卡托普利预处理对自酸蚀粘接剂牙本质粘接持久性的影响

目的：通过卡托普利抑制金属基质蛋白酶的活性以提高粘接界面的稳定性。方法：采用不同浓度的卡托普利乙醇溶液和卡托普利乙醇/水溶液对人离体牙牙本质表面进行预处理,通过场发射扫描电镜观察卡托普利预处理对牙本质表面形貌的影响;在此基础上通过两种自酸蚀粘接剂对牙本质进行粘接,表征即刻粘接强度,并通过老化处理,评价卡托普利预处理对粘接持久性的影响。结果：扫描电镜结果提示,卡托普利溶液可以部分去除沾污层并暴露牙本质胶原。基于扫描电镜结果,选择0.15?g/mL卡托普利乙醇溶液（50%乙醇）处理30?s作为预处理条件,通过可乐丽菲露 SE BOND 进行牙本质粘接,即刻微拉伸强度从（30.80±4.70）MPa 提升至（37.48±3.20）MPa（P<0.05）;老化处理 1 年后,对照组微拉伸强度显著下降[（22.90±6.82）MPa,P<0.05],而实验组微拉伸强度没有明显的变化[（36.56±5.10）MPa,P>0.05]。用可乐丽菲露 S³ BOND 进行牙本质粘接,对照组的即刻微拉伸强度为（31.33±4.11）MPa,与实验组（34.70±4.07）MPa 差异无统计学意义（P>0.05）;老化处理 1 年后,实验组的微拉伸强度高于对照组[分别为（32.36±3.58）MPa和（21.43±6.27）MPa,P<0.05]。结论：卡托普利预处理不仅可以提高自酸蚀粘接的即刻粘接强度,而且改善了粘接的持久性。     

基于网络药理学和分子对接技术探讨雷公藤卵巢毒性的机制

目的：通过网络药理学和分子对接技术探讨雷公藤卵巢毒性的作用机制。方法：通过中药系统药理数据库及分析平台（TCMSP）和比较毒理基因组学数据库（CTD）收集雷公藤的候选毒性化合物和靶点，从CTD中获得雷公藤潜在的卵巢毒性靶点，并利用STRING数据库对雷公藤卵巢毒性的靶点基因进行分析。用Cytoscape软件构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，用cytoHubba插件鉴定核心基因。此外，利用R软件对雷公藤卵巢毒性的靶点基因进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。最后，使用Discovery Studio软件对核心毒性化合物和核心基因进行分子对接验证。结果：共获得9个雷公藤候选毒性化合物和56个潜在的卵巢毒性靶点。网络分析结果，雷公藤甲素、山柰酚和雷公藤红素是雷公藤的关键卵巢毒性化合物，核心卵巢毒性基因包括 TP53、 MYC、 PTEN、 MAPK3、 MTOR、 STAT3、 EGFR、 KRAS、 CDH1和 AKT1。GO和KEGG分析显示，雷公藤通过氧化应激、生殖系统发育和功能、细胞周期调节、对内源性激素和外源性刺激的反应、细胞凋亡调节、衰老等途径引起卵巢毒性。分子对接研究显示，雷公藤的3个关键卵巢毒性化合物可与10个核心基因的对接口袋相匹配。 结论：雷公藤可能通过作用于10个核心基因和140条信号通路而导致卵巢毒性。     

兰州市臭氧对儿童哮喘的短期影响及其季节性差异

目的分析不同季节不同度量方式的臭氧(ozone, O₃)浓度对儿童哮喘门诊就诊人次的影响，探讨该影响在不同类型人群中的差异。方法收集兰州市三所三级甲等综合医院2014年1月1日至2017年12月31日儿童哮喘门诊的就诊资料，收集同期空气污染数据和气象数据，考虑到O₃浓度与儿童哮喘门诊就诊人次及气象因素之间的非线性关系，利用广义相加时间序列模型分析O₃浓度变化与儿童哮喘门诊就诊人次的短期关联性，同时进一步对性别、年龄进行分层分析，考虑到O₃在1 d内浓度变化情况，同时采用每日1 h最大值浓度(O₃max1h)、每日8 h最大值浓度(O₃8h)以及每日24 h均值浓度(O₃24h)这三种O₃暴露的不同度量方式作为O₃短期暴露指标，并分别开展模型分析。结果夏季时，O₃短期暴露水平的升高对于儿童哮喘门诊就诊人次的增加有显著影响。在滞后当天(lag0)的情况下，大气O₃max1h浓度每增加10 μg/m³，儿童哮喘门诊就诊人次增加3.351% (95%CI：1.231%~5.516%)；O₃8h浓度每增加10 μg/m³，儿童哮喘门诊就诊人次增加3.320% (95%CI：0.197%~3.829%)；O₃24h浓度每增加10 μg/m³，夏季儿童哮喘门诊就诊人次增加6.600% (95%CI：0.914%~12.607%)；此外，O₃max1h暴露增加也会引起0~5岁儿童及男性哮喘门诊就诊人次的显著增加。结论兰州市夏季时O₃短期暴露水平的升高对于儿童哮喘门诊就诊风险的增加有显著影响，O₃max1h与儿童哮喘门诊就诊人次增加的关联更密切。     

手臂位置对射波刀放射治疗脊柱肿瘤患者的剂量学影响

目的评估患者手臂位置变化对射波刀脊柱肿瘤放射治疗潜在剂量学的影响。方法选取胸椎与腰椎肿瘤患者各12例，勾画患者手臂轮廓并修改CT值和密度，使其等效为空气，模拟手臂完全移出射野的极端情况。保留原治疗计划的射束条件再次计算剂量，通过与原始计划的剂量体积直方图(dose-volume histogram, DVH)的参数比较，分析计划靶区(planning target volume, PTV)100%处方剂量的覆盖体积(V₁₀₀)、95%PTV体积受照剂量(D₉₅)、90%PTV体积受照剂量(D₉₀)、适形指数(conformity index, CI)与异质性指数(heterogeneity index, HI)，以及脊髓、胃、食管、肠道的最大受照剂量(D_max)、1cc体积(1 mL)受照剂量(D_1cc)和2cc体积(2 mL)受照剂量(D_2cc)的变化。结果与原治疗计划相比，模拟计划的PTV V₁₀₀、D₉₅、D₉₀、CI平均升高0.86%、2.02%、1.97%、0.80%，差异有统计学意义(P < 0.05);脊髓D_max、D_1cc与D_2cc平均升高2.35%、2.59%、1.49%，差异有统计学意义(P < 0.05);胃D_2cc平均升高1.70%，差异有统计学意义(P < 0.05);食管与肠道剂量差异无统计学意义。结论在基于射波刀的脊柱肿瘤放射治疗过程中最极端的双臂位置情况下，发现手臂位置的改变对剂量学影响很小，并且随手臂位置的改变，靶区与危及器官(organ at risk, OAR)的剂量有所增加，但增幅相对较小，因此，在某些特殊情况下，患者确实无法始终保持手臂位置一致时，可以进行合理的调整，但是为了保证剂量的精确投照，应尽可能实现患者治疗体位的稳定性与一致性。     

基于光学相干断层扫描的不同类型糖尿病性黄斑水肿对康柏西普的治疗反应

目的观察基于光学相干断层扫描（OCT）的不同类型糖尿病性黄斑水肿（DME）对康柏西普的治疗反应，并分析可能影响治疗反应和效果的因素。方法回顾性分析2019年2月~2021年2月于我院确诊为DME且按照1+PRN方案行玻璃体腔注射康柏西普治疗的患者65例76只眼的临床资料。根据OCT特征将其分为3种类型：囊样黄斑水肿（CME）28只眼，浆液性视网膜脱离（SRD）33只眼和弥漫性视网膜增厚（DRT）15只眼。观察并比较治疗前及首次治疗后3月时各组患眼最佳矫正视力（BCVA）、黄斑中心视网膜厚度（CRT）；比较不同类型DME的基线OCT特征并分析其与康柏西普治疗反应及效果的关系。结果3种类型DME治疗后3月BCVA均较基线明显好转（P＜0.05）。3种类型DME治疗后3月CRT均明显低于基线（P＜0.05）。基线视网膜外层高反射点（HF）数量、椭圆体带（EZ）中断比例在SRD组中最高（P＜0.05）。基线视网膜外层HF与基线CRT、CRT改变量、治疗后CRT均相关（P＜0.05）。基线外界膜（ELM）/EZ中断组较连续组基线视力更差、基线CRT更高，治疗后3月CRT改变量更大、BCVA更差（P＜0.05）。结论3种类型DME在接受玻璃体腔注射康柏西普治疗后，功能学指标BCVA和形态学指标CRT均得到明显改善，其中，SRD类型对康柏西普治疗的形态学反应最好，DRT类型的形态学反应相对较差。更多的基线外层HF可能预示着更好的形态学治疗反应。基线ELM/EZ中断则提示治疗后3月视力预后更差。     

投影插值联合物理校正的自适应CT金属伪影消除算法

目的为去除CT图像中的金属伪影, 提升CT图像质量，本文提出一种结合投影插值和物理校正的自适应加权CT金属伪影消除算法。方法采用归一化金属投影插值算法得到初始校正投影数据，在此基础上引入金属物理校正模型得到物理校正投影数据，通过自适应权重加权融合两者投影得到最终的校正投影，最后经过滤波反投影重建获得最终校正图像。为验证本文算法的有效性，采用仿真数据和临床数据进行实验。对于仿真数据本文采用PSNR和SSIM定量指标进行评估，而临床数据采用影像专家对结果图像评分方式来比较不同方法的伪影消除性能。结果在仿真数据实验中，与对比方法结果相比，本文方法结果的PSNR定量指标至少提升了0.2 dB且获得最高SSIM定量指标。影像专家评分结果显示本文方法在临床数据中获得最高的评分结果3.616±0.338（5分制），与对比方法之间的伪影消除性能差异具有统计学意义（P < 0.001）。结论本文提出的金属伪影消除算法，可有效去除金属伪影，同时保持更多的组织结构信息，减少新伪影的产生。     

延胡索酸水合酶缺陷型肾细胞癌的临床病理特征及预后

目的探讨延胡索酸水合酶缺陷型肾细胞癌(fumarate hydratase-deficient renal cell carcinoma，FH-RCC)的临床病理特征及预后。方法应用免疫组织化学染色的方法检测北京大学第一医院泌尿外科2013年1月至2019年12月收治的109例60岁及以下不同类型肾细胞癌患者肿瘤组织中延胡索酸水合酶(fumarate hydratase，FH)的表达情况，分析FH-RCC的临床病理特征及预后。结果筛选出11例FH-RCC患者，其中男性7例，女性4例，发病年龄16~53岁(平均36.7岁)。4名女性患者均有子宫肌瘤病史，仅1例患者的一级亲属有肾癌家族史，所有患者均无皮肤平滑肌肿瘤的病史及家族史。肾细胞癌的肿瘤直径2.1~12.0 cm(平均8.83 cm)，9例患者有肾窦或肾周脂肪侵犯，6例有肾静脉或下腔静脉内瘤栓形成，7例有淋巴结转移，4例侵犯肾上腺，1例侵犯脾脏被膜。11例患者中7例(7/49例，14.3%)原诊断为Ⅱ型乳头状肾细胞癌，2例(2/9例，22.2%)原诊断为集合管癌，2例(2/51例，3.9%)原诊断为未分类型肾细胞癌。肿瘤组织病理学大多表现为乳头状、管囊状、实性片状等不同结构的混合，最常见的组织结构为乳头状(9/11例，81.8%)及管状(8/11例，72.7%)结构，3例伴有肉瘤样分化。肿瘤细胞均可见灶状分布大而明显的嗜酸性核仁(WHO/国际泌尿病理协会Ⅲ~Ⅳ级)及核周空晕。免疫组织化学检测显示，癌组织CA9、CD10、CK7染色大多阴性，2例TFE3阳性表达的病例经荧光原位杂交技术(fluorescence in situ hybridization，FISH)检测，结果显示TFE3基因均未发生易位或扩增。11例患者均获得随访资料，随访时间11~82个月，确诊后患者平均生存期为24个月，其中5例于术后9~31个月(平均19个月)因肿瘤远处转移而死亡，6例存活患者中已有5例发生了远处转移。结论FH-RCC在组织形态学上与多种肾细胞癌有重叠，乳头状及管囊状排列方式的混合存在是FH-RCC最常见的生长方式，癌细胞中灶状出现大而明显的嗜酸性核仁是该类型肾细胞癌的重要组织学特征，FH免疫组织化学染色有助于明确诊断。对于患有平滑肌瘤的年轻女性肾细胞癌患者，需警惕FH-RCC的可能。部分FH-RCC的诊断缺少临床证据，应根据组织病理学特征进一步行基因检测以确诊。     

地塞米松联合盐酸奥布卡因凝胶用于预防鼻内镜术后咽喉痛

目的探讨地塞米松联合盐酸奥布卡因凝胶用于预防鼻内镜术后咽喉痛的有效性及安全性。方法选择2020年1月至6月60例美国麻醉医师协会(American Society of Anesthesiologist, ASA)Ⅰ~Ⅱ级且年龄18~72岁拟在经口气管插管全身麻醉下接受鼻内镜手术的北京大学第三医院耳鼻喉科患者，随机数字表法分为地塞米松联合盐酸奥布卡因凝胶组(G组，30例)及对照组(C组，30例)。G组于麻醉诱导前静脉给予地塞米松0.1 mg/kg滴入，术前将奥布卡因凝胶涂抹气管导管套囊及前端15 cm范围内，之后进行常规的麻醉诱导、气管插管; C组于麻醉诱导前静脉给予同等体积的生理盐水，术前气管导管套囊及前端涂抹生理盐水，之后进行常规的麻醉诱导、气管插管。记录两组患者手术时间、麻醉时间、苏醒时间、拔管时间、出室时间、术中输液量、术中出血量、丙泊酚、瑞芬太尼、罗库溴铵等用药量; 记录术中低血压、心动过缓、术后躁动等不良反应的发生情况。术毕及术后4、8、12、24 h进行咽喉痛随访。结果与C组比较，G组患者的苏醒时间[(8.4±3.9) min vs. (10.8±4.7) min]、拔管时间[(8.8±3.7) min vs. (11.9±4.8) min]、出室时间[(20.0±5.3) min vs. (23.0±5.8) min]显著缩短，丙泊酚用量[(11.8±1.8) mg/kg vs. (15.9±4.6) mg/kg]及瑞芬太尼用量[(10.9±4.7) μg/kg vs. (14.1±3.6) μg/kg]显著减少，发生低血压[10%(3/30) vs. 30%(9/30)]、心动过缓[16.7%(5/30) vs. 20%(6/30)]及术后躁动[6.7%(2/30) vs. 23.3%(7/30)]的比例显著降低，两组患者肌松药的用量差异无统计学意义(P>0.05)。与C组比较，G组术毕即刻、术后4 h、术后8 h、术后12 h及术后24 h的咽喉痛评分[0(0, 1) vs. 1(1, 2)，0(0, 0) vs. 1(1, 2)，0(0, 0) vs. 1(1, 2)，0(0, 0) vs. 1(0.75, 1)，0(0, 0) vs. 1(0, 1)]均显著降低。结论地塞米松联合盐酸奥布卡因凝胶可以安全有效地用于预防鼻内镜术后咽喉痛。     

磷酸二酯酶抑制剂治疗炎性肠病的研究进展

炎性肠病是一种慢性复发性肠道炎性疾病，尚无理想治疗方法。磷酸二酯酶（PDE）通过介导细胞内第二信使环磷酸腺苷和环磷酸鸟苷的水解影响细胞内信号级联反应，从而调控多种病理、生理过程。近年来，一系列研究结果显示，PDE抑制剂如多种PDE4抑制剂、PDE5抑制剂（西地那非、他达拉非及伐地那非）、PDE3抑制剂（西洛他唑）、PDE9抑制剂（PF-04447943）、PDE3/PDE4双抑制剂（pumafentrine）对实验性结肠炎具有改善作用；PDE4抑制剂阿普司特在临床试验中较替托司特的治疗优势更明显。本文就PDE抑制剂在炎性肠病治疗中的研究进展进行综述。     

不同交联剂处理对脱细胞小肠黏膜下层多孔支架的影响

目的探讨不同交联剂处理对脱细胞小肠黏膜下层(decellularized small intestinal submucosa, SIS)多孔支架理化性能及生物相容性的影响。方法(1) 将新鲜SIS塑形为三维多孔支架并采用戊二醛(glutaraldehyde, GA)、碳二亚胺[1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl) carbodiimide, EDC]和原花青素(procyanidine, PA)3种交联剂进行交联, 获得3组交联后支架, 分别为GA组、EDC组和PA组。(2)理化性能评价: 对3组多孔支架进行宏观形貌观察, 使用场发射环境扫描电镜进行微观形貌观察并测定孔径及孔隙率, 使用茚三酮法测定交联度, 使用酶促降解法评价抗降解性能, 使用万能力学测试机测定应力应变曲线及压缩强度。(3)生物相容性评价: 使用细胞计数试剂盒(cell counting kit-8, CCK-8)法检测交联处理对人骨髓间充质干细胞(human bone marrow mesenchymal stem cells, hBMSCs)增殖的影响, 使用Calcein-AM/PI活死细胞染色法评价交联处理后支架的细胞毒性。结果宏观形貌观察可见交联修饰未破坏支架三维结构; 微观形貌观察可见各组多孔支架具有大小均匀、相互连通的孔隙结构。EDC组孔径最大, 与另两组差异具有统计学意义(P < 0.05);PA组孔隙率最低, 与另两组比较差异有统计学意义(P < 0.05)。PA组交联度最高而溶胀率最低, EDC组溶胀率最高。EDC组和GA组的体外降解速率均高于PA组, 其中GA组降解速度最快, PA组抗降解能力最佳, 降解至第15天时3组质量丧失率间的差异有统计学意义(P < 0.05)。EDC组和GA组压缩强度近似, PA组压缩强度最高, 与另两组比较差异有统计学意义(P < 0.05)。GA组支架的细胞毒性最大, hBMSCs在EDC组和PA组支架上具有更好的增殖能力, 在GA组增殖较慢。结论3种交联剂处理均可达到较高的交联度, 经EDC和PA交联处理的SIS多孔支架在拥有较好理化性能的同时具有良好的生物相容性, 相比于GA是更有应用前景的交联处理方法。     

卡托普利试验在醛固酮腺瘤无创诊断中的临床价值

目的分析原发性醛固酮增多症(primary aldosteronism，PA)中醛固酮腺瘤(aldosterone-producing adenoma，APA)亚型的临床特点及卡托普利试验(captopril challenge test，CCT)在APA诊断中的应用价值，尝试寻找从PA中识别APA的临床特异性无创指标。方法回顾性收集因高血压住院患者的临床资料，确诊PA者90例，其中手术证实为APA者34例。对两组患者临床指标，包括CCT前后的血浆醛固酮浓度(plasma aldosterone concentration，PAC)、醛固酮/肾素比值(aldosterone to renin ratio，ARR)以及CCT后的醛固酮抑制率(%)进行比较，并绘制CCT前后相关指标的受试者工作特征曲线，比较曲线下面积(area under the curve，AUC)。结果与PA组相比，APA患者确诊时高血压病程较短，低血钾发生率更高，血钾平均水平更低，两者的血压水平、性别分布、血钠水平、体重指数差异无统计学意义。APA组CCT前ARR及CCT后PAC、ARR、醛固酮抑制率均较PA组高，其中CCT前后ARR均对APA有诊断价值CCT前ARR临界点为7.12时，灵敏度为35.85%，特异度为77.78%；CCT后ARR临界点为4.23时，灵敏度为71.43%，特异度为62.22%；两者对PA分型的诊断价值相当。CCT前ARR>7.12联合低血钾的诊断特异度高达80%。结论CCT前后ARR对APA的诊断均具有临床价值，当联合低血钾时诊断特异度增高。     

ALDH3B1的表达与肿瘤组织病理学和远期预后相关

目的探究乙醛脱氢酶3B1（ALDH3B1）在胃癌组织中的表达情况，明确其与胃癌病理参数和远期预后的关系。方法纳入分析我院行胃癌根治术患者101例，治疗时间范围在2013年1月~2016年11月，采用免疫组织化学法检测胃癌和癌旁组织中ALDH3B1的表达，统计学分析ALDH3B1与病理组织学参数的关系以及对胃癌术后远期生存的预测评估价值；对MGC-803胃癌细胞系采用慢病毒特异性干扰和过表达ALDH3B1，经免疫印迹法验证基因调控效果，实验分为正常对照组（NC），干扰组（Si-ALDH3B1）和过表达组（LV-ALDH3B1），探究ALDH3B1作用于胃癌细胞恶性行为的影响。结果胃癌组织中ALDH3B1和Ki67的表达显著增加（P < 0.05）；胃癌组织中ALDH3B1表达量与外周血CEA及CA19-9间均存在正相关关系（P < 0.01）。ALDH3B1高表达组患者CEA≥5 μg/L、CA19-9≥37 kU/L、T分期为3~4期及N分期为2~3期的比例显著高于ALDH3B1低表达组（P < 0.05）。K-M生存分析结果显示ALDH3B1高表达组患者5年生存率显著降低（P < 0.01）。经单因素及Cox多元回归模型分析得出ALDH3B1高表达（P < 0.05，HR=0.231，95% CI：0.064~0.826）、CEA≥5 μg/L（P < 0.01，HR=4.478，95% CI：1.530~ 13.110）、CA19-9≥37 kU/L（P < 0.01，HR=3.877，95% CI：1.625~9.247）、T分期为3~4期（P < 0.01，HR=4.953，95% CI：1.768~ 13.880）及N分期为2~3期（P < 0.05，HR=2.152，95% CI：1.152~4.022）为影响胃癌根治术后5年生存期的独立危险因素。此外，以ALDH3B1相对表达量4.66为截点值，预判术后5年死亡的敏感性为76.47%，特异性为76%（P < 0.01）；细胞学实验证明ALDH3B1高表达可促进胃癌细胞的增殖、迁移及侵袭能力。结论ALDH3B1在胃癌组织中高表达与肿瘤病理学参数相关，是胃癌根治术后5年生存率的独立危险因素，可能促进肿瘤细胞的增殖、侵袭及转移等生物学过程。     

1990—2019年全球牙周病流行病学负担及社会经济差异所致负担不公平程度分析

目的：基于伤残调整生命年（DALY）描述全球牙周病流行病学负担，并评估由社会经济发展水平差异造成的流行病学负担不公平情况。方法：从全球健康数据交换中心（GHDx）和人类发展报告获取1990—2019年全球和各国基于牙周病的年龄标化DALY率以及人类发展指数（HDI）。描述1990—2019年全球牙周病流行病学负担变化情况，采用线性回归分析2019年年龄标化DALY率与HDI的相关性，使用基尼系数和集中指数评价1990—2019年全球牙周病流行病学负担不公平情况及发展趋势。结果：1990—2019年，全球牙周病导致的年龄标化DALY率从78.63上升至85.48，牙周病流行病学负担未出现显著增长。2019年，牙周病年龄标化DALY率在不同社会经济发展水平国家间差异存在统计学意义（ χ ² =44.315， P<0.01）。线性回归分析进一步表明，牙周病年龄标化DALY率与HDI呈负相关（ β=-0.417， P<0.01）。1990—2019年，全球牙周病流行病学负担基尼系数从0.361减少至0.281，集中指数从0.0339下降至-0.0538。 结论：1990—2019年，全球牙周病流行病学负担虽未显著增长，但存在由社会经济水平差异造成的不公平现象。牙周病流行病学负担更集中于低社会经济发展水平国家，且自2000年后不公平程度呈加重趋势。     

癌栓粘连血管壁对非转移性肾细胞癌合并下腔静脉癌栓患者手术及预后的影响

目的评估癌栓粘连静脉壁对肾细胞癌伴下腔静脉癌栓患者手术难度和预后的影响。方法对北京大学第三医院泌尿外科于2017年1月至2020年6月收治的94例非转移性肾细胞癌合并下腔静脉癌栓患者进行回顾性队列研究，收集患者的一般情况、临床病理特征、手术及生存信息。按术中发现癌栓粘连静脉壁为标准将患者分为两组，其中64例为癌栓粘连静脉壁组(deep invasive tumor thrombus, DITT)，30例为非粘连组(non-invasive tumor thrombus, NITT)。分别采用卡方检验、t检验和Mann-Whitney U检验进行两组间分类变量和连续变量的单因素比较，绘制Kaplan-Meier曲线并进行多变量Cox回归分析以评估癌栓粘连静脉壁对患者预后的影响。结果与NITT组相比，DITT组患者的手术难度明显增加，主要表现为手术时间更长(362.5 vs. 307.5 min，P=0.010)，手术出血量更多(1 200 vs. 450 mL，P=0.006)，围术期输血量更多(800 vs. 0 mL，P=0.021)，血浆输注量更多(200 vs. 0 mL，P=0.001)，开放手术占比更高(70.3% vs. 36.7%，P=0.002)，术后住院时间更长(9.5 vs. 8.0 d，P=0.036)，且发生术后并发症的比例更高(46.9% vs. 13.8%，P=0.002)。DITT与患者的总生存期更差呈正相关(P=0.022)，即使在多因素分析中，DITT仍是影响肾细胞癌伴下腔静脉癌栓患者术后总生存率的不良预后因素[HR: 4.635 (1.017~21.116)，P=0.047]。结论对于非转移性肾细胞癌合并下腔静脉癌栓的患者而言，癌栓粘连静脉壁会明显增加其手术难度，并与患者的不良预后相关。     

上尿路尿路上皮癌组织中脂肪因子表达与临床病理特征及预后的相关性

目的基于生物信息数据分析及免疫组织化学染色，探究上尿路尿路上皮癌(upper tract urothelial carcinoma，UTUC)患者脂肪因子表达水平与临床病理特征及预后的相关性。方法纳入研究的脂肪因子包括脂联素(adiponectin，AdipoQ)、瘦素(leptin，LEP)、白细胞介素(interleukin, IL)-6、IL-10及各脂肪因子的受体(AdipoR1、AdipoR2、LEPR、IL-6R、IL-10RA、IL-10RB)。选取2014年1月至2021年4月在北京大学人民医院接受手术治疗的UTUC患者组织标本进行免疫组织化学染色，使用H-Score评估表达水平，同时回顾性收集患者临床数据并进行随访。从基因表达数据库(Gene Expression Omnibus database，GEO){"type":"entrez-geo","attrs":{"text":"GSE134292","term_id":"134292"}}GSE134292数据集中下载UTUC患者“转录组测序”数据进行对比。采用t检验比较非肌层浸润肿瘤与肌层浸润性肿瘤组间脂肪因子表达水平的差异，采用Cox回归分析和Kaplan-Meier生存曲线分析两队列中患者预后指标的独立预测因素，双侧P < 0.05为差异有统计学意义。结果共选取UTUC患者的组织切片63例，免疫组织化学染色结果表明AdipoQ(P=0.003 6)、AdipoR1(P=0.006 5)、LEP(P=0.007 7)、IL-10(P=0.006 9)、IL-10RA(P=0.008 9)在肌层浸润性肿瘤中呈高表达。同时纳入了{"type":"entrez-geo","attrs":{"text":"GSE134292","term_id":"134292"}}GSE134292数据集中的57例UTUC患者，AdipoR1(P=0.000 4)、AdipoR2(P=0.000 4)、IL-6(P=0.005 0)、IL-10(P=0.001 7)、IL-10RA(P=0.008 1)在肌层浸润性肿瘤中呈高表达。生存曲线及多因素分析结果显示，IL-10RA高表达是无膀胱复发生存的独立保护因素(P=0.044，HR=0.996，95%CI：0.992~0.998)，{"type":"entrez-geo","attrs":{"text":"GSE134292","term_id":"134292"}}GSE134292队列数据也同样验证了这一点(P=0.014，HR=0.515，95%CI：0.304~0.873)。结论AdipoQ、AdipoR1、IL-10及IL-10RA在肌层浸润性肿瘤中呈高表达，表明AdipoQ和IL-10及其受体参与肿瘤进展过程。IL-10RA高表达是UTUC患者术后无膀胱复发生存的保护性因素，预示其在肿瘤复发中发挥重要作用。     

INK4基因座中反义非编码RNA调控细胞增殖与凋亡影响动脉粥样硬化的研究进展

动脉粥样硬化是冠心病的重要病理基础，INK4基因座中反义非编码RNA（ANRIL）位于与其相关性最强的遗传易感区段，即9号染色体短臂2区1带（Chr9p21）。ANRIL通过不同的转录剪接方式可产生线性、环状等多种转录本，可调控斑块内相关细胞的增殖和凋亡，与动脉粥样硬化斑块发生发展密切相关。线性ARNIL可通过调节染色质修饰过程调控斑块内血管平滑肌细胞增殖，也可从转录水平调控斑块内巨噬细胞增殖和凋亡；环状ANRIL可调控染色质修饰及干预核糖体RNA加工成熟，进而影响平滑肌细胞的增殖和凋亡。本文对ANRIL的进化特征、转录本的形成及结构、各转录本调节血管细胞增殖和凋亡进而参与动脉粥样硬化的机制进行了系统阐述，以期为深入理解动脉粥样硬化的发病机制，寻找动脉粥样硬化诊治靶点提供依据。     

口腔颌面部恶性肿瘤患者术后正念水平调查及影响因素分析

目的了解口腔颌面部恶性肿瘤患者术后正念水平现状并分析其影响因素，为患者提供有针对性的支持和帮助，对临床提供证据支持。方法采用便利抽样法选取2021年1—6月于北京大学口腔医院接受口腔颌面部恶性肿瘤手术的术后患者452例进行术后随访，通过一般资料调查表、五因素正念量表、压力知觉量表、自尊量表进行调查，采用t检验及方差分析比较不同人口学特征的口腔颌面部恶性肿瘤患者术后的正念得分情况，通过Z检验比较口腔颌面部恶性肿瘤术后患者与正常人群正念水平的差异，采用Spearman相关性分析对正念得分与知觉压力、自尊得分进行相关性分析，运用多重线性回归分析正念水平的影响因素。结果共回收有效问卷439份，口腔颌面部恶性肿瘤患者术后正念水平的平均得分为(120.28±13.86)分，各维度得分从高到低依次为有觉知的行动、不判断、描述、观察、不反应。口腔颌面部恶性肿瘤患者术后正念总分及各个维度得分与正常人群相比均有差异。t检验及单因素方差分析表明，不同患病时长、年龄、居住地、教育程度、婚姻状况、人均月收入、职业、医药支付方式对于口腔颌面部恶性肿瘤术后患者的正念水平有影响(P < 0.10)。Spearman相关性分析表明，正念水平与知觉压力水平呈负相关，与自尊水平呈正相关。其中，患病时长、婚姻状况、压力知觉、自尊纳入回归方程，提示对口腔颌面部恶性肿瘤患者术后正念水平有重要影响。结论口腔颌面部恶性肿瘤患者术后正念水平较低，与患病时长、婚姻状况、压力知觉相关，医护人员应尽早识别此类人群，进行有效心理干预，为提升正念水平提供帮助，努力提高患者的心理健康水平。     

半剂量荧光素钠造影剂对轻中度慢性肾病患者肝肾功能的影响——回顾性队列研究

目的观察半剂量荧光素钠造影剂对轻中度慢性肾病（CKD 1-3期）患者肝、肾功能的影响。方法纳入2017年1月~2021年1月住院的77例肾功能正常及轻中度异常的慢性肾病患者，应用半剂量荧光素钠进行眼底荧光造影（FAG）检查。测定造影前3 d内和术后1、3、7、30±1 d的肝功能、血肌酐、血尿素氮（BUN）、尿β2微球蛋白（β2—MG）、肾小球滤过率（eGFR）等，分析造影剂对患者肾功能的影响。结果77例患者中，男性50例，女性27例，年龄53.5±9.6岁，只有1例发生造影剂肾病，发病率为1.30%。FAG前后BUN、尿β2-MG、快速微量白蛋白/肌酐差异均无统计学意义（P > 0.05）。血肌酐在FAG后1、7 d均无升高，3 d升高值24.6±2.3（P < 0.01），30 d升高16.0±21.7（P=0.239）。尿NAG酶、尿渗透压在FAG术后1、3、7、30 d均明显降低（P < 0.01）。eGFR在术后第3天显著下降，下降值为10.23±0.62，术后第7天恢复正常。尿白蛋白定量在FAG术后1、3、7、30 d均明显降低（P < 0.01）。血β2-MG在FAG术后3 d升高0.314±0.121（P < 0.01），术后7 d降低0.134±0.143（P=0.391），术后30 d升高0.119± 0.058（P=0.402）。造影前后的转氨酶在术后第3、7天下降（P < 0.01）。结论半剂量荧光素钠对轻中度慢性肾病患者肝脏功能无明显影响，肾脏功能影响极小，可以安全的进行眼底荧光血管造影检查。     

熔融沉积成型3D打印卡托普利与氢氯噻嗪复方片剂的制备与体外评价

目的探究以熔融沉积成型(fused deposition modeling, FDM)3D打印技术制备治疗高血压复方片剂的可行性, 并对所制备的FDM 3D打印复方片剂进行相关的体外质量评价。方法以聚乙烯醇(polyvinyl alcohol, PVA)丝材作为辅料, 设计了具有两个独立隔室的椭圆形片剂(长轴20 mm, 短轴10 mm, 高5 mm), 其层高为0.2 mm, 外壳厚为1.2 mm, 顶和底厚均为0.6 mm, 两个隔室间的隔断厚为0.6 mm。使用FDM 3D打印机进行打印; 以卡托普利(captopril, CTP)和氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide, HCT)为模型药物, 将其分别填充在片剂的两个隔室内。以扫描电镜观察制剂的外观形态, 考察制剂的质量差异和硬度, 以高效液相色谱法测定制剂中的药物含量, 并用溶出仪对制剂的体外释药行为进行表征。结果所制备的FDM 3D打印复方片剂均形态良好, 无打印缺陷; 平均质量为(644.3±6.55) mg, 其中CTP含量为(52.3±0.26) mg, HCT含量为(49.6±0.74) mg。观察到CTP和HCT在体外的延迟释放, 延迟释药时间分别为20 min和40 min, 释药70%的时间分别在30 min和60 min内。结论采用FDM 3D打印技术成功制备了CTP和HCT复方片剂, 并且所打印的复方片剂质量良好。     

苗药验方四大血对人类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞凋亡和焦亡的影响

目的探讨苗药验方四大血（SX）对人类风湿性关节炎（RA）成纤维样滑膜细胞（FLSs）凋亡和焦亡的影响。方法数据库检索RA及凋亡、焦亡相关靶蛋白；韦恩软件分析获得与RA相关凋亡及焦亡蛋白；RA-凋亡-焦亡靶蛋白互作（PPI）网络构建以获取RA中凋亡和焦亡重要靶蛋白；Autodock vina软件进行分子对接验证SX主要活性成分与凋亡和焦亡相关蛋白的结合能力，并通过PyMoL软件进行可视化。人源第2代RA-FLSs MH7A细胞检测SX对MH7A细胞抑制率后分为空白对照组、雷公藤多甘片阳性对照组（TGT组，5 mg/L）及5、10、20、40 mg/L SX组，采用Wound- healing实验、Transwell法、ELISA法及Western blot法分别检测MH7A细胞的迁移和侵袭能力、凋亡和焦亡相关蛋白。结果获得RA相关凋亡靶蛋白9个、焦亡靶蛋白15个、RA-凋亡-焦亡重叠靶蛋白4个，SX主要活性成分与TNF-α、Fas、Bax等靶蛋白均具有较高亲和力；与空白组相比，给药处理24、48、72 h，随着SX浓度增加，对MH7A细胞抑制率增加（P＜0.05），药物作用6、12、24 h，同一时间点内MH7A细胞划痕修复率随SX浓度增加而减少（P＜0.05）；药物作用24 h，20、40 mg/L SX组MH7A细胞侵袭个数减少（P＜0.05）；20、40 mg/L SX组和TGT组TNF-α、IL-1β、IL-18的表达水平均下降（P＜0.05）；20、40 mg/L SX组Bax/Bcl-2比值均增加（P＜0.05）；5、40 mg/L SX组Caspase-1表达量均减少（P＜0.05）；20、40 mg/L SX组Fas和FasL表达量均增加（P＜0.05）。结论SX可诱导MH7A细胞凋亡、抑制其焦亡，减缓炎症反应，其作用机制可能与下调TNF-α、IL-1β、IL-18细胞因子水平，上调Bax、Fas、FasL，抑制Bcl-2和Caspase-1蛋白表达有关。