肠道益生菌与阿尔兹海默症关系的研究进展

<正>阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease,AD)是一种慢性中枢神经性退行性疾病,是常见的老年痴呆类型,该病的临床表现为渐进性认知能力和行为能力损害,主要表现为近期记忆力衰退、独立进行日常生活的能力下降等^[1]。随着全球人口老龄化趋势的增加,AD发病率逐年升高^[2]。现今AD已成为一个重要的公共卫生问题,给社会和家庭带来了巨大的经济负担^[3]。AD的主要病理特征为β-淀粉样蛋白在神经元细胞外异常沉积形成老年斑(SP)和Tau蛋白的过度磷酸化聚集形成的神经纤维缠结(NFTS),     

11β-羟化酶缺陷症研究进展

<正>White P C等^[1]于1991年首次报道CYP11B1基因突变引起11β-羟化酶缺陷症(11β-hydroxylase deficiency,11β-OHD)以来,最新研究表明11β-OHD占先天性肾上腺皮质增生症(congennital adrenal hyperplasia,CAH)的0.2%～8.0%,在普通人群中发病率为1/9 000 000^[2-4],而在从摩洛哥移民到以色列的犹太人群中,该病在新生儿中的发病率高达1/7 000～1/5 000^[5],不同的地区及种群发病率不同,其在中东和北非等地区发病率最高^[6]。     

氯苯唑酸合成路线图解

<正>氯苯唑酸(tafamidis,1)，化学名称为2-(3,5-二氯苯基)-6-苯并噁唑甲酸，分子式为C₁₄H₇Cl₂NO₃，分子量为308.11,CAS登记号为594839-88-0。氯苯唑酸由辉瑞公司开发，于2020年2月在中国获批上市，商品名为维达全(Vyndaqel)，是目前唯一上市的用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样多发性神经病的药物^[1]。转甲状腺素蛋白淀粉样变是由不稳定的转甲状腺素蛋白沉积所导致的一种罕见的系统性疾病，临床特征为进行性周围神经、自主神经病变及不同程度的内脏器官淀粉样蛋白质沉积，常伴有其他脏器功能障碍，如淀粉样心肌病和肾脏病变^[2]。氯苯唑酸是转甲状腺素蛋白稳定剂，通过与转甲状腺素蛋白结合而阻止其分解，进而防止淀粉样蛋白原纤维的形成，从而延缓神经疾病的进展。     

石胆草碳苷B改善阿尔茨海默病小鼠模型的研究

目的:探究石胆草碳苷B(CB)对淀粉样β蛋白片段25-35(Aβ_25-35)诱导阿尔茨海默病(AD)的干预作用及其作用机制,为临床治疗AD提供实验基础。方法:将40只雄性昆明小鼠随机分为正常组、模型组、多奈哌齐组(10 mg·kg^-1)、CB组(10 mg·kg^-1)。除正常组外,其余各组小鼠脑内注射Aβ_25-35(300μmol·L^-1)建立AD小鼠模型。Y迷宫、新物体识别实验检测小鼠学习记忆能力;HE染色、尼氏染色和电镜观察海马病理变化;酶联免疫吸附法检测脑内Aβ_1-42/Aβ_1-40、磷酸化Tau蛋白(p-Tau)水平;生化法检测血清中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的含量或活性;流式细胞术检测脑内活性氧(ROS)水平;蛋白免疫印迹法(WB)检测脑内LC₃B,Beclin-1和P62相关自噬蛋白水平。体外培养PC-12细胞,结合自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA...     

芬戈莫德增效多粘菌素B抗铜绿假单胞菌活性的发现

<正>耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌(Carbapenem resistant Pseudomonas aeruginosa,CRPA)已被世界卫生组织列为迫切需要开发新抗生素的最优先级关键性病原体之一^[1]。多粘菌素B(PolymyxinB,PB)对包括CRPA在内的耐药革兰阴性菌具有良好的抗菌效果,被认为是治疗其感染的“最后一道防线”^[1]。然而,PB的毒性及临床上出现的多粘菌素耐药是阻碍其临床应用的两个重要因素^[2]。开发新的替代PB的抗生素是解决上述问题最有效的方式,但周期较长且成功率极低,而开发其增效剂则是一种很好的替代方案^[3]。本研究通过对已知靶点化合物库的筛选发现芬戈莫德可增强PB的抗PA活性,具有与PB形成联合用药方案的潜能。芬戈莫德(Fingolimod)的中文化学名称：2-氨基-2-[2-(4-辛烷基苯基)乙基]-1,3-丙二醇,分子式为C₁₉H₃₃NO₂,分子量为307.5^[4]。     

浅述治疗老年性痴呆药物的研究进展

老年痴呆症[1] (又称阿尔茨海默症 ,简称AD)是一种不可逆的、渐进性的脑功能障碍。临床表现为记忆障碍、智力减退并伴有其它认知功能损害。资料表明[2 ] ,老年痴呆的发病率在 6 5岁的老年人中约占 10 % ,在 85岁以上的老年人中约占 4 7% ,疾病发生的原因和病情恶化的速度因人而异。AD已成为严重的健康问题及严重的社会问题 ,其高发率和危害性 ,受到国内外学者的关注[3] 。1　AD的发病机制1 1　β 淀粉样蛋白连锁学说[4 ]经分析 ,蛋白质斑块的主要成分为淀粉样蛋白(β AP)以及Tau蛋白等。β 淀粉样蛋白是淀粉样蛋白的前体 (APP)的代谢产…     

血小板β-淀粉样肽前体蛋白异构体比率对老年期痴呆的诊断意义

阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是中枢神经系统退行性疾病,其主要病理特征是胞外老年斑和胞内神经纤维缠结以及血管壁β淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)沉积,而老年斑以Aβ沉积为核心.Aβ是由其β淀粉样肽前体蛋白(amyloid precurosor protein,APP)经过β和γ分泌酶介导的蛋白裂解而成.     

β-淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1相关干预策略在阿尔采末病治疗的研究进展

阿尔采末病(AD)是一种进行性的神经退行性疾病,其发病原因是脑内β淀粉样蛋白(Aβ)的聚集和沉积。Aβ是由淀粉样蛋白前体经β-分泌酶和γ-分泌酶剪切代谢生成,而β-淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1(BACE1)是该过程的限速酶,抑制BACE1的活性可减少Aβ的产生,因此BACE1成为人们关注治疗AD的热门靶点。本文对近年来BACE1靶点在阿尔采末病治疗中的研究和进展进行综述。     

清热利湿颗粒的安全性毒理学评价

<正>高尿酸血症(hyperuricemia, HUA)是体内嘌呤代谢紊乱导致的代谢性疾病,与痛风、心血管疾病的发生有着密切的联系^[1-2],中医学将高尿酸归于“历节”、“痛痹”等症,临床表现为脾肾亏虚、痰浊湿热和瘀阻血脉之本虚标实之证,临床遣方用药采取健脾补肾、泄浊利湿和通经活络的治疗原则^[3-4]。中医药在高尿酸血症的辨证防治中展现出良好的有效性及安全性^[5-7]。     

肥胖孕妇血清维生素D水平与妊娠期糖尿病的相关性研究

<正>妊娠糖尿病(gestational diabetes meuitus,GDM)是指在妊娠期内,首次发生程度不同的糖耐量异常情况^[1]。GDM是一种由较多原因导致的病症,其中胰岛素抵抗(insulin resistant, IR)及胰岛β细胞的分泌减少在GDM的发生中起着关键作用。从表现上来看,超重和肥胖在人体中的表现为人体因不同原因引起的脂肪堆积过多情况,而脂肪组织是一个相对较为活跃的内分泌组织,其运作过程中能分泌260种蛋白和多肽,越来越多的研究支持脂肪组织是IR的始发部位^[2]。     

A族链球菌感染与儿童风湿性疾病发病机制研究进展

<正>A族链球菌(group A Streptococcus,GAS)又称化脓性链球菌,是自然界中一种常见的致病菌,可引起多种疾病,包括浅表性感染、侵袭性感染、毒素介导的疾病以及感染后免疫反应性疾病等^[1]。风湿热是GAS感染相关免疫性疾病的典型代表,近年来研究发现,GAS感染还与过敏性紫癜^[2]、川崎病^[3]、幼年特发性关节炎^[4]等多种风湿性疾病发病有一定关联,本文主要就GAS感染与儿童风湿性疾病发病机制进行阐述。1 GAS感染简述GAS是革兰阳性球菌,常定植在人类鼻咽部和皮肤,其主要致病机制^[5]:(1) GAS的菌体成分及其分泌的多种毒力因子,促使链球菌粘附于宿主细胞表面,侵入宿主组织,破坏宿主防御机制,导致疾病的发生;     

甘露特钠联合多奈哌齐治疗ApoEε3/ε4型阿尔茨海默病1例

<正>阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种起病隐匿、以认知功能进行性减退为特征的神经退行性疾病,是最常见的老年期痴呆类型。我国AD患病率、死亡率略高于全球平均水平,女性高于男性^[1]。在全球范围内,AD患病人数不断增加,但AD的治疗现状却不尽人意,胆碱酯酶抑制剂、兴奋性氨基酸受体拮抗剂等药物均无法有效逆转疾病进程^[2]。     

阿尔茨海默病与肠道微生物关系的研究新进展

<正>阿尔茨海默病(AD)是一种慢性、进行性发展的神经退行性疾病,其特征是记忆力减退或丧失,无法进行正常的日常生活,并出现明显的行为改变。目前,AD被认为是老年人中最常见的痴呆类型,是住院或入医疗疗养院的最主要原因。在一项Meta分析中,Niu等[1]报道,>86岁人群AD的患病率随着年龄的增长增加23%。我国最新流行病学调查显示,65岁老年期痴呆终身患病率为5.56%[2]。AD的典型组织病理改变是脑内细胞外由β淀粉样蛋白(amyloidβprotein,Aβ)沉积形成的老年斑及细胞内由Tau蛋白过度磷酸化形成神经原     

特异酶促使淀粉样前体蛋白裂解成β-淀粉样蛋白

β淀粉样蛋白的沉积是阿尔茨海默病(AD)发病的始发因素,所形成的老年斑是其最基本的病理改变。因此,靶向β淀粉样蛋白措施是AD最有潜力的治疗方法,也是AD的研究热点。淀粉样前体蛋白(APP)在γ分泌酶介导下裂解成β淀粉样蛋白,如能抑制γ分泌酶的活性,则可有助AD病的治疗。然而,     

TFPI-2在膀胱癌组织中的表达及临床意义

<正>膀胱癌是我国泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤之一,男性发病率位于全身恶性肿瘤第 7 位^[1]。据统计 2002 年世界男性膀胱癌标准化死亡率约 4 /10 万,女性约 1. 3 /10 万,男性约为女性的 3 ～ 4倍^[2]。膀胱癌已严重威胁人类的健康。组织因子途径抑制物 - 2 ( tissue factor pathway inhibitor - 2,TFPI-2) 是一种 Kunitz 型蛋白酶抑制剂,在人类心、肝、肾等正常组织中广泛表达^[3]。研究发现TFPI-2 可降低多种肿瘤的侵袭转移能力,如乳腺癌^[4]、肺癌^[5]、甲状腺癌^[6]、胶质母细胞瘤^[7]等。至于 TFPI-2 是否可降低膀胱癌的侵袭转移能力有待进一步研究。本研究旨在探讨 TFPI-2 与膀胱癌发生、发展的关系,并探讨其可能机制,现报告如下。     

马尾松针叶聚戊烯醇对β-淀粉样蛋白诱导PC12细胞损伤的保护作用

<正>阿尔采末病(Alzheimer’s disease,AD)是一种神经系统的退行性疾病,AD的主要病理特征之一是在大脑皮层和海马出现β-淀粉样蛋白(amyloid beta-protein,Aβ)聚积形成的老年斑[1]。针叶聚戊烯醇是从松科植物针叶不皂化的脂溶     

G蛋白偶联受体/分泌酶复合体调节阿尔兹海默症发病进程的新机制

目的目前对于特异性调控分泌酶剪切淀粉样蛋白前体蛋白的分子机制尚不十分清楚,而临床上抗阿尔兹海默症(A lzhe im ers′D isease,AD)药物的疗效也不足以从根本上缓解病理症状的恶化。对G-蛋白偶联受体(G-prote in coup led receptors,GPCR s)在AD疾病进程的调节机制相关研究进展予以总结,对于以GPCR作为药物靶点的潜在可能性进行讨论。方法对于特异性调控分泌酶剪切淀粉样蛋白前体蛋白的分子机制相关的细胞生物学领域以及AD疾病模型上对于发病机制的研究进展进行总结归纳,并针对该领域的几个重要科学问题进行讨论。结果与结论GPCR对于AD疾病进程的调节机制,尤其是其与分泌酶形成的复合体对于β-淀粉样蛋白(amyloid-,βAβ)产生以及AD发病的调节机制,具有理想的特异性,可成为抗AD药物的新型潜在靶点。     

血管紧张素转化酶抑制剂用于阿尔茨海默病治疗的研究

阿尔茨海默病(AD)是痴呆类疾病中最常见的一种,其发病机制至今未明,主要病理改变为脑内β淀粉样蛋白(Aβ)的沉积。清除Aβ是目前最主要的治疗策略。流行病学调查显示,高血压和痴呆的发病有一定关联,故应用抗高血压药物可以降低痴呆的发生率。肾素-血管紧张素系统在高血压发病中具有重要作用,在AD发病机制中也具有一定作用。本文主要阐述高血压、肾素-血管紧张素系统与AD的关系,血管紧张素转化酶抑制剂可能有助于AD患者的病情改善。     

中西医药联合椎体成形术对骨质疏松椎体压缩性骨折治疗的进展

<正>骨质疏松症(OP)是一种全身的骨质疾病,其病理改变为骨组织骨量减少,微观结构受到破坏,从而导致骨质脆性升高,骨折倾向增加^[1]。骨质疏松性压缩骨折(osteoporotic compression fracture,OVCF)是一种比较常见的OP并发症,指骨质疏松患者遭受低能量暴力,出现相应压缩骨折^[2]。老年人特别是老年妇女是OVCF的主要发病对象^[3]。OVCF是导致老年人残疾、死亡的主要因素之一^[4]。据统计,我国2035和2050年用于骨质疏松性骨折(腕部、髋部及椎体)的医疗费用将分别高达1320亿元和1630亿元^[5]。因此,如何进一步改善OVCF的治疗,以及提高患者的长期生存质量,是当前OVCF治疗的重点。     

美托洛尔致中毒性表皮坏死松解症1例

<正>中毒性表皮坏死松解症(toxicepidermalnecrolysis,TEN)是一种严重的皮肤-黏膜疾病,以皮肤/黏膜出血性红斑、水疱及泛发性表皮松解为特征^[1-2];可见于任何年龄段,在女性、HIV感染患者、老年人中更常见,发病率低,但死亡率高^[2]。TEN与史蒂文斯-约翰逊综合征(Stevens-Johnson syndrome,SJS)代表一组疾病谱,区别主要在于皮肤的松解面积,TEN为重型,表皮松解面积>30%体表面积;SJS为轻型,表皮松解面积<10%体表面积,介于两者之间的为重叠型SJS-TEN^[2]。