γ-氨基丁酸联合舍曲林对慢性应激抑郁大鼠认知功能及海马神经元形态的影响

目的 探讨γ-氨基丁酸联合舍曲林对慢性应激抑郁大鼠认知功能及海马神经元形态的影响.方法 采用慢性轻度不可预见性应激建立慢性应激抑郁大鼠模型;模型组、舍曲林组、GABA组及研究组大鼠分别给予腹腔注射生理盐水、舍曲林、GABA、GABA+舍曲林21 d,对照组不予任何刺激和药物;采用敞箱试验和电迷宫试验测定大鼠的行为和记忆能力;Nissl染色观察各组大鼠海马CA1、CA3区锥体细胞神经元形态.结果 应激后,接受应激的4组的水平运动、垂直运动、修饰运动较对照组相比显著减少(P＜0.05或0.01).用药后研究组和舍曲林组的水平运动[分别为(57.25±18.79)格,(39.00±13.69)格]、垂直运动[分别为(23.25±7.01)次,(16.75±4.71)次]、修饰运动[分别为(2.25±0.46)次,(2.25±1.04)次]以及电迷宫的正确反应次数[分别为(17.00±1.93)次,(16.88±2.64)次]、潜伏期时间[分别为(172.88±26.91)s,(206.00±33.54)s]均明显好于模型组(P＜0.05或0.01),GABA组潜伏期时间较模型组显著缩短(P＜0.05).与对照组相比,舍曲林组、GABA组和研究组的CA1、CA3区锥体细胞神经元在形态、密集度、排列方面均有不同程度的改善,其中研究组的改善最明显.结论 GABA联合舍曲林能保护慢性应激抑郁大鼠的海马神经元,从而改善其认知功能.     

神经元移植与鼠颞叶癫痫海马γ-氨基丁酸能神经元的变化

目的 探讨脂肪干细胞(ADSCs)转化神经元移植前后大鼠颞叶癫痫海马γ-氨基丁酸(GABA)能神经元的变化及海马形态学改变.方法 40只SD大鼠随机分为3组,移植组(n=15):海马内注射海人酸(KA)后,依据大鼠左侧海马CA3区坐标,立体定向将ADSCs转化神经元注入海马;移植对照组(n=15):海马内注射KA后,靶点内移植生理盐水;生理盐水对照组(n=10):海马内注射生理盐水后,不进行任何移植.比较手术前后大鼠海马GABA能神经元的变化以及海马形态学的改变.结果 ADSCs转化神经元移植后,GABA能神经元较移植前显著增加(P＜0.01).移植对照组海马区神经元水肿数量较生理盐水对照组明显增多,细胞内胞质贫乏,细胞器数量减少,细胞核边界不规整;而移植组神经元水肿减轻,其余结构变化与生理盐水对照组差异不大;且术后8周较2周与生理盐水对照组的差异更小.结论 ADSCs转化神经元移植对颞叶癫痫大鼠的神经元修复起到了良好的效果.     

神经元移植与鼠颞叶癫痫海马γ-氨基丁酸能神经元的变化

目的探讨脂肪干细胞(ADSCs)转化神经元移植前后大鼠颞叶癫痫海马γ-氨基丁酸(GABA)能神经元的变化及海马形态学改变。方法40只SD大鼠随机分为3组,移植组(n=15):海马内注射海人酸(KA)后,依据大鼠左侧海马CA3区坐标,立体定向将ADSCs转化神经元注入海马;移植对照组(n=15):海马内注射KA后,靶点内移植生理盐水;生理盐水对照组(n=10):海马内注射生理盐水后,不进行任何移植。比较手术前后大鼠海马GABA能神经元的变化以及海马形态学的改变。结果ADSCs转化神经元移植后,GABA能神经元较移植前显著增加(P<0.01)。移植对照组海马区神经元水肿数量较生理盐水对照组明显增多,细胞内胞质贫乏,细胞器数量减少,细胞核边界不规整;而移植组神经元水肿减轻,其余结构变化与生理盐水对照组差异不大;且术后8周较2周与生理盐水对照组的差异更小。结论ADSCs转化神经元移植对颞叶癫痫大鼠的神经元修复起到了良好的效果。     

γ-氨基丁酸及其受体在大鼠颌下腺表达和分布特征

目的：检测γ-氨基丁酸（GABA）及其受体在大鼠颌下腺上皮细胞的表达及分布特征，探讨GABA与腺体合成和分泌功能的关系。方法：用免疫组化EnVision技术，检测GABA、GABA-A和GABA-B受体在SD大鼠颌下腺中的表达，并比较GABA和受体在腺泡和导管系统中的表达强度和细胞分布特征。结果：GABA、γ-氨基丁酸A受体α1亚基（GABA-A α1）、GABA—BR1和GABA-BR2在SD大鼠颌下腺中均有阳性表达。GABA主要分布在颌下腺腺泡和闰管、纹状管和小叶间导管上皮细胞，导管上皮强度大于腺泡上皮，且以纹状管和小叶间导管表达强度更明显，而分布特征比较一致，均位于细胞基底部。GABA-A α1表达于颌下腺小叶间导管、纹状管和部分腺泡上皮；GABA—BR1仅在纹状管上皮有散在表达。结论：大鼠颌下腺腺泡和导管上皮细胞中存在GABA及其受体，GABA系统可能通过GABA受体参与颌下腺分泌和排泄的调控。     

穴位埋线对实验性癫痫大鼠海马及大脑皮质γ-氨基丁酸和谷氨酸的影响

目的探讨穴位埋线对实验性癫痫大鼠大脑海马及皮质中γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(G lu)含量的影响。方法50只大鼠随机分为正常组、模型组、埋线组、针刺组、丙戊酸钠组,经预处理后用青霉素钠腹腔注射造模(正常组除外),造模后90 m in时处死大鼠,迅速取一侧大脑海马和颞叶皮质,以高效液相色谱仪测定海马和颞叶皮质中GABA、G lu的含量,计算GABA/G lu值。结果模型组海马区GABA、G lu的含量和GABA/G lu值均高于正常组(P<0.05,P<0.01),埋线组GABA含量和GABA/G lu值均明显高于模型组(P<0.01)、而其G lu的含量明显低于模型组(P<0.01),且埋线组的影响大于丙戊酸钠组、针刺组,穴位埋线对海马区GABA、G lu的影响比颞叶皮质区明显。结论穴位埋线可通过调节脑内兴奋性与抑制性氨基酸的水平而发挥抗癫痫作用。     

γ-氨基丁酸A受体与神经精神疾病的研究进展

γ-氨基丁酸A（γ-aminobutyric acid A,GABAA）受体属于配体门控离子通道型受体,为中枢抑制性神经递质的主要受体,广泛分布于中枢神经系统,参与多种生理功能,其功能失调可能与精神分裂症、抑郁症、癫痫、创伤后应激障碍综合征、1型多发性神经纤维瘤、脆性X染色体综合征等神经精神疾病有关。目前临床上作用于GABAA受体的经典药物苯二氮类可作为多种神经精神疾病的辅助用药,可见GABAA受体具有潜在的治疗神经精神疾病的价值。本文通过阐述GABAA受体的分子结构和亚型,进一步综述GABAA受体与神经精神疾病关系的研究进展,以便为神经精神疾病药物治疗的开发提供新靶点。     

外源性γ-氨基丁酸和舍曲林对急性应激抑郁大鼠海马神经元GABA受体的影响

目的 探讨外源性γ-氨基丁酸(GABA)和舍曲林对急性应激抑郁大鼠海马神经元GABAA(α)受体和GABAB受体的影响.方法 通过迷津试验筛选出认知功能无差异的雄性SD大鼠,随机分成对照组、模型组、GABA组、舍曲林组、GABA+舍曲林组5组.除对照组不做处理外,其他各组于造模前腹腔内分别注射双蒸水、GABA、舍曲林、GABA+舍曲林,并采用强迫游泳建立急性应激抑郁模型,测查各组大鼠的空间记忆保持功能;采用免疫组化法,观察各组大鼠海马CA1、CA3区及DG门区GABA免疫阳性细胞受体数的变化.结果 GABA+舍曲林预作用后,大鼠游泳中不动时间及迷宫中潜伏期较模型组明显缩短,差异有显著性(P<0.01);模型组海马CA1、CA3区,DG 门区的GABAA(α)和GABAB免疫阳性细胞受体数与对照组比较明显减少,差异有显著性(P<0.01);GABA仅增加大鼠海马CA3区GABAB阳性细胞受体数(P<0.01);舍曲林组免疫阳性细胞受体数明显多于模型组(P<0.01);GABA+舍曲林组GABAA(α)和GABAB免疫阳性细胞受体数分别为CAI区[(82.83±8.72)个、(78.08±5.67)个],CA3区[(92.83 ±9.35)个、(76.00±3.97)个],DG门区[(35.00±1.41)个、(33.33±4.36)个]高于其他各组,差异有显著性(P<0.05或0.01).结论 外源性的GABA预作用于急性应激抑郁大鼠,有增强舍曲林抗抑郁、改善认知的作用,其机制可能是通过增强海马GABAA(α)和GABAB阳性细胞受体数发挥作用.     

γ-氨基丁酸及其受体在大鼠纹状体边缘区的表达

目的观察γ-氨基丁酸(GABA)及其受体GABARB1mRNA在纹状体边缘区的表达,探讨GABA对边缘区学习记忆功能的调控。方法应用免疫细胞化学方法观察GABA及其合成酶谷氨酸脱羧酶(GAD)在纹状体边缘区的分布。用分子原位杂交方法观察GABA受体GABARB1mRNA在纹状体边缘区内的表达。结果在纹状体边缘区内可见密集的GABA及GAD免疫阳性纤维及少量胞体,在皮层、海马等处也可见阳性纤维及胞体。边缘区内可见许多GABARB1mRNA表达阳性的细胞,尾壳核内只有少量GABARB1mRNA阳性细胞分布,皮层、海马等处也呈GABARB1mRNA阳性表达。结论证实边缘区存在着GABA及其受体的表达,表明存在着抑制性氨基酸对边缘区的调控,推测GABA通过抑制突触前递质的释放及调控其他神经递质来影响边缘区的学习记忆功能。     

马桑内酯对大鼠脑内γ-氨基丁酸和谷氨酸含量的影响

本文报道用毛细管气相色谱法测定大鼠脑内γ-氨基丁酸(GABA)和谷氨酸(Glu)含量在马桑内酯类药物作用下所发生的改变。结果表明马桑内酯能引起大鼠脑内Glu含量明显升高,而对GABA含量影响不明显。来用的气相色谱法快速、灵敏度高,GABA和Glu的相对偏差为3.3％和4.98%,回收率为80.5％和85.2％,此法是进行脑内GABA和Glu含量测定的较好方法。     

还原型谷胱甘肽对毒鼠强中毒大鼠脑组织γ-氨基丁酸表达的影响

目的:探讨还原型谷胱甘肽(GSH)对毒鼠强(TET)中毒大鼠γ-氨基丁酸(GABA)表达的影响。方法:30只健康SD大鼠随机分为假手术组、对照组、GSH预处理组,毒鼠强灌胃制备染毒模型,观察各组大鼠脑组织变化情况,并检测脑组织中GABA表达水平。结果:GSH组大鼠惊厥潜伏期延长、中毒症状缓解、大鼠病死率降低,脑组织GABA水平增加。结论:GSH对TET中毒大鼠脑组织有保护作用。     

肠易激综合征大鼠肠神经系统内γ-氨基丁酸及其受体的表达

目的通过研究1-氨基丁酸（GABA）及其受体在便秘型肠易激综合征（C-IBS）大鼠模型肠神经系统中表达的变化,探讨GABA在肠易激综合征（IBS）发病机制中的可能作用。方法通过0-4℃冰水灌胃方法建立C-IBS大鼠模型,分别取模型组和正常对照组大鼠的回盲部以及距肛门3cm处结肠的标本,进行灌注、固定、切片。用抗谷氨酸脱羧酶（GAD）、GABAA受体、GABAB受体抗体进行免疫组织化学染色,应用病理图像分析系统对不透光率密度值进行半定量分析。结果与正常大鼠相比,C-IBS大鼠模型回盲部及距肛门3cm处结肠肌层中GAD免疫反应性明显降低（P〈0．05）,GABAA受体免疫反应性无明显变化（P〉0．05）,GABAB受体免疫反应性明显降低（P〈0．05）。结论GABA可能通过其受体间接地参与IBS的病理生理过程。     

γ-氨基丁酸A受体在大鼠急性脑缺血中的变化

目的：观察大鼠大脑皮质γ-氨基丁酸A受体（γ-aminobutyric acid A receptors,GABAAR）在脑缺血不同时段的表达及其动态变化的规律,探讨其在急性脑缺血中变化的意义。方法：65只雄性Wistar大鼠随机分为对照组,脑缺血6 h组、12 h组、24 h组3、d组、7 d组1、4 d组（均为手术组）,假手术组;采用大鼠大脑中动脉栓塞（MCAO）模型,至规定时间点取大脑组织,行HE染色,用光学显微镜观察神经元损伤程度;用免疫组织化学技术判断神经元阳性表达的强弱;用形态分析系统检测各组GABAAR表达的阳性细胞数。结果：各手术组GABAAR表达均低于假手术组及对照组,与对照组相比,缺血6 h其表达既有降低,至12 h降至最低。而假手术组与对照组相比无统计学意义。结论：急性脑缺血可引起GABAAR表达下调,致使其对兴奋性氨基酸毒性的抑制作用减弱,这种下调和减弱程度与脑缺血的严重程度相一致,提示GABAAR在缺血性脑损伤中有神经保护作用,可能减缓了缺血性脑血管病的进程,同时GABAAR作为脑内最主要的一种抑制性氨基酸神经递质受体,除通过其配体门控性Cl-通道介导的效应对抗＂兴奋毒性＂作用外,G...     

γ-氨基丁酸对慢性应激抑郁大鼠认知功能的作用

0.01),GABA组除了潜伏期时间较模型组显著缩短(P＜0.05)外,其他各项指标均无明显改善.与对照组相比,模型组和GABA组大鼠的海马CA1、CA3区的GABAB免疫阳性细胞数较对照组明显减少(P＜0.01);舍曲林组和研究组的GABAB免疫阳性细胞数较模型组显著增多(P＜0.01),研究组的增多更显著.结论 GABA能改善抑郁伴发的认知功能,这种效用在使用抗抑郁剂基础上更为明显.     

侧脑室内注射微量γ-氨基丁酸对大鼠胃和十二指肠运动的影响

本文以定点记录大鼠胃和十二指肠运动的方法,观察侧脑室内注射(i.c.v.)微量γ-氨基丁酸(GABA)对胃和十二指肠运动的影响,发现GABA能显著增强胃和十二指肠运动。一叶萩碱(i.c.v.)、阿托品(i.H.)或切断膈下迷走神经,均可完全阻断这一增强效应 而该效应却不受酚妥拉明(i.c.v.或i.m.)、心得安(i.c.v.或i.m.)或阿托品(i.c.v.)的影响,提示GABA在脑内可能刺激中枢内与调节胃肠运动有关的神经核团,经迷走神经使胃肠运动增强。     

褪黑素对吗啡依赖催促戒断大鼠不同脑区谷氨酸和γ-氨基丁酸含量的影响

目的 观察褪黑素(melatonin,MT)对吗啡催促戒断大鼠不同脑区谷氨酸(glutamate,Glu)和γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid,GABA)水平变化的影响.方法 以剂量递增法连续5 d背部皮下注射盐酸吗啡复制慢性吗啡依赖模型.实验分生理盐水对照组(normal saline,NS)、吗啡依赖组(morphine,MOR)、催促戒断组(naloxone,NAL)和褪黑素治疗组(MT组),采用高效液相色谱法(high performance liquid chromatograph,HPLC)测定大鼠脑桥、中脑、海马、间脑和纹状体Glu和GABA含量.结果 与NS组相比,MOR组大鼠脑桥Glu含量明显升高(P＜0.01)而中脑、海马、间脑和纹状体则未见明显变化,脑桥、中脑、间脑和纹状体GABA含量明显升高(P＜0.05,P＜0.01);NAL组脑桥、中脑、海马、间脑和纹状体Glu含量进一步显著升高(P＜0.05,P＜0.01),而GABA含量则迅速下降(P＜0.05,P＜0.01);与NAL组相比,MT抑制吗啡催促戒断大鼠脑内Glu水平的升高(P＜0.05,P＜0.01)和GABA水平的下降(P＜0.05,P＜0.01).结论 MT对吗啡依赖纳洛酮催促戒断大鼠不同脑区的Glu和GABA水平具有调节作用.     

经前期综合征肝气逆证模型大鼠海马γ-氨基丁酸A受体β2亚基mRNA表达

目的探讨大鼠海马γ-氨基丁酸A受体(GABAA受体)β2亚基mRNA表达的变化与经前期综合征肝气逆证的关系。方法采用半定量RT-PCR基因扩增技术对正常组、经前期综合征肝气逆证模型组和白香丹胶囊给药组大鼠海马中GABAA受体β2亚基的表达变化进行检测。结果与正常组大鼠相比,模型组大鼠海马GABAA受体β2亚基mRNA表达显著升高(P<0.05),调肝方药白香丹胶囊干预能改变该受体表达水平异常升高的状态。结论经前期综合征肝气逆证的发病机制与海马GABAA受体β2亚基有关。     

雌激素对戊四唑致痫大鼠海马内γ-氨基丁酸和微管相关蛋白2的影响

目的分析月经性癫痫中,雌激素对大鼠海马内γ-氨基丁酸(γ-amiobutyric acid,GABA)和微管相关蛋白2(microtubule associated protein 2,MAP2)的影响。方法利用去卵巢SD大鼠,雌激素替代疗法后戊四唑致痫,对大鼠背侧海马区GABA和MAP2的免疫反应产物逆行观察。结果①实验对照组与空白对照组相比及实验给药组与实验对照组相比,背侧海马门区内GABA免疫反应阳性神经元数目均显著性减少。②海马CA1区辐射层:锥体细胞的树突的MAP2免疫活性产物粗大,垂直走行。实验给药组与实验对照组相比,阳性树突伸长、增粗、更加密集。结论雌激素使海马门区GABA含量减少,降低GABA对癫痫发作的抑制作用,增强癫痫发作的敏感性;雌激素可调节MAP2免疫活性的表达,增强海马内神经元可塑性变化,使海马内的兴奋性增强。     

高低攻击行为大鼠不同脑区γ-氨基丁酸B2受体表达的差异

目的 通过检测和比较高、低攻击行为大鼠多个脑区内γ-氨基丁酸B2受体(γ-aminobutyric acid receptor B2,GABABR2)的表达情况,为探索GABA及其受体在大鼠攻击行为中的作用机制提供线索.方法应用社会隔离加居住入侵法制备高、低攻击行为大鼠模型,分别取正常、高攻击行为、低攻击行为大鼠(n=10/组)的顶区皮质、前额区皮质、下丘脑和海马,运用RT-PCR和Western blot分别检测3组大鼠各脑区GABABR2 mRNA和蛋白表达情况.结果 高攻击行为组大鼠顶区、前额区、下丘脑和海马GABABR2RT-PCR/Westem blot电泳条带相对积分光密度值[分别为(0.507±0.049/0.626±0.038)、(0.609±0.049/0.652±0.010)、(0.359±0.030/0.731±0.044)、(0.296±0.054/0.452±0.079)]低于正常组,差异有统计学意义(P＜0.05);低攻击行为组大鼠顶区和海马内GABABR2 RT-PCR/Western blot电泳条带相对积分光密度值均高于正常组,均差异有统计学意义(均P＜0.05),而前额区和下丘脑却低于正常组,差异有统计学意义(均P＜0.05).结论 大鼠顶区、前额区、下丘脑和海马内GABABR2差异表达与高、低攻击行为密切相关,可能是GABA参与调节攻击行为的机制之一.