高原缺氧人群中编码HIF-2α的基因EPAS-1突变

低氧诱导转录因子是关于HIF-1的首次描述，随后发现它能提高多个基因的转录，这些基因可以编码红细胞生成蛋白、血管圆形（血管塑形）蛋白、和糖酵解的蛋白。随后HIF-2被确定，虽然它与HIF-1高度相似，和HIF-1一样有潜能去结合和调节一些同样的基因，但它应对缺氧的生物作用是与HIF-1截然不同。HIF-2介导过程中的一些涉及人们对高原暴露的反应包括红细胞生成、铁稳态、新陈代谢和血管通透性，尤其是最新发现的EPAS-1的突变在适应高原是有可能带来比单一的突变Epo基因更多的优势，除此以外，该基因还是藏族人类适应高原环境的关键基因。本文将对编码HIF-2α的基因EPAS-1的突变进行介绍和说明。     

低氧诱导因子-1α在相关慢性疾病发病中作用的研究进展

<正>低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)是低氧诱导因子家族(hypoxia-inducible factors,HIFs)中的一员,广泛存在于人及哺乳动物的细胞内,是在缺氧环境中细胞为适应环境产生的转录因子,也称为缺氧应答因子。HIF-1α可以激活100多种与缺氧条件下细胞存活有关的基因转录,参与了细胞代谢、血管重塑及肿瘤细胞生长等多种病理生理过程,     

缺氧诱导因子-1α调节研究的进展

缺氧诱导因子-1(HIF-1)广泛参与哺乳动物细胞中缺氧诱导产生的适应性反应,是机体细胞适应低氧的重要转录调节因子.HIF-1蛋白α亚基(HIF-1α)受细胞内氧分压精细调节,对于低氧环境中机体的生存和肿瘤组织的生长具有重要意义.正常氧分压条件下,HIF-1α通过泛素-蛋白水解酶系统迅速降解,在胞浆中含量很低.当受到细胞氧分压降低或其它调节因素作用时,HIF-1α降解途径被阻断,从而在胞浆中积聚、活化,并转移到细胞核,与HIF-1蛋白β亚基(HIF-1β)形成二聚体HIF-1分子,后者与相应的靶基因序列结合,调节基因的转录.在对HIF-1α蛋白质稳定性及转录活性的调节过程中,其氨基酸残基的羟基化和磷酸化是多种因素的主要调节方式.     

缺氧诱导因子-1在宫颈癌发生中的作用研究

缺氧诱导因子-1是一种重要的缺氧应答调控因子,能与缺氧反应基因上特定位点结合,启动靶基因的转录,使机体对缺氧产生一系列适应性反应。其在维持氧稳定、细胞能量代谢、肿瘤血管生成及转移、细胞增殖与凋亡等诸多方面起着重要作用。该文就缺氧诱导因子-1的生物学特性和在宫颈癌中的研究现状作以概述。     

缺氧诱导因子-1在宫颈癌发生中的作用研究

缺氧诱导因子-1是一种重要的缺氧应答调控因子，能与缺氧反应基因上特定位点结合，启动靶基因的转录，使机体对缺氧产生一系列适应性反应。其在维持氧稳定、细胞能量代谢、肿瘤血管生成及转移、细胞增殖与凋亡等诸多方面起着重要作用。该文就缺氧诱导因子-1的生物学特性和在宫颈癌中的研究现状作以概述。     

低氧诱导因子-1与乳腺癌的研究进展

低氧诱导因子-1(HIF-1)是一种核转录因子,存在于多种肿瘤细胞中,通过激活下游的多种靶基因调节氧平衡,使肿瘤耐受缺氧环境,促进肿瘤进展。其在乳腺癌中表达,与乳腺癌的增殖、侵润转移关系密切。     

环境化学物调控缺氧诱导因子在其所致毒效应中作用的研究进展

缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factors,HIFs)是Semenza 等[1]于1992年在低氧诱导的肝细胞癌Hep3B细胞株的核提取物中发现的一种蛋白质,因发现该蛋白可调控多种低氧反应基因的转录水平,从而参与低氧反应信号转导过程,遂命名为缺氧诱导因子[1].HIFs作为调节氧稳态的核心转录因子,广泛地表达于哺乳动物的各种组织和细胞,促进机体和细胞对低氧的适应,从而在机体的生长发育、病理和生理反应过程中发挥关键作用.现已知的HIFs家族成员有HIF-1、HIF-2和HIF-3,其中广泛分布而发挥调控功能的主要是HIF-1和HIF-2[2].HIFs的激活、蛋白表达和降解及活性等受多种因素和机制的严格调控,其中氧是最关键因素[1].     

缺氧诱导因子-1与子痫前期

缺氧诱导因子-l(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)是由α和ββ两个亚单位形成的二聚体,其功能是体内氧平衡的主要调节因子,通过与靶基因特定序列DNA结合而调控其转录.新近研究发现HIF-1参与了与子痫前期相关的低氧反应基因表达的调节,在子痫前期病理生理过程中起到关键作用.研究HIF-1及其相关因子在子痫前期疾病发生、发展中的作用,期望为子痫前期疾病的治疗寻找新靶点.     

激活低氧诱导因子-1的转导通路

低氧诱导因子-1(HIF-1)与心血管缺血、肺高压和癌症等有密切关系,是在低氧的肝细胞癌细胞株hep3B细胞的核提取物中发现的,是一种结合于促红细胞生成素(EPO)基因增强子的寡核苷酸序列的特异蛋白.据报道,许多类型的细胞都可被低氧诱导而产生效应,其中HIF-1起主要作用,提示细胞中普遍存在一个低氧转导机制.一些转录因子,如活化蛋白-1(AP-1)、核因子-κB(NF-κB)、HIF-1[1]都与低氧应激反应有关.哺乳动物细胞对缺氧的适应性反应主要是表达HIF-1,这一过程与某些蛋白基因如醛缩酶A、烯醇化酶α、乳酸脱氢酶LDH、丙酮酸激酶和葡萄糖转移酶-1(GLUT-1)的表达有密切关系[2].     

低氧诱导因子-1在妇产科领域的研究进展

低氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)是机体缺氧条件下的一个重要的氧依赖转录激活因子,涉及血管发生、红细胞生成、能量代谢、细胞凋亡和增殖等多方面,大量研究表明HIF-1与妇产科领域的众多疾病有关,随着研究的深入,HIF-1可能成为评估妇科肿瘤预后的新指标,阻断肿瘤转移的新靶点,是诊断妊娠期高血压疾病、子宫内膜异位症等妇产科疾病的新途径。     

HIF-1、GLUT-1与子宫内膜癌的研究进展

缺氧诱导因子-1是在缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子.缺氧诱导因子-1能启动靶基因转录,使机体适应缺氧的微环境,其还在维持氧稳定、细胞能量代谢、肿瘤血管生成及转移、细胞增殖与凋亡等多方面起着重要作用.葡萄糖转运蛋白-1是一种膜性易化葡萄糖转运蛋白,是已知的葡萄糖转运蛋白家族中分布最广的转运体.在缺氧缺血条件下,缺氧诱导因子-1a通过介导缺氧反应基因而上调葡萄糖转运蛋白-1的表达.葡萄糖转运蛋白-1和缺氧诱导因子-1a联合阳性表达可能成为临床恶性肿瘤诊断,特别是早期诊断的指标,联合检测这两种指标在反映癌症发生发展过程中起关键作用.该文就缺氧诱导因子-1、葡萄糖转运蛋白-1与子宫内膜癌发生发展关系的研究进展作以概述.     

缺氧诱导因子与妊娠期高血压疾病的病机

缺氧诱导因子-1是细胞耐受缺氧环境的调节性因子,其调控多种低氧反应基因的表达.缺氧诱导因子-1作为主要的转录控制因素,调控着与缺氧有关的代谢过程,如自主调节、葡萄糖代谢、细胞生长增值与凋亡、血管再生以及红细胞生成,广泛参与哺乳动物细胞中缺氧诱导产生的特异应答,介导机体的整体和局部缺氧反应.随着对缺氧诱导因子-1功能的深入研究,其在妊娠期高血压疾病发病机制中的研究受到了越来越多的关注.该文就近年来缺氧诱导因子-1与妊娠期高血压疾病发病机制的相关性研究作以综述.     

低氧诱导因子-1与肿瘤细胞凋亡研究进展

低氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)是调节氧稳定状态的核心转录因子,在机体的生理和病理过程中起着关键作用,在肿瘤形成中叶起着非常重要的作用。在低氧环境下,HIF-1的高表达与肿瘤细胞的凋亡有着密切的关系。研究缺氧诱导因子与肿瘤的关系,对于进一步阐明肿瘤发生、发展,探索新的肿瘤治疗方法有着积极意义。     

缺氧诱导因子-1α在颈动脉粥样硬化发病机制中的研究

新生血管生成和炎症浸润是颈动脉粥样硬化不稳定斑块的重要特点,其产生的分子机制尚不完全清楚.缺氧诱导因子-1是一个能在缺氧状态下发挥活性的转录因子.在颈动脉粥样硬化病变中,缺氧诱导因子-1通过α活性亚单位调控多种靶基因表达而促进新生血管生成、促进炎症反应和平滑肌细胞迁移增殖导致病变进展.     

缺氧诱导因子-1α在早期妊娠中的研究进展

正人类子宫内膜的损伤与修复、胚胎植入、蜕膜化、滋养细胞的增殖分化与侵袭、胎盘形成、胚胎形成和胚胎发育都是在相对缺氧的环境中进行的。缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)是机体在缺氧条件下呈指数增长的一种缺氧依赖性的转录因子,广泛参与机体的血管形成、细胞增殖和迁移、胚胎形成和发育。本文就HIF-1α在早期妊娠中研究进展做一综述。     

HIF-1α与COX-2在脑膜瘤血管生成中的研究进展

关于脑膜瘤血管生成的研究是近年来脑膜瘤发病及治疗研究的热点之一，特别是对肿瘤早期的发生有着重要的影响。缺氧诱导因子（hypoxia inducible factor-1，HIF-1α）是调节缺氧反应的主要转录因子，在肿瘤新生血管中起核心调控的作用。它在脑膜瘤中的表达显著增加且与脑膜瘤的恶性进展密切相关。环氧化酶-2（cyclooxygenase-2，COX2）是缺氧刺激下诱导生成的一种快速早期反应因子，它通过某种方式也能调控肿瘤的新生血管的形成，它的表达与脑膜瘤恶性度也有一定的相关性。本文重点介绍此两因子在脑膜瘤新生血管形成中的作用及两因子之间相互作用的研究现状。     

缺氧诱导因子-1与子痫前期

缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)是由α和β两个亚单位形成的二聚体,其功能是体内氧平衡的主要调节因子,通过与靶基因特定序列DNA结合而调控其转录。新近研究发现HIF-1参与了与子痫前期相关的低氧反应基因表达的调节,在子痫前期病理生理过程中起到关键作用。研究HIF-1及其相关因子在子痫前期疾病发生、发展中的作用,期望为子痫前期疾病的治疗寻找新靶点。     

低氧诱导因子的脑保护作用

低氧诱导因子-1是低氧诱导因子家族中最先被发现的蛋白因子,组织低氧时,低氧诱导因子-1表达显著增加,它是缺氧环境的重要调节因子,对低氧反应性基因的转录有调控作用,并参与低氧反应的信号转导过程.该文叙述了低氧诱导因子-1的结构及其基因定位和靶基因,介绍了低氧诱导因子-1的活性调节,如诱导血管内皮生长因子、促红细胞生成素和一氧化氮合酶等靶基因的转录,成为低氧应答时稳定细胞内环境的调节中心.     

核因子-κB与缺血缺氧所致疾病的关系

核因子 κB是细胞中一个重要转录调控因子 ,存在于多种类型的细胞中。机体组织器官受到缺血缺氧的创伤后 ,核因子 κB被激活 ,从胞浆中进入细胞核内 ,结合到被诱导基因启动子序列上的κB位点 ,诱导基因转录 ,参与缺血缺氧导致心脏 ,肾脏 ,脑等重要器官的损伤 ,乃至危及生命。     

缺氧诱导因子-1对缺氧诱导肺泡上皮细胞凋亡的调控作用

【目的】探讨细胞凋亡在缺氧肺损伤的作用及缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)对细胞凋亡的调控作用。【方法】体外培养大鼠肺泡上皮细胞加入氯化钴(cobalt chloride,COCl2)制作细胞缺氧模型,将小分子干扰缺氧诱导因子-1(HIF-1αsmall interference RNA,HIF-1αsi RNA)有效的转染至细胞内,检测常氧、缺氧4、24 h、小分子干扰后缺氧4、24 h后HIF-1αmRNA的表达水平变化,同时应用荧光显微镜以及流式细胞术检测非转染以及转染组不同缺氧时间细胞凋亡率的变化。【结果】常氧下HIF-1αmRNA表达水平较低,随缺氧时间增加HIF-1αmRNA的表达水平明显升高(P<0.05);HIF-1αsiRNA可有效沉默HIF-1α,下调率为56%、57%(P<0.01)。细胞凋亡率随着缺氧时间延长而增加(P<0.05),48 h细胞开始出现坏死现象;通过HIF-1αsi RNA预处理细胞后,可降低缺氧诱导的细胞凋亡的发生率(P<0.05)。【结论】缺氧引起肺泡上皮细胞的凋亡,随缺氧时间增加凋亡增加,HIF-1α在缺氧诱导细胞凋亡中起着重要的作用,HIF-1αsiRNA可以减少肺泡上皮细胞凋亡的发生。