依达拉奉对大鼠烧伤休克性急性肺损伤的保护作用

目的 探讨依达拉奉在烧伤休克导致急性肺损伤大鼠的抗氧自由基作用.方法 24只大鼠随机分为烧伤休克组(A组)、烧伤休克+依达拉奉给药组(B组)和对照组(C组),每组8只.休克6 h后检测血浆丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷光甘肽(GSH)及谷光甘肽过氧化物酶(GSH-px)含量,评定氧自由基水平.结果 B组MDA[(3.35±0.28)nmol/L vs.(3.88±0.28)mml/L]明显低于A组,而SOD[(76.12±11.25)U/ml vs.(72.32±9.36)U/ml]、GSH[(132.41±22.42)mg/L vs.(120.23±24.15)mg/L]、GSH-px[(754.54±101.23)mg/L vs.(685.56±102.37)mg/L]水平明显高于A组(P<0.05).结论 依达拉奉对烧伤休克所致大鼠的急性肺损伤有保护作用.     

依达拉奉对百草枯中毒大鼠急性肺损伤治疗作用

目的研究依达拉奉对百草枯中毒急性肺组织损伤的治疗作用及可能机制。方法将96只雄性SD大鼠随机分为对照组(Con组)、模型组(Mod组)、依达拉奉治疗组(ED组)和地塞米松治疗组(Dex组),每组再根据染毒时间分为6h、24h、48h和72h等4个亚组,每组6只。采用腹腔注射20%百草枯溶液(25mg/kg)制备百草枯中毒急性肺损伤模型,Con组腹腔注射等容积生理盐水。染毒后1h开始,ED组和Dex组分别给予腹腔注射依达拉奉(3mg/kg)和地塞米松(3mg/kg),2次/日,Con组和Mod组给予等容积生理盐水。分别在染毒后6h、24h、48h和72h,观察大鼠一般状况变化,然后处死大鼠,经心脏采集血液标本检测血清SOD活性和MDA含量,并行HE染色观察肺组织病理变化。结果与Con组比较,Mod组、ED组及Dex组各时间点血清SOD活性明显下降(P<0.05或P<0.01),血清MDA水平均明显增加(P<0.01),肺组织病理示急性肺损伤改变,炎症细胞浸润,肺泡萎缩塌陷,甚至结构消失,且随时间进展加重;与Mod组相比,ED组和Dex组血清SOD活性明显上升(P<0.05或P<0.01),血清MDA含量明显下降(P<0.05或P<0.01),肺组织病理改变明显减轻;而ED组和Dex组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论依达拉奉和地塞米松对百草枯中毒引起的急性肺损伤均有治疗作用,其治疗作用和减轻自由基损伤有关。     

雾化吸入和腹腔注射依达拉奉对烟雾吸入性损伤肺模型大鼠保护作用的比较研究

目的:比较雾化吸入和腹腔注射依达拉奉对烟雾吸入性肺损伤模型大鼠急性肺损伤的保护作用。方法:将30只雄性SD大鼠按照随机数字表法分为正常对照组(A组)、致伤空白组(B组)、致伤腹腔注射治疗组(C组)和致伤低、高剂量雾化吸入治疗组(D、E组),每组6只。B~E组大鼠均被置于含松木屑的烟雾发生器中复制烟雾吸入性肺损伤模型;A组大鼠除不放松木屑外,其余操作同上。造模后30 min,C组大鼠腹腔注射依达拉奉18 mg/kg(每间隔70 min重复1次,共4次);D、E组大鼠雾化吸入依达拉奉9、18 mg/kg(雾化吸入10 min,每间隔60 min重复1次,共4次);A、B组大鼠不作任何处理。末次给药后6 h,进行大鼠动脉血气分析,并计算大鼠肺湿干比(W/D)和肺组织含水率;采用双抗体夹心酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测其血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、IL-10含量;采用ELISA等方法检测其肺组织中丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)、胱天蛋白酶3(Caspase-3)含量;采用苏木精-伊红染色法观察其肺组织病理改变;采用TUNEL法检测其肺组织细胞凋亡率。结果:A组大鼠肺组织未见异常;B组大鼠肺组织中可见出血及水肿,肺泡结构难以辨认,并可见炎症细胞和红细胞浸润;C~E组大鼠肺组织上述症状均有不同程度改善。与A组比较,其余组大鼠动脉氧分后和吸入氧浓度比值(PaO2/FiO2)以及肺组织SOD含量均显著降低(P<0.05);肺含水率、W/D,血清TNF-α、IL-6、IL-10含量以及肺组织MDA、MPO、Caspase-3含量和细胞凋亡率均显著升高(P<0.05)。与B组比较,各给药组大鼠动脉PaO2/FiO2以及血清IL-10含量均显著升高(P<0.05);肺含水率、W/D,血清TNF-α、IL-6含量以及肺组织MDA、MPO、Caspase-3含量和细胞凋亡率均显著降低,且呈剂量依赖性(P<0.05)。结论:依达拉奉对烟雾吸入性肺损伤模型大鼠具有一定的保护作用,可剂量依赖性地减少炎症介质和(或)细胞因子的产生及释放、减轻过氧化损伤并抑制细胞凋亡,且雾化吸入较腹腔注射的效果更明显。     

依达拉奉对急性肺损伤患者的肺保护作用及炎性因子、氧自由基的影响

目的研究分析依达拉奉对急性肺损伤患者的肺部保护作用,总结其对肺损伤患者炎性因子、氧自由基的影响,为临床研究提供参考。方法 60例急性肺损伤患者为研究对象,随机分为对照组与实验组,每组30例。对照组给予临床常规治疗,实验组患者给予常规治疗联合依达拉奉治疗,对比观察两组患者的疗效。结果实验组患者治疗14 d其白细胞介素-10(IL-10)低于对照组,超氧化物歧化酶(SOD)优于对照组,氧分压(Pa O2)更高,心率更慢,各项指标与对照组患者比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论使用依达拉奉对急性肺损伤患者的肺部保护作用好,有助于降低患者的炎症状态,减少氧自由基损伤,值得应用。     

依达拉奉对急性脑梗死患者血管内皮功能的影响

目的 观察依达拉奉对急性脑梗死患者血管内皮细胞功能的保护作用.方法 选择急性脑梗死患者260例,随机分为治疗组和照组,各130例,对照组口服阿司匹林100 mg,1次/d,辛伐他汀20mg,睡前服;治疗组在对照组治疗的基础上加用依达拉奉30 mg静脉滴注,2次/d,共14 d.分别于治疗前和治疗后第1、3、7、14、21天测定血浆NO、血浆内皮素1、血浆可溶性血栓调节蛋白(sTM)和血管性血友病因子(vWF),并观察中国卒中量表(CSS)、日常生活能力量表(ADL)评分及循环内皮细胞数.结果 对照组治疗后第3、7、14、21天血浆NO浓度分别为(8.19±3.29)、(9.26±4.32)、(10.17±5.28)、(9.86±4.76)μg/L,sTM浓度分别为(5.67±0.63)、(7.64±0.71)、(9.85±1.26)、(7.89±1.12)μg/L,vWF浓度分别为(52.47±7.13)%、(76.59±8.17)%、(86.52±9.16)%、(68.94±7.52)%,ADL评分分别为(39.99±9.14)、(43.64±9.73)、(48.36±9.85)、(46.78±8.94)分.治疗组治疗后第3、7、14、21天血浆NO浓度分别为(9.85±4.57)、(12.57±5.39)、(15.42±6.73)、(13.28±5.68)μg/L,sTM浓度分别为(9.79±0.82)、(12.93±1.04)、(21.26±3.12)、(15.86±2.85)μg/L,vWF浓度分别为(78.95±6.73)%、(125.61±11.89)%、(216.75±32.85)%、(178.73±25.83)%,ADL评分分别为(53.68±9.s3)、(58.79±11.25)、(69.72±13.61)、(68.63±11.29)分.在治疗后第3、7、14、21天,治疗组血浆NO、sTM、vWF浓度及ADL评分均明显高于对照组(P<0.05),而血浆内皮素1浓度、CSS评分及循环内皮细胞数均明显低于对照组(P<0.05).结论 依达拉奉能有效保护急性脑梗死患者血管内皮细胞功能,减轻内皮细胞的损伤与脱落入血.

Abstract：

Objective To investigate the effeets of edaravone on endothelial cell function in patients with acute cerebral infarction.Methods Two hundred and sixty patients with acute cerebral infarction were randomly divided into treatment group(n=130)and control group(n=130).Treatment group received edaravone injection (30 mg,bid)based on the routine therapy.The Nitric oxide(NO),endothelin-1,plasma soluble thrombomodulin (sTM),yon willebrand factor(vWF),China stroke scale(CSS)score,daily living skills rating scale(ADL)Score and the number of cireulation endothehal cell at the time of 1,3,7,14,21 d after treatment were determined.CSS,ADL SCOre and circulatory endothelial cell number were observed.Results Plasma NO concentration of the control respectively;sTM concentration was(5.67±0.63),(7.64±0.71),(9.85±1.26),(7.89±1.12)μg//L,respec-tively;vWF concentration was(52.47±7.13),(76.59 4-8.17),(86.52±9.16),(68.94±7.52)%respectively;ADL score was(39.99±9.14),(43.64±9.73),(48.36±9.85),(46.78±8.94)points.while the data of the treatment group were(9.85±4.57),(12.57 ±5.39),(15.42±6.73),(13.28±5.68)μg/L;(9.79±0.82),(12.93±1.04),(21.26±3.12),(15.86±2.85)μg/L;(78.95±6.73),(125.61±11.89),(216.75 4-32.85).(178.73±25.83)%;(53.68±9.83),(58.79±11.25),(69.72±13.61),(68.63±11.29)points,re-spectively.Compared with the control group,the serum concentration of NO,sTM,vWF and ADL score of the treat-ment group were significantly inereased.However,the serum concentration of ET-1,CSS score and the number of circulation endothelial cell were markedly decreased.Conclusion Edaravone protects the endothelial cell effectively by decreasing the endothelial cell injury.     

依达拉奉在心肺分流术中对肺功能的保护作用

目的观察心肺分流术（CPB）氧自由基和静止呼吸顺应性（Cs）的变化,并探讨CPB后依达拉奉对肺功能的保护作用。方法选择72例接受CPB手术的患者,随机分为依达拉奉组（实验组）和对照组,分别于麻醉后CPB前（T1）、主动脉开放后60min（T2）、120min（T3）、180min（T4）各时间点检测丙二醛（MDA）及超氧化物歧化酶（SOD）活力;同时计算Cs和动态肺顺应性（Cd）及呼吸指数（RI）。结果CPB后2组患者各时间点的MDA及SOD较T1差异有统计学意义（P〈0.01）,与对照组比较,实验组CPB后各时间点上述各指标水平明显下降（P〈0.05）;对照组T2、T3、T4的Cs和Cd较T1有明显下降,与实验组相应时间点比较亦有明显降低（P〈0.05）;对照组T2、T3、T4的RI明显高于实验组（P〈0.05）,实验组RI体外循环前后差异无统计学意义。结论CPB后患者外周血中MDA明显增加;CPB能引起肺炎性损伤,病理生理改变主要表现在RI增加,肺顺应性下降;依达拉奉能降低CPB后氧自由基MDA的水平,可抑制CPB后RI的增加及肺顺应性的下降。     

衣达拉奉预给药对油酸致急性肺损伤大鼠的作用及机制

目的探讨依达拉奉预先给药后,对油酸致急性肺损伤（acutelunginjure,ALI）模型大鼠的作用及机制。方法雄性SD大鼠30只,随机分为3组（n：10）：对照组（A组）腹腔注射10mL／kg的0．9％氯化钠注射液后,鼠尾静脉注射0．9％氯化钠注射液0．1mL／kg;ALI组（B组）腹腔注射10mL／kg的0．9％氯化钠注射液后,静脉注射油酸0．1mL／kg制备ALI模型;依达拉奉组（C组）腹腔注射10mL／kg的依达拉奉后同B组方法建立ALI模型。6h后处死大鼠,抽取腹主动脉血液行血气分析测定血氧分压（PO2）,用ELISA法测定血液中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）的含量及肺组织中超氧化物歧化酶（SOD）的含量,分离大鼠右肺中叶,测定肺组织湿／干重比（W／D）。结果与A组相比,B、C组大鼠腹主动脉血PO：、肺组织SOD含量均低于A组,差异有统计学意义（P〈0．05）。C组PO：、SOD低于A组,但是其降低的幅度小于B组,与B组相比,C组PO：、SOD高,且差异有统计学意义（P〈0．05）。A组w／D、TNF-α、NO、MDA的含量均低于B、C组;B组W／D、TNF-α、NO、MDA的含量均增加明显,与A组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）;C组W／D、TNF-α、NO、MDA的含量增加幅度小,与B组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论预先注射依达拉奉不能减少肺损伤的发生率,但可减轻油酸诱导的大鼠急性肺损伤程度,其机制可能与清除氧自由基和抑制炎性因子释放有关。     

黄芪与依达拉奉联用治疗病毒性心肌炎

目的观察黄芪与依达拉奉联用治疗病毒性心肌炎的疗效。方法选择病毒性心肌炎患者60例，随机分成治疗组和对照组，每组各30例，对照组患者按常规给予三磷酸腺苷、维生素C、辅酶Q10、肌酐及病毒唑等药物治疗；治疗组患者在对照组基础上加用黄芪和依达拉奉，14d为1个疗程。结果经过两个疗程的治疗，治疗组在临床疗效、临床症状改善情况及治疗前后心肌酶谱变化等方面，均明显优于对照组，具显著性差异（P〈0．05）。结论黄芪与依达拉奉联用治疗病毒性心肌炎疗效显著，值得临床应用。     

依达拉奉对大鼠缺血性脑损伤后细胞凋亡的影响

目的通过研究自由基清除剂依达拉奉对大鼠局灶性脑缺血后脑梗死面积及细胞凋亡变化的影响探讨依达拉奉的神经保护机制。方法健康雄性Spraque-Dawley(SD)大鼠40只,分为A、B两组,A组12只用于脑梗死面积的比较,B组28只用于PCD的检测及比较研究。利用线栓法大鼠局灶性脑缺血模型,采用TTC染色、凋亡细胞检测(POD法)等技术,观察依达拉奉对脑梗死面积、半暗带区PCD表达水平的影响。结果依达拉奉治疗组及缺血对照组的梗死面积分别为(31.2±2.3)mm2与(46.5±8.6)mm2(P<0.05);梗死后24h依达拉奉治疗组及缺血对照组PCD阳性细胞分别为(43.9±4.3)个/mm2与(62.5±6.1)个/mm2(P<0.01)。结论依达拉奉可通过阻止脑细胞凋亡,缩小梗死范围,改善神经功能,因而对缺血性脑损伤具有保护作用。     

疏血通与依达拉奉联用对急性脑梗塞患者的疗效评价

目的:评价疏血通与依达拉奉联用对急性脑梗塞患者的临床疗效。方法:选取2013年7月—2015年7月间收治的急性脑梗塞患者152例,将其分为观察组和对照组,每组76例;观察组患者均给予疏血通与依达拉奉联用治疗,对照组患者均给予单用疏血通治疗;比较两组患者在脑卒中量表(NIHSS)评份值以及生活能力(ADL)评份值。结果:所有急性脑梗塞患者完成对应治疗后,观察组患者NIHSS评分值以及ADL评分值优于对照组(P<0.05)。结论:疏血通与依达拉奉联用治疗急性脑梗塞患者的临床疗效优于单用疏血通治疗,且能显著改善患者的生活能力和生活质量。     

依达拉奉对急性脑梗死的疗效观察

目的观察依达拉奉对急性脑梗死的治疗效果。方法将80例脑梗死患者随机分为治疗组和对照组。对照组给予常规治疗,治疗组在常规治疗的基础上,给予依达拉奉30 mg+5%葡萄糖或生理盐水100mL静脉滴注,30 min内滴完,每日2次,共14 d。治疗组于治疗前和治疗后第14天分别进行神经功能缺损评分及疗效评定。结果治疗14 d后,治疗组神经功能缺损评分为(9.2±5.8)分,明显低于对照组的(15.4±6.6)分;治疗组的显效率和有效率分别为52.4%和90.5%,显著高于对照组的36.3%和78.1%。结论依达拉奉可促进脑梗死患者的神经功能康复。     

依达拉奉对烧伤休克病人血中MDA、SOD和GSH的影响

目的探讨依达拉奉在烧伤休克病人中抗氧自由基作用。方法将烧伤休克病人随机均分为烧伤休克组(A组)、烧伤休克+依达拉奉给药组(B组)和生理盐水对照组(C组)。给药3 h后分别检测血浆丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷光甘肽(GSH)含量,评定氧自由基水平。结果 B组MDA明显低于A组,而SOD、GSH水平明显高于A组(P<0.01)。结论依达拉奉可以通过其抗氧自由基对烧伤休克所致的急性肺损伤起保护作用。     

依达拉奉与七叶皂苷钠联用对脑梗死患者改善血循环的疗效及其对脑功能的影响

目的:评价依达拉奉与七叶皂苷钠联用对脑梗死患者改善血循环的疗效及其对脑功能的影响。方法:选取医院2014年6月—2016年5月间收治的脑梗死患者82例临床资料,将其随机分为治疗组与对照组(每组41例),在常规治疗基础上对照组患者给予七叶皂苷钠治疗,治疗组患者在对照组基础上加用依达拉奉治疗,比较两组患者用药后的总有效率,以及神经功能缺损(NIHSS)评分值和血肿体积、水肿面积的改善情况。结果:治疗组患者用药后的总有效率为90.24%高于对照组为70.73%(P<0.05);治疗前两组患者的NIHSS评分值经比较其差异无统计学意义(P>0.05),治疗1月和2月后,治疗组患者的NIHSS评分值明显低于对照组(P<0.05);治疗前两组患者水肿面积、血肿体积经组间比较其差异无统计学意义(P>0.05),治疗后治疗组患者的水肿面积、血肿体积明显小于对照组(P<0.05)。结论:依达拉奉与七叶皂苷钠联用治疗脑梗死患者,对其血循环和脑功能的影响均有明显的改善作用。     

依达拉奉与巴曲酶联用治疗脑梗死的疗效评价

目的 研究脑梗死患者采取依达拉奉治疗和联合应用巴曲酶治疗的临床效果.方法 脑梗死患者82例,随机分为观察组和对照组,每组41例,对照组采取依达拉奉治疗,观察组在此基础上联合巴曲酶进行治疗,分析比较2组患者的临床治疗效果.结果 观察组中总有效率高于对照组差异有统计学意义(P<0.05).结论 脑梗死患者给予依达拉奉联合巴曲酶进行治疗,其临床效果十分显著,适合在临床上得到广泛的推广和应用.     

依达拉奉对大鼠局灶性脑缺血后神经元凋亡的影响

目的探讨依达拉奉对大鼠局灶性脑缺血后神经细胞的保护作用。方法采用线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞模型(MCAO),将动物随机分为假手术组、生理盐水组和依达拉奉组,采用比色法测定脑组织中丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活力,免疫组化法检测caspase-3的表达水平,原位末端标记(TUNEL)法检测凋亡水平。结果依达拉奉治疗组与生理盐水组相比,脑组织中MDA含量显著降低(P<0.05),SOD活力显著升高(P<0.05);同时依达拉奉治疗组的脑神经元caspase-3的表达水平及细胞凋亡水平比生理盐水组显著减少(P<0.05)。结论依达拉奉可有效提高大鼠局灶性脑缺血时脑组织中SOD活力,降低MDA水平,并且有效抑制caspase-3表达,对抗神经细胞凋亡。     

依达拉奉对大鼠脑出血后缺血部位氨基酸神经递质的影响

目的观察大鼠脑出血后缺血部位氨基酸神经递质的变化,以及依达拉奉对出血后缺血周边组织氨基酸神经递质的影响。方法选择wistar成年大鼠100只,体质量300～350g,普通级。动物随机分为假手术对照组4只,脑出血组48只、脑出血+依达拉奉注射液治疗组48只。两组分别分为出血前、出血后4h、6h、12h、24h、72h、7d每时间点各8只,处死后测定谷氨酸,γ氨基丁酸含量。结果依达拉奉对脑出血后缺血大鼠具有保护作用,能使氨基酸神经递质保持平衡。结论依达拉奉对脑出血后缺血部位治疗有益,从而减轻症状。     

高压氧联合依达拉奉对高血压脑出血术后脑血管功能及疗效的影响

目的:探讨高压氧联合依达拉奉对高血压脑出血术后脑血管功能及疗效的影响。方法:选取200例高血压脑出血患者作研究对象,并按治疗方案不同均分为两组。对照组(n=100)单纯采取依达拉奉治疗,研究组(n=100)采取高压氧联合依达拉奉治疗。结果:治疗后,研究组患者的脑血管平均流量、平均流速均高于对照组(P0.05);研究组患者的整体治疗有效率为90.00%,高于对照组的79.00%(P0.05)。结论:高压氧联合依达拉奉对高血压脑出血术后脑血管功能康复有积极作用,值得借鉴。     

依达拉奉对大鼠创伤性脑损伤作用的观察

目的:研究依达拉奉超早期应用对创伤性脑损伤继发性损伤(TBI)的保护作用。方法:大鼠随机分为假手术组、生理盐水组(TBI-NS,创伤后30 min、24 h静注生理盐水)、依达拉奉组(TBI-Ed,创伤后30 min、24 h静注依达拉奉)。伤后72 h处死部分大鼠,对伤侧皮层、海马及丘脑进行病理组织学检测。其余大鼠伤后15 d应用Morris水迷宫检测大鼠神经功能,同时监测不同时间活化部分凝血活酶时间(APTT)。结果:依达拉奉组皮层、海马及丘脑坏死神经元计数(F-J染色),水迷宫实验平均上台时间均较生理盐水组显著减少(P<0.05或P<0.01),但APTT与生理盐水组间无显著差异。结论:创伤性脑损伤后,超早期应用依达拉奉能显著减轻神经组织的病理损害,改善实验动物神经功能。     

处方因素对依达拉奉注射剂稳定性的影响

目的：研究处方的组成和制备工艺对依达拉奉注射剂稳定性的影响。方法：采用高效液相色谱法测定注射剂的含量和有关物质，考察pH值、抗氧剂、助溶剂和制备工艺对注射剂含量的影响。结果：加入抗氧剂、助溶剂、将溶液pH调节为3．0～4．5可增加依达拉奉注射液的稳定性。结论：改变处方和工艺可以获得稳定的依达拉奉注射剂。