雌激素缺乏影响细胞因子合成干扰骨代谢

<正>矿化的骨由破骨细胞不断吸收旧骨,成骨细胞沉积新骨以维护骨的正常质和量,使骨转换(boneturnover)始终处在一个动态平衡中。成骨和破骨细胞的发育、成熟、活化受多种因素调控,其中雌激素     

新型哌嗪类苯乙酮衍生物的合成及生物活性

在苯乙酮的苯环部分进行结构修饰,通过引入哌嗪基团,设计并合成了12个未见文献报道的哌嗪类苯乙酮新化合物,其结构经¹H NMR和¹³C NMR确证。分别采用MTT法和滤纸片扩散法测试目标化合物的细胞毒活性和抗菌活性。结果表明,化合物Ⅱ1不仅表现出一定的细胞毒活性,还对铜绿假甲胞菌和大肠埃希菌有较强的抑制作用(MIC分别为8.33 μg/mL,1.04 μg/mL),可作为先导化合物进一步研究。     

1－酰基哌嗪衍生物的新合成方法

将六水哌嗪溶于冰醋酸中，然后在室温下与酰氯反应得１－酰基哌嗪衍生物。     

1－酰基哌嗪衍生物的新合成方法

将六水哌嗪溶于冰醋酸中，然后在室温下与酰氯反应得１－酰基哌嗪衍生物。     

雌激素缺乏致骨的转换失调

本文重点叙述了由于雌激素缺乏影响某些激素和细胞因子的ｍＲＮＡ的转录水平，使骨的转换维持在较高水平，从而导致骨的异常代谢。     

镇咳新药左羟丙哌嗪合成工艺研究

苯胺和二乙醇胺在浓盐酸催化下,缩合制备的1-苯基哌嗪与以D—甘露醇为起始原料,经5步反应生成的(R)—对甲苯磺酸-1-甘油酯合成左羟丙哌嗪.     

含氟2,5-二酮哌嗪衍生物的设计、合成及细胞毒活性

以N,N-二乙酰基-2,5-二酮哌嗪、烯丙基溴、邻氟苯甲醛和其他芳香醛为原料,合成得到21个新型的含氟2,5-二酮哌嗪衍生物(2a~2u),其结构经1H NMR、13C NMR和HRMS确证。采用CCK8法初步测试了目标化合物对10株肿瘤细胞(K562,U937,MOLT-4,HL60,He La,DU145,MCF-7,A549,SGC-7901和H1975)的体外抑制活性。结果表明:目标化合物2a,2d,2e,2f,2g,2h,2k和2t均显示了良好的广谱的细胞毒活性,其中化合物2t对U937、He La和DU145细胞的半数抑制浓度(IC50)分别为0.2、0.5和0.7μmol/L,其作为潜在的抗肿瘤活性先导化合物值得进一步深入研究。     

大豆黄素衍生物的合成及其与雌激素受体亲和力的研究

目的:以大豆黄素为先导物,设计并合成其衍生物,检测它们与雌激素受体的相对亲和力。方法:以间苯二酚为原料,经多步反应合成目标化合物,并进行与ERα和ERβ的结合竞争抑制实验。结果和结论:合成了8个新化合物(6a~6d,7a~7d)并经波谱测试确证其结构;4个化合物(6a,6b,7a,7b)与ERα的亲和力优于大豆黄素,5个化合物(6a,6b,7a,7b,7c)与ERβ的亲和力优于大豆黄素。7-羟基衍生物与ERα和ERβ的亲和力优于相应的7-甲氧基衍生物。化合物7a对ERβ的IC50值为2.26 nmol/L,对ERβ的选择性亲和力优于大豆黄素和雷洛昔芬。     

3,4—二甲氧基苯甲酰哌嗪衍生物的合成及其正性肌力作用初探

作者对新型正性肌力药维司力农（ＯＰＣ－８２１２）结构进行改造，合成了十二个３，４－二甲氧基苯甲酩扔嗪新衍生物（ＴＭ－１－ＴＭ－１２），其结构经红外光谱、质谱、核磁共振氢谱及元素分析确证。进一步的药理试验正在进行中。     

选择性雌激素受体调节剂盐酸雷洛昔芬的合成

以α-溴代对甲氧基苯乙酮和间甲氧基苯硫酚为起始原料，经缩合、环合、酰化、脱甲基化等反应步骤合成盐酸雷洛昔芬，总收率达49.2%。该制备方法反应条件温和，原料易得，适合大规模生产。所得到标题化合物的结构经^H-NMR、MS、IR和元素分析确证。     

促肾上腺皮质激素释放激素对胎盘雌激素合成的促进作用

目的:研究胎盘促肾上腺皮质激素释放激素(corticotrophin-releasing hormone, CRH)对雌激素合成的促进作用,从而探讨CRH启动分娩的机制.方法:分离正常人胎盘滋养层细胞并培养72 h,分别用不同浓度CRH和CRH受体拮抗剂α-Helical CRH9-41处理24 h,应用放射免疫方法测定细胞上清中雌二醇含量,提取细胞总RNA,用Northern印迹杂交检测雌激素合成关键酶--芳香化酶(P450aromatase,P-450arom)mRNA表达量的变化.结果:CRH明显促进胎盘细胞合成雌二醇,并显著增加P-450arom mRNA的表达; α-Helical CRH9-41不仅能阻断CRH对雌二醇合成和对P-450arom mRNA表达的促进作用,还可抑制雌二醇的合成和P-450arom mRNA的表达(P<0.01).结论:胎盘CRH促进雌二醇的合成,这种作用与其促进芳香化酶的表达有关.CRH促进激活子宫的激素--雌二醇的合成可能是其启动分娩的机制之一.     

Effects of estrogen and tibolone on bladder histology and estrogen receptors in rats

Background Estrogen deficiency causes atrophic changes within the urogenital tract, and is associated with urinary symptoms. The purpose of this study was to investigate the effects of estrogen and tibolone on bladder histology, and the changes of estrogen receptor a and β （ERα and β） protein expression in the detrusor muscle.
Methods Forty female rats were separated into four groups of ten each. They received a sham operation （Sham）, ovariectomy （Ovx）, ovariectomy plus estrogen replacement （Ovx＋E）, or ovariectomy plus tibolone treatment （Ovx＋T）. After 12 weeks each rat was anesthetized and the bladders were removed. The bladders＇ ultra structure, collagen fiber （CF） to smooth muscle（SM） ratio and ER subtypes were studied. Statistical analyses were performed using the one-way analysis of variance test.
Results Ovx resulted in significant degeneration in bladder ultra structure; however, estrogen and tibolone reversed those changes. Ovx increased the CF/SM ratio, estrogen and tibolone resulted in an increase. Two estrogen receptors （ERs） were expressed in the bladder detrusor, with ERβ the main subtype. Ovx resulted in up-regulation of ERα and down-regulation of ERβ. With estrogen and tibolone treatment, ERβ showed a significant increase but ERα showed no significant difference compared with Ovx.
Conclusions Estrogen deficiency deteriorates bladder ultra structure and histology. Supplementary estrogen can improve bladder function which may be due to inhibition of collagen hyperplasia and increased SM density. ERβ has an important role in mediating estrogen function in the bladder. Tibolone has a mild estrogenic action and has an effect on bladder function and structure to some degree.     

雌激素对下丘脑神经元结构及雌激素受体表达水平的影响

目的：观察应用雌激素后老年前期雌性大鼠视前内侧区、弓状核雌激素受体的变化及神经元超微结构的改变。方法：采用免疫组织化学及电镜观察。结果：应用雌激素后视前内侧区、弓状核雌激素受体免疫反应（ER－IR）的表达明显下降,神经元核仁边移、核膜皱折,突触丰富、突触内分泌小泡增多。结论：雌激素可调节下丘脑心血管中枢视前内侧区、弓状核雌激素受体的变化影响神经元的结构及功能。     

绝经期妇女雌激素与血脂测定的意义

目的探讨女性绝经期雌激素与血脂代谢的相关及意义，以便早期作出诊断及时得到有效的治疗。方法78例绝经期妇女，并同时设对照组，采用放射免疫方法测定血清中的雌激素水平。Beckman、Coulter、CX5-PRO全自动生化分析仪测定TC、TG、HDL-C、LDL-C。利用统计方法比较绝经期妇女组与对照组雌激素、血脂结果间有无显著性差异。结果绝经期妇女血清雌激素明显降低TC、TG、LDL-C显著升高HDL-C明显降低。结论绝经期妇女血清雌激素明显降低TC、TG、LDL-C升高，HDL-C降低，提示临床及时早预防、早治疗，对防治心血管疾病有更加实际意义。     

雌激素对去卵巢大鼠动脉中雌激素受体表达及血中一氧化氮含量的影响

目的探讨雌激素对去卵巢大鼠动脉中ER的表达及血清中NO含量的影响. 方法成年雌性大鼠切除卵巢后,随机分为两组①去卵巢+E2组,给予E2;②单纯去卵巢组,为对照.2个月后处死大鼠取材,用免疫组化法检测动脉中的ER表达,并分别用放免法和重氮法检测血清中的E2和NO.结果去卵巢+E2组大鼠动脉中ER的表达显著高于对照组,血清中NO含量也显著升高(P<0.001).结论雌激素能使去卵巢大鼠动脉中ER的表达增加,血清中NO的含量显著增加.这可能是雌激素对绝经后妇女心血管保护作用的机制之一.     

肥胖与雌激素的相互关系及其对子宫的作用研究

目的:探讨肥胖与雌激素的相互关系及对子宫的影响?方法:将48只SD大鼠随机分为6组:普通饮食组(A组)?高脂饮食组(B组)?去势后普通饮食组(C组)?去势后高脂饮食组(D组)?去势后雌激素替代普通饮食组(E组)?去势后雌激素替代高脂饮食组(F组)?每周检测体重,饲养14周后,进行腹腔注射葡萄糖耐量试验(IPGTT实验);16周后处死实验大鼠,取血清测量生化指标并比较各组大鼠的子宫直观表象及组织学改变?结果:缺乏雌激素会导致实验大鼠体重及内脏脂肪含量的增加?甘油三酯(TG)?血糖(GLU)?尿酸(UA)水平与雌激素水平负相关,TG水平与肥胖正相关,但各组指标差异不显著?雌激素缺乏与胰岛素抵抗有关,雌激素替代能够增加胰岛素敏感性并降低血糖?雌激素撤退会导致子宫萎缩,而给予替代雌激素后能明显促进子宫的生长发育?雌激素?肥胖与子宫内膜的增殖均为正相关关系?结论:雌激素与肥胖密切相关,两者均与子宫的生长发育和子宫内膜的增殖正相关?     

雌激素在视网膜疾病中作用的研究进展

雌激素是一类有广泛生物活性的类固醇化合物,它不仅对女性生殖系统有重要影响,对视网膜也有保护作用。雌激素减少可导致视网膜疾病的风险增加。本文就雌激素在视网膜疾病中的作用机制,以及雌激素在视网膜疾病相关领域的研究进展作一综述。     

雌性大鼠成骨细胞内雌激素受体表达的研究

目的：研究雌性大鼠一生中成骨细胞内雌激素受体(ER)表达水平的变化规律。方法：采用二次酶消化、反复贴壁法分离纯化培养大鼠成骨细胞并进行鉴定,应用半定量Western blot对不同月龄雌性Wistar大鼠成骨细胞内雌激素受体进行检测。结果：ER表达在1、2月龄组呈低度表达,3月组ER开始呈现上升趋势,至8、9、10月组ER达到高峰,10月组以后表达呈现下降趋势。结论：ER表达在不同月龄大鼠呈规律性分布,雌激素受体的表达应与雌激素水平是相一致的。     

乳腺癌雌激素受体ERα和ERβ的表达

目的 :研究乳腺癌和乳腺纤维腺瘤组织中雌激素受体亚单位ERα和ERβ的表达。 方法 :以逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)的方法测定 4 2例乳腺癌和 19例乳腺纤维腺瘤组织中ERα和ERβ的mRNA表达 ,评价其分布的差异以及乳腺癌中ER表型与淋巴结转移和肿瘤大小的关系。结果 :ERβ总表达率在乳腺癌为 5 4 .8% ,高于乳腺纤维腺瘤的 2 6 .3% (P <0 .0 5 ) ;乳腺癌ERα表型占 2 1.4 % ,乳腺纤维腺瘤为 5 2 .6 % ;乳腺癌ERα和ERβ共表达表型占 5 4 .8% ,乳腺纤维腺瘤为 2 1.1% ,两者差异均有显著性 (P <0 .0 5 )。乳腺癌中各ER表型与淋巴结转移和肿瘤大小均无明显关系 (P >0 .0 5 )。结论 :乳腺癌可获得ERβ的表达