人GM—CSF基因计控及其功能研究进展

人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子在调节机体的重要功能中有重要作用，其基因表达受一系列正，负调控元件及多种转录因子的调控，它的５‘侧翼区及３’侧翼区对其表达有重要作用。基因的表达水平受转录及转录后调控，且显示有组织特异性。     

hNaDC1基因5''''侧翼区转录调控序列系列载体构建与鉴定

目的构建hNaDC1基因5’侧翼区转录调控序列系列萤火虫荧光素酶报告基因表达载体。方法PCR扩增获得hNaDC1基因5’侧翼转录调控区不同长度片段:hNaDC1A(-2232/ 136,2368bp)、hNaDC1B(-1640/ 136,1776bp)、hNaDC1C(-1084/ 136,1221bp)、hNaDC1D(-253/ 136,389bp)、hNaDC1E(-2232/-12,2244bp),以pGL3-Basic为载体构建hNaDC1基因5’侧翼序列系列缺失质粒。重组体通过特异限制性内切酶酶切鉴定,并送样测序鉴定。结果成功构建hNaDC1基因5’侧翼区转录调控元件萤火虫荧光素酶报告基因表达载体5个:pGL3-hNaDC1A～E。结论为进一步研究NaDC1基因5’侧翼区转录调控元件的分布特点及转录调控元件与转录因子间的相互作用提供了基本实验条件。     

AngⅡ通过AP一1调控内皮细胞中巨噬细胞移动抑制因子（MIF）的表达

目的明确介导AngⅡ调控人内皮细胞中巨噬细胞移动抑制因子（migrationinhibitoryfactor,MIF）表达的转录因子。方法构建长度依次递减的MIF基因5’调控区的荧光报告基因表达载体,并将其转化人人脐静脉内皮细胞EAhy926。利用双荧光基因报告系统检测AngII诱导后MIF基因5’调控区不同区段的转录活性。通过突变转录活性高的MIF5’调控区序列,初步确定可能的转录因子结合序列。设计针对可能的转录因子的小干扰RNA（siRNA）序列,并构建其表达载体,分别检测候选转录因子沉默的HEAY926中MIF的转录活性和表达水平。结果双荧光基因报告检测显示,Ang11调控MIF表达的高转录活性区段位于-507至-188之间。序列突变和荧光素酶活性分析显示,MIF基因5’调控区-350至～339间的AP一1结合序列决定了MIF基因的转录活性。AP-1沉默后的HEAY926中AngⅡ调控的MIF转录活性显著降低（P〈0．05）,MIFmRNA和蛋白的表达水平也显著降低（P〈0．05）。结论AngII通过转录因子AP一1调控内皮细胞中MIF的表达。     

鉴定调控 L-plastin在非激素依赖型前列腺癌中表达的转录因子SP-1

目的:鉴定调控 L-plastin在非激素依赖型前列腺癌中表达的转录因子，进一步阐明非激素依赖型前列腺癌的发病机理。 方法:在鉴定L-plastin启动子近3’端－216到1序列片段存在明显的转录活性的基础上，利用TF SEARCH软件分析该片段的序列，寻找调控L-plastin表达的非甾体激素类转录因子，并用凝胶滞后实验和超滞后实验证实结合于该片段的转录因子，利用PCR定点突变法构建删除该转录因子结合位点的重组子，并检测切除该片段序列后荧光素酶活性变化。 结果:TF SEARCH软件分析表明在距转录起始点-54--41 bp处含有SP-1转录因子结合位点GGTGGGGCGGGGA，凝胶滞后实验和超滞后实验表明SP-1是结合于L-plastin启动子3’端该序列的转录因子，删除SP-1结合位点后荧光素酶活性下降。 结论:SP-1是促进L-plastin在非激素依赖型前列腺癌中表达的重要调控因子。     

白细胞介素-8研究进展

白细胞介素-8（IL-8）在趋化性细胞因子家族中属于C-X-C亚家族，IL-8是一个多种细胞来源的趋化性细胞因子，而且不同类型的细胞对不同的诱导剂的反应也不相同，因为由不同的实验室从不同的来源得到该因子，所以对于IL-8的许多不同的描述术语，对于IL-8的生理生化特性，目前已基本清楚，对于IL-8基因表达的调节，现认为主要是在转录水平的调控，并且发现其基因5′-侧翼区的AP-1，NF-кB及NF-IL-6结合位点是调节IL-8启动子功能的主要顺式作用元件，IL-8基因的表达需要这些元件之间高度的协同以达到有效的转录，IL-8受体则是一个由59KDa和67KDa亚单位组成的二聚体糖蛋白，存在于多种类型的细胞上，甚至包括一些不表达IL-8的细胞，IL-8的生物学活性并不表现出种族的特异性，IL-8可激活中性粒细胞，对T-淋巴细胞有趋化性并能刺激嗜碱性粒细胞，内皮细胞IL-8基因的表达除了受化学因子的调节外还受力学因素的影响，流体切应力诱导内皮细胞表达IL-8，可能在急性炎症和动脉粥样硬化的发生，发展过程中具有重要作用。     

基于网络成分分析的阿尔茨海默症靶基因动态表达研究

解析转录因子与靶基因之间相互调节的关系并构建转录调控网络,对研究阿尔茨海默症(AD)的致病机理、早期诊断及制药等具有重要意义。网络成分分析( NCA)是一种能够动态预测转录因子活性并表现其影响关系的方法。本研究利用转录因子对靶基因的调控作用,及基因在AD不同病程中表达的先验知识和生物数据,通过预处理AD基因表达数据,选择出10 个转录因子和85 个靶基因进行网络成分分析,并利用162 条调控关系构建AD基因调控网络,形成和展示了转录因子对靶基因的动态调控关系和作用。通过动态预测转录因子活性及构建网络图,发现转录因子在AD疾病的不同程度的活性有明显变化趋势,其调控的靶基因变化符合AD的病理特征。如靶基因NONO在转录因子ANAPC5的调控下,表达值由3 126 上升至4 508,而靶基因YWHAZ表达值由6 000 下降到接近于0。该研究为AD致病机理探寻、早期诊断和相应的分子生物学实验,提供了新的思路和依据。     

WT_1基因在转录调控中的作用

WT_1基因于1990年发现,在某些组织中特异表达,它的蛋白质产物在转录调控中起一种双向转录因子作用。它自身表达也受很多因素的调控。本文综述了近年来国内外关于WT_1基因在转录调控方面的作用的研究进展。     

生肌调节因子及其作用机理

肌肉基因活化和转录受生肌调节因子调控,这些转录因子均有一高度保守的碱性区-螺旋-环-螺旋同源结构,与其它广泛表达的细胞因子相互作用,以平行二聚体结合于肌肉基因控制区,激活基因转录,促进肌肉分化。这些因于只在骨骼肌表达,可自身和相互激活,并可能受发育及其它细胞因子调控。     

Pax5对B细胞分化发育调控作用的研究进展

转录因子Pax5在B细胞定向分化发育过程中发挥重要调控作用。B细胞定向分化发育相关的转录因子如PU.1、干扰素调节因子4(Interferon regulatory factor 4,IRF4)、IRF8和NF-κB结合在Pax5基因5’上游增强子区,转录因子EBF、STAT5结合在Pax5基因5’上游启动子区,从而共同促进Pax5基因的表达。表达的Pax5蛋白不仅通过IgH的V(D)J片段染色质的甲基化和乙酰化修饰来调节IgH V(D)J重排,并且通过B细胞特异性基因(mb-1、VpreB、λ5、CD19、BLNK等)表达调控B细胞的定向分化发育。若Pax5基因缺失,影响组蛋白H3-K9的修饰,导致B细胞向非B细胞分化。总之,Pax5在B细胞定向分化发育中起到重要调控作用。     

哺乳动物精子发生中转录调控机制的特点

在哺乳动物精子发生中,存在着特异而精细的转录调控。生精细胞中活跃的转录活动,终止于圆形精子细胞向长型转变的过程之初。睾丸特异性转录调控包括:转录装置的过度表达、睾丸特异性转录因子及启动子的利用,特异性的转录调控途径。转录后调控的作用也十分重要。这些分子事件与卵子发生中的转录调控互有异同。     

转录因子调控EMT参与肿瘤侵袭和转移

上皮间质转化(EMT)是肿瘤侵袭和转移的关键环节。转录因子SNAIL、TWIST和ZEB在EMT中作用研究较多。它们转录调控EMT相关分子标志物的表达。同时,它们受表观遗传学、转录水平和转录后水平复杂而精准的调控。阐明转录因子调控EMT在肿瘤侵袭和转移中的分子生物学机制,将为肿瘤侵袭和转移的靶向治疗和药物研发提供新思路。     

转录因子激活蛋白-1与慢性支气管肺炎性疾病

转录因子激活蛋白-1是由亮氨酸拉链类蛋白构成的同源/异源二聚体,是诸多信号转导途径在细胞核内的交汇点,在慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘和肺间质纤维化等慢性炎症性疾病的发生、发展过程中有重要作用。其作用机制包括调控转录、磷酸化及蛋白质的相互作用,涉及炎性细胞因子、黏附分子、谷胱甘肽、蛋白酶等的表达调控及炎性细胞的活化,还参与哮喘对糖皮质激素抵抗的发生。     

Stathmin调控及与疾病的关系

Stathmin是细胞内重要的细胞周期相关的微管作用蛋白。在有丝分裂间期,Stathmin以有活性的去磷酸化形式存在,抑制微管聚合。当细胞进入分裂期,Stathmin被磷酸化失活,微管聚合形成纺锤体,进而染色体分离、细胞分裂。Stathmin的表达和活性受多种转录因子和激酶/磷酸化酶的调控,其表达和活性异常与细胞增殖、神经系统发育及肿瘤等病理生理过程密切相关。     

IL-17的生物学特性及临床意义

IL 17是一种新的细胞因子 ,表达于特异的淋巴细胞亚群 ,并受到严格调控 ;其在细胞增殖分化、生物因子转录与表达及免疫调节方面发挥重要作用 ,与肿瘤、器官移植、感染及多种炎症过程密切相关。     

核结合因子a1在成骨细胞分化和骨形成中的作用

核结合因子a1(corebindingfactora1,Cbfa1)是近年来发现的一个成骨细胞特异性转录因子,在转录水平与多种成骨细胞相关基因的启动子相结合调控其表达,Cbfa1在间充质干细胞向成骨细胞分化及成骨细胞产生细胞外基质矿化成骨过程起重要作用。抑制或增强Cbfa1的表达均将引起相应表型的变化。     

转录因子EGR—1及其抑癌作用的研究进展

EGR 1是一具有 3个锌指结构的转录因子。其基因Egr 1的转录和表达受多种因素调控。EGR 1能与许多基因的启动子区类似或相同于SP1和WT1的DNA序列结合 ,与WT1或SP1竞争或协同调控目的基因的转录。Egr 1在多种恶性肿瘤细胞中转录及表达减低或缺失 ,这是由于这些细胞缺乏转录和表达潜力。外源高表达EGR 1能抑制一些肿瘤的生长和恶性表型 ,其作用与下调bcl 2及激活TGFβ1 ,FN ,p2 1和FAK的表达有关。故认为该基因是一具基因治疗价值的Ⅱ类抑癌基因。Egr 1基因启动子的放射可诱导性也被用于一些肿瘤的治疗研究。     

HNF-6的生物学特点及功能的研究进展

肝细胞核因子6（HNF-6）属于肝细胞核因子家族中的ONECUT蛋白家族,是肝脏内调控基因特异性表达的一类转录因子,在肝脏较多表达,并含有在进化上相当保守的DNA结合区,通过与各种靶基因调控区顺式作用元件的结合,调控靶基因的表达,在转录水平对肝细胞分化和代谢过程起重要作用。近年来研究发现HNF-6不仅参与肝,胰的发育调控过程,还参与肿瘤、组织再生等多个生理及病理过程的调控。现对HNF-6的结构特点、生物学功能综述如下：     

多功能转录因子——阴阳因子—1研究进展

真核基因的表达受到顺式作用元件和反式作用因子的调控。阴阳因子－１是一类新的反式作用因子的代表，它具有转录激活功能、转录阻道功能，可作为一个起始于结合蛋白因子，同时它又是核基质结合蛋白、阴阳因子－１可与其它蛋白作用，其结合基序的多样性可能是其功能多样性的基础，据信，阴阳因子－１可以通过多种机制发挥作用。     

MMPs和TIMPs与创伤愈合纤维化

许多细胞都能合成和分泌ＭＭＰｓ和ＴＩＭＰｓ，它们参与ＥＣＭ的降解，在创伤修复、组织重塑、瘢痕形成和其它一些疾病中发挥了重要的作用。ＭＭＰｓ和ＴＩＭＰｓ的合成及分泌受生长因子等许多因素的调控。这些因子相互作用是复杂的，它们可能从基因的转录、表达、酶的激活和失活几个方面进行调控     

Bcl-6的基因调控作用研究进展

原癌基因Bcl 6编码转录抑制蛋白 ,在生发中心B细胞和有生发中心B细胞表型的淋巴瘤中高表达。Bcl 6的主要功能是转录抑制作用 ,受Bcl 6作用的靶基因的鉴定工作目前还处于早期阶段 ,主要涉及到与淋巴细胞的活化、分化、增生和迁移等过程相关的一系列基因。Bcl 6是淋巴系统功能的重要调节因子 ,对正常淋巴细胞的分化以及生发中心结构的形成起重要作用 ;Bcl 6还是炎症的负调控因子 ,通过影响趋化因子的表达在炎症中发挥作用。