丙硫氧嘧啶致严重粒细胞缺乏及急性肝损害

1名34岁女性,因患甲状腺功能亢进,口服丙硫氧嘧啶(PTU)100mg,3次/d,地西泮10mg,3次/d。服药19d后出现发热(T38.3℃)、皮疹、咽痛、恶心等症状。实验室检查示:WBC1.18×109/L,中性粒细胞计数0.50×109/L,ALT457U/L,AST120U/L,Glu8.49mmol/L。停用丙硫氧嘧啶,给予还原型谷胱甘肽、水飞蓟宾葡甲胺、氯雷他定、地西泮、非格司亭治疗。4周后患者血常规恢复正常,肝功能明显好转。     

氯吡格雷相关非重型再生障碍性贫血

1例66岁男性患者因心肌梗死入院,并立即行经皮冠状动脉腔内成形术及支架术。术后当日规律口服氯吡格雷75 mg,1次/d;阿司匹林首剂量300 mg,之后100 mg,1次/d;氟伐他汀20 mg,1次/d;福辛普利钠10 mg,1次/d。1个月后,患者出现寒战、高热。血常规检查:白细胞1.1×109/L,中性粒细胞0.034,中性粒细胞绝对值0.037×109/L,红细胞3.6×1012/L,血红蛋白113 g/L,血小板119×109/L。骨髓穿刺及活检示非重型再生障碍性贫血。给予对症治疗,血常规各项水平继续下降。入院第44天血常规检查:白细胞2.6×109/L,中性粒细胞0.367,中性粒细胞绝对值0.954×109/L,红细胞3.6×1012/L,血红蛋白113 g/L,血小板84×109/L。立即停用氯吡格雷及阿司匹林,改用华法林2.5 mg,1次/d口服,西洛他唑100 mg,2次/d口服,其他药物继续服用。随后血常规检查示全血细胞计数下降至最低值后逐渐上升。再行2次骨髓穿刺检查,结果示骨髓象逐渐恢复。入院第102天血常规检查:白细胞5.8×109/L,中性粒细胞0.552,中性粒细胞绝对值3.202×109/L,红细胞4.2×1012/L,血红蛋白140 g/L,血小板170×109/L。再次加用氯吡咯雷50 mg,1次/d;阿司匹林100 mg,1次/d。1周后血常规检查示全血细胞计数明显下降,2周后血常规检查:白细胞3.4×109/L,中性粒细胞0.349,中性粒细胞绝对值1.187×109/L,红细胞4.0×1012/L,血红蛋白133 g/L,血小板176×109/L。随后,仅停用氯吡咯雷,改为西洛他唑100 mg,3次/d口服。1周后血象恢复正常。     

硝苯地平致严重剥脱性皮炎

1例87岁老年女性患者因高血压自行服用硝苯地平10 mg,3次/d.第2天,患者颈、躯干、腹背出现潮红伴瘙痒,四肢肿胀及体温升高.入院查体:T 38℃,R 98次/min;局部皮肤出现脱屑,占体表面积1/4.实验室检查:WBC 17.5×109/L,中性粒细胞数14.8×109/L.诊断为药物性剥脱性皮炎.给予左西替利嗪、葡萄糖酸钙、西米替丁、地塞米松治疗.8 d后患者T 36.8℃,R 20次/min,WBC 9.7×109/L,中性粒细胞数8.25×109/L,皮肤潮红、瘙痒减轻,肢体胀肿消退而出院.     

何首乌致肝损害和中性粒细胞缺乏

1例20岁女性为乌发自行服用何首乌粉15g/d。2周后,患者出现纳差及乏力;3周后出现尿色加深,肝功能检查示天冬氨酸转氨酶（AST）878 U/L,丙氨酸转氨酶（ALT）1121 U/L,总胆红素（TBil）100.8μmol/L,直接胆红素（DBil T）77.4μmol/L。服用何首乌粉第42天,实验室检查：AST472 U/L,ALT 755 U/L,TBil 102.9μmol/L,DBil 76.7μmol/L;白细胞计数3.2×10~9/L,中性粒细胞计数0.27×10~9/L。考虑药物引起肝损害和中性粒细胞缺乏可能性大。停用何首乌,给予保肝、退黄等综合治疗。治疗10 d后实验室检查：ALT 62 U/L,AST 73 U/L,DBil 20.5μmol/L,TBil 30.2μmol/L;白细胞计数6.2×10~9/L,中性粒细胞计数3.60×10~9/L。     

万古霉素相关白细胞减少

1例52岁男性患者因肺炎合并胸腔积液,给予头孢呋辛与克林霉素联用3 d,静脉滴注头孢哌酮-舒巴坦3 d.治疗效果欠佳.第7天停用头孢哌酮-舒巴坦,给予万古霉素0.5 g,3次/d静脉滴注.治疗10 d后,患者出现发热,T 40.2℃.血常规:WBC 2.7×109/L,中性粒细胞计数1.8×109/L.停用万古霉素,改为美罗培南0.5 g,3次/d静脉滴注及对症治疗.2 d后血常规恢复正常.     

头孢美唑钠致白细胞和粒细胞减少

1例17岁女性患者因感染性心内膜炎静脉滴注头孢美唑钠（2 g,3次/d）和阿米卡星（0.4 g,1次/d）。用药6天血常规检查示白细胞计数23.4×109/L,中性粒细胞0.92,中性粒细胞绝对值21.6×109/L。用药第13天血常规检查示白细胞计数6.6×109/L,中性粒细胞0.70,中性粒细胞绝对值4.6×109/L。第14天停用阿米卡星,继续原剂量静脉滴注头孢美唑钠。用药第28天血常规检查示白细胞计数2.6×109/L,中性粒细胞0.37,中性粒细胞绝对值1.0×109/L。停用头孢美唑钠,更换为万古霉素粉针0.5 g,1次/8 h静脉滴注。更换药物后第7天,血白细胞计数6.1×109/L,中性粒细胞0.60,中性粒细胞绝对值3.7×109/L。     

保泰松和泼尼松引起多脏器功能衰竭和急性造血功能停滞死亡

1名21岁女性患者因腰痛服用保泰松0.2g,3次/d;泼尼松10mg,3次/d。服药约26d后,出现发热、尿黄、水肿、皮疹。3d后停药,但症状继续加重。9d后入院,T38.7℃,P112次/min,皮肤巩膜重度黄染,实验室检查TBil190.9μmol/L,DBil132.2μmol/L,Alb29g/L,Glob31g/L,ALT251U/L,AST64U/L,ALP233U/L,γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)251U/L,LDH594U/L,WBC13.5×109/L。腰椎MRI检查示腰3、4椎体结核。给予抗感染治疗、支持治疗、甲泼尼龙冲击治疗及血浆置换等,但患者黄疸逐渐加深,并出现腹胀,尿少,躯干、四肢出现暗红色小片状出血斑。肾功能检查示BUN15.5mmol/L,Cr189μmol/L。B超提示大量腹腔积液。血常规:WBC1.7×109/L,RBC2.04×1012/L,Hb58g/L,PLT19×109/L。骨髓检查显示为急性造血功能停滞。入院后第9天死亡。     

卡马西平联用尼美舒利相关粒细胞缺乏症

1例78岁男性患者因带状疱疹神经痛、慢性阻塞性肺疾病合并感染,给予头孢唑肟钠（2.25 g静脉滴注,1次/d）、卡马西平（0.2 g口服,2次/d）、尼美舒利（100 mg口服,2次/d）、二羟丙茶碱（0.5 g静脉滴注,1次/d）、甲钴胺（0.5 mg口服,3次/d）、地塞米松（5 mg,静脉滴注1次）、盐酸哌替啶（25 mg,肌内注射1次）和盐酸布桂嗪（100 mg,肌内注射3次）等药物治疗。第7天,停用头孢唑肟钠,改为磷霉素钠（8 g静脉滴注,1次/d）。第11天,血常规检查示白细胞计数1.6×10^9/L,中性粒细胞0.03,中性粒细胞绝对值0.1×10^9/L,淋巴细胞绝对值0.9×10^9/L。立即停用所有药物,给予对症支持治疗。第15天,外周血白细胞计数0.9×10^9/L,中性粒细胞0.02,中性粒细胞绝对值0.1×10^9/L,淋巴细胞绝对值0.7×10^9/L。行骨髓穿刺检查,诊断为粒细胞缺乏症。第17天患者出现右肺气胸、肺不张。第20天出现急性呼吸衰竭、多脏器衰竭合并重症感染,经抢救无效死亡。     

甲巯咪唑致严重粒细胞缺乏

患者女,35岁。因“咽痛、发热1d”于2004年5月4日入院。患者确诊为甲状腺功能亢进3个月,给予甲巯咪唑30mg,3次/d口服。入院前1d出现咽部疼痛、发热(体温39.5℃),全身乏力。血常规显示:WBC0.8×109/L,N0.07,L0.78,M0.15,Hb124g/L,PLT90×109/L。中性粒细胞<0.5×109/L,淋巴细胞相对增多。入院后,查体:咽部有黏膜白斑及红肿,悬雍垂出现溃疡,T39.7℃。给予粒细胞集落刺激因子(特尔津)150μg,皮下注射,1次/d。同时给予左氧氟沙星0.4g,1次/d;氯唑西林3.0g,2次/d,静滴。4d后因体温未下降,血培养示阴性,停用氯唑西林换用头孢他啶,但体温仍高…     

氨甲蝶呤致肝功能异常,白细胞和血小板减少

1例29岁女性患者因可疑异位妊娠行诊断性刮宫术.术后给予氨甲蝶呤80 mg肌内注射.1周后因血β-HCG持续升高再次给予氨甲蝶呤80 mg肌内注射.注射当天患者出现腰痛、恶心、呕吐.第5天出现发热、咽喉部肿痛、全身皮疹,口腔溃疡.第11天血常规:WBC 1.0×109/L,PLT 138×109/L,Hb 106 g/L,ALT 267.3 U/L,AST 183.3 U/L,γ-GT 166.9 U/L.给予非格司亭、还原性谷胱甘肽及补液、对症治疗.白细胞及血小板进一步减少.随后行骨髓穿刺示巨核细胞成熟障碍,实验室检查示CK 39 U/L,CK-MB 3.2 U/L,ALT 70.2 U/L.给予对症治疗,复查肝功能无异常,患者病情稳定出院.