桂枝茯苓胶囊治疗原发性痛经90例临床观察

目的：观察桂枝茯苓胶囊治疗原发性痛经的临床疗效。方法：将原发性痛经90例患者随机分为两组,治疗组50例口服桂枝茯苓胶囊,对照组40例121服乌鸡白凤丸,同时观察疗效。结果：桂枝茯苓胶囊治疗原发性痛经,其治愈率、有效率均高于对照组。结论：桂枝茯苓胶囊治疗原发性痛经疗效可靠,不良反应少,值得推广。     

HPLC-ESI/ITMSn法分析大鼠体内4-甲基哌嗪-1-二硫代甲酸-(3-氰基-3，3-二苯基)丙酯盐酸盐及其主要代谢物

目的研究新化合物4-甲基哌嗪-1-二硫代甲酸-(3-氰基-3，3-二苯基)丙酯盐酸盐(TM208)在大鼠体内的主要代谢产物。方法大鼠ig TM208 500 mg·kg^-1后，收集粪样、尿样和血样，用液相色谱-电喷雾离子阱质谱法测定。根据TM208及其代谢产物的色谱保留时间和电喷雾离子阱质谱(ESI-ITMSⁿ )电离规律及生物体内药物代谢转化规律，推导代谢物的结构。结果在粪样中发现8种I相代谢产物，在尿样和血样中发现5种I相代谢产物，未发现II相代谢产物。结论本法操作简便、快速、灵敏度高、专属性强，是一种研究TM208体内代谢产物的有效方法。     

液相色谱-串联电喷雾离子阱质谱法鉴定大鼠尿液中药根碱代谢物

目的研究药根碱在大鼠体内的主要代谢产物。方法健康大鼠尾静脉注射12 mg·kg^-1药根碱，收集0～72 h的尿样，尿样经C₁₈小柱固相萃取分离纯化后，经液相色谱-串联电喷雾离子阱质谱(LC-ESI/ITMSⁿ)分析鉴定其中的代谢物。代谢物的结构鉴定主要依据各代谢物与原药的一级质谱电离规律和二级或三级质谱裂解规律间的关联性。结果在大鼠尿样中检测到7种I相代谢产物(如原药的脱氢、脱甲基、羟基化代谢物)及11种II相代谢产物(如甲基化轭合物和葡糖醛酸轭合物)。结论本方法用于大鼠尿样中药根碱的代谢物研究不仅操作简单、快速，而且灵敏度高、专属性强。     

基于序贯代谢模型研究地榆鞣质在大鼠体内的代谢作用

目的：以序贯代谢模型为基础,研究地榆鞣质成分在大鼠体内代谢动态情况。方法：采用超高液相色谱-线性离子阱-串联静电轨道阱高分辨质谱（UHPLC-LTQ-Orbitrap HRMS）技术,以此同时检测多成分变化情况。体内代谢采用在体封闭肠环法研究地榆鞣质口服后多成分经肝肠代谢变化过程。结果：口服地榆鞣质通过肝肠的代谢,经过水解、甲基化及葡萄糖醛酸化后共鉴定出12种代谢产物。结论：采用序贯代谢模型的方法,研究地榆鞣质口服经不同代谢部位的情况进行了定性描述,可为该药物的质量控制、机制阐述及再次开发提供参考依据。     

液相色谱-串联质谱法分析抗肿瘤新药乙烷硒啉在大鼠体内的代谢产物

本研究对抗肿瘤新药1,2-[二(1,2-苯并异硒唑-3(2H)-酮)]乙烷(乙烷硒啉,BBSKE)在大鼠体内的代谢产物进行鉴定。在灌胃给予大鼠单剂量乙烷硒啉200mg·kg-1后,采用液相色谱-串联质谱法(LC-MSn)对大鼠尿液、粪样、胆汁和血浆中的代谢产物进行检测,通过全扫描和选择离子扫描,以及根据多级质谱裂解规律对代谢物的结构进行分析。研究发现在大鼠尿样、粪样、胆汁和血浆中检测到3种Ⅰ相代谢产物和1种Ⅱ相代谢产物,其代谢途径分别为氧化、甲基化、硫甲基化和葡萄糖醛酸化反应,提示乙烷硒啉在大鼠体内的代谢方式可能是通过氧化、甲基化及葡萄糖醛酸化反应形成代谢产物。     

桂枝茯苓胶囊对原发性痛经患者炎症因子的影响

目的:探讨中药桂枝茯苓胶囊对原发性痛经(PD)患者的治疗作用,以及其对前列腺素、肿瘤坏死因子-α、β-内啡肽、白介素-1β和一氧化氮等炎症因子的影响。方法:收集45例PD患者,随机分为高剂量组、低剂量组和安慰剂组,每组15例,均治疗3个疗程。观察治疗前、后各组患者症状改善以及外周血炎症因子含量的变化。结果:PD患者给予桂枝茯苓胶囊治疗后,症状显著改善,并有一定的量效关系。桂枝茯苓胶囊有升高PD患者外周血前列腺素E2,降低β-内啡肽、白介素-1β和肿瘤坏死因子-α的趋势。结论:中药桂枝茯苓胶囊治疗PD有显著疗效,可能与调节外周血炎症因子含量,发挥其治疗作用有关。     

液相色谱-电喷雾离子阱质谱法研究人尿中1,5-二咖啡酰奎宁酸的代谢产物

目的 研究健康受试者口服1,5-二咖啡酰奎宁酸后尿液中的代谢产物.方法 健康受试者每人口服1,5-二咖啡酰奎宁酸600 mg,收集0-24 h的尿样,经C_(18)小柱固相萃取纯化后,用液相色谱-电喷雾离子阱质谱联用技术对人尿中的代谢产物进行分析鉴定.结果 在人尿中发现了1,5-二咖啡酰奎宁酸的甲基化、葡萄糖醛酸化及甲基-葡萄糖醛酸化代谢产物共28个.其中,有2个代谢产物结构经标准品对照得到确证.结论 甲基化、葡萄糖醛酸化和异构化反应是1,5-二咖啡酰奎宁酸在人体内的3种重要代谢途径.     

基于UHPLC-Q-Orbitrap HRMS技术的白术内酯I在大鼠体内代谢产物的鉴定及代谢途径分析

目的 采用超高效液相色谱-四级杆/静电场轨道阱高分辨质谱技术(UHPLC-Q-Orbitrap HRMS)鉴定白术内酯I在大鼠体内的代谢产物，并探讨其可能的代谢途径。方法 SD大鼠单次灌胃给予白术内酯I后，收集大鼠血浆、尿液、粪便样品。以体积分数0.1%甲酸水溶液(A)-乙腈(B)为流动相，梯度洗脱。在电喷雾电离源(ESI源)正、负离子模式下分析大鼠生物样本。根据质谱提供的准分子离子峰、碎片离子及准确相对分子质量，鉴定白术内酯I体内代谢产物。结果 共鉴定出大鼠体内代谢产物30个，其中血浆样品中5个，尿液样品中17个，粪便样品中16个。氧化、水合、脱饱和、硫酸化、葡萄糖醛酸化、甘氨酸结合、半胱氨酸结合等是白术内酯I体内主要的代谢途径。结论 首次阐明了白术内酯I在大鼠体内的代谢产物及代谢途径，为其进一步的药效学评价和开发利用提供参考，此外也为单体药物代谢产物鉴定提供了一种综合研究方法。     

桂枝茯苓胶囊对实验大鼠血浆内雌二醇、黄体酮、催乳素的影响

目的 :探讨桂枝茯苓胶囊对实验性高雌、孕激素大鼠血浆内雌二醇、黄体酮、催乳素的影响。方法 :取雌性SD大鼠 10 0只给大鼠腹腔注射 ,苯甲酸雌二醇及黄体酮制作高雌二醇、黄体酮大鼠模型 ,将大鼠随机分成 5组 ,空白对照组、模型组 ,他莫昔芬对照组及桂枝茯苓胶囊 2 0 0 ,4 0 0mg·kg- 1组 ,每组2 0只 ,空白对照组和模型组给等体积蒸馏水 ,其余组分别给桂枝茯苓胶囊混悬液 2 0 0 ,4 0 0mg·kg- 1和他莫昔芬 3mg·kg- 1,每日灌胃 ,共 30d。用放射免疫方法测定各组实验性大鼠模型血浆内雌二醇、黄体酮、催乳素的含量。结果 :桂枝茯苓胶囊 2 0 0与4 0 0mg·kg- 1组可明显降低高雌、孕激素大鼠模型血浆雌二醇和黄体酮 ,2组雌二醇分别为 (12 7±s5 2 )ng·L- 1和 (15 3± 4 9)ng·L- 1,黄体酮分别为 (12± 8) μg·L- 1和 (13± 7) μg·L- 1,与模型组雌二醇(2 71± 10 3)ng·L- 1和黄体酮为 (2 1± 15 ) μg·L- 1比较 ,差异均有显著意义 ,P <0 .0 5 ,但对血浆催乳素影响不大。结论 :桂枝茯苓胶囊能够显著降低异常升高的实验性高雌、孕激素大鼠模型的雌二醇、黄体酮的血浓度。     

HPLC-ESI-ITMSn法鉴定麻黄碱及其大鼠体内主要代谢产物

目的建立快速灵敏的LC-ESI-ITMSⁿ分析检测麻黄碱及其大鼠体内代谢物的方法。方法以麻黄碱对照品对LC-ESI-ITMS²色谱及质谱条件进行了优化，分析总结其电喷雾质谱的一级电离规律和多级质谱裂解规律，以此作为麻黄碱大鼠体内代谢物分析鉴定的依据。健康大鼠空腹灌胃麻黄碱10 mg·kg^-1，收集0~48 h的尿样，经C₁₈小柱固相萃取分离纯化后，直接采用LC-ESI-ITMSⁿ方法对尿样进行测定。结果根据生物体内药物代谢转化规律及母体药物的色谱-质谱行为规律，在尿样中鉴定出3个第I相代谢产物，未发现第II相代谢产物。结论本方法灵敏、快速、选择性高、专属性好，可用于麻黄碱的代谢产物研究。     

RP-HPLC法同时测定桂枝茯苓胶囊中3种成分的含量

目的建立RP-HPLC法同时测定桂枝茯苓胶囊中没食子酸、白芍苷和芍药苷含量。方法色谱柱:大连中汇达C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相:乙腈-体积分数为0.1%的磷酸溶液,梯度洗脱,流速:1.0 mL.min-1,检测波长:230 nm,柱温:40℃。结果没食子酸、白芍苷和芍药苷的线性分别为0.69~6.87 mg.L-1(r=0.999 6)、0.88~8.80 mg.L-1(r=0.999 6)和2.00~20.00 mg.L-1(r=0.999 5)。平均回收率:没食子酸为99.7%(RSD=1.0%,n=9)、白芍苷为101.5%(RSD=1.5%,n=9)、芍药苷为100.0%(RSD=0.7%,n=9)。结论此方法可为桂枝茯苓胶囊的质量控制提供方法。     

桂枝茯苓胶囊中α-亚麻酸、亚油酸和油酸的含量分析

目的：建立同时测定桂枝茯苓胶囊中α-亚麻酸、亚油酸和油酸含量的高效液相色谱方法。方法：采用Waters Symmetry C18（250 mm×4.6 mm,5μm）色谱柱;以乙腈-0.1%磷酸为流动相,进行梯度洗脱;流速1.0 mL·min-1;柱温30℃;检测波长205 nm。结果：α-亚麻酸在0.66～10.50μg·mL-1（r=0.9998）,亚油酸在6.31～100.92μg·mL-1（r=0.9997）,油酸在5.00～79.92μg·mL-1（r=1.0）范围内呈良好的线性关系;平均加样回收率：α-亚麻酸为97.02％,RSD为0.88%;亚油酸为97.17％,RSD为0.80%;油酸为96.98％,RSD为0.78%（n=6）。结论：该方法进样精密度、重复性、溶液稳定性均良好,适合于测定桂枝茯苓胶囊中的活性成分,为质量控制提供参考。     

桂枝茯苓胶囊佐治痛经的疗效及对血清中超敏C反应蛋白和血管内皮生长因子影响的临床观察

目的:研究桂枝茯苓胶囊佐治子宫内膜异位症并发痛经的效果,观察治疗前、后血清中超敏C反应蛋白(hs-CRP)和血管内皮生长因子(VEGF)的含量差别,以期为临床工作提供理论支持。方法:选取在我院确诊的210例子宫内膜异位症并发痛经的患者,按入院次序分为2组:对照组共105例,应用常规治疗;观察组共105例,在常规治疗基础上加用桂枝茯苓胶囊治疗。观察2组治疗效果的差别,并观察治疗前、后患者血清中hs-CRP和VEGF的表达差别。结果:观察组的疗效明显优于对照组,观察组治疗后血清中hs-CRP和VEGF的含量明显低于对照组。结论:在常规治疗基础上加用桂枝茯苓胶囊治疗子宫内膜异位症并发痛经,效果明显,且能有效调节血清中hs-CRP和VEGF的表达,临床中可以积极应用。     

桂枝茯苓胶囊治疗乳腺增生病88例临床体会

目的观察桂芝茯苓胶囊治疗乳腺增生病的疗效。方法应用桂芝茯苓胶囊治疗88例乳腺疾病。结果总有效率96.5%,治愈率70.45%。有明显镇痛和活血散结作用。结论应用桂芝茯苓胶囊治疗乳腺疾病具有良好效果,经济方便,无毒不良反应,可长期服用。     

桂枝茯苓胶囊治疗大鼠子宫肌瘤及其机制研究

目的探讨桂枝茯苓胶囊对子宫肌瘤大鼠的治疗作用及其机制。方法采用注射苯甲酸雌二醇和黄体酮复制大鼠子宫肌瘤模型,造模大鼠按体质量随机分为模型组、他莫昔芬(枸橼酸他莫昔芬片3.6 mg/kg)组以及桂枝茯苓胶囊0.14、0.27、0.54 g/kg组,另设对照组。连续给药8周后处死大鼠,取子宫、脾脏、胸腺并计算其脏器系数,比较子宫病理评分和组织形态,放射免疫分析方法检测血清中雌二醇(E2)、孕酮(P)及子宫组织中表皮生长因子(EGF)水平。结果桂枝茯苓胶囊显著降低大鼠子宫系数,减轻子宫壁平滑肌增生,显著降低血清E2和子宫组织EGF水平。结论桂枝茯苓胶囊对大鼠子宫肌瘤具有治疗作用,其作用机制可能与降低血清E2、子宫组织EGF水平有关。     

桂枝茯苓丸对子宫内膜异位症大鼠的治疗作用及机制

目的分析桂枝茯苓丸对子宫内膜异位症大鼠的治疗作用及机制。方法选用子宫内膜异位症模型构建成功的大鼠100只,应用随机数字表法分为A、B、C、D、E组各20只,分别予以高剂量桂枝茯苓丸、低剂量桂枝茯苓丸、达那唑、布洛芬、生理盐水。比较5组血清免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)水平、血浆血栓素2(TXB2)、β-内啡肽(β-EP)、6-酮前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)及异位内膜中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达。结果A、B、C、D组IgM、IgA、IgG水平低于E组(P<0.05);A、B、C、D组IgM、IgA、IgG水平相比,A组最低(P<0.05)。A、B、D组血浆TXB2水平低于C、E组,血浆β-EP、6-keto-PGF1α水平高于C、E组(P<0.05)。A、B组异位内膜中MMP-9、MMP-2总积分低于C、D、E组(P<0.05)。结论在子宫内膜异位症大鼠治疗中桂枝茯苓丸的效果较佳,其作用机制可能与大鼠免疫功能的调节、异位内膜中MMP-9、MMP-2表达有关。     

超激光联合桂枝茯苓胶囊治疗慢性盆腔炎的疗效观察

目的:探讨超激光联合桂枝茯苓胶囊治疗盆腔炎的疗效.方法:将我院门诊治疗的慢性盆腔炎80例患者随机分为两组,各40例.对照组,给予常规西药治疗,治疗组在对照组治疗基础上,给予口服桂枝茯苓胶囊,每次3粒,每天3次,饭后服用,超激光照射下腹部压痛点为主,照射治疗每天1次,14d为1疗程,以上治疗于月经期间停止治疗.结果:观察组和对照组痊愈率分别为55％和20％,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论:超激光联合桂枝茯苓胶囊治疗慢性盆腔炎效果优于常规西药治疗,可推广应用.     

桂枝茯苓胶囊联合孕三烯酮治疗子宫腺肌症的临床研究

目的探讨桂枝茯苓胶囊联合孕三烯酮治疗子宫腺肌症的临床效果。方法选取2012年6月—2016年6月在鹤壁京立医院就诊的126例子宫腺肌症患者,随机分为对照组和治疗组,每组各63例,对照组患者口服孕三烯酮胶囊,月经第1天和第5天各1片,以后2次/周,2.5 mg/次,且服药时间一致。治疗组患者在对照组的基础上口服桂枝茯苓胶囊,3粒/次,3次/d。两组患者均持续治疗6个月。观察治疗后两组患者的临床效果,比较分析患者治疗前后两组患者子宫体积、痛经评级、月经量变化指标以及血清CA125和血管内皮生长因子(VEGF)水平。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为66.67%、88.89%,两组患者临床总有效率比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者痛经评级,子宫体积,月经量PBAC评分均比治疗前显著下降,同组比较差异具有统计学意义(P0.05);且治疗后治疗组患者这些指标要显著优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者血清CA125、VEGF水平均显著下降(P0.05),且治疗后治疗组患者血清CA125、VEGF水平显著低于对照组(P0.05)。治疗过程中,对照组患者不良反应发生率为31.75%,显著高于治疗组的14.29%,两组不良反应发生情况比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论桂枝茯苓胶囊联合孕三烯酮治疗子宫腺肌症临床效果较好,可明显改善患者临床症状,降低血清免疫学参数,且不良反应较少,具有一定的临床推广应用价值。     

Effect of Guizhi Fuling capsule and its extracts on human breast cancer cells proliferation

OBJECTIVE To evaluate the effect of Guizhi Fuling Capsule active pharmaceutical ingredient(API)and its fractions on human breast cancer cells proliferation by high-throughput screening assay.METHODS The crude fractions were obtained from the extraction and elution of the API of Guizhi Fuling Capsule,and 929 standard fractions were obtained by the optimal separation conditions.Sulforhodamine B(SRB)method was used to evaluate the effects of the Guizhi Fuling capsule API and929 kinds of fractions on the proliferation of human breast cancer cells MCF-7 and MDA-MB-231.RESULTS The Guizhi Fuling capsule API had a strong ability to inhibit the proliferation of MCF-7 cells at high concentration and the ability to inhibit MDA-MB-231 cells' proliferate at low concentration following 72 h treatment;some samples of 929 fractions(5μg·mL~(-1))was found to have a breast cancer cell growth inhibition rate above 50%,without toxicity on HUVECs proliferation.CONCLUSION The API of Guizhi Fuling capsule had significant cytotoxicity effects on these two human breast cancer cells,with significant concentration-and time-dependent manner.