CC、CT和TT基因型客观缓解率之间差异无统计学意义(26.7％ vs 31.3％vs50.0％,P=0.582).CC基因型与CT或TT基因型之间PFS差异无统计学意义(4.7月vs 6.9月,P=0.499).结论 MTHFR 677C/T多态性可能与晚期肺腺癌培美曲塞化疗疗效无相关性.     

细胞周期素D1 G870A基因多态性与胃癌易感性关系的Meta分析

摘 要：［目的］采用Meta 分析方法研究细胞周期素D1（CCND1）基因G870A多态性与胃癌易感性的关系。［方法］ 通过关键词与主题词检索PubMed,Ovid,CNKI,维普和万方数据库中有关CCND1基因G870A多态性与胃癌易感性的相关性研究,数据分析应用Review Manager 5.3和STATA 10.0 软件。［结果］ 纳入6篇文献,包括7个病例-对照试验研究,共计1283例胃癌患者为病例组与1760例非肿瘤患者为对照组。Meta分析结果显示,总人群中,CCND1基因G870A多态性与胃癌发生风险之间无显著相关性（A vs G：OR=0.90,95%CI：0.77～1.06,P=0.21;AA+AG vs GG：OR=0.85,95%CI：0.60～1.21,P=0.37;AG+GG vs AA：OR=1.15,95%CI：0.97～1.37,P=0.10）。在种族与肿瘤类型的亚组分层分析中,结果同样显示CCND1基因G870A多态性与胃癌的发生风险无明显相关性。［结论］ CCND1基因G870A多态性可能与胃癌的发生风险无关。