抑癌基因RIZ1启动子区甲基化与卵巢癌的关系

目的:探讨抑癌基因RIZ1启动子区甲基化与卵巢上皮性癌发生的关系。方法:以卵巢癌组织及卵巢癌细胞系为研究对象。MSP检测RIZ1基因甲基化状况;RT-PCR、蛋白印迹分别检测RIZ1mRNA及蛋白表达;细胞增殖实验检测5-杂氮-2'-脱氧胞苷处理卵巢癌细胞前后细胞的增殖状况。结果:卵巢癌组织、卵巢癌细胞系、良性卵巢肿瘤组织及正常卵巢组织中的甲基化率分别为25.8%、40%、0%和0%。5-杂氮-2'-脱氧胞苷处理RIZ1基因发生甲基化的卵巢癌细胞系后,RIZ1基因重新获得表达;且去甲基化处理后,卵巢癌细胞生长均减慢。结论:抑癌基因RIZ1启动子区甲基化与上皮性卵巢癌的发生有关,DNA甲基化是其表达缺陷的原因之一。     

卵巢上皮性交界性肿瘤中AIB1蛋白的表达及意义

目的探讨卵巢上皮性交界性肿瘤中，AIB1蛋白的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学SP法，检测18例卵巢上皮性交界性肿瘤中AIB1蛋白的表达水平，并与24例正常卵巢组织、24例卵巢上皮性良性、69例恶性卵巢上皮性肿瘤中AIB1蛋白的表达水平进行比较，同时测定卵巢上皮性交界性肿瘤中雌激素受体（ER），孕激素受体（PR），p53，bcl-2蛋白的表达。结果①AIB1蛋白在卵巢上皮性交界性肿瘤中的阳性表达率的阳性表达率为38．89％，而在正常卵巢、良性与恶性卵巢上皮性肿瘤中的阳性表达率，分别为8．33%，25．00％，65．22%。与交界性肿瘤相比，卵巢癌中AIB1蛋白的阳性率明显升高，正常卵巢组织中的表达率下降；而良性与交界性肿瘤相比，差异无显著意义。②临床卵巢上皮性交界性肿瘤Ⅱ～Ⅲ期病例AIB1蛋白的阳性表达率高于Ⅰ期病例，未发现不同病理类型的卵巢上皮性交界性肿瘤中AIB1蛋白表达存在差异。③AIB1蛋白表达与雌激素受体，孕激素受体，p53蛋白的表达呈正相关，与bcl-2蛋白的表达无相关性。结论卵巢上皮性交界性肿瘤中，AIB1蛋白可能通过类固醇激素受体途径和突变的p53蛋白信号传导通路参与肿瘤的形成。     

MUC1在卵巢上皮性肿瘤中的表达及临床意义

目的 观察MUC1在不同组织分化程度卵巢上皮性肿瘤的表达,探讨卵巢恶性肿瘤的早期诊断方法 .方法 采用免疫组化方法 检测100例卵巢上皮性肿瘤MUC1的表达,分析其表达与卵巢上皮性肿瘤临床及病理的关系.结果 ①MUC1在上皮性肿瘤中有表达,在良性卵巢肿瘤、交界性卵巢肿瘤、卵巢癌中表达依次增高,其表达率随组织恶性程度的升高而升高;②MUC1在卵巢癌中的表达与手术病理分期、周围组织浸润、病理类型差异无显著性(P>0.05),与病理分化程度及淋巴结转移存在统计学意义,分化程度越低,MUC1的表达越高.结论 MUC1与卵巢癌的发生发展密切相关,MUC1作为新型肿瘤标记物,对评价卵巢上皮交界性肿瘤癌变潜能及卵巢癌预后有重要意义.     

上皮性卵巢肿瘤血清中RASSF1A基因异常甲基化检测及其临床意义

目的:探讨上皮性卵巢肿瘤血清中RASSF1A基因异常甲基化的检测及其临床意义。方法:选择2009年2月～2012年2月期间,在该院妇科收治的卵巢肿瘤患者92例,其中上皮性卵巢癌43例,良性卵巢肿瘤49例。对两组患者RASSF1A基因异常甲基化进行检测。结果:与良性肿瘤患者相比,上皮性卵巢癌患者血清中RASSF1A基因异常甲基化比率显著提高,可达58.14%,差别具有统计学意义(P<0.05)。与WHO病理Ⅰ级患者相比,Ⅱ级和Ⅲ级患者血清中RASSF1A基因异常甲基化比率显著提高,分别可达66.67%和81.82%,差别均具有统计学意义(P<0.05)。与FIGO临床Ⅰ～Ⅱ期患者相比,Ⅲ～Ⅳ期患者血清中RASSF1A基因异常甲基化比率显著提高,可达86.67%,差别具有统计学意义(P<0.05)。讨论:RASSF1A基因异常甲基化的检测对于上皮性卵巢肿瘤的诊断、治疗和预后提供新的思路,对临床具有重要的参考辅助作用。     

卵巢上皮性肿瘤中WT1与Ki67的表达及其临床意义

目的:探讨肾母细胞瘤基因(Wilm's tumor gene,WT1)和Ki67在卵巢上皮性肿瘤中的表达、临床意义及二者的相关性。方法:采用免疫组化SP法检测40例恶性卵巢上皮性肿瘤组织(恶性组)、30例良性卵巢上皮性肿瘤组织(良性组)和20例正常卵巢组织(正常组)中WT1和Ki67的表达。结果:上皮性卵巢癌与卵巢良性肿瘤、正常卵巢组织相比,WT1和Ki67阳性表达率都增加,差异有统计学意义(P0.05)。WT1阳性表达与上皮性卵巢癌的病理分级及FIGO分期相关(P0.05),而与年龄、淋巴结转移和病理类型无关(P0.05)。Ki67阳性表达与上皮性卵巢癌FIGO分期和病理分级相关(P0.05),与淋巴结转移、年龄和病理类型无关(P0.05)。在上皮性卵巢癌中,WT1和Ki67阳性表达呈正相关(r=0.765,P0.05)。结论:WT1异常高表达可能是诊断卵巢癌的分子标志物。WT1和Ki67共同参与上皮性卵巢癌的肿瘤细胞的过度增殖,二者结合检测对恶性卵巢肿瘤的临床诊断和治疗有一定价值。     

卵巢上皮性癌组织中ALDH1和CD55蛋白的表达及其临床意义

目的:探讨ALDH1和CD55蛋白在正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤组织及卵巢上皮性癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系.方法:采用免疫组织化学法检测ALDH1和CD55蛋白在20例正常卵巢组织、20例卵巢良性肿瘤组织及60例卵巢上皮性癌组织中的表达.结果:ALDH1和CD55蛋白在卵巢上皮性癌组织中的表达明显高于正常卵巢组织和卵巢良性肿瘤组织(P＜0.01),并且ALDH1和CD55蛋白的表达随组织病理分级的升高而升高(P＜0.05),随手术病理分期的升高而升高(P＜0.05),但在不同组织学类型中的表达无统计学差异(P＞0.05).结论:ALDH1和CD55蛋白的表达在卵巢上皮性癌的发生、发展中具有重要作用,可能成为诊断卵巢上皮性癌新的生物标志物,可以判断其生物学行为、预测转移趋势及预后.     

上皮性卵巢癌中AIB1蛋白的表达及其临床意义

目的研究AIB1蛋白在卵巢癌细胞株SKOV3，上皮性卵巢癌组织中的表达，探讨其在卵巢肿瘤发生发展中的作用及临床意义。方法采用免疫组化SP法检测卵巢癌细胞株SKOV3。检测本组20例正常卵巢组织、30例卵巢良性肿瘤及74例上皮性卵巢癌中AIB1蛋白的表达情况，并与临床病理特征相比较。结果卵巢癌细胞株SKOV3中，AIB1蛋白呈高表达状态。卵巢癌组织中，AIB1蛋白的阳性表达率明显高于正常卵巢和卵巢良性肿瘤。随着肿瘤分化程度的逐渐降低，AIB1蛋白的阳性表达率呈不断升高的趋势（P=0．018）。随着肿瘤临床分期逐渐升高，AIB1的表达亦明显升高（P=0．006）。结论AIB1蛋白的表达与上皮性卵巢癌的发生发展、细胞分化程度、临床分期密切相关。     

Survivin和Caspase-3在卵巢上皮性癌中的表达

目的:探讨Survivin和Caspase-3在上皮性卵巢癌发生发展中的作用。方法:采用免疫组织化学SP法,检测Survivin蛋白和Caspase-3蛋白在100例上皮性卵巢肿瘤中的表达。结果:①Survivin蛋白和Caspase-3蛋白在良恶性两组上皮性卵巢肿瘤中阳性表达率差异有显著性(P<0.05);②Survivin蛋白与恶性上皮性卵巢肿瘤的病理分级、临床分期有关(P<0.05),而与组织学类型无关(P>0.05),Caspase-3蛋白与恶性上皮性卵巢肿瘤的病理分级、临床分期及组织学类型均无关(P>0.05);③Survivin与Caspase-3两种蛋白在恶性上皮性卵巢肿瘤中的表达呈负相关关系。结论:①Survivin可能参与了上皮性卵巢癌的发生、发展过程,可成为具有潜在价值的肿瘤标志物。②Caspase-3可能在上皮性卵巢癌发生过程中起重要作用。③Survivin可能通过直接或间接抑制Caspase-3的活性阻断细胞凋亡过程从而导致上皮性卵巢癌的发生、发展。     

SOCS-1和RIZ1基因启动子区CPG岛甲基化与胃癌发病的关系

目的检测细胞因子信号转导抑制因子(SOCS-1)和Rb结合锌指结构基因(RIZI)启动子区甲基化状态,初步探讨其甲基化状态与胃癌发生的关系。方法收集南京市原发性胃癌患者96例为胃癌组,采用1:1病例-对照研究方法 ,随机选取非消化系统疾病、非肿瘤患者96例为对照组,采用甲基化特异性PCR(MSP)检测胃癌组及对照组外周血DNA的SOCS-1和RIZl基因基因启动子区甲基化状态。结果胃癌组SOCS-I(OR=4.845,P<0.001,95%CI:2.506～9.367)和RIZI基因(OR=3.338,P=0.01,95%CI:1.591～7.003)启动子区甲基化率均高于对照组,且有统计学意义。在胃癌组中,发现SOCS-1基因甲基化异常与年龄、性别、Lauren分型、胃癌发生部位、TNM分期等无统计学关联(P>0.05),而与肿瘤淋巴有无转移有一定关联(P=0.002);RIZI基因甲基化异常与年龄、性别、Lauren分型、胃癌发生部位、TNM分期、淋巴结转移均未见统计学关联(P>0.05)。结论 SOCS-1和RIZI基因启动子区异常甲基化可能具有肿瘤特异性,检测SOCS-1和RIZI基因甲基化状态对于胃癌的早期诊断和治疗有一定意义。     

卵巢上皮性肿瘤患者血清中层粘连蛋白的检测及临床意义

目的:研究卵巢上皮性肿瘤患者血清层粘连蛋白(Laminin,LN)含量变化及临床意义。方法:采用放射免疫法测定76例卵巢上皮性肿瘤及20例对照组术前、术后血清LN含量。结果:显示恶性卵巢上皮性肿瘤组术前血清LN含量显著高于良性肿瘤组及对照组,(P<0.01);卵巢恶性上皮性肿瘤切除术后血清LN含量明显下降,与术前相比有显著性差异(P<0.01);卵巢恶性肿瘤患者低度分化组血清LN含量显著高于中度及高度分化组(P<0.01)。结论:LN与肿瘤的生物特性密切相关,对病情的判断及监测可能有一定临床意义。     

5-氮-2'脱氧胞苷逆转人卵巢癌细胞系OVCAR3和Anglne中RIZ1基因的表达

目的:观察甲基转移酶抑制剂5-氮-2'脱氧胞苷(5-Aza-CdR)对人卵巢癌细胞系OVCAR3和Anglne RIZ1基因启动子区甲基化状态及表达的影响,探讨人卵巢癌细胞系OVCAR3和AnglneRIZ1基因失活的机制及5-Aza-CdR对RIZ1基因表达的调控。方法:用5-Aza-CdR(浓度为5μmol/L)处理体外培养的人卵巢癌细胞系OVCAR3和Anglne后,采用MSP法检测用药前后细胞中RIZl基因的甲基化状态,RT-PCR及Western-blot法检测用药前后细胞中RIZ1基因mRNA及蛋白表达的变化。结果:在人卵巢癌细胞系OVCAR3和Anglne中,RIZ1基因启动子区呈异常甲基化状态,RIZ1基因mRNA及蛋白表达缺失,经过5-Aza-CdR处理后,RIZ1基因启动子区呈非甲基化状态,其mRNA及蛋白重表达。结论:5-Aza-CdR可改变人卵巢癌细胞系OVCAR3和Anglne中RIZ1基因甲基化状态,从而调控癌细胞中RIZ1基因的表达。     

卵巢上皮癌nm23基因表达和PCNA表达的研究

目的:探讨nm23基因在卵巢上皮瘤的表达及其与细胞增殖活性之间的关系。方法:采用免疫组化法对51例卵巢上皮瘤(其中39例为卵巢上皮癌,12例为卵巢上皮瘤)应用肿瘤侵袭抑制基因nm23和反映细胞增殖活性的增殖细胞核杭原(PCNA)进行检测。结果:nm23的表达在卵巢上皮癌组明显低于卵巢上皮瘤组,两者之间差异有显著性(P<0.01)。在nm23阴性表达组中PCNA的表达明显高于nm23阳性表达组(P<0.01)。表明nm23的表达与PCNA呈显著负相关关系。结论:nm23是反映卵巢上皮性肿瘤的良好标志物,与PCNA互补作为预测卵巢上皮癌复发,转移的客观指标。用于指导卵巢上皮癌的临床治疗。     

PTEN与VEGF蛋白在原发性卵巢癌中的表达及临床病理学意义

目的:探讨PTEN、VEGF蛋白表达在原发性上皮性卵巢癌发生、发展、转移中的作用及临床病理学意义。方法:利用SP法对正常卵巢(32例)、卵巢良性肿瘤(31例)、上皮性卵巢癌(74例)PTEN、VEGF基因蛋白的表达进行检测。结果:①PTEN在上皮性卵巢癌表达缺失率及VEGF表达率分别高于对照组,P0.01;②PTEN在浆液性囊腺癌表达缺失率高于黏液性囊腺癌,P0.05,晚期表达缺失率高于早期,P0.01,G3表达缺失率高于G1+G2,P0.05;③VEGF晚期的阳性率高于早期,P0.05,淋巴结转移阳性组高于阴性组,P0.05;④PTEN蛋白表达与VEGF表达不相关。结论:PTEN表达缺失、VEGF蛋白表达在上皮性卵巢癌的发生、发展、侵袭中有重要作用;PTEN、VEGF同时发生异常可作为评估卵巢癌恶性程度的重要生物学指标。     

雌孕激素受体在上皮性卵巢肿瘤中的表达和意义

目的:分析雌、孕激素受体(ER、PR)在上皮性卵巢肿瘤中的表达情况,探讨其与上皮性卵巢肿瘤发生、发展的关系,明确ER、PR在上皮性良、恶性卵巢肿瘤以及上皮性卵巢恶性肿瘤中不同的临床分期、病理分级、病理类型中的表达,从而对上皮性卵巢肿瘤的诊断、内分泌及基因治疗提供依据,以利于制定个体化的治疗方案。方法:对60例上皮性卵巢肿瘤患者病理切片采用免疫组化SP法测定ER、PR;采用SPSS软件χ2检验、四格表确切概率法进行统计学处理。结果:①在上皮性卵巢良性肿瘤(22例)中ER阳性率27.27,PR阳性率22.72,阳性率较低;在上皮性卵巢恶性肿瘤(38例)中的阳性率较高(ER76.32、PR71.05),两者比较,χ2=13.79、χ2=13.07,P<0.01,均有显著性差异。②在上皮性卵巢恶性肿瘤中不同临床分期ER、PR的表达不同,随着临床期别的上升ER、PR的阳性率呈下降趋势。早(Ⅰ、Ⅱ)、晚(Ⅲ、Ⅳ)期比较,四格表确切概率法P>0.05,无显著性差异。③在上皮性卵巢恶性肿瘤中ER、PR在不同的病理分级中的阳性表达率不同,在高分化组的阳性率最高,在低分化组阳性率最低,P>0.05,无统计学意义。④在上皮性卵巢恶性肿瘤中不同病理类型的ER、PR表达不同,浆液性(21例)与粘液性(15例)肿瘤均呈高表达,但无显著性差异,P>0.05。结论:①ER、PR的阳性表达在上皮性卵巢良、恶性肿瘤之间有显著性差异。在上皮性良性肿瘤中呈低表达,而在上皮性恶性肿瘤中呈高表达。②ER、PR阳性表达在上皮性卵巢恶性肿瘤不同的临床分期、病理分级、病理类型中的表达不同,但无显著性差异。③临床工作中通过对它们的评价制定个体化治疗方案,指导治疗、判断预后。     

Beclin1表达与上皮性卵巢癌风险相关性的Meta分析

目的 探讨Beclin1在上皮性卵巢癌的表达及与其临床病理特征的相关性。方法 检索数据库,查找国内外公开发表关于Beclin1蛋白表达与上皮性卵巢癌及其不同临床病理特征相关性的病例-对照研究,采用RevMan 5.3软件对纳入研究进行Meta分析。结果 经筛检共纳入5个病例-对照研究,包括上皮性卵巢癌369例,交界性卵巢癌75例,卵巢良性肿瘤116例,正常卵巢组织67例。Meta分析结果显示:Beclin1蛋白在上皮性卵巢癌与正常卵巢组织[OR=0.09,95%CI（0.04,0.20）P<0.01],上皮性卵巢癌与卵巢良性肿瘤[OR=0.11,95%CI（0.06,0.20）P<0.01],上皮性卵巢癌与交界性卵巢癌[OR=0.20,95%CI（0.11,0.38）P<0.01]表达的比较,差异均有统计学意义;Beclin1蛋白在上皮性卵巢癌FIGO临床分期III~IV期与I~II期[OR=0.34,95%CI（0.21,0.55）P<0.01],伴淋巴结转移组与不伴淋巴结转移组[OR=0.47,95%CI（0.29,0.76）P<0.01]表达的比较,差异均有统计学意义。Beclin1蛋白在上皮性卵巢癌低中分化组与高分化组[OR=0.66,95%CI（0.26,1.72）P>0.05]的表达差异无统计学意义。结论 Beclin1表达与上皮性卵巢癌密切相关,由于受纳入研究数量和质量的限制,尚需进一步开展研究对结论加以验证。     

SDF-1α和HIF-1α在上皮性卵巢癌组织中表达的相关性

目的 观察基质细胞衍生因子-1α(SDF-1α)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在上皮性卵巢癌患者组织中的表达及其相关性分析. 方法 采用免疫组织化学SP法检测97例上皮性卵巢癌患者及9名正常卵巢组织SDF-1α和HIF-1α的表达. 结果 上皮性卵巢癌组织中SDF-1α与HIF-1α呈高表达,阳性率分别为70.1％和67.1％,明显高于正常卵巢组织;在上皮性卵巢癌组织中二者表达呈正相关(r=0.475). 结论 SDF-1α和HIF-1α在卵巢上皮性癌组织中联合表达增强,二者在上皮性卵巢癌的发生、发展中起到重要作用,有望探究在卵巢癌侵袭中是否存在HIF-1α-SDF-1α通路.