首页 | 本学科首页   官方微博 | 高级检索  
相似文献
 共查询到20条相似文献,搜索用时 15 毫秒
1.
TGF-β1、Smad4蛋白和TβRⅡ在胆囊癌发生与发展中的作用   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的:通过检测原发性胆囊癌细胞中TGF-β1、Smad4蛋白和TβRⅡ在不同时期的表达,探讨它们之间的相互关系及其在胆囊癌发生发展中的作用。方法:应用免疫组化SP法检测30例胆囊癌、11例胆囊腺瘤及30例胆囊炎中TGF-β1、Smad4蛋白和TβRⅡ的表达情况,并分析它们与胆囊癌临床病理之间的关系。结果:30例胆囊癌中TGF-β1、Smad4蛋白和TβRⅡ的阳性率分别为73.3%、20.0%和16.7%,胆囊腺瘤中阳性率分别为90.9%、63.7%、54.5%,在胆囊炎中阳性率分别为96.7%、93.3%、90.0%。TGF-β1在胆囊癌中表达低于胆囊炎(P〈0.05);Smad4蛋白、TβRⅡ在胆囊癌中表达均低于胆囊炎和胆囊腺瘤(P〈0.05)。Ⅰ-Ⅱ期胆囊癌TGF-β1阳性率低于Ⅲ-Ⅴ期(P〈0.05),而Smad4蛋白、TβRⅡ阳性率明显高于Ⅲ-Ⅴ期(P〈0.05)。TGF-β1在有转移的胆囊癌组织中表达率为94.1%,明显高于无转移者(P〈0.05)。结论:TGF-β1的表达降低可能与胆囊细胞的恶性转化和生长失控有关;TGF-β1高表达不能抑制肿瘤细胞增殖,可能与Smad4及TβRⅡ的低表达有关,且TGF-β1高表达与胆囊癌的发展及浸润、转移有关。  相似文献   

2.
目的 探讨转化生长因子β1(TGF-β1)及其信号通路分子在口腔鳞癌中的表达及与口腔鳞癌发生和转移的关系.方法 采用免疫组织化学SP方法,检测TGF-β1及其受体Ⅰ(TβR Ⅰ)、Ⅱ(TβRⅡ)和该信号内下游关键分子Smad4在10例正常口腔组织和108例口腔鳞癌组织中的表达情况,分析其与口腔鳞癌发生和转移的关系.结果 TβR Ⅱ和Smad4在口腔鳞癌组织中的阳性表达率分别为34.3%和38.9%,在正常口腔上皮组织中的阳性表达率分别为80.0%和100.0%,差异有统计学意义(P<0.05);而TGF-β1、TβR Ⅰ的阳性表达在口腔鳞癌组织和正常口腔上皮组织间的差异无统计学意义(P>0.05).TGF-β1、Smad4、TβR Ⅰ和TβR Ⅱ的阳性表达率均与临床分期呈负相关(P<0.01),其中TGF-β1表达与临床分期、组织分化、肿瘤发生部位有关(P<0.05);Smad4表达与组织分化、淋巴结转移旱负相关(P<0.05);虽然TβR Ⅱ表达与淋巴结转移无关(P>0.05),但淋巴结转移组的TβR Ⅱ表达明显低于无淋巴结转移组.结论 Smad4介导的TGF-β1(TGF-β1/Smad4)信号通路异常与口腔鳞癌的发生和发展密切相关,TβRⅡ、Smad4低表达可促进口腔鳞癌的转移.  相似文献   

3.
目的研究转化生长因子β1(trans-forming growthfactorβ1,TGFβ1)及转化生长因子Ⅱ型受体(type II of transforminggrowth factorβreceptor,TβRⅡ)在子宫内膜癌组织中的作用及与其生物学行为的关系。方法采用SP免疫组化法检测57例子宫内膜癌和30例正常子宫内膜组织中TGFβ和TβRⅡ表达。结果TGFβ1与TβRⅡ在正常子宫内膜及内膜癌组织中均有表达,且TGFβ1与TβRⅡ两者表达呈一致性(P>0·05);TGFβ1与TβRⅡ的表达在子宫内膜癌组织中的表达显著高于正常内膜(P均<0·05);其表达与内膜癌的临床期别、浸润肌壁深度和淋巴结转移均呈负相关(P均<0·05),与分化程度则呈正相关(P<0·01)。结论TGFβ1及其受体在子宫内膜癌的发生发展中起重要作用,检测TGFβ1及其受体TβRⅡ对评价子宫内膜癌的转移及预后有重要价值。  相似文献   

4.
目的探讨胆管癌组织中TGF—β1、TβRⅡ及p27^kip1表达的相互关系及它们在胆管癌发生发展中的作用。方法应用免疫组织化学S-P法检测49例肝外胆管癌及8例正常胆,营,管组织中TGF—β1、TβRⅡ、p27^kip1的表达,分析其与临床病理学特征的相关性。结果49例胆管癌组织TGF—p1、TβRⅡ和p27^kip1阳性表达率分别为71.43%(35/49)、36.73%(18/49)和40.82%(20/49),而在正常胆管组织分别为12.50%(1/8)、100.00%(8/8)和87.50%(7/8);TGF-β1、p27^kip1蛋白表达与胆管癌临床分期及转移相关,Ⅲ~Ⅳ期胆管癌的TβRⅡ阳性表达率(25,81%)明显低于Ⅰ~Ⅱ期(55.56%),P〈0,05;TGF—β1及其Ⅱ型受体的共同表达与胆管癌临床分期相关(P〈0.05);TβRⅡ与;p27^kip1在胆管痛中的表达呈正相关(γs=0.724,P〈0.01);p27^kip1表达与TGF—β1及TBRⅡ共同表达相关(P〈0,01)。结论TGF-β1表达增高伴TβRⅡ、p27^kip1表达降低提示胆管癌生物学行为不良;胆管癌中p27^kip1蛋白的调控可能与TGF-β1信号转导有关。  相似文献   

5.
目的 :研究转化生长因子 βI型受体 (TβRⅠ )与胆囊癌细胞增殖的关系 ,并探讨TβRⅠ在胆囊癌变过程中的作用机理。方法 :应用S P免疫组织化学技术对 35例原发性胆囊癌 ,1 0例胆囊腺瘤及 1 0例慢性胆囊炎进行TβRⅠ及增殖细胞核抗原 (PCNA)两种基因蛋白的检测。 结果 :胆囊癌中TβRⅠ阳性率为 34 .2 9% ,显著低于胆囊腺瘤、胆囊炎 (阳性率均为 70 % ) (P <0 .0 5) ,伴淋巴结和远处转移者TβRⅠ阳性表达率明显低于无转移者 (P <0 .0 5) ,Nevin分期与TβRⅠ强阳性表达率呈负相关 (r =- 0 .3986 ,P =0 .0 1 77)。胆囊癌TβRⅠ表达水平与增殖细胞核抗原标记指数 (PCNALI)呈负相关 (r =- 0 .40 2 4 ,P =0 .0 1 66)。TβRⅠ表达与病理组织学分级及性别、年龄无关。结论 :胆囊癌TβRⅠ表达减少 ,可促进肿瘤细胞的增殖、浸润和转移 ;TβRⅠ的低表达而导致的转化生长因子 β(TGFβ)负性生长调控作用的逃逸 ,可能是胆囊癌变过程中的重要机制  相似文献   

6.
目的:研究转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGFβ1)及转化生长因子Ⅱ型受体(typeⅡ of transforming growth factor β receptor,TβRⅡ)在子宫内膜癌组织中的作用及与其生物学行为的关系。方法:采用SP免疫组化法检测57例子宫内膜癌和30例正常子宫内膜组织中TGFβ和TβRⅡ表达。结果:TGFβ1与TβRⅡ在正常子宫内膜及内膜癌组织中均有表达,且TGFβ与TβRⅡ两者表达呈一致性(P〉0.05);TGFβ1与TβRⅡ的表达在子宫内膜癌组织中的表达显著高于正常内膜(P均〈0.05);其表达与内膜癌的临床期别、浸润肌壁深度和淋巴结转移均呈负相关(P均〈0.05),与分化程度则呈正相关(P<0.01)。结论:TGFβ1及其受体在子宫内膜癌的发生发展中起重要作用,检测TGFβ1及其受体TβRⅡ对评价子宫内膜癌的转移及预后有重要价值。  相似文献   

7.
陈星  郑曙民  籍海虹  王慧 《中国肿瘤临床》2004,31(22):1290-1292
目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)及转化生长因子(TGF-β1)在宫颈癌组织中的表达及其与宫颈癌临床病理特征的关系.方法:采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接染色法检测30例宫颈癌Ⅰ期、Ⅱ期患者癌组织中VEGF、TGF-β1的表达,并进行统计学分析.结果:VEGF、TGF-β1在宫颈鳞癌Ⅰ期、Ⅱ期均为高表达.VEGF在宫颈癌Ⅰ期、Ⅱ期、有淋巴转移者的表达率分别为78.3%、71.4%、100%.TGF-β1表达率分别为91.3%、42.9%、75.0%,其表达与年龄、肿瘤体积、浸润深度有关.结论:VEGF可促进肿瘤细胞的增生和转移;TGF-β1与肿瘤的发生、发展有关,可能使肿瘤细胞逃脱免疫监视.  相似文献   

8.
转化生长因子β1及其Ⅱ型受体在结直肠癌中的表达   总被引:2,自引:0,他引:2  
目的探讨转化生长因子β1及其Ⅱ型受体在结直肠癌中的表达及其意义.方法采用逆转录聚合酶链反应检测40例结直肠癌及其癌周正常组织TGF-β1、TβR-ⅡmRNA的表达.结果结直肠癌组织TGF-β1mRNA水平明显高于癌周正常组织;其表达水平与浸润深度、有无淋纠结转移及远处转移、Dukes分期正相关,而与细胞分化无关.结直肠癌组织TβR-ⅡmRNA水平明显低于癌正常组织;其表达水平与浸润深度、有无淋巴结转移、Dukes分期负相关,而与及远处转移、细胞分化无关.结论TGF-β1及其Ⅱ型受体在结直肠癌变的过程中发挥重要作用,TβR-Ⅱ在转录水平的下调是散发结直肠癌逃避TGF-β1负调控的重要机制.  相似文献   

9.
大肠癌中APC、β-catenin和cyclinD1的表达及其临床意义   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的:探讨APC、β-catenin和cyclinD1在大肠癌发生、发展过程中的作用。方法:应用免疫组织化学方法检测30例正常大肠黏膜、30例大肠腺瘤、10例大肠腺瘤恶变及50例大肠癌组织中APC、β-catenin和cyclinD1蛋白的表达情况。结果:大肠癌和大肠腺瘤恶变APC阳性率分别为44.0%,40.0%,显著低于大肠腺瘤(86.7%)和正常大肠黏膜(100%)(P〈0.01)。大肠癌、大肠腺瘤恶变和大肠腺瘤β-catenin胞浆和/或胞核异位表达率分别为:62.0%,50.0%,30.0%,显著高于正常大肠黏膜(0)(P〈0.01),大肠癌β-catenin异位表达率显著高于大肠腺瘤(P〈0.01)。大肠癌中β-catenin膜表达缺失率为:46.0%,显著高于大肠腺瘤(10.0%)和正常大肠黏膜(0)(P〈0.01)。大肠癌、大肠腺瘤恶变、大肠腺瘤cyclinD1阳性率分别为:66.0%,60.0%,30.0%,显著高于正常大肠黏膜(0)(P〈0.01),大肠癌cyclinD1阳性率显著高于大肠腺瘤(P〈0.01)。β-catenin膜表达缺失和cyclinD1高表达与大肠癌组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期有关。APC蛋白表达与大肠癌组织分化程度有关。大肠癌中β-catenin异位表达与cyclinD1阳性表达呈正相关关系(r=0.57,P〈0.01),而与APC阳性表达呈负相关关系(r=-0.39,P〈0.05)。结论:APC失表达和/或β-catenin异位表达,可能是原癌基因cyclinD1激活的重要原因,并在大肠癌发生过程中起重要作用,可能是大肠癌发生的早期事件。β-catenin膜表达缺失和cyclinD1高表达与大肠癌的侵袭、转移有关。  相似文献   

10.
甲状腺癌组织中VEGF与TGF-β1的表达及其意义   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)及转化生长因子(TGF-β1)在甲状腺癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系.方法对48例甲状腺乳头状腺癌,10例滤泡状腺癌组织标本,采用SP免疫组化染色法检测VEGF与TGF-β1的表达.结果 VEGF与TGF-β1在甲状腺癌组织中表达率分别为51.7%和56.9%,且随着肿瘤体积,病灶数量,病理分期的增加和淋巴结的转移而表达增多;两者在甲状腺癌中的表达阳性率呈正相关关系.结论 VEGF可促进肿瘤的增生和转移;在甲状腺癌的生长过程中,随着表达量由低到高,TGF-β1可能先起到抑制,而后促进肿瘤细胞生长的作用.  相似文献   

11.
目的探讨转化生长因子TGF-β1及其信号转导通路分子在鼻咽癌中的表达情况及临床病理意义。方法利用组织芯片及免疫组织化学技术检测163例鼻咽癌和42例鼻咽黏膜慢性炎组织中TGF-β1、TGF-βRⅠ、TGF-βRⅡ和Smad4蛋白的表达,分析其与各临床病理因素的关系。结果(1)TGF-β1在鼻咽癌组织中的阳性表达率为52.8%(86/163) ,明显高于鼻咽慢性炎组织中的阳性表达率19.0%(8/42)(P<0.01);TGF-βRⅠ在鼻咽慢性炎组织中阳性表达率为57.1%(24/42),与鼻咽癌组织中的阳性表达率66.3%(108/163)比较差异无统计学意义(P>0.05);TGF-βRⅡ在鼻咽癌组织中的阳性表达率为49.1%(80/163),明显低于慢性鼻咽炎组织的阳性表达率71.4%(30/42) (P<0.01);Smad4蛋白表达于胞质和(或)胞核中,在鼻咽癌组织中的阳性率为63.8%(104/163),明显低于鼻咽慢性炎组织的阳性表达率[83.3%(35/42) ](P<0.05)。(2)TGF-β1与Smad4的表达与鼻咽癌的临床分期和5年生存率有一定相关性(P<0.05);TGF-βRⅠ在非角化性分化型鳞状细胞癌中的阳性表达明显低于非角化性未分化型鳞状细胞癌的表达(P<0.05)。(3)TGF-β1、TGF-βRⅡ和Smad4蛋白的表达与鼻咽癌患者的年龄、性别和组织学类型无关,TGF-β1、TGF-βRⅠ、TGF-βRⅡ和Smad4蛋白在鼻咽癌组织中的表达不存在相关性(P>0.05)。结论TGF-β1、TGF-βRⅠ、TGF-βRⅡ和Smad4在鼻咽癌的发生、发展中起一定的作用。  相似文献   

12.
 目的 探讨乳腺癌组织中转化生长因子 β1及其Ⅰ、Ⅱ型受体的表达及意义。方法 采用免疫组化LDP法对 6 2例乳腺癌 ,15例正常乳腺组织 ,2 6例乳腺增生症及 33例乳腺良性肿瘤进行TGFβ1、TβR Ⅰ和TβR \|Ⅱ检测。 结果 乳腺癌中TGFβ1阳性率高于其他 3组 ,TβR Ⅰ及TβR Ⅱ在乳腺癌中阳性率较正常乳腺组织阳性率低 ;TGFβ1、TβR Ⅰ及TβR Ⅱ的表达与乳腺癌患者的年龄、肿瘤大小及组织学分型无关 ,而与有无淋巴结转移及术后 5年生存率有关 ;TGFβ1高表达及TβR Ⅰ、TβR Ⅱ阴性乳腺癌患者预后差。结论 检测TGFβ1、TβR Ⅰ及TβR Ⅱ的表达对认识乳腺癌的进展、转移趋势及预后有参考价值。  相似文献   

13.
目的 探讨乳腺癌组织中转化生长因子 β1及其Ⅰ、Ⅱ型受体的表达及意义。方法 采用免疫组化LDP法对 6 2例乳腺癌 ,15例正常乳腺组织 ,2 6例乳腺增生症及 33例乳腺良性肿瘤进行TGFβ1、TβR Ⅰ和TβR \|Ⅱ检测。 结果 乳腺癌中TGFβ1阳性率高于其他 3组 ,TβR Ⅰ及TβR Ⅱ在乳腺癌中阳性率较正常乳腺组织阳性率低 ;TGFβ1、TβR Ⅰ及TβR Ⅱ的表达与乳腺癌患者的年龄、肿瘤大小及组织学分型无关 ,而与有无淋巴结转移及术后 5年生存率有关 ;TGFβ1高表达及TβR Ⅰ、TβR Ⅱ阴性乳腺癌患者预后差。结论 检测TGFβ1、TβR Ⅰ及TβR Ⅱ的表达对认识乳腺癌的进展、转移趋势及预后有参考价值。  相似文献   

14.
 目的 探讨转化生长因子β(TGF-β)信号转导途径与胃癌发生、发展的关系。方法 应用免疫组织化学方法,检测26例正常胃黏膜、22例肠上皮化生、20例不典型增生及43例胃癌中TGF-β受体(RⅠ、RⅡ)和Smad 4蛋白的表达。结果 TGF-β RⅠ、TGF-βRⅡ和Smad 4表达的阳性率随着胃组织病变程度的进展而降低(P<0.01)。TGF-β RⅠ在胃癌组织中的阳性表达与胃癌组织分化程度、浸润深度及有无淋巴结转移无关。胃癌组织TGF-βRⅡ和Smad4的阳性表达率随浸润深度的加深而降低,差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05);在淋巴结转移阳性患者TGF-βRⅡ、Smad4表达阳性率显著低于无淋巴结转移者,差异有统计学意义(P<0.05);TGF-βRⅡ和Smad4在中、高分化组中的阳性表达率明显高于低分化组(P<0.05)。结论 TGF-β信号转导途径与胃癌发生、发展密切相关,其受体表达的缺失可能是肿瘤细胞逃逸TGF-β负调控的机制之一。  相似文献   

15.
目的:探讨转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGFβ1)及其相关受体蛋白表达与人膀胱移行细胞癌(TGCs)生物行为特征的关系。方法:采用免疫组化方法检测74例TCCs中TGFβ1及其受体TβRI、TβRⅡ和PCNA蛋白表达。结果:TGFβ1,TβRI和TβRⅡ在TCCs中表达阳性率分别为89.2%,70.3%和48.6%,浸润性生长的膀胱癌TGFβ1过表达率为83.8%,明显高于表浅性生长组(33.3%)(P<0.05);TGFβ1表达与TCCs术后复发有关(P<0.05);TGFβ1表达强度与PCNA指数呈显著正相关(P<0.005);TβRII阳性表达与TCCs浸润程度负相关(P<0.005),TGFβ1及其受体的共同表达与TCCs浸润程度有密切关系(P<0.005)。结论:TGFβ1在TCCs的发生、发展过程中发挥双向调节作用,其负性调节作用的丧失与TβRII失表达有关;TGFβ1过度表达与肿瘤细胞增殖、浸润性生长、复发等生物学行为关系密切,是评价TCCs预后的有效指标之一。  相似文献   

16.
[目的]研究转化生长因子-β1Ⅱ型变体(TGF-β1RⅡ)在肝细胞癌蛋白水平的表达及意义。[方法)用免疫组化染色(LSAB法)分别检测30例肝癌组织和癌旁肝组织中TGF-β1RⅡ的表达。[结果]TGF-β1RⅡ染色,在肝癌组织以阴性(14例)和弱阳性(10例)为主;在癌分组织以弱阳性(8例)和阳性(11例)为主。经统计学处理,两组差别有显著性意义(P<0.05)。(结论]TGF-β1RⅡ在肝癌组织表达降低,导致肝癌细胞及性生长调控障碍,可能是其癌变和生长失控的重要原因之一。  相似文献   

17.
目的探讨缺氧诱导因子-1cx(hypoxiainduciblefactor-1仪,HIF—loL)、血管内皮细胞生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)和转化生长因子B1(transforminggrowthfactorpl,TGF—p1)在非小细胞肺癌(non—sinallcelllungcancer,NSCLC)中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学sP法检测58例NSCLC患者术后癌组织和13例正常肺组织中HIF—1α、VEGF和TGF—β1的表达水平。结果NSCLC组织中HIF-1α、VEGF和TGF-β。的阳性表达率均明显高于正常肺组织,其表达与临床分期和有无淋巴结转移有关(P〈0.01),与性别、年龄、病理类型和分化程度无关(JD〉0.05),三项指标在NSCLC组织中的表达呈正相关(R0.05o结论HIF-1α、VEGF和TGF—β,在NSCLC中的高表达可能与NSCLC的侵袭和转移密切相关。  相似文献   

18.
胃癌中p27、p53蛋白及TGF—βRⅡ的关系和预后意义   总被引:2,自引:1,他引:2  
目的:探讨p27、p53蛋白及TβRⅡ在胃癌中的表达关系和预后意义。方法:用免疫组化法同步检测人胃癌组织中27,p53,TβRⅡ的表达。结果:62例胃癌中p27蛋白失表达率为58.1%,高于胃癌旁组织20.0%;p53和TβRⅡ阳性率在胃癌中分别为43.5%和17.7%,而癌旁组织分别为0和50%。p27阳性组的p53,TβRⅡ阳性率(分别为65.4%,31.0%)显著高于p27阴性组(P<0.05),p27与p53及TβRⅡ呈正相关;而p53与TβRⅡ差异无显著性(P>0.05)。Kaplan-Meier曲线显示p27,TβRⅡ阴性组及p53阳性组患者的预后较对照组差(P<0.05),Cox回归模型分析显示,p27与预后弱相关(P=0.0561),p53和TβRⅡ与预后密切相关(P<0.05)。结论:p27,p53,TβRⅡ相互作用,对胃癌发生发展起重要作用;p27和TβRⅡ表达愈强,p53表达愈弱,说明预后较好,反之则差。联合检测p27,p53,TβRⅡ,可辅助胃癌诊断,估计预后,选择治疗方案。  相似文献   

19.
目的检测CD44v6、转化生长因子β1(TGF-β1)及其Ⅱ型受体(TGF-βRⅡ)在正常乳腺组织、乳腺纤维腺瘤和浸润性乳腺癌中的表达,探讨其和乳腺癌预后的关系。方法用免疫组化S—P法检测26例正常乳腺组织、33例乳腺纤维腺瘤和57例浸润性乳腺癌中CD44v6、TGF—β1和TGF-βRⅡ的表达。结果在正常乳腺组织、乳腺纤维腺瘤和浸润性乳腺癌中的CD44v6表达阳性率分别为3.8%、24.2%和70.2%;而TGF—β1表达阳性率分别为23%、48.5%的73.3%;TGF—βRⅡ表达阳性率分别为76.9%、39.3%和17.5%。CD44v6的表达和临床分期与淋巴结状态正相关,TGF-β1的表达和临床分期正相关,TGF-βRⅡ的表达和临床分期负相关。结论CD44v6、TGF-β1的过表达和TGF—βRⅡ的表达缺失与乳腺癌的进展有关,并且三种蛋白表达的联合检测有助于乳腺肿瘤的诊断,并对乳腺癌的预后评估有重要的参考价值。  相似文献   

20.
目的:研究p27基因与转化生长因子βⅡ型受体(TGF-βRⅡ)在胃癌组织中的表达及相互关系。方法:采用免疫组化S-P法,检测62例胃癌组织中,p27蛋白,TGF-βRⅡ的表达情况,结合病理及随访资料进行分析。结果:胃癌中p27,TGF-βRⅡ表达的阳性率分别为41.9%(26/62),17.7%(11/62),它们均与胃癌的Borrman分型,浸润深度相关(P<0.05),P27蛋白阳性表达还与淋巴结转移相关(P<0.05),随P27蛋白表达强度增加,TGF-βRⅡ阳性率增高(P<0.05),生存期超过5年者其p27蛋白,TGF-βRⅡ的表达阳性率显著高于生存期<5年者(P<0.05),结论:P27蛋白和TGF-βRⅡ与胃癌不良的生物学行为及预后相关,P27蛋白与TGF-βRⅡ可作为判断胃癌预后的标志物。  相似文献   

设为首页 | 免责声明 | 关于勤云 | 加入收藏

Copyright©北京勤云科技发展有限公司  京ICP备09084417号