1-脱氧野尻霉素减轻2型糖尿病小鼠的肝纤维化

目的探讨1-脱氧野霉素（DNJ）对糖尿病所致的肝纤维化的改善作用及其内在机制。方法建立2型糖尿病小鼠（T2D）模型，随机分为3组，5只/组：（1）对照组：腹膜内注射柠檬酸盐缓冲液（50 mg/kg）；（2）糖尿病组（DM）：采用高脂饮食饲养8周，静脉注射STZ（50 mg/kg），持续3 d，空腹血糖浓度≥16.7 mmol/L；（3）DNJ组：给予高脂饮食和10%DNJ（200 mg·kg^-1·d^-1）饮水，持续8周。测定体质量（BW）、血糖、血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、超氧化物歧化酶（SOD）。制作肝组织切片行苏木精伊红染色（H&E）和天狼星红染色。此外，检测肝组织中胶原蛋白的溶解度。应用实时定量PCR法检测MCP-1、TNF-α、IL-1β、TGF-β 1mRNA相对表达水平。Western-blot法测定α-SMA和Collagen2（ColA2）蛋白水平。将L929小鼠成纤维细胞用DNJ（10 μg/mL）或PBS预处理30 min，然后在含高浓度葡萄糖的MEM培养基培养24 h。使用二氢乙锭（DHE）染色测定ROS的产生。结果DNJ可显著降低糖尿病小鼠血清中的血糖、TC、TG和SOD水平（P < 0.05），并显著减轻肝组织胶原交联程度，尤其以酶溶型胶原（PSC）以及总胶原含量的减低为主要表现（P < 0.05）。同时，DNJ显著降低由糖尿病引起的促炎因子以及纤维化相关细胞因子的高表达（P < 0.05）。用DNJ预处理后培养的L929细胞在DHE染色中显示出较低的红色荧光强度（P < 0.05）。结论DNJ作为一种潜在的天然功能性营养物质，可以通过降血糖，抗炎以及抗氧化作用减轻T2D诱导的肝纤维化。     

糖尿病家族史对妊娠糖尿病孕妇血糖、血脂及妊娠结局的影响

目的：探究糖尿病家族史对妊娠糖尿病（GDM）孕妇血糖、血脂以及妊娠结局的影响。方法：通过1∶4匹配回顾性分析2019年1—12月在浙江大学医学院附属妇产科医院产科分娩的GDM孕妇1265例，其中有糖尿病家族史组253例，无糖尿病家族史组1012例。两组间血脂、血糖水平及妊娠结局（大于胎龄儿、小于胎龄儿、巨大儿、剖宫产、子痫前期、早产、产后出血、胎儿窘迫）差异采用  t 检验和 χ ² 检验，糖尿病家族史与妊娠结局相关性分析采用二元Logistic回归分析。 结果：有糖尿病家族史组孕晚期高密度脂蛋白水平低于无糖尿病家族史组（ P<0.05），空腹血糖、口服葡萄糖耐量试验（OGTT）1 h血糖、OGTT 2 h血糖及糖化血红蛋白水平较无糖尿病家族史组更高（均 P<0.01）。糖尿病家族史是GDM孕妇子痫前期的独立危险因素（ OR=3.27，95% CI：1.39~7.68）。 结论：有糖尿病家族史的GDM孕妇高密度脂蛋白水平更低、血糖水平更高。糖尿病家族史是GDM孕妇发生子痫前期的独立危险因素。     

曲美他嗪对高血压合并糖尿病患者心功能及运动耐量的影响

目的观察曲美他嗪治疗对高血压合并2型糖尿病患者心功能及运动耐量的影响。方法采用随机、双盲、安慰剂对照的前瞻性研究方法。选择高血压合并2型糖尿病患者60例，随机分成曲美他嗪治疗组和对照组各30例。两组均给予规范降压、降糖、抗血小板及他汀类药物降脂治疗，治疗组在此基础上口服盐酸曲美他嗪治疗，对照组使用安慰剂治疗，疗程为1年。两组治疗前后均行心脏超声心动图检查、运动心肺功能测定、血浆氨基端脑钠肽前体（NT-ProBNP）浓度测定，并测定其超敏C反应蛋白、TNF-α、血管紧张素Ⅱ、血浆内皮素等血浆细胞因子水平。结果曲美他嗪治疗组治疗后，左心室质量指数、二尖瓣血流频谱E峰与A峰比值、二尖瓣环运动舒张早期峰速度与舒张晚期峰速度比值及收缩期峰值速度均明显改善，与治疗前及对照组治疗后差异均具有统计学意义（均 P < 0.05）；NT-ProBNP下降，与治疗前及对照组治疗后差异均具有统计学意义（均 P < 0.05）；运动耐量改善，表现为运动时间延长，运动当量、最大摄氧量、无氧阈增大，各指标与治疗前及对照组治疗后差异均有统计学意义（均 P < 0.05）；治疗组超敏C反应蛋白、血浆内皮素、TNF-α、血管紧张素Ⅱ下降，相比治疗前及对照组治疗后差异均有统计学意义（均 P < 0.05）。对照组未见上述指标在治疗前后有明显差异（均 P>0.05）。两组均未发生严重不良反应。 结论曲美他嗪能有效改善高血压合并糖尿病患者的心功能，提高运动耐量。     

盐诱导激酶 2对脑缺血再灌注大鼠脑组织能量代谢的影响

目的：探究盐诱导激酶2（SIK2）对脑缺血再灌注大鼠能量代谢相关物质表达的影响。方法：选用成年SD雄性大鼠（240~260 g），参照改良Zea-Longa线栓法建立大鼠短暂性中动脉栓塞模型（MCAO），在构建MCAO模型前8 d予以右侧脑室注射7 μL腺病毒使大鼠脑组织SIK2过表达，随后建立缺血2 h再灌注24 h模型。实验分为手术对照组、缺血对照组、缺血再灌注组、腺病毒空载组及SIK2过表达组。苏木精-伊红（HE）染色观察大鼠神经细胞损伤的病理学改变；氯化三苯基四氮唑（TTC）染色观察大鼠脑组织梗死情况；酶联免疫吸附试验（ELISA）检测各组大鼠脑组织中腺苷三磷酸（ATP）、腺苷二磷酸（ADP）的含量；荧光定量聚合酶链反应和蛋白质印迹法检测各组大鼠脑组织中SIK2及缺氧诱导因子1α（HIF-1α）的表达量。结果：与手术对照组比较，缺血对照组及缺血再灌注组SIK2表达减少，且缺血再灌注组较缺血对照组减少更明显（ P<0.05）；与手术对照组和缺血对照组比较，缺血再灌注组病理损伤较重，梗死体积较大；与缺血再灌注组和腺病毒空载组比较，SIK2过表达组病理损伤较轻，梗死体积减少。与手术对照组比较，缺血对照组和缺血再灌注组HIF-1α表达均增加，其中缺血对照组增加更明显（均 P<0.05）；SIK2过表达组HIF-1α表达比缺血再灌注组和腺病毒空载组均增多（均 P<0.05）。与手术对照组比较，缺血对照组和缺血再灌注组ATP含量均减少，且缺血再灌注组较缺血对照组减少更为显著（ P<0.05）；ADP含量在缺血对照组和缺血再灌注组均增多，且缺血再灌注组较缺血对照组明显增多（ P<0.05）；与缺血再灌注组和腺病毒空载组比较，SIK2过表达组ATP含量增加（均 P<0.05），ADP含量减少（均 P<0.05）。 结论：SIK2可通过上调HIF-1α的表达，增加大鼠脑组织中ATP的含量，减少ADP含量，减轻大鼠脑缺血再灌注损伤。     

葛根素通过Fetuin B-AMPK/ACC信号通路减轻2型糖尿病小鼠肝脏胰岛素抵抗

目的探讨葛根素通过Fetuin B-AMPK/ACC信号通路对高脂饮食联合链脲佐菌素诱导的2型糖尿病小鼠肝脏胰岛素抵抗的调控机制。方法C57BL/6J小鼠随机选取10只正常饮食作为正常对照组，其余40只通过高脂饲料喂养联合腹腔注射100 mg/kg链脲佐菌素建立2型糖尿病小鼠模型，造模成功后采用随机数字表法将小鼠分为模型对照组、葛根素低剂量组（Pue- 50 mg/kg）、葛根素中剂量组（Pue-100 mg/kg）和葛根素高剂量组（Pue-200 mg/kg），干预8周。末次给药后，尾静脉取血检测各组小鼠空腹血糖（FBG），取血和肝组织；ELISA法检测各组小鼠血清空腹胰岛素（FINS），肝脏甘油三酯、胆固醇、游离脂肪酸水平；HE染色法观察小鼠肝脏病理变化；免疫组化法检测小鼠肝脏Fetuin B含量；实时荧光定量聚合酶链式反应法检测小鼠肝脏Fetuin B、AMPK、ACC mRNA表达；Western blot法检测小鼠肝脏Fetuin B、AMPKα1、ACC、P-AMPKαT183/T172、P-ACCS79蛋白表达。结果末次给药后，Pue-100 mg/kg、Pue-200 mg/kg剂量组甘油三酯、胆固醇、游离脂肪酸及FBG低于模型对照组（P < 0.01）；葛根素不同剂量给药组较正常对照组，FINS和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)降低（P < 0.01）。与正常对照组比较，模型对照组小鼠肝脏Fetuin B、ACC mRNA表达明显上升，AMPK mRNA表达降低（P < 0.01）；Fetuin B、ACC蛋白表达升高，AMPKα1、PAMPKαT183/T172、P-ACC S79蛋白表达降低（P < 0.01）；病理学观察到肝脏脂肪变性明显，肝脏Fetuin B表达含量增加。与模型对照组比较，葛根素呈剂量依赖性抑制肝脏Fetuin B、ACC mRNA表达和Fetuin B、ACC蛋白表达，上调AMPK mRNA表达和AMPKα1、P-AMPK αT183/T172、P-ACC S79蛋白表达（P < 0.01）。Pue-50 mg/kg给药组上调AMPK mRNA表达，下调ACC mRNA表达差异无统计学意义（P>0.05）。结论葛根素可能通过调节肝脏Fetuin B-AMPK/ACC信号通路减轻2型糖尿病小鼠胰岛素抵抗，进一步改善糖脂代谢。     

人参皂苷Rh2调控盘状结构域受体1对糖尿病大鼠肾纤维化和细胞凋亡的影响

目的分析人参皂苷Rh2（G-Rh2）对糖尿病肾病（DN）大鼠肾纤维化和细胞凋亡的影响及其作用机制。方法SPF级，雄性，SD大鼠30只，随机分为对照组（Control组）、DN组以及G-Rh2药物干预组。DN和G-Rh2药物干预组大鼠腹腔注射链脲佐菌素构建DN大鼠模型，Control组大鼠给予等量的柠檬酸缓冲溶液注射。待DN大鼠模型构建成功后，G-Rh2药物干预组给予G-Rh2（20 mg·kg^-1·d^-1）连续灌胃12周，Control和DN大鼠给予等量的生理盐水灌胃。HE染色和PAS染色观察大鼠肾组织形态，Masson染色观察大鼠肾组织纤维化程度，TUNEL染色观察肾组织细胞凋亡情况；Western blot检测大鼠肾组织CollagenⅠ、CollagenⅢ、Cleaved-caspase-3、Bcl-2、DDR1表达水平；免疫组化定位检测肾组织DDR1表达情况。结果与Control组相比，DN组肾组织纤维化程度加重，细胞凋亡指数升高（P < 0.01），CollagenⅠ、CollagenⅢ、Cleaved-caspase-3、DDR1表达上调（P < 0.01），Bcl-2表达下调（P < 0.01）；与DN组相比，G-Rh2药物干预组肾组织纤维化程度，细胞凋亡指数，CollagenⅠ、CollagenⅢ、Cleavedcaspase-3、DDR1表达均显著降低（P < 0.05或P < 0.01），Bcl-2表达显著升高（P < 0.05）。结论G-Rh2抑制糖DN肾纤维化和细胞凋亡可能与下调DDR1表达有关。     

妊娠糖尿病患者孕前身体质量指数、孕期增重及血脂水平对妊娠结局的影响

目的：探讨妊娠糖尿病（GDM）孕妇及非GDM孕妇孕前身体质量指数（BMI）、孕期增重及孕期血脂水平对妊娠结局的影响。方法：选取2018年1月至2019年4月在浙江大学医学院附属妇产科医院产检并分娩的单胎、孕前无糖尿病、高血压疾病的12 650名孕妇，按照孕妇是否有GDM分为GDM组（2381例）和非GDM组（10 269例），再根据孕前BMI、孕期增重分亚组。各组间比较临床资料及妊娠结局，分析影响妊娠结局的相关因素。结果：在GDM和非GDM孕妇中，孕前超重和孕期增重过多均是大于胎龄儿、小于胎龄儿、初次剖宫产的独立相关因素（ P<0.01或 P<0.05），孕期增重过多亦是子痫前期的独立影响因素（ P<0.05）。孕中期甘油三酯水平与大于胎龄儿、子痫前期、初次剖宫产、早产等不良妊娠结局独立相关（均 P<0.01）。 结论：控制孕期增重可以减少大于胎龄儿发生率，但孕期增重过少可能导致小于胎龄儿的发生；孕前控制BMI在正常范围可以有效减少大于胎龄儿、子痫前期及初次剖宫产的发生率；非GDM孕妇孕中期血脂水平异常可能与多个不良妊娠结局相关，需要积极的饮食指导或干预。     

肾交感神经射频消融术可降低高血压犬血压并改善动脉硬度

目的了解肾交感神经射频消融术（RDN）对高血压犬血压和动脉硬度的影响并探讨RDN对动脉硬度影响的相关机制。方法将16条比格犬按2∶1∶1的比例随机分为RDN组（n=8，高盐高脂饲养构建高血压大动物模型+RDN治疗）、假手术组（n=4，高盐高脂饲养构建高血压大动物模型+肾动脉造影）和对照组（n=4，普通配方犬粮饲养）。比较3组血压、动脉硬度、内皮功能及交感活性相关指标的变化，并进行相关性分析。结果高血压犬模型全部构建成功，术后3月，3组收缩压（SBP）变化差异显著（P=0.006），RDN组SBP降幅显著大于假手术组与对照组（P < 0.05），舒张压（DBP）变化亦存在显著差异（P=0.016），RDN组DBP降幅大于对照组（P=0.007），但与假手术组差异不明显（P=0.052）；术后3组血管阻力指数（RI）变化幅度有显著差异（P=0.043），其中RDN组术后RI降幅显著大于对照组（P=0.032）及假手术组（P=0.043）；RDN术前后的eNOS、NO及Ang Ⅱ浓度在3组间均无显著差异（P>0.05），建模成功后RDN组血清NE浓度显著高于对照组（P=0.014）而与假手术组无统计学差异（P=0.560），术后RDN组血清NE浓度降幅大于假手术组（P=0.032）而与对照组差异不明显（P=0.080）；RDN组比格犬RI的变化与SBP、DBP、NO浓度、NE浓度的变化存在显著相关性（P < 0.05）。结论RDN可显著降低高血压犬的血压及改善动脉硬度，对动脉硬度的改善可能与交感活性和血压降低及促进NO合成有关。     

子宫动脉栓塞术治疗产后出血对再次妊娠结局的影响

目的探讨子宫动脉栓塞术（UAE）治疗产后出血对再次妊娠结局的影响。方法收集宁波市妇女儿童医院产科2010年1月至2016年1月收治的产后出血病例，选取再次妊娠的117例患者病例资料，根据之前是否行UAE治疗分为UAE组（40例）和对照组（未行UAE治疗，77例），比较两组再次妊娠和分娩情况并分析UAE治疗对再次妊娠和分娩的影响。结果UAE组与对照组早孕人工流产和剖宫产瘢痕妊娠的发生率差异有统计学意义（ P < 0.05或 P < 0.01），再次妊娠分娩时UAE组子宫切除、复发产后出血、胎盘植入的比例高于对照组（ P < 0.01或 P < 0.05）。多因素回归分析结果显示，UAE后再次妊娠的患者发生剖宫产瘢痕妊娠的风险增加（ P < 0.05），发生胎盘植入及复发产后出血甚至子宫切除的风险增加（ P < 0.05或 P < 0.01）。 结论UAE后再妊娠产妇发生剖宫产瘢痕妊娠、胎盘植入及相关的产后出血甚至子宫切除的风险增大。     

半乳糖凝集素-3通过lncARSR影响小鼠冠状动脉粥样硬化易损斑块稳定的机制

目的探讨半乳糖凝集素-3（Gal-3）通过lncARSR影响冠状动脉粥样硬化易损斑块稳定的机制。方法将60只雄性BALB/c小鼠随机分为3组（n=20）：正常饮食组、高脂饮食组（15%脂肪+0.25%胆固醇饮食）、高脂饮食+lncARSR抑制剂组（15% 脂肪和0.25%胆固醇饮食，隔日尾静脉注射50 nmol/L lncARSR抑制剂），12周后取材。通过苏丹IV和油红O染色分析小鼠冠状动脉粥样硬化及斑块损伤，Westen blot分析小鼠冠状动脉Gal-3和ARSR蛋白表达，免疫组化检测小鼠冠状动脉中PI3K和Akt表达。同时取冠状动脉组织进行细胞培养，分为对照转染组、Gal-3转染组和Gal-3抑制组，转染24 h后用双荧光素酶报告基因测定Gal-3与lncARSR的靶标关系，RT-qPCR检测转染细胞中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素-β（IL-β）、IL-6的mRNA表达。结果正常饮食组苏丹IV阳性面积和红油染色面积以及ARSR的蛋白表达最低，而高脂饮食组最高（P＜0.05）；Gal-3转染组较对照转染组、Gal-3抑制组的WT-lncARSR酶活性升高（P=0.026），Gal-3抑制组较对照转染组WT-lncARSR酶活性降低（P=0.017）。高脂饮食组较正常饮食组PI3K和Akt的蛋白以及TNF-α、IL-β、IL-6的mRNA表达升高，高脂饮食+lncARSR抑制剂组较高脂饮食组PI3K和Akt的蛋白以及TNF-α、IL-β、IL-6的mRNA表达降低（P＜0.05）。结论冠状动脉粥样硬化中Gal-3和lncARSR过量表达。Gal-3能靶向调控lncARSR，通过抑制lncARSR表达，调控PI3K/Akt信号通路，降低炎症反应，调节冠状动脉粥样硬化易损斑块稳定。     

二氢杨梅素通过抑制HMGB1改善糖尿病大鼠心功能不全

目的探讨二氢杨梅素（DHM）对糖尿病大鼠心功能不全的影响及其作用机制。方法24只SPF级雄性SD大鼠随机等分为正常对照组（Control组，n=6）、2型糖尿病组[T2DM组，n=6，高糖高脂饲料喂养6周加小剂量链脲佐菌素（STZ）]、二甲双胍组（MET组，n=6，构建T2DM模型大鼠后，给予MET 150 mg/kg灌胃8周）、二氢杨梅素组（DHM组，n=6，构建T2DM模型大鼠后，给予DHM 250mg/kg灌胃8周）。检测各组大鼠空腹血糖、低密度脂蛋白（LDL-C）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）及糖化血红蛋白（HbA1c）含量，ELISA法检测血浆中胰岛素、高迁移率族蛋白-1(HMGB1)的含量，心脏彩色超声仪检测大鼠心功能，生物信号采集系统测定大鼠心电图，HE染色观察大鼠心肌组织形态，Western blot法检测大鼠心肌组织HMGB1、NF-κB p65、磷酸化NF-κB p65（p-NF-κB p65）蛋白的表达水平。结果与Control组比较，T2DM组造模后出现心律失常，心率减慢，左室射血分数（EF）、左室短轴缩短率（FS）、每搏输出量（SV）显著下降（P < 0.05或0.01），大鼠的心室舒张末期内径（LVIDd）、左心室收缩期内径（LVIDs）、心脏肥厚指数、血浆中HMGB1的含量、心肌组织中的HMGB1、NF-κB p65磷酸化蛋白表达水平显著升高（P < 0.05或0.01）；与T2DM组比较，DHM组能显著改善大鼠各项心功能指标（P < 0.05或0.01），并且能显著降低血浆中HMGB1的含量、下调心肌组织中的HMGB1及NF-κB p65磷酸化蛋白的表达（P < 0.05或0.01）。结论DHM改善糖尿病大鼠心功能可能与下调HMGB1表达及抑制NF-κB p65磷酸化有关。     

抑制线粒体活性氧自由基可减轻高糖诱导的心肌细胞焦亡和铁死亡

目的探讨抑制线粒体氧化应激和炎症小体减轻高糖诱导的H9C2心肌细胞焦亡和铁死亡的作用，分析线粒体活性氧自由基（ROS）和炎症小体之间可能的上下游关系。方法将H9C2心肌细胞按照随机数字表法随机分为5组。正常对照组（CON）：含25 mmol/L浓度葡萄糖的DMEM完全培养基；高糖损伤组（HG）：含35 mmol/L浓度的高糖完全培养基；高糖+线粒体抗氧化剂Mitoquinone（MitoQ）组（HG+MitoQ）：35 mmol/L高糖完全培养基中加入终浓度为0.5 μmol/mL的MitoQ；高糖+ NLRP3抑制剂MCC950组（HG+MCC950）：35 mmol/L高糖完全培养基中加入终浓度为1 μmol/mL的MCC950；高糖组+MCC950+线粒体电子传递抑制剂Rotenone（ROT）组（HG+MCC950+ROT）：35 mmol/L高糖完全培养基中加入终浓度为1 μmol/mL的MCC950和0.5 μmol/mL的ROT。各组心肌细胞干预24 h后，CCK-8法测定细胞活性；CellRox和MitoSox荧光探针分别测定心肌细胞内和线粒体氧化应激水平变化；免疫荧光法检测细胞内NLRP3炎症小体水平；Western blot检测心肌细胞中NLRP3、GSDMD和CleavedGSDMD（GSDMD-NT）等焦亡相关重要因子的蛋白表达和铁死亡相关因子GPX4蛋白表达。结果与CON组相比，HG组细胞活性明显下降（P < 0.01），心肌细胞和线粒体内ROS荧光强度（P < 0.01）、NLRP3免疫荧光强度（P < 0.01）以及焦亡相关因子NLRP3，GSDMD和GSDMD-NT的蛋白表达（P < 0.01）均明显升高，铁死亡相关因子GPX4蛋白表达下降（P < 0.01）。与HG组相比，HG+ MitoQ和HG+MCC950组细胞活性明显升高（P < 0.01），细胞和线粒体内ROS荧光强度（P < 0.01）、NLRP3免疫荧光强度（P < 0.01）以及NLRP3、GSDMD和GSDMD-NT的蛋白表达明显降低（P < 0.05），GPX4蛋白表达增高（P < 0.01）。与HG组相比，HG+ MCC950+ROT组细胞活性和NLRP3、GSDMD-NT的蛋白表达无明显差异（P>0.05）；但与HG+MCC950组相比，HG+MCC950+ ROT组细胞活性明显降低（P < 0.01），ROS荧光强度、NLRP3炎症小体免疫荧光以及NLRP3、GSDMD-NT的蛋白表达均明显升高，GPX4蛋白表达降低（P < 0.05）。结论MitoQ直接抑制线粒体ROS的产生减轻了高糖诱导的心肌细胞NLRP3炎症小体的生成，减少焦亡和铁死亡的发生；抑制NLRP3炎症小体减少线粒体ROS的产生；线粒体ROS和NLRP3之间可能存在着相互影响。     

汉黄芩苷通过上调SIRT1表达减轻糖尿病视网膜病变引起的细胞和组织损伤

目的探究汉黄芩苷对高糖诱导的人视网膜微血管内皮细胞（hRMECs）功能障碍的作用和对链脲佐菌素（STZ）诱导的大鼠糖尿病视网膜的损伤的影响及潜在的分子机制。方法hRMECs常规培养，实验分为对照组（5 mmol/L葡萄糖）、渗透对照组（5 mmol/L葡萄糖+25 mmol/L甘露醇）、高糖组（30 mmol/L葡萄糖）、给药组（30 mmol/L葡萄糖+10、20、30、40 μmol/L汉黄芩苷）。通过CCK-8与Transwell实验分别检测细胞增殖和迁移能力，小管形成与单层细胞膜通透性实验分别检测细胞成管能力和细胞膜通透性，ROS、NO、GSH-ST试剂盒检测细胞氧化应激水平，qRT-PCR和ELISA试剂盒分别检测IL-1β、IL-6的表达水平和含量，Western blot检测VEGF、HIF-1α和SIRT1蛋白表达。选取40只SPF级雄性SD大鼠，随机分为对照组（Sham组）、模型组（STZ组）、汉黄芩苷组（Wog组）和汉黄芩苷治疗组（STZ+Wog组），10只/组。模型组和汉黄芩苷治疗组腹腔注射0.1 mol/L柠檬酸缓冲液（pH=4.5）溶解的STZ，剂量为60 mg/kg建立糖尿病大鼠模型，对照组与单独的汉黄芩苷组给予等剂量的柠檬酸缓冲液。糖尿病大鼠模型建立1周后给予汉黄芩苷治疗，对照组、模型组予等量生理盐水注射，连续6周。比较4组大鼠视网膜组织损伤、HIF-1-α、ROS、VEGF、TNF-α、IL-1β、IL-6水平以及sirt1蛋白表达情况。结果与对照组相比，高糖诱导hRMECs异常增殖和迁移，提高了hRMECs小管形成能力及细胞膜通透性（P＜0.05），同时高糖诱导的hRMECs炎症水平和氧化应激水平上升（P＜0.05）。而与高糖组相比，汉黄芩苷可浓度依赖性抑制高糖诱导的hRMECs细胞增殖、迁移、小管形成及细胞膜通透性的增加（P＜0.05），此外汉黄芩苷可降低高糖诱导的hRMECs的炎症和氧化应激水平（P＜0.05）。SIRT1在高糖诱导的hRMECs中低表达，30 μmol/L剂量汉黄芩苷处理后高糖诱导的低SIRT1表达部分恢复（P＜0.01），干扰SIRT1表达可逆转汉黄芩苷对高糖诱导hRMECs异常增殖、迁移、小管形成、细胞膜通透性、炎症及氧化应激的抑制作用。动物实验显示，与对照组相比，STZ组视网膜组织厚度增加（P＜0.05），而汉黄芩苷治疗后能缓解糖尿病引起的大鼠视网膜增厚（P＜0.05）。同时STZ处理提高了VEGF、HIF- 1α、IL-1β、IL-6和ROS的水平（P＜0.001），汉黄芩苷的处理降低了STZ诱导的大鼠视网膜损伤且上调了SIRT1的表达（P＜0.001）。结论汉黄芩苷通过上调SIRT1的表达缓解糖尿病视网膜病变引起的损伤。     

Leptin对缺氧状态下大鼠视网膜祖细胞体外增殖和分化的影响

目的探讨Leptin对体外培养的缺氧状态下视网膜祖细胞（RPCs）增殖、分化的影响及细胞中PTEN蛋白表达的变化。方法原代培养大鼠RPCs，不同浓度Leptin作用RPCs细胞，分为：常氧培养组（Control组）、缺氧培养（Hypoxia）+0、0.3、1.0、3.0、10、30 nmol/L Leptin组，分别培养至12、24、48 h，CCK-8法检测细胞增殖活性。将原代培养的RPCs细胞分为：Control组、Hypoxia组、Hypoxia+Leptin组，培养48 h后，转换为分化培养基继续培养6 d，采用免疫荧光染色法对GFAP阳性细胞比例和β- tubulin III阳性细胞比例进行统计分析。Control组、Hypoxia组、Hypoxia+Leptin组细胞培养48 h后，采用Western blot法检测各组RPCs中PTEN蛋白表达水平。结果原代培养的P0代RPCs为圆形悬浮生长，培养2 d后细胞可聚集成神经球。低浓度Leptin（0.3、1.0、3.0 nmol/L）作用RPCs 48 h，细胞增殖活性较Control组及Hypoxia组增强，RPCs细胞增殖活性随Leptin浓度增高呈递增趋势，其中，3.0 nmol/L Leptin作用48 h细胞增殖活性最强（P < 0.05）；高浓度Leptin（10 nmol/L，30 nmol/L）组细胞增殖活性较对照组减弱（P < 0.05）。细胞培养48 h，与Control组及Hypoxia组相比，Hypoxia+Leptin组β-tubulin III阳性细胞比例和GFAP阳性细胞比例均无显著性差异（P>0.05），而PTEN蛋白表达量较对照组显著下调（P < 0.05）。结论低浓度Leptin可促进缺氧状态下大鼠RPCs细胞增殖，抑制细胞中PTEN蛋白表达，对细胞分化无明显影响。     

褐藻素通过调控Nrf2/Keap1通路缓解糖尿病大鼠心肌肥大

目的探索褐藻素（FX）对糖尿病心肌病的保护效应和作用机制。方法腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型，进行分组：糖尿病组（DM）、褐藻素干预糖尿病组（DM+FX）和二甲双胍干预糖尿病组（DM+Met），另取正常大鼠给予正常喂养作为正常组（Con）。造模成功后连续12周每日灌胃给药，褐藻素组每日给予200 mg/kg褐藻素灌胃，二甲双胍组每日给予230 mg/kg灌胃，糖尿病组同步灌胃生理盐水。HE染色观察各组大鼠心脏细胞肥大情况；Western blot法检测大鼠心脏中纤维化蛋白TGF-β1和FN蛋白表达水平。H9C2细胞分为3组：正常糖组（NG，5.5 mmol/L葡萄糖）、高糖组（HG，45 mmol/L葡萄糖）和褐藻素干预高糖组（HG+1 μmol/L FX）。FITC标记的鬼笔环肽检测大鼠心肌细胞H9C2表面积变化；qRT-PCR法测定各组细胞肥大因子ANP、BNP和β-MHC基因表达变化；Western blot法检测各组大鼠心脏组织和H9C2细胞中Nrf2、Keap1、HO-1、SOD1蛋白表达水平；DCFH-DA探针检测细胞内活性氧水平变化。结果褐藻素改善糖尿病大鼠心肌纤维化和心肌细胞肥大，同时上调心脏组织中Nrf2和HO-1蛋白表达，抑制Keap1蛋白表达（P < 0.05）。褐藻素可抑制高糖诱导H9C2心肌细胞表面积增加，降低ANP、BNP和β-MHC的mRNA表达水平（P < 0.05）。褐藻素可促进高糖诱导的H9C2细胞中Nrf2入核，上调下游靶蛋白SOD1和HO-1蛋白表达（P < 0.05）来增强细胞抗氧化能力，降低细胞内活性氧的水平。结论褐藻素具有良好的抗糖尿病心肌纤维化和心肌细胞肥大作用，同时上调Nrf2信号通路并促进下游抗氧化蛋白SOD1和HO-1的表达，降低活性氧水平。     

氧化苦参碱通过抑制CHK1/2磷酸化改善糖尿病大鼠肾组织的纤维化和炎症

目的探讨氧化苦参碱（OMT）抗炎抗纤维化是否是通过影响细胞周期检测点激酶1/2（CHK1/2）来发挥。方法SD大鼠采用完全随机设计分为正常对照组（NC）、糖尿病模型组（DM）和氧化苦参碱治疗组（OMT），6只/组，尾静脉注射链脲佐菌素（STZ）（55 mg/kg）复制糖尿病模型。HE、Masson染色观察病理组织形态学变化；免疫组织化学染色观察CHK1、CHK2、p-CHK1、p-CHK2的表达部位；ELISA检测肾组织上清中IL-6和IL-1β的含量；Western blot检测CHK1、CHK2、p-CHK1、p-CHK2、Ⅲ型胶原（Col-Ⅲ）、Ⅳ型胶原（Col-Ⅳ）、纤维连接蛋白（FN）蛋白的表达水平；NRK-52E细胞按处理方式分为正常糖对照组（NG组）、高糖模型组（HG组）、正常糖用药组（NG+OMT组）、高糖用药组（HG+OMT组）、正常糖空载组（NG+con组）、正常糖敲低组（NG+siCHK1/2）、高糖空载组（HG+con组）、高糖敲低组（HG+siCHK1/2），Western blot检测CHK1、CHK2、p-CHK1、p-CHK2、Col-Ⅲ、Col-Ⅳ、FN蛋白的表达水平。结果OMT可降低大鼠血糖、血肌酐和24 h尿蛋白（P＜0.05）；DM组大鼠肾脏已出现炎性细胞浸润和纤维化表型，OMT组有所改善；OMT有明显抗炎作用（P＜0.05）；CHK1/2主要表达在肾小管胞浆及胞核，DM组CHK1/2磷酸化水平高于NC组、OMT组；大鼠肾组织和NRK-52E细胞中经OMT治疗后p-CHK1、p-CHK2、Col-Ⅲ、Col-Ⅳ、FN蛋白表达含量均明显下降（P＜0.05）；敲低CHK1/2后p-CHK1/2、Col-Ⅲ、Col-Ⅳ、FN蛋白表达均明显下降（P＜0.05）。结论OMT在糖尿病大鼠肾脏中发挥抗炎、抗纤维化的作用机制可能是通过影响CHK1、CHK2的表达从而影响其磷酸化水平，减少下游炎症介质的释放，减轻细胞外基质的分泌和沉积。     

雪莲有效成分对高原缺氧小鼠心脑组织 的保护作用

目的：研究大苞雪莲石油醚部位（PESI）及其活性单体成分二十八烷对高原缺氧小鼠大脑和心肌组织的保护作用。方法：将50只BALB/c雄性小鼠随机分为健康对照组、模型对照组、乙酰唑胺组（乙酰唑胺200 mg/kg）、PESI组（PESI 200 mg/kg）和二十八烷组（二十八烷100 mg/kg），每组10只，单次尾静脉注射给药。采用低压低氧动物实验舱模拟海拔6000 m高原环境，减压缺氧8 h。HE染色观察高原缺氧小鼠心肌和脑组织显微结构的变化；采用WST-1法、ABTS法、硫代巴比妥酸法检测小鼠血浆、心肌和脑组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性、总抗氧化能力（T-AOC）和丙二醛含量；采用比色法和微板法检测小鼠血浆、心肌和脑组织中乳酸含量和乳酸脱氢酶（LDH）活性；采用比色法检测小鼠心肌和脑组织中ATP含量和ATP酶活性。结果：PESI和二十八烷均能减轻高原缺氧小鼠心肌和脑组织的病理损伤；增强血浆、心肌和脑组织中SOD活性、T-AOC、LDH活性，降低丙二醛、乳酸含量；增加心肌和脑组织中ATP含量；同时增强心肌组织钠钾ATP酶、镁ATP酶、钙ATP酶、钙镁ATP酶活性，增强脑组织镁ATP酶、钙镁ATP酶活性。结论：PESI及二十八烷均能减轻高原缺氧小鼠心肌和脑组织损伤，提高机体抗氧化能力，减少自由基损伤，促进细胞无氧酵解，缓解缺氧导致的能量缺乏和代谢障碍。     

苗药验方四大血对人类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞凋亡和焦亡的影响

目的探讨苗药验方四大血（SX）对人类风湿性关节炎（RA）成纤维样滑膜细胞（FLSs）凋亡和焦亡的影响。方法数据库检索RA及凋亡、焦亡相关靶蛋白；韦恩软件分析获得与RA相关凋亡及焦亡蛋白；RA-凋亡-焦亡靶蛋白互作（PPI）网络构建以获取RA中凋亡和焦亡重要靶蛋白；Autodock vina软件进行分子对接验证SX主要活性成分与凋亡和焦亡相关蛋白的结合能力，并通过PyMoL软件进行可视化。人源第2代RA-FLSs MH7A细胞检测SX对MH7A细胞抑制率后分为空白对照组、雷公藤多甘片阳性对照组（TGT组，5 mg/L）及5、10、20、40 mg/L SX组，采用Wound- healing实验、Transwell法、ELISA法及Western blot法分别检测MH7A细胞的迁移和侵袭能力、凋亡和焦亡相关蛋白。结果获得RA相关凋亡靶蛋白9个、焦亡靶蛋白15个、RA-凋亡-焦亡重叠靶蛋白4个，SX主要活性成分与TNF-α、Fas、Bax等靶蛋白均具有较高亲和力；与空白组相比，给药处理24、48、72 h，随着SX浓度增加，对MH7A细胞抑制率增加（P＜0.05），药物作用6、12、24 h，同一时间点内MH7A细胞划痕修复率随SX浓度增加而减少（P＜0.05）；药物作用24 h，20、40 mg/L SX组MH7A细胞侵袭个数减少（P＜0.05）；20、40 mg/L SX组和TGT组TNF-α、IL-1β、IL-18的表达水平均下降（P＜0.05）；20、40 mg/L SX组Bax/Bcl-2比值均增加（P＜0.05）；5、40 mg/L SX组Caspase-1表达量均减少（P＜0.05）；20、40 mg/L SX组Fas和FasL表达量均增加（P＜0.05）。结论SX可诱导MH7A细胞凋亡、抑制其焦亡，减缓炎症反应，其作用机制可能与下调TNF-α、IL-1β、IL-18细胞因子水平，上调Bax、Fas、FasL，抑制Bcl-2和Caspase-1蛋白表达有关。     

急进高原缺氧对大鼠肝脏孕烷X受体表达的影响

目的研究急进高原缺氧环境对大鼠肝脏孕烷X受体（PXR）表达的影响及相关机制。方法Wistar雄性大鼠40只，随机分为对照组和急进高原缺氧12、24、36、48 h组，每组8只。待预定缺氧时间完成，采集各组大鼠腹主动脉血，全自动血气分析仪进行血气分析；HE染色观察肝组织病理变化状况；实时定量PCR测定各组大鼠肝组织中PXR mRNA水平；蛋白质印迹法测定各组大鼠肝组织中PXR和蛋白酶SUG1的表达。结果与对照组比较，急进高原缺氧12 h后大鼠血液酸碱度值降低；缺氧24 h后动脉血氧饱和度（SaO ₂）低于80%，动脉氧分压（PaO ₂）低于60 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）；缺氧48 h后动脉二氧化碳分压（PaCO ₂）增加（ P < 0.05）。对照组大鼠肝组织结构完整，急进高原缺氧12、24 h组肝组织中央静脉有明显水肿，缺氧36、48 h组大鼠肝组织见炎性浸润。大鼠肝脏内PXR mRNA表达从急进高原缺氧12 h时即显著下调，缺氧12、24、36、48 h组分别降低了63%、96%、86%、85%（均 P < 0.05）；其蛋白表达从缺氧36 h后显著上调，缺氧36、48 h后分别上调93%、99%（均 P < 0.05）。蛋白酶SUG1的表达从缺氧24 h开始降低，缺氧24、36、48 h后分别下降14%、34%、46%（均 P < 0.01）。 结论急进高原缺氧可对大鼠肝脏中核受体PXR表达产生影响，蛋白酶SUG1可能是影响急进高原缺氧下PXR表达的调控因素。     

TGF-β1通过上调Shh信号诱导大鼠脑膜成纤维细胞向肌成纤维细胞转化

目的探讨TGF-β1在诱导脑膜成纤维细胞转化为肌成纤维细胞中对Shh信号的影响。方法新生24 h SD大鼠脑膜原代成纤维细胞经Ⅳ型胶原酶提取纯化。原代脑膜成纤维细胞随机分为3个组：分别为空白对照组、10 ng/mL TGF-β1处理组（TGF-β1组）、10 ng/mL TGF-β1联合20 μmol/L TGF-β1受体抑制剂SB-431542组(TGF-β1+SB组)。各组细胞在药物处理前均用无血清培养基培养24 h后换用加入了药物的DMEM/F12完全培养基处理72 h。采用CCK-8法检测各实验组成纤维细胞的增殖能力；细胞划痕实验检测各实验组成纤维细胞的迁移能力；免疫荧光法检测各实验组纤维连接蛋白（Fn）的表达；Western blotting检测各实验组Fn、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、Shh蛋白的表达；q-PCR检测各实验组细胞Shh mRNA的表达。结果TGF-β1可促进原代脑膜成纤维细胞的增殖（P < 0.05）；TGF-β1可促进原代脑膜成纤维细胞的迁移（P < 0.05）。TGF-β1可促进成纤维细胞向肌成纤维细胞的转化并增加Fn的分泌（P < 0.05）。TGF-β1处理后可上调Shh蛋白和mRNA的表达（P < 0.05），TGF-β1受体抑制剂SB-431542则可抑制TGF-β1引起的原代脑膜成纤维细胞向肌成纤维细胞的转化并减少纤维连接蛋白的分泌（P < 0.05）。结论TGF-β1可通过上调Sonic Hedgehog信号通路中Shh蛋白的表达，诱导脑膜成纤维细胞转化为肌成纤维细胞。