非酒精性脂肪肝与脂肪性肝炎动物模型研究进展

非酒精性脂肪肝是无酒精滥用的包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化和肝硬化的肝病综合征，目前已成为广受关注的肝病医学难题。随着抗脂肪肝药物的深入研究，动物模型制作得到很好发展。近年来，在大鼠、沙鼠、小鼠、兔和小猪等动物种属成功地建立了食物、胃肠外营养与蛋氨酸胆碱缺乏等诱导的单纯性脂肪肝和脂肪性肝炎动物模型，这些模型为研究脂肪肝和脂肪性肝炎的发病机理与治疗提供了机会。每种动物模型各有优缺点，合理应用动物模型能更好地开展脂肪肝病的实验和临床研究。本文综述了非酒精性脂肪肝及脂肪性肝炎动物模型制作方法的若干研究进展。     

病理学诊断的非酒精性脂肪性肝病患者的临床特点分析

目的:分析病理学诊断的非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic simple fatty liver disease,NAFLD)不同质谱的患者临床特点。方法:回顾性分析第四军医大学西京医院2000年至2012年肝移植供肝或肝穿刺、手术切除标本等来源的病理切片报告,根据患者病理诊断及临床资料分为正常组、单纯性脂肪肝组、非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)组、NASH-肝纤维化组、NASH-肝癌(hepatocelular carcinoma,HCC)组,共5组,回顾性分析数据完整的患者临床资料。结果:共纳入正常组20例,单纯脂肪肝组20例,NASH组14例,NASH-肝纤维化组8例,NASH-HCC组8例。结果表明,随着NAFLD疾病谱的进展,各组发生了相应代谢异常和肝脏转氨酶指标的改变。其中,NASH-肝纤维化组(69.2±4.2)岁与NASH-HCC组(71.4±6.4)岁的年龄较其他3组明显增高(P<0.05);NASH组年龄与单纯性脂肪肝组相比并无显著差异,但表现出更高的转氨酶水平和糖脂代谢紊乱的标志,例如甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-c)明显增加、高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein cholesterol,HDL-c)显著降低;谷丙转氨酶(alanine aminotrans,ALT)、谷草转氨酶(aspartate transaminase,AST)以及r-谷氨酰转移酶(glutamyltranspeptidase,GGT)明显增加,其中以ALT增加最为显著,NASH组的ALT水平甚至超过了NASH-肝纤维化组和NASH-HCC组;NASH组代谢综合征(metabolic syndrome,MS)的比例达到了62%。结论:NASH是NAFLD发生过程中的重要病变和进展,此时代谢紊乱加重伴有肝细胞的炎症反应和损伤,胰岛素抵抗可能是NASH的重要发病机制。     

非酒精性脂肪肝与非酒精性脂肪肝炎患者健康相关生活质量调查比较

目的 通过慢性肝病调查问卷,比较非酒精性脂肪肝与非酒精性脂肪肝炎对患者健康相关生活质量的影响,为后续治疗提供依据与指导.方法 选择2014年11月至2015年12月成都市第六人民医院门诊非酒精性肝病患者63例,按非酒精性脂肪肝病临床类型分组,其中非酒精性脂肪肝患者44例,非酒精性脂肪肝炎患者19例,采用慢性肝病问卷量表进行健康相关生活质量调查.比较两组患者评分负担总体情况和在腹部症状、疲劳、全身症状、活动、情感功能、焦虑6个维度的分布.在组内分别评估性别、病程时间、肥胖、代谢性疾病等对患者慢性肝病问卷评分的影响.结果 63例非酒精性脂肪肝病患者问卷评分在各个维度综合评分为(5.66±0.50)分.非酒精性脂肪肝炎患者评分低于非酒精性脂肪肝患者,差异有统计学意义(P=0.0004),以焦虑(P=0.0081)、活动(P=0.0275)、情感功能(P=0.0243)维度最为突出.在非酒精性脂肪肝组,肥胖(P=0.0135)与慢性代谢性疾病(P=0.0162)患者问卷评分更低;但在非酒精性脂肪肝炎组,病程>6个月患者评分低于对照组,差异有统计学意义(P=0.0020).结论 非酒精性脂肪肝炎对患者健康相关生活质量影响高于非酒精性脂肪肝,其差异主要体现在活动、情感和焦虑纬度.可以对不同临床特点患者在相应维度进行针对性干预.     

非酒精性脂肪肝病研究进展

非酒精性脂肪肝病(NAFLD)和非酒精性脂肪肝炎(NASH)的发生与肥胖、2型糖尿病、胰岛素抵抗(IR)、脂代谢异常等有关。肝脏脂联素活性降低、脂联素受体-Ⅱ表达减少以及瘦素抵抗导致NAFLD。肝脏IR、反应氧族(ROS)产生增多以及抗氧化防御机制受损是NASH发生的中心环节。TNF-α、IL-6水平升高诱导IR和肝纤维化发生。减轻体重是预防肥胖者发生NAFLD的基本措施,细胞保护剂、抗氧化剂和降脂药物对NASH有一定治疗作用,噻唑脘二酮类(如罗格列酮)的临床治疗研究已取得可喜的疗效。今后有待进一步研制肝毒性小的能减轻肝脏脂肪蓄积和纤维化的药物。     

线粒体膜流动性与非酒精性脂肪性肝病的关系

非酒精性脂肪性肝病是一种遗传-环境-代谢应激相关性疾病。其发病机制尚未完全明确。其中肝细胞线粒体功能障碍对于非酒精性脂肪性肝病的发生发展起着关键作用。线粒体是肝细胞代谢所需能量的主要来源,其功能受损主要表现为线粒体膜流动性的下降,从而影响肝脏脂肪代谢,加重脂肪沉积,表现为非酒精性脂肪肝,进一步可发展为脂肪性肝炎甚至肝硬化。因此,有必要阐明线粒体膜流动性与非酒精性脂肪性肝病的关系,从而指导新的治疗方向。     

TGF-β_1-509位点基因多态性与非酒精性脂肪性肝病的关系

目的检测转化生长因子β1（TGF-β1）启动子区C-509T位点的变异,探讨其与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的关系。方法 PCR扩增目的基因,采用PCR-RFLP法鉴定TGF-β1-509C/T基因型。结果①NAFLD组（147例）和正常对照组（93例）各基因型及等位基因未显示出有何差异（P〉0.05）。②单纯性脂肪肝（SFL）组和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）组都是以CT基因型为主,但NASH组CC基因型（27.4%）及等位基因C（54.1%）的频率高于TT基因型（19.2%）及等位基因T（45.9%）,SFL组TT基因型（21.6%）及等位基因T（58.8%）的频率高于CC基因型（4.1%）及等位基因C（41.2%）,各组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 TGF-β1启动子区-509位点C/T多态性与NAFLD发病无相关性,但可能影响其疾病的进展程度。     

Hepatocyte nuclear factor 4α in the pathogenesis of non-alcoholic fatty liver disease

Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is emerging as the most common chronic liver disease worldwide. It refers to a range of liver conditions affecting people who drink little or no alcohol. NAFLD comprises non-alcoholic fatty liver and non-alcoholic steatohepatitis (NASH), the more aggressive form of NAFLD. NASH is featured by steatosis, lobular inflammation, hepatocyte injury, and various degrees of fibrosis. Although much progress has been made over the past decades, the pathogenic mechanism of NAFLD remains to be fully elucidated. Hepatocyte nuclear factor 4α (HNF4α) is a nuclear hormone receptor that is highly expressed in hepatocytes. Hepatic HNF4α expression is markedly reduced in NAFLD patients and mouse models of NASH. HNF4α has been shown to regulate bile acid, lipid, glucose, and drug metabolism. In this review, we summarize the recent advances in the understanding of the pathogenesis of NAFLD with a focus on the regulation of HNF4α and the role of hepatic HNF4α in NAFLD. Several lines of evidence have shown that hepatic HNF4α plays a key role in the initiation and progression of NAFLD. Recent data suggest that hepatic HNF4α may be a promising target for treatment of NAFLD.     

细胞因子与非酒精性脂肪性肝病研究进展

在西方国家和我国,非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是公认的最常见的慢性肝病类型,也是重要的隐源性肝硬化的主要原因。胰岛素抵抗是NAFLD的重要发病机制,同时已将NAFLD作为代谢异常综合征诊断标准的辅助部分。研究表明,细胞因子通过多个复杂的环节,不仅直接参与"第一次打击"脂肪肝的形成,而且在"第二次打击"脂肪性肝炎、肝纤维化、肝硬化的启动、发生和进展中起重要作用。现主要讨论:肿瘤坏死因子α、核因子κB、脂联素、瘦素与肝损伤、肝纤维化的关系。     

高血压合并非酒精性脂肪肝的流行病学

原发性高血压和非酒精性脂肪肝(NAFLD)都是与代谢综合征密切相关的疾病。近年来,临床上可见大量高血压合并NAFLD患者,但国内外有关这方面的资料较少。现综合国内外多项研究,从患病率、发病机制、危险因素及预后等方面阐述高血压合并NAFLD的流行现状,重在诠释性别、代谢综合征、基因、环境及药物等危险因素对其发生发展的影响。     

非酒精性脂肪肝引发冠心病的影响因素

目的 研究非酒精性脂肪肝（NAFLD）与冠心病的患病风险及相关影响因素。方法 采用回顾性分析方法,收集2017 年7 月～2019 年7 月我院收治的79 例非酒精性脂肪肝患者临床资料作为对照组,另选取同时期于我院体检有非酒精性脂肪肝联合冠心病的40 例患者的临床资料作为观察组。详细记录其一般情况,包括性别、年龄、吸烟史、体质量指数（BMI）、左室射血分数（LVEF）、心肌梗死或冠脉介入史、高血压、糖尿病及相关实验室指标[总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）]。经单因素、多因素分析非酒精性脂肪肝引发冠心病的相关影响因素。结果 经非条件多项Logistic 回归分析证实,吸烟、高血压、TC＞200 mg/dL以及HDL-C＜50 mg/dL 均可能是非酒精性脂肪肝患者诱发冠心病的危险因素（OR＞1,P<0.05）。结论 吸烟、高血压、总胆固醇含量过高和高密度脂蛋白含量过高可能诱发NAFLD 患者发生冠心病,临床上应积极采取有效的措施进行预防。     

非酒精性脂肪肝流行病学的研究进展

近年非酒精性脂肪肝(NAFLD)的发病率达到一个新的高度,其危险因素是遗传、饮食习惯和缺少运动.发病机理主要是二次打击和四次打击.NAFLD的预后较好,饮食卫生和恒久运动是主要的预防措施.     

非酒精性脂肪性肝病与冠状动脉粥样硬化的关系

目的探讨非酒精性脂肪性肝病与冠状动脉粥样硬化的关系。方法采用病例对照研究的方法,选取疑诊冠状动脉粥样硬化性心脏病并拟行冠状动脉造影术的患者为研究对象,其中59例诊断为非酒精脂肪性肝病（Non—alcoholic fatty liver disease,NAFLD）的患者为病例组,另外4l例非NAFLD的患者为对照组。采用冠脉造影诊断冠状动脉粥样硬化性心脏病,并评估冠状动脉粥样硬化的严重度,同时检测体重、身高等一般资料以及转氨酶、血脂、血糖等生化指标。结果NAFLD患者冠状动脉粥样硬化性心脏病的患病率高于对照组。同时,NAFLD患者的冠状动脉粥样硬化严重度评分（Gensini积分）也高于对照组。结论NAFLD与冠状动脉粥样硬化具有密切关系。     

非乙醇性脂肪性肝病的流行病学及发病机制

非乙醇性脂肪性肝病(NAFLD)是一种常见的慢性肝病,其疾病谱包括单纯性脂肪肝、非乙醇性脂肪性肝炎(NASH)、肝纤维化及肝硬化。NAFLD的患病率高,存在种族、性别及年龄差异。单纯性脂肪肝呈良性进程,NASH可进展为肝硬化。NAFLD发病机制尚不明确,胰岛素抵抗、氧化应激、代谢紊乱、脂肪因子、内质网应激可能发挥重要作用。     

非酒精性脂肪肝的现代研究进展

非酒精性脂肪肝病(NAFLD)又被称为非酒精性脂肪肝(Non-alcoholic fatty liver),是一种多病因引起的以肝脏细胞内脂类物质异常蓄积为主要特征的临床病理综合征.近年来,随着人们生活水平的提高,其发病率也逐年升高.因此,NAFLD逐渐受到人们的重视.本文就NAFLD在流行病学特点、发病机制、临床治疗中的研究进展进行综述.     

糖尿病患者冠脉病变与非酒精性脂肪肝的关系研究

目的：探讨2型糖尿病（T2DM）患者冠脉病变的发生及其严重程度与非酒精性脂肪肝（NAFLD）的关系。方法：对2008年6月至2009年10月就诊的438例T2DM患者的临床资料进行回顾性分析,以是否合并NAFLD分组,比较组间冠心病（CHD）的发生率,对其中行冠脉造影的56例进行冠脉粥样硬化严重程度的相关因素分析。结果：T2DM合并NAFLD组CHD的发生率高于无NAFLD组（P〈0.01）,NAFLD与冠脉粥样硬化严重程度有关（χ2=21.95,P=0.000）,T2DM合并NAFLD组发生严重冠脉粥样硬化是无NAFLD组的5.4倍。结论：T2DM患者CHD的发生及其严重程度与NAFLD密切相关,提示早期干预NAFLD可能减少CHD的发生,并减轻其严重性     

脂联素瘦素及胰岛素抵抗与非酒精性脂肪肝的关系

目的：探讨脂联素、瘦素及胰岛素抵抗与非酒精性脂肪肝的关系,以了解NAFLD发病危险因素及发病机理。方法：选择病例120例,非酒精性脂肪肝患者60例,酒精性脂肪肝患者60例,另择60例健康人作为正常对照,比较各组之间的指标差异。结果：非酒精性脂肪肝组与酒精性脂肪肝组的脂联素、瘦素、内脂素、抵抗素指标的水平均高于正常对照组,具有显著性差异,P〈0．05。单纯性脂肪肝亚组的脂联素水平与脂肪性肝炎亚组差异具有显著性,P〈0．05。脂联素、瘦素、内脂素分别与抵抗素、HOMA-IR具有相关性,P〈0．05。结论：脂联素、瘦素及胰岛素抵抗水平在非酒精性脂肪肝中均有不同程度的变化,参与了非酒精性脂肪肝的发生和发展。     

非酒精性脂肪肝血清丙氨酸氨基转移酶与代谢综合征及其组分关系

目的探讨非酒精性脂肪性肝病患者血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和代谢综合征及其组分的关系。方法104例非酒精性脂肪肝患者分成血清ALT升高组和正常组,分析两组的人口学特征、生化指标及代谢综合征患病率和组分,采用二分类logistic回归分析评价非酒精性脂肪肝患者发生血清ALT升高的危险因数。结果非酒精性脂肪肝ALT升高组与正常组的腹围、体重指数、空腹胰岛素、HOMA-IR、血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）、γ-谷氨酰转肽酶（r-GT）、尿酸有显著的统计学差异（P〈0．05）,两组代谢综合征和组分患病率比较显示ALT升高组的高脂血症患病率高（P〈0．05）。非酒精性脂肪肝ALT升高和性别、年龄、高尿酸血症密切相关（P〈0．05）。高尿酸血症是非酒精性脂肪肝ALT升高的独立危险因数（P〈0．05）。结论NAFLD血清ALT水平和MS及其组分密切相关,同时可作为胰岛素抵抗和心血管疾病发生危险的指标。高尿酸血症是非酒精性脂肪肝ALT升高的独立危险因数。     

非酒精性脂肪性肝病人群调查及相关因素分析

目的观察非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)在我区人群中的发病情况及其与体质量指数(BMI)、血糖、血脂、血压等代谢性因素的关系。方法将2010年在我院体检中心体检并诊断为NAFLD的患者216例作为A组,在其中随机抽取312例正常者作为B组。分析两组上述代谢性因素及丙氨酸氨基转移酶(ALT)之间的关系。结果 NAFLD在我区人群中的发病率为8.4%,A组在BMI、血糖、血脂、ALT等方面明显高于B组(P<0.01)。结论 NAFLD发病率较高,已成为慢性肝病最常见的原因之一。在NAFLD中存在明显的超重或肥胖及血糖、血脂的异常。     

胰岛素抵抗在大鼠实验性非乙醇性脂肪肝中的作用

目的：探讨胰岛素抵抗在非乙醇性脂肪肝（NAFLD）中的作用.方法： 8只SD大鼠随机分成正常对照组（6只）和高脂饮食组（42只）,正常对照组饲养8周,高脂饮食组分为7组,每隔2周处死1组,测定大鼠的体重,肝脏的湿重,空腹真胰岛素（FIns）、血糖（FBG）、血脂水平,观察肝组织学改变.结果： 模型组大鼠喂养8周时出现NAFLD.与正常对照组相比,模型组大鼠的FBG,FIns,TG,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）,胰岛素敏感指数（ISI）,肝细胞脂肪变程度与对照组相比均有差异.TG, FIns与肝细胞脂肪变程度成正相关,ISI,HDL-C与肝细胞脂肪变程度成负相关.结论： 模型组大鼠存在胰岛素抵抗; 胰岛素抵抗在非乙醇性脂肪肝的发生中起重要作用.     

非酒精性脂肪性肝病合并多囊卵巢综合征的相关性研究

目的调查多囊卵巢综合征（PCOS）患者非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的发病情况,探讨NAFLD与PCOS患者代谢特征的相关性。方法选择PCOS组145例及对照组122例为研究对象,测定血清空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖、空腹胰岛素（FINS）、餐后2h胰岛素、总甘油三酯（TG）、总胆固醇（Chol）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）,以超声诊断脂肪肝。结果 PCOS组NAFLD的发生率明显高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.01）;PCOS组的ALT、餐后2h INS、HOMA-IR高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.01）。PCOS患者伴与不伴NAFLD组比较,NAFLD组的ALT、餐后2h INS、BMI、FINS、HO-MA-IR、TG明显高于非NAFLD组,差异有统计学意义（P〈0.05）;NAFLD的发生率与ALT、餐后2 h INS、BMI、FINS、HOMA-IR呈正相关。结论 PCOS患者易患NAFLD,对肥胖及胰岛素抵抗的PCOS患者应常规进行转氨酶及肝脏超声检查。