PTEN基因编码蛋白及上皮钙粘蛋白和层粘连蛋白受体与胃癌浸润转移的关系

胃癌的浸润和转移是影响胃癌患者长期生存的主要原因。肿瘤浸润转移是一个多步骤、连续的主动过程，受多种癌基因和抑癌基因的调控…。为此，作者对参与浸润转移的重要细胞黏附因子一上皮钙黏蛋白(E-CD)、层粘连蛋白受体(67KD—LR)及抑癌基因PTEN编码蛋白在胃癌组织中的表达进行观察和比较，分析并探讨其在胃癌浸润转移中的作用机制及与胃癌病理生物学行为和预后的关系。     

67kDa层粘连蛋白受体与肿瘤

1　前　言层粘连蛋白 (laminin,L n)是细胞外基质中的一种重要的糖蛋白 ,它与肿瘤细胞的相互作用是影响肿瘤转移的一个重要因素。细胞可以通过不同的受体与层粘连蛋白结合 ,这些受体按结构可分为整合素家族与非整合素家族两大类 ,其中整合素家族是由 α和 β两个亚基通过非共价键结合起来的异二聚体 ,至今为止已发现至少有八种整合素能与层粘连蛋白结合 ,包括 α1 β1 、α2 β1 、α3β1 、α6 β1 、α7β1 、α6 β4 、α β2 、α β3,而非整合素家族有九种 ,其中发现最早、研究最多是 6 7k Da层粘连蛋白受体。1983年三个实验室分别通…     

人喉鳞癌细胞67-KD层粘连蛋白受体的表达

目的：观察６７－ＫＤ层粘连蛋白受体（６７－ＫＤｌａｍｉｎｉｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ,６７－ＫＤＬＮ－Ｒ）在人喉鳞癌细胞中的表达情况,并分析其表达与临床病理特征间的关系。方法采用免疫组化ＳＰ方法检测３０例喉鳞癌原发灶和其中的３例颈淋巴结转移灶石蜡标本中６７－ＫＤＬＮ－Ｒ的表达。结果６７－ＫＤＬＮ－Ｒ在喉鳞癌原发灶中的阳性率为５６．７％（１７／３０）。转移淋巴结的免疫反应结果与原发部位的免疫反应结果相一致     

人喉鳞癌细胞67-KD层粘连蛋白受体的表达

目的　观察67-KD层粘连蛋白受体(67-KD laminin receptor,67-KDLN-R)在人喉鳞癌细胞中的表达情况,并分析其表达与临床病理特征间的关系。方法　采用免疫组化SP方法　检测30例喉鳞癌原发灶和其中的3例颈淋巴结转移灶石蜡标本中67-KDLN-R的表达。结果　 67-KDLN-R在喉鳞癌原发灶中的阳性率为56．7％(17／30)。转移淋巴结的免疫反应结果　与原发部位的免疫反应结果　相一致。67-KD LN-R的表达与肿瘤的分化程度密切相关,分化差者其表达水平更高(P<0．05)。与无颈淋巴结转移的喉鳞癌细胞相比,有颈淋巴结转移喉鳞癌细胞67-KDLN-R的表达水平更高(P<0．05)。结论　 67-KDLN-R在喉鳞癌分化、增殖、浸润及转移中起重要作用。     

钙粘蛋白与乳腺癌

粘附分子在癌细胞的侵袭和转移中有重要作用。近年来 ,许多国内外学者深入研究了粘附分子与肿瘤侵袭和转移的关系 ,已有不少关于这方面的报道。钙粘蛋白 (CadherinCD)是细胞粘附分子 (Cellularadhesionmolecules ,CAMs)的一种 ,本文着重讨论钙粘蛋白与乳腺癌的侵袭、转移 ,相互关系及在乳腺癌中的表达。1　钙粘蛋白与乳腺癌钙粘蛋白是一种表达于不同组织的依赖Ca2 + 的同种亲和性细胞间粘附分子 ,为细胞间粘附分子家族的主要成员 ,具有介导同种亲和性的细胞 -细胞间粘附及参与建立和维持细胞间连接的作用。在建立和维持细胞群体和细胞极…     

乳腺癌层粘连蛋白的免疫组织化学研究

本研究应用层粘连蛋白（ＬＮ）抗体，对２７例乳腺癌、５例乳腺良性病变进行了免疫组织化学研究。结果发现乳腺良性病变时，ＬＮ以均匀完整的线型阳性反应显示在乳腺导管及小叶基膜处。乳腺癌时，ＬＮ的染色表现为癌细胞胞浆内弥漫状阳性反应。２７例乳腺癌中，癌细胞ＬＮ染色强度不同，伴有转移的乳腺癌ＬＮ染色多数较强，强度在＋＋～的为７／１２（５８．３％）；不伴有转移的病例，ＬＮ染色多数较浅或为阴性，强度在＋＋～＋＋＋的病例为３／１５（２０％）。说明癌细胞内源性ＬＮ染色强弱与肿瘤转移密切相关，内源性ＬＮ的合成可能改变肿瘤细胞的浸润活性。     

E-钙粘蛋白在肿瘤中的表达与分化转移的关系

目的　研究Ｅ钙粘蛋白（Ｅｃａｄｈｅｒｉｎ）在胃癌、结直肠癌、宫颈癌、乳腺癌中的表达与肿瘤分化程度，侵袭转移等生物行为的关系及在４种癌症中表达的相互关系。方法　用免疫组织化学ＡＢＣ法检测２０例胃癌、２１例结直肠癌、２０例宫颈癌、２０例乳腺癌石蜡标本Ｅ钙粘蛋白的表达水平。结果　Ｅ钙粘蛋白在４种肿瘤中的表达有一定的相似，即癌组织较癌旁组织的表达水平低，高中分化肿瘤比低分化肿瘤表达水平高。Ｅ钙粘蛋白在不同转移情况肿瘤中的表达结果差异不明显。结论　Ｅ钙粘蛋白癌旁组织中的表达明显高于癌组织，并与分化程度有直接关系；与转移的关系比较复杂，有待于进一步研究。Ｅ钙粘蛋白在４种肿瘤中的表达有一致性，所以Ｅ钙粘蛋白免疫组织化学研究有一定的临床病理价值。     

肿瘤转移中E-钙粘蛋白的调控

E-钙粘蛋白是参与细胞间粘附连接的主要分子,发挥着维持细胞极性和组织结构完整性的功能。肿瘤组织中E-钙粘蛋白介导的细胞间粘附力减弱,使细胞获得浸润性和游走迁移能力。在细胞迁移到新的位置后,E-钙粘蛋白重新表达,有利于肿瘤细胞在继发部位生长增殖,形成新的病灶。E-钙粘蛋白功能调控在肿瘤转移中的作用主要涉及到以下几种机制,编码基因修饰,基因转录抑制及microRNA调节。其中microRNA通过影响E-钙粘蛋白的转录或表达在肿瘤转移过程发挥了重要作用,为肿瘤转移的临床诊断和靶向治疗开辟了新的思路。本文主要就肿瘤转移过程中E-钙粘蛋白的表达变化以及相应调控机制做一综述。     

乙酰肝素酶mRNA、层粘连蛋白及其受体在大肠癌中的表达

目的探讨大肠癌中乙酰肝素酶及相关基膜蛋白的表达在大肠癌转移中的作用。方法应用原位杂交和免疫组化方法检测乙酰肝素酶mRNA、层粘连蛋白(LN)及受体(LR)在90例大肠癌组织中的定位及表达,探讨其在大肠癌转移中的作用。结果90例大肠癌组织中,乙酰肝素酶mRNA、LN及LR阳性表达率分别为51.11%,37.78%和46.67%。52例大肠癌伴淋巴结转移者,其原发灶内乙酰肝素酶mRNA、LR阳性表达率分别为63.46%和61.53%,明显高于无转移组(28.94%,26.31%),LN表达(26.92%)明显低于无转移组(52.63%),有显著差异(P<0.05)。乙酰肝素酶mRNA、LN、LR表达与大肠癌淋巴结转移有关(P<0.05)。结论乙酰肝素酶、LN和LR可能在大肠癌的生长、浸润和转移中起重要作用。     

层粘连蛋白及其受体在妊娠滋养细胞肿瘤中的表达及意义

目的　了解葡萄胎、侵蚀性葡萄胎和绒毛膜癌组织中层粘连蛋白(L N )及其受体(L N - R)的表达,并探讨L N、L N - R与妊娠滋养细胞肿瘤(GTT)侵袭和转移的关系。方法　以4 4例恶性GTT为研究组,2 4例葡萄胎为对照组,采用免疫组化方法对两组患者首次清宫标本组织进行L N,L N- R检测。结果　L N在绒毛膜癌组织中临床分期越晚,表达率越高,其表达与绒毛膜癌细胞的浸润转移以及恶性程度有一定关系。结论　化疗对L N、L N- R在妊娠滋养细胞肿瘤中的表达有一定的影响,推测L N和L N- R在妊娠滋养细胞肿瘤抗侵袭和转移治疗方面具有潜在的应用价值。     

层粘连蛋白及其受体67KDLn-R在直肠癌中的表达及意义

目的探讨直肠癌中层粘连蛋白（laminin，Ln）及其受体（Lamininreceptor，Ln-R）表达的特征及与直肠癌临床病理参数的关系。方法应用免疫组化法检测68例直肠癌、20例正常直肠组织的Ln和67KDLn-R蛋白表达。结果Ln的表达在直肠癌的阳性率为60．3％，明显高于直肠正常组织的0％（P〈0．05）。Ln表达与浸润深度及分化程度密切相关（P〈0．05）。Ln在基膜和胞浆同时表达的患者中，有无淋巴结转移者，二者差异无统计学意义（P〉0．05）。在直肠癌中67KDLn．R表达阳性率为47．06％，明显高于直肠正常组织的5％（P〈0．05）。67KDLn-R在浸润深度及分化程度组中的表达上差异有统计学意义（P〈0．05）。结论Ln、67KDLn-R的表达与肿瘤良恶性有关，与直肠癌的分化程度、浸润深度相关，且Ln、67KDLn-R表达的阳性率随肿瘤分化程度的降低、浸润深度的增加而增高。     

E-cadherin在乳腺组织中的表达及临床意义

目的研究E-cadherin蛋白在乳腺组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化的方法对15例乳腺正常组织、15例乳腺纤维腺瘤组织和45例乳腺癌组织中E-cadherin的表达进行检测。结果①在乳腺正常组织、乳腺纤维腺瘤和乳腺癌组织中E-cadherin蛋白阳性表达率分别为100.00％（15／15）、86.67％（13／15）、57.78％（26／45）,差异有统计学意义（P〈0.05）。②E-cadherin蛋白低表达与乳腺癌肿块大小、组织学分级、临床分期、淋巴结转移和c-erbB-2阳性密切相关（P〈0.05）,与年龄、ER、PR无明显相关（P〉0.05）。结论E-cadherin低表达与乳腺癌的发生发展、肿块大小、分化程度、临床分期、淋巴结转移和c-erbB-2密切相关。     

乳腺癌中E-cadherin和BCA-225蛋白表达与预后的相关性研究

目的探讨乳腺癌组织中E-cadherin和BCA-225蛋白表达及其与临床病理因素和预后的关系。方法应用SP免疫组化方法检测70例原发性乳腺癌组织和10例良性乳腺病变中E-cadherin和BCA-225蛋白的表达。结果乳腺癌组织中E-cadherin的高表达率显著低于良性乳腺疾病,其表达与肿瘤大小、临床TNM分期、组织学分级、淋巴结转移状态密切相关（P〈0.05）,而与雌孕激素受体状态及癌基因Her-2无关。BCA-225的高表达率显著高于良性乳腺疾病（P〈0.01）,其表达与组织学分级及癌基因Her-2密切相关（P〈0.05）,而与肿瘤大小、临床TNM分期、淋巴结转移、及雌孕激素受体状态无关。E-cadherin与BCA-225两者表达无相关性。Kaplan-Meier生存曲线分析显示E-cadherin高表达患者的生存状况较对应情况好,且差异有统计学意义（P〈0.05）。多因素Cox回归分析表明,E-cadherin蛋白为乳腺癌有效的独立的预后指标,其风险系数exp为-1.795954,（P〈0.05）。结论乳腺癌E-cadherin表达缺失或减少,与肿瘤的发生发展、增殖、侵袭转移及预后密切相关,可作为评价乳腺癌患者独立的预后指标。乳腺癌BCA-225表达上调与肿瘤的分化程度相关,但作为乳腺癌患者独立的预后评价指标还尚待进一步深入探讨。     

E-cadherin在基底细胞样乳腺癌组织中的表达及意义

目的探讨基底细胞样乳腺癌中E-cadherin的表达及其临床意义。方法应用免疫组化方法检测42例经病理学证实为基底细胞样乳腺癌患者的乳腺癌组织、癌旁组织及周围正常乳腺组织中E-cadherin的表达。结果 E-cadherin在基底细胞样乳腺癌中表达明显低于癌旁及周围正常乳腺组织(P<0.05);E-cad-herin在不同组织分化程度及淋巴结转移的基底细胞样乳腺癌中的表达差异有统计学意义(P<0.05),但在不同临床分期、年龄和肿瘤大小之间差异无统计学意义。结论 E-cadherin的表达可作为基底细胞样乳腺癌恶性程度和预后判断的重要指标。     

雄激素受体在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的:研究雄激素受体(AR)在乳腺癌组织中的表达及临床意义。方法:用免疫组化EnVision二步法检测AR在121例乳腺癌组织中的表达,并结合临床病理资料进行分析。结果:AR在乳腺癌组织中的阳性表达率为73.6%(89/121);AR的表达与患者年龄、组织学分类呈负相关(r=-0.262,P=0.004;r=-0.355,P=0.000),与临床TNM分期及5年生存期有统计学意义(P<0.05),但与淋巴结转移无统计学意义。AR与ER蛋白表达呈正相关(r=0.251,P=0.006)。结论:AR表达与乳腺癌的生物学行为有关,可作为乳腺癌内分泌治疗的参考和预后判断指标。     

E-cadherin在上皮性卵巢癌中的表达及其临床意义

目的探讨上皮性钙黏附素(epithilial-cadherin,E-cd)在上皮性卵巢癌组织中的表达及其与卵巢癌发生、发展的关系。方法应用免疫组织化学链霉菌抗生物素-过氧化物酶连接法(S-P法)检测E-cd蛋白在上皮性卵巢癌组织中的表达。结果 E-cd蛋白在上皮性卵巢癌组织中的表达与卵巢癌临床分期、组织学分级、有无淋巴结转移及有无腹水密切相关(P0.05),而与卵巢癌病理类型无关(P0.05)。结论 E-cd蛋白表达与上皮性卵巢癌发生发展及转移密切相关,检测其表达情况对判断肿瘤的分化、临床进展有一定的参考价值。     

Ki-67和E-cadherin在乳腺癌组织中的表达及意义

目的探讨增殖细胞核抗原（Ki-67）和上皮型钙黏附分子（E-cadherin）在乳腺癌组织中的表达及与乳腺癌临床病理特征的关系。方法应用免疫组化SP法检测84例乳腺癌组织中Ki-67和E-cadherin的表达,并收集肿瘤边缘5cm以上的癌旁正常乳腺组织50例为对照组。结果乳腺癌组织中Ki-67表达阳性率为88.09%,阳性蛋白定位于细胞核;E-cadherin阳性表达率为78.57%,阳性蛋白定位于细胞膜或浆;与癌旁组织相比Ki-67和E-cadherin阳性表达率差异均有统计学意义（χ2分别为65.326、5.646,P均〈0.05）。Ki-67阳性表达率在不同病理类型之间差异有统计学意义（P〈0.05）,Ki-67的阳性表达与淋巴结转移呈正相关（r=0.241,P〈0.05）,与体重指数呈正相关（r=0.244,P〈0.05）,而与年龄、民族、月经状况、肿瘤大小、分化程度、分期之间差异无统计学意义（P〉0.05）,E-cadherin阳性表达与病理分级呈负相关（r=-0.239,P〈0.05）,在不同年龄、民族、月经状况、体重指数,以及不同肿瘤大小、分期、病理类型、是否淋巴结转移之间差异均无统计学意义（P〉0.05）。E-cadherin阳性表达与Ki-67的表达强度无关。结论 Ki-67和E-cadherin与乳腺癌浸润转移有关,可作为评估乳腺癌预后、指导治疗的指标,但两者在乳腺癌发生、发展、侵袭和转移过程中没有相关性。     

葡萄胎中E-cadherin和Laminin的表达及临床意义

目的 探讨E-cadherin和Laminin对部分性葡萄胎、完全性葡萄胎和侵蚀性葡萄胎的诊断价值.方法 收集2005年1月至2016年3月新疆医科大学第一附属医院妇科75例患者的葡萄胎组织,石蜡包埋组织,采用免疫组化SP法检测包埋组织中E-cadherin和Laminin的表达水平,其中部分性葡萄胎25例,完全性葡萄胎36例,侵蚀性葡萄胎14例.结果 按部分性葡萄胎、完全性葡萄胎和侵蚀性葡萄胎顺序,E-cadherin阳性检出率分别为88.0%(22/25)、69.4%(25/36)和35.7%(5/14),表达依次降低,差异有统计学意义(χ2=11.539,P=0.003);Laminin阳性检出率分别为84.0%(21/25)、72.2%(26/36)和28.6%(4/14),表达依次降低,差异有统计学意义(χ2=12.648,P=0.002).结论 免疫组化法分析E-cadherin和Laminin可以作为不同类型葡萄胎传统诊断方法的辅助手段.     

乳腺癌原发灶与局部复发灶HR、Her-2表达差异及临床意义

目的：通过比较乳腺癌患者原发灶和局部复发灶HR、Her-2表达的差异,分析其临床意义。方法用免疫组化或FISH检测病理确诊的46例乳腺癌患者原发灶和局部复发灶HR、Her-2表达差异情况。结果该研究组中,乳腺癌原发灶雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体-2（Her-2）阳性率分别为69.57％（32/46）、65.22％（30/46）、23.91％（11/46）,相应的局部复发灶ER、PR、Her-2的阳性率分别为32.61％（15/46）、26.09％（12/46）、45.65％（21/46）。统计显示,HR、Her-2的表达在原发灶及局部复发灶中差异有统计学意义（P＜0.05）。结论乳腺癌原发灶与局部复发灶的HR、Her-2表达存在显著差异,所以对局部复发的乳腺癌患者治疗时,应重新检测其激素状态进而指导治疗。