长期高脂饲料喂养致小鼠肥胖模型的建立

目的长期高脂饲料喂养致小鼠肥胖模型并探讨其糖脂代谢的特点。方法采用高脂饲料喂养小鼠三个月,实验结束时测定血糖、血脂、肝体系数和脂体系数,实时荧光定量PCR方法检测肝脏、骨骼肌中脂代谢关键基因mRNA水平。结果长期高脂饲料喂养可升高小鼠的血糖、血脂和脂体系数;降低肝脏、骨骼肌中CPT1 mRNA的表达（P〈0.05）。结论长期高脂饲料喂养可引起小鼠的脂代谢紊乱及糖耐量的异常。     

链脲佐菌素加膳食高脂高糖饲料诱导的2型糖尿病大鼠模型的验证

目的：验证链脲佐菌素（STZ）加高脂高糖饲料诱导的2型糖尿病大鼠模型的可靠性。方法：50只Wistar大鼠适应性饲养1w,随机分为两组,普通饲料组20只和高脂高糖组30只。普通饲料组以普通饲料喂养,高脂高糖组先喂以高脂高糖饲料6W,由尾静脉采血测空腹血糖（FBG）和胰岛素（FINS）,并计算胰岛素敏感指数;然后按30mg／Kg腹腔注射1％的STZ溶液,1次/w,连续腹腔注射2次,1w后测血糖。以连续2次空腹血糖≥7.8mmol／L为造模成功,共25只。两组大鼠于高脂高糖组大鼠给予STZ后第2周、第4周测定空腹血糖和口服糖耐量。结果：与普通饲料组比较,饲养6W后高脂高糖组大鼠胰岛素水平升高（P〈0.05）,高脂高糖组大鼠胰岛素敏感指数下降（P〈0.01）;给予STZ后2w高脂高糖组大鼠空腹血糖、2h血糖较普通饲料组升高（P〈0.01）：给予STZ 4W后空腹血糖、1h血糖、2h血糖较普通饲料组大鼠升高（P〈0.01）。结论：STZ加高脂高糖膳食诱导的2型糖尿病大鼠血糖升高,口服糖耐量异常,出现了明显的胰岛素抵抗,符合2型糖尿病的诊断标准。这种模型可靠,理想,简单,费用低,容易广泛推广。     

糖耐康对肥胖Zucker大鼠血糖的影响及其机制

目的：观察中药复方糖耐康对肥胖Zucker大鼠糖代谢和胰岛素抵抗的影响。 方法：6周龄雄性肥胖Zucker大鼠12只,适应性喂养2周后,随机分为对照组和糖耐康组（3.24 g/kg）,所有大鼠给予高脂饲料喂养,疗程为4周。每周检测体质量和血糖;入组前和治疗14、28 d时行口服葡萄糖耐量实验（oral glucose tolerance test,OGTT）并检测空腹血清胰岛素水平;第28天时检测空腹血脂4项和血浆游离脂肪酸（free fatty acids,FFA）水平;第29天时进行高胰岛素正葡萄糖钳夹实验检测平均葡萄糖输注率（glucose infusion rate,GIR）;实验结束后处死大鼠并取材,检测骨骼肌中蛋白激酶B（protein kinase B,PKB/Akt）、磷酸化蛋白激酶B（phospho-Akt, p-Akt/Thr308）、葡萄糖转运蛋白4（glucose transporter protein 4,GLUT4）的表达和脂肪组织GLUT4的蛋白表达。 结果：与对照组相比,治疗4周后,糖耐康组血清胰岛素水平没有变化,餐后血糖和OGTT中120 min时的血糖水平均显著下降;糖耐康组高胰岛素正葡萄糖钳夹实验后GIR显著提高;糖耐康能显著增加骨骼肌Akt、p-Akt（Thr308）的蛋白表达,减少脂肪组织GLUT4的蛋白表达;糖耐康有降低体质量、血脂（三酰甘油、胆固醇、低密度脂蛋白）和FFA含量的趋势,但两组比较差异无统计学意义。 结论：糖耐康可能是通过增加骨骼肌Akt和p-Akt（Thr308）的表达,增强GLUT4的葡萄糖转运能力来实现降低血糖,改善外周胰岛素抵抗的功效。     

汉黄芩素对高脂喂养加小剂量STZ诱导的2型糖尿病小鼠空腹血糖的影响

目的：观察汉黄芩素对高脂喂养加小剂量链脲佐菌素（ STZ）诱导的2型糖尿病小鼠空腹血糖的影响。方法将造模成功的20只2型糖尿病小鼠分为3组：糖尿病模型组（DM组,n＝6）、二甲双胍组（Met组,n＝6）以及汉黄芩素组（Wog组,n＝8）,普通饲料组则作为正常对照组（NC组,n＝10）。 Met组以二甲双胍0.30 g／kg灌胃,Wog组以汉黄芩素40 mg／kg灌胃,NC组及DM 组则用等量生理盐水灌胃,1次／d,在同一时间,连续2周。实验过程中除NC组动物予普通饲料外,余组小鼠均继续给予高脂饲料饮食,自由摄水。检测体重、药物干预前后空腹血糖变化、空腹胰岛素（ FINS）及血脂,应用半定量反转录聚合酶链式反应（ RT－PCR）测定小鼠骨骼肌蛋白激酶B（AKT／PKB）及葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）的mRNA表达,应用Western blot检测小鼠骨骼肌磷酸化AKT（p－AKT）（Ser473）及GLUT4的蛋白表达。结果至第5周末,与NC组比较,DM组、Met 组及Wog 组小鼠体重增加;STZ腹腔注射及灌胃后各组小鼠体重呈下降趋势,但差异均无统计学意义;至第8周末,各组小鼠体重差异均无统计学意义（P＞0.05）。与药物干预前比较,Met组及Wog 组药物干预后空腹血糖降低,而两组间降糖幅度无差异。与NC组比较,DM 组、Met 组及Wog 组FINS均降低,TC、HDL－C、LDL－C 分别升高,DM 组AKT、GLUT4 mRNA及蛋白表达均减少,而3组间以上指标差异无统计学意义（P＞0.05）;4组间TG差异均无统计学意义（P＞0.05）。与DM 组比较,Met组及Wog 组FINS有所升高,Met 组AKT mRNA 及蛋白表达差异无统计学意义（P＞0.05）、GLUT4 mRNA及蛋白表达增加（ P＜0.05）;而Met 组较Wog 组FINS、AKT、GLUT4的mRNA 及蛋白表达水平高（P＜0.05）。结论汉黄芩素可降低2型糖尿病小鼠的空腹血糖,可能与其上调骨骼肌AKT的基因表达及蛋白活化,增加GLUT4基因及蛋白表达,促进骨骼肌利用葡萄糖相关。     

四种高脂饲料诱发胰岛素抵抗的实验研究

目的：建立能够诱导大鼠胰岛素抵抗的高脂饲料配方。方法：四种高脂饲料配方分别喂养大鼠8周,定期检测大鼠饮食量、体重、空腹血糖、空腹胰岛素、葡萄糖耐量、动态胰岛素及血脂。结果：四种高脂饲料均饮食量下降,体重显著增加,空腹血糖及空腹胰岛素无明显差异;高脂饲料3组大鼠口服葡萄糖后,30、60 min时血糖明显升高,胰岛素亦明显升高;高脂饲料1组胆固醇明显增加。结论：高脂饲料3喂养8周可能诱导大鼠胰岛素抵抗。     

中链脂肪酸辛酸和癸酸对糖尿病小鼠糖代谢的影响

目的 观察中链脂肪酸辛酸和癸酸对kkay糖尿病小鼠糖代谢的影响.方法 选择4-5周龄雄性kkay小鼠36只,随机分为高脂饲料添加辛酸组(C8),高脂饲料添加中癸酸组(C10)及高脂饲料添加油酸组(0A),每组12只,喂饲12周.观察各组小鼠体重、饲料消耗量、食物功效比、血糖的差异.结果 喂养12周后,与油酸组相比,辛酸和癸酸组kkay小鼠体重、体重增加值以及体脂肪量均低于油酸对照组.相对于油酸组,12周后癸酸组空腹血明显降低(P＜0.05);在葡萄糖耐量试验中,与油酸组比较,癸酸组在给予葡萄糖后0.5h血糖明显降低(P＜0.05);给予葡萄糖1h和2h后癸酸组血糖仍然较低,与油酸组比较差异明显(P＜0.05),癸酸组血糖曲线下面积明显低于油酸对照组.结论 在能量摄入相同前提下,中链脂肪酸辛酸和癸酸都能降低高脂肪饲料导致的体重增加和体脂肪量,降低糖尿病kkay小鼠空腹血糖,此外癸酸还能改善葡萄糖耐量.     

抗氧化剂丙丁酚对STZ导致的糖尿病小鼠胰岛β细胞功能的影响

目的：观察抗氧化剂丙丁酚对STZ导致的糖尿病小鼠胰岛β细胞功能的影响.方法：分正常对照组,正常对照治疗组,糖尿病组,糖尿病治疗组.用1%的丙丁酚加入标准的小鼠饲料中,进行预防性干预,小鼠腹腔注射STZ后在不同时间测空腹血糖、血浆胰岛素,做腹腔葡萄糖耐量试验,取胰腺标本作病理切片.结果：丙丁酚干预组0w、1w、2w、3w小鼠空腹血糖均较糖尿病组明显降低,且有显著性差异;3w时丙丁酚干预组腹腔葡萄糖耐量试验显示空腹及葡萄糖注射后0.5h、1h、2h其血糖均较糖尿病组降低,且有显著性差异（P＜0.05或0.01）.3w时糖尿病预防给药组空腹血清胰岛素水平较糖尿病组明显升高（P＜0.01）.结论：抗氧化剂丙丁酚有降低STZ导致的糖尿病小鼠的空腹血糖及改善糖耐量的作用;抗氧化剂丙丁酚通过保护STZ导致的糖尿病小鼠胰岛β细胞功能而降低血糖的作用.     

益气养阴清热液对高血糖肥胖大鼠葡萄糖转运的影响

目的：探讨益气养阴清热液（YYQY）对高血糖肥胖大鼠外周组织葡萄糖转运的影响。方法：采用高脂饲料加小剂量链脲佐菌素诱导制备高血糖肥胖大鼠模型，用YYQY治疗4周，检测空腹血糖（FBG）、口服葡萄糖耐量（OGT）、血清胰岛素（INS）、高胰岛素-正常血糖钳夹实验下的葡萄糖输注率（G1R）、肝脏和骨骼肌组织糖原含量。用RT-PCR法检测骨骼肌葡萄糖转运子-4基因（G1uT4mRNA）的表达。结果：模型大鼠FBG、INS含量明显升高，而OGT、GIR以及GluT4 mRNA的表达明显降低。治疗4周后，YYQY组INS、FBG水平较治疗前明显降低，OGTT得到改善，GIR、肝脏和骨骼肌糖原明显升高，GluT4 mRNA表达明显增强，与模型对照组相比有显著差异。结论：YYQY能增加GluT4 mRNA的表达，促进外周组织葡萄糖的转运，从而达到降低血糖的目的。     

两种高脂血症小鼠模型糖代谢及靶组织胰岛素敏感性研究

目的 观察高三酰甘油血症和高胆固醇血症小鼠的糖代谢及靶组织（肝脏和骨骼肌）胰岛素敏感性的变化。方法 采用普通饲料喂养小鼠（对照组,n=8）、脂蛋白脂酶基因敲除杂合子小鼠（LPL+/-）（高三酰甘油血症组,n=8）和高脂饲料喂养小鼠（高胆固醇血症组,n=8）作为实验对象。测量各组小鼠的体质量;检测血清三酰甘油（TG）、胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、血糖浓度和空腹胰岛素水平,计算稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和胰岛素敏感指数（ISI）;Western blotting检测肝脏和骨骼肌组织在胰岛素刺激后Akt473位丝氨酸磷酸化水平（p-Aktser473的相对表达量）的变化。结果 高三酰甘油血症组血清TG浓度显著高于对照组和高胆固醇血症组（P<0.05）,高胆固醇血症组血清TC浓度显著高于对照组和高三酰甘油血症组（P<0.05）。与对照组比较,高三酰甘油血症组血糖浓度、空腹胰岛素水平和HOMA-IR有增高趋势,ISI则有所降低,但差异均无统计学意义（P>0.05）;与对照组和高三酰甘油血症组比较,高胆固醇血症组血糖浓度、空腹胰岛素水平和HOMA-IR显著升高,而ISI明显下降（均P<0.05）。高三酰甘油血症组和高胆固醇组肝脏和骨骼肌组织经胰岛素刺激后的p-Aktser473相对表达量及其升高倍数显著低于对照组（P<0.05）;在高胆固醇组,肝脏组织p-Aktser473相对表达量的升高倍数显著低于高三酰甘油血症组,骨骼肌组织在胰岛素刺激后的p-Aktser473相对表达量明显高于高三酰甘油血症组（P<0.05）。结论 高三酰甘油血症和高胆固醇血症均伴有靶组织胰岛素敏感性受损,其中高脂喂养小鼠出现高胆固醇血症时伴有更明显的糖代谢紊乱。     

同型半胱氨酸调控脂肪组织PDK1的表达与糖代谢的关系

目的研究同型半胱氨酸对脂肪组织PDK1表达的影响,探讨PDK1是否抑制p-Akt（Thr-308）,影响PI3K/Akt信号通路,降
低脂肪组织对葡萄糖的摄取和利用。方法40只6周龄小鼠（n=10只）随机分为：空腹正常对照组;进食正常对照组;空腹高同型
半胱氨酸血症组和进食高同型半胱氨酸血症组。利用小鼠饮用水中加入1.5%的甲硫氨酸饲养3个月制作高同型半胱氨酸血症
的动物模型。测定各组血糖和血胰岛素。利用RT-PCR 检测PDK1 和Akt 的mRNA 表达水平,Western blotting 检测PDK1、
p-Akt（Thr-308）和Akt的表达。结果与空腹和进食对照组相比,空腹和进食高同型半胱氨酸组小鼠血糖和血胰岛素的含量增加
（P<0.05）,PDK1的mRNA表达水平下调,PDK1、p-Akt（Thr-308）蛋白质表达降低（P<0.05）,而Akt在mRNA和蛋白质的表达水
平差异无统计学意义。结论在脂肪组织中,同型半胱氨酸可能通过调控PDK1表达的下调,影响PI3K/Akt信号通路,导致对葡
萄糖的摄取能力降低。这可能是同型半胱氨酸引起糖代谢紊乱的原因之一。
     

高脂饮食对大鼠肝脏PGC-1α、TRB3、Akt的影响

目的观察高脂饮食对大鼠肝脏PGC-1α、TRB3、Akt蛋白水平及血浆脂联素的影响,探讨其引起胰岛素抵抗的机制。方法将24只雄性Wistar大鼠按照体重随机分为两组,分别给予普通饮食和高脂饮食,22周后处死大鼠,测量体重、体脂重量,取血检测血脂、血糖、胰岛素和脂联素;取肝脏检测PGC-1α、TRB3、Akt蛋白水平。结果与对照组相比,高脂饮食组大鼠空腹血糖、胰岛素和胰岛素抵抗指数分别增加27．1％（P〉0．05）、27.3％（P〈0．05）和68．8％（P〈0．01）,血浆中脂联素含量降低,空腹血清TC、HDL—C、LDL—C及TG水平和正常对照组大鼠无显著性差异;高脂饮食组大鼠肝脏PGC-1α蛋白水平上升（P〈0．05）,TRB3蛋白水平上升（P〈0．05）,Akt蛋白水平下降（P〈0．05）。结论高脂饮食可诱导大鼠产生肥胖和胰岛素抵抗,可能和PGC-1α／TRB3／Akt信号通路有关。     

艾塞那肽对糖耐量减低大鼠骨骼肌葡萄糖转运蛋白4表达的作用

目的探讨胰高血糖素样肽．1（glucagon—like peptide-1,GLP-1）受体激动剂艾塞那肽对糖耐量减低（impaired glucose tolerance, IGT）大鼠骨骼肌葡萄糖转运蛋白4（glucose transporter 4, GLUT4）表达的作用。方法54只Wistar大鼠,按照完全随机化分组方法分为正常糖耐量组（NGT组,18只）和IGT组（36只）,NGT组予常规饲料,IGT组予高糖高脂饲料。12周时IGT造模成功,成模后从IGT组随机抽取18只大鼠设为艾塞那肽干预组（Ex组）,每日2次皮下注射艾塞那肽（5μg／kg）;另外18只设为IGT对照组。NGT组及IGT对照组均给予等体积生理盐水皮下注射。于干预前和干预后4周分别测空腹血糖（fasting blood glucose,FBG）和餐后2h血糖（2hBG）;实时荧光定量PCR检测骨骼肌GLUT4mRNA的表达,免疫组织化学法检测骨骼肌GLUT4蛋白的表达。各组间两两比较采用单因素方差分析（ANOVA）,LSD—t检验。结果干预前,与NGT组比较,IGT对照组及Ex组2hBG增高,骨骼肌GLUT4mRNA表达降低,差异有统计学意义（均P〈0．05）。IGT对照组及Ex组骨骼肌细胞内棕黄色着色较少,NGT组着色广泛,着色颗粒较多。艾塞那肽干预4周后,与同期IGT对照组及干预前Ex组比较,Ex组2hBG下降,骨骼肌GLUT4mRNA表达增高,差异均有统计学意义（P〈0．05）。干预后Ex组较同期IGT对照组及干预前Ex组骨骼肌细胞内棕黄色着色增多,主要表达在细胞浆中。结论艾塞那肽可上调骨骼肌GLUT4的表达。促进骨骼肌葡萄糖的摄取,降低餐后血糖。     

丹蛭降糖胶囊对肥胖大鼠骨骼肌IRE1α-JNK信号通路的干预效应

目的 探讨丹蛭降糖胶囊对高脂饮食诱导的肥胖大鼠骨骼肌内质网应激（ERs）相关因子肌醇需求激酶1α（IRE1α）、磷酸化IRE1α（p-IRE1α）、c-jun氨基末端激酶（JNK）、磷酸化JNK（p-JNK）表达的影响。方法 30只雄性SD大鼠随机分为普通饮食组（NC组）、单纯高脂饮食组（HF组）、高脂饮食＋丹蛭降糖胶囊组（FD组）,每组各10只。应用全自动生化分析仪测定骨骼肌三酰甘油（TG）含量;Western blot检测骨骼肌组织IRE1α、p-IRE1α、JNK、p-JNK的蛋白表达水平。结果 1NC组、HF组以及FD组骨骼肌内TG含量分别为（1.87±0.72）、（3.03±0.71）、（2.71±0.58）μmol/g。与NC组比较,HF组大鼠骨骼肌TG含量显著增高（P=0.005）;与HF组比较,FD组大鼠骨骼肌TG含量明显下降（P=0.024）。2Western blot检测结果显示,HF组p-IRE1α/IRE1α及p-JNK/JNK较NC组明显升高（P〈0.05）;FD组p-IRE1α/IRE1α及p-JNK/JNK较HF组明显降低（P〈0.05）。3Pearson相关性分析发现,大鼠骨骼肌TG含量与HOMA-IR、p-IRE1α/IRE1α及p-JNK/JNK均呈正相关（r=0.63、0.66、0.57,均P〈0.01）。结论丹蛭降糖胶囊可减轻骨骼肌脂质沉积,调节ERs相关IRE1α-JNK通路,从而改善骨骼肌胰岛素抵抗。     

治疗糖尿病药物筛选的实验研究

目的：建立二型糖尿病动物模型,验证A,B,C,D,E五个中药复方制剂降低C57BL／6J小鼠二型糖尿痛模型血糖的作用。方法：2周龄C,,BL／6J小鼠随机分为正常饮食对照组,高脂高糖饮食组,饲养三周后,对照组注射柠檬酸（ph4．2）,第二组给予小剂量链脲佐菌素（STZ）建立二型糖尿病模型,持续喂养四周,并于第1,2,3,4周,眼眶取血测动物空腹血糖及糖耐量。动物十一周龄时从模型组中选血糖值在9～20mmol／l之间的动物。并按体重和血糖随机分为6组,分别为0403和EF的高、低剂量组（第一批动物）,0404高、低剂量组,上清液、沉淀组（第二批动物）及模型对照组,阳性对照组。灌胃给药30d,并在第10,20,30d测空腹血糖及糖耐量值并和给药前比较。结果：五个样品对Ⅱ型糖尿病模型小鼠的空腹血糖均无明显影响,对口服葡萄糖耐量试验中1h和2h的血糖均有降低作用。其中0403高剂量、EF高剂量在给药后10d、20d均能明显降低口服葡萄糖耐量试验中1h和2h的血糖（P〈0．01）,0403低剂量和EF低剂量在给药后20d能明显降低口服葡萄糖耐量试验中lh的血糖（P〈O．01）,对2h的血糖无影响;0404高、低剂量在给药后30d能明显降低口服葡萄糖耐量试验中1h（P〈0．01）和2h（P〈0．05）的血糖;上清液和沉淀在给药后20d、30d均能明显降低口服葡萄糖耐量试验中1h（P〈0．01）和2h（P〈0．05）的血糖。结论：A,B,c,D,E五个药对二型糖尿病动物有一定的治疗作用。     

高脂喂养加单侧肾切除制作小鼠糖尿病肾病模型研究

目的 探讨高脂喂养加单侧肾切除制作糖尿病肾病（DN）模型的可行性.方法 8 周龄的MKR 小鼠（骨骼肌特异性Insulin/IGF-1 双受体缺失的转基因小鼠）60 只,雌雄各半,随机分为3 组,每组20 只.空白组（基础饲料喂养）,高脂组（高脂饲料喂养）,模型组（高脂饲料喂养＋单侧肾切除组）.造模后第1、2、4、6、8 周测体质量、空腹血糖、尿微量白蛋白（UmAlb）.8 周后心脏采血处死各组小鼠留取血标本及肾组织分别进行血肌酐（Cr）、血尿素氮（BUN）的检测及光镜和电镜下观察肾脏病理学改变.结果 与空白组比,8 周时,高脂组、模型组两组血糖明显升高（P〈0.01）,而两组之间比较,血糖无明显变化（P〉0.05）.模型组UmAlb、Cr、BUN 较空白组、高脂组明显升高,差异有显著统计学意义（P〈0.01）,且肾质量（KW）,肾/体质量（KW/BW）较空白组显著增大,病理变化明显.结论 高脂饲料喂养加单侧肾切除的MKR 小鼠是一个良好的糖尿病肾病模型.     

拜糖平对糖耐量减低患者代谢及转归的干预研究

目的：探讨拜糖平（阿卡波糖）对于糖耐量减低患者代谢及转归的干预价值。方法：将51例符合诊断糖耐量减低患者随机分为治疗组26例,对照组25例,两组均予以强化生活方式干预,治疗组在此基础上加用拜糖平。随访1年。比较两组转归及代谢指标包括血糖、血脂、体重指数的变化。结果：随访1年后,两组转化为糖尿病的例数和心血管事件的发生次数均有显著统计学差异（P〈0．05）;与对照组比较,治疗组患者空腹血糖、OGTr后2h血糖、体重指数、TG、TC均显著下降（P〈0．05或P〈0．01）;与治疗前比较,治疗组患者的OGTT后2h血糖、体重指数、TG显著下降（P〈0．05或P〈0．01）。结论：拜糖平可以明显降低糖耐量减低患者的血糖、血脂及体重指数,降低IGT向糖尿病的转归,对于糖耐量减低患者是一个较好的选择药物。     

苦瓜醇提取物亚急性经口毒性研究

目的评价苦瓜醇提取物的经口亚急性毒性。方法将苦瓜醇提取物按1.25、2.50和5.00g/kg·bw剂量给大鼠连续灌胃30d,测定体重、进食量,计算食物利用率,实验末采血测定血象和血生化指标。结果苦瓜醇提取物各剂量对大鼠体重增长、总进食量及食物利用率无显著影响(P0.05)。与相应对照组比较,雄鼠1.25、2.50g/kg·bw剂量组血肌酐显著降低,雌鼠三个剂量组总蛋白均较对照组降低,其中2.50、5.00g/kg·bw剂量组总蛋白降低有显著性。各剂量对其他血液学、血生化指标、肝脏、脾脏、肾脏和雄鼠睾丸、雌鼠卵巢的脏体比值无显著影响。大体解剖和组织病理检查未见与样品有关的异常改变。结论苦瓜醇提取物给大鼠喂养30d,2.50g/kg·bw以上剂量可引起雌性大鼠总蛋白降低,高达5.00g/kg·bw的剂量未产生其它可观察到的毒副作用。     

空腹血糖正常的冠心病患者糖代谢状况与血PAI-1，hsCRP，HbA1c及冠脉病变的关系

目的：调查空腹血糖正常的冠心病患者糖代谢状况,探讨冠心病合并糖耐量减低患者血浆纤溶酶原激活物抑制物1（PAI-1）、高敏C反应蛋白（hs—CRP）、糖化血红蛋白（HbA1c）水平与冠脉病变的关系。方法：对冠脉造影确诊的226例冠心病患者行口服葡萄糖耐量试验,据结果分成糖耐量正常（NGT）组,糖耐量减低（IGT）组和2型糖尿病（T2DM）组,分析糖代谢状况,测定三组的血PAI-1,hs—CRP,HbA1c水平和冠脉病变积分。结果：共发现糖代谢异常者120例（53．1％）;血PAI-1,hs—CRP,HbA1c水平和冠脉病变积分在IGT和T2DM组比NGT组明显升高（P〈0．05）;相关分析显示,冠心病合并IGT组血PAI-1,hs—CRP,HbA1c水平和冠状动脉病变积分呈正相关,相关系数分别为,r=0．6082（P〈0．01）、0．4443（P〈0．05）、0．6327（P〈0．01）。结论：空腹血糖正常的冠心病患者糖代谢异常发生率高;冠心病合并IGT者冠脉病变严重,多支冠脉病变发生率高,病变呈弥漫性狭窄;血浆PAI—1,hs—CRP,HbA1c水平和冠状动脉病变严重程度有关。     

脂肪乳剂灌胃建立实验性脂肪肝小鼠模型

目的：研究脂肪乳剂灌胃对小鼠形成脂肪肝的可能。方法：4月龄SD小鼠随机分为正常对照组（普通饲料＋NS）,高脂高糖组（普通饲食＋高脂高糖乳剂灌胃）和高脂组（普通饲食＋脂肪乳剂灌胃）,每组8只。灌胃量2 mL/kg,每日1次,连续8周,且每周称重1次。实验结束后,测小鼠血糖,眼眶取血处死小鼠,分离血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）,用公式计算低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）,并观察肝脏的肝质量指数、病理切片和生化指标的变化。结果：高脂组8周后与正常对照组比,TC、LDL-C水平显著升高（P〈0.01）,HDL-C明显下降（P〈0.01）,肝脏出现脂肪细胞和炎症浸润等病理变化。结论：长期脂肪乳剂灌胃可建立小鼠脂肪肝模型。     

11β-羟类固醇脱氢酶1抑制剂改善肥胖大鼠胰岛素抵抗机制的初步研究

目的研究11β-羟类固醇脱氢酶1（11β-HSD1）抑制剂对饮食诱导肥胖（DIO）大鼠胰岛素敏感性的影响及其可能的机制。方法选择24只雌性SD大鼠为研究对象,随机分为11β-HSD1抑制剂组（n=12）和对照组（n=12）;每组再按食物不同分为普食组（n=6）和高脂组（n=6）。DIO造模成功后,抑制剂组大鼠予11β-HSD1抑制剂（20 mg/kg）灌胃,对照组大鼠给予生理盐水灌胃（20 mg/kg）,2次/d,持续10 d;抑制剂组在灌胃前后分别称体质量,之后分别行腹腔葡萄糖耐量试验（IPGTT）,采血时间点分别为0、15、30、60和120 min,观察血糖及胰岛素敏感性的变化。采用Real-time PCR测定肝脏11β-HSD1、过氧化物酶体增殖剂激活受体-α（PPAR-α）、PPAR-γ和葡萄糖激酶（GcK）mRNA的表达。结果 11β-HSD1抑制剂灌胃后结果显示：抑制剂高脂组大鼠的体质量、血糖和胰岛素水平较灌胃前均有下降;抑制剂普食组大鼠肝脏11β-HSD1的表达上调;抑制剂组和对照组的PPAR-α、PPAR-γ、GcK mRNA的表达均升高,与普食组比较,高脂组升高更明显（P〈0.01）。结论 11β-HSD1抑制剂可减轻大鼠体质量、改善DIO大鼠的胰岛素抵抗和增加胰岛素敏感性,这可能与增加葡萄糖的利用、改善脂代谢有关。