氟性骨损伤患者血清中骨形成抑制蛋白DKK-1的表达

[目的]观察氟性骨损伤患者血清dickkopf相关蛋白1(DKK-1)水平,分析氟性骨损伤的发生与DKK-1表达的相关性. [方法]采用自行设计的“氟与健康”量表对氟暴露人群进行问卷调查,在调查对象知情同意的前提下,采集静脉血及随机中段尿用于检测血氟、尿氟及血清中DKK-1蛋白浓度,并对其进行氟斑牙筛检及前臂正位X线检查.根据血氟浓度、氟斑牙及氟性骨损伤程度将调查对象分别分为不同氟负荷组、氟斑牙与否组及不同程度骨损伤组,分析不同组别之间DKK-1的差异. [结果]血清DKK-1在低、中、高氟负荷组的浓度分别为(19.60±0.52)、(17.74±0.80)、(14.31±1.20) μg/L,随氟负荷的增高血清DKK-1浓度依次降低,差异有统计学意义(P＜0.05).无氟斑牙组与氟斑牙组人群血清DKK-1水平差异无统计学意义(P＞0.05).无、轻、中、重度氟性骨损伤组血清DKK-1浓度分别为(19.16±0.76)、(15.86土1.35)、(13.27±0.45)、(12.42±0.04)μg/L;骨损伤组血清DKK-1浓度均低于无骨损伤组,差异有统计学意义(P＜0.05). [结论]氟性骨损伤患者血清DKK-1表达水平较低,提示高氟暴露可以致机体DKK-1蛋白表达下调,导致氟性骨损伤的发生.     

氟和骨形态发生蛋白对骨代谢的影响

氟和骨形态发生蛋白（BMPs）均为影响骨生长的因素，探讨为探讨氟对BMPs产生及活性的作用以及二者同对骨代谢的影响。本文分别从骨形成，骨细胞，骨矿物质代谢，信号转导及骨疾患者5个方面将在于氟和BMPs对骨代谢影响的研究进行了综述，氟和BMPs产具有诱导骨形成的作用，影响骨细胞的活性和增殖以及钙磷等骨矿物质代谢；并且二者信号转导均与MAPK途径有关；与氟骨症，骨质疏松等疾患有着直接或间接的关系，系统研究氟和BMPs间的关系以及它们在骨代谢中的作用特点，对氟骨症等代谢性骨疾患的预防和治疗有重要意义。     

084 氟和骨形态发生蛋白对骨代谢的影响

氟和骨形态发生蛋白(BMPs)均为影响骨生长的因素。为探讨氟对BMPs产生及活性的作用以及二者共同对骨代谢的影响，本文分别从骨形成、骨细胞、骨矿物质代谢、信号转导及骨疾患等5个方面将关于氟和BMPs对骨代谢影响的研究进行了综述。氟和BMPs均具有诱导骨形成的作用；影响骨细胞的活性和增殖以及钙磷等骨矿物质代谢；并且二者信号转导均与MAPK途径有关；与氟骨症、骨质疏松等骨疾患有着直接或间接的关系。系统研究氟和BMPs间的关系以及它们在骨代谢中的作用特点，对氟骨症等代谢性骨疾患的预防和治疗有重要意义。     

氟中毒大鼠骨形态发生蛋白活性研究

利用氟中毒大鼠(饮用50ppm氟化钠溶液6个月)骨形态发生蛋白(BMP)建立诱导性异位成骨模型,研究氟对BMP活性的影响。采用诱导过程中~(35)S、~(40)Ca掺入率及碱性磷酸酶(ALP)和酸性磷酸酶(ACP)活性4项指标来定量反映BMP的活性。结果表明;氟中毒大鼠BMP骨诱导过程迟于对照大鼠,诱导过程中的~(35)S、~(40)Ca掺入率均低于对照大鼠,ALP及ACP活性亦均低于对照大鼠。由此可见,氟能影响大鼠骨内BMP的活性,防碍骨组织的重建。     

氟对骨形态发生蛋白诱导软骨和骨形成的影响

为了研究氟对软骨和骨形成的影响，利用骨形态发生蛋白（ＢＭＰ）建立诱导性异位成骨模型，采用３５Ｓ、４０Ｃａ掺入率及碱性磷酸酶（ＡＬＰ）和酸性磷酸酶（ＡＣＰ）活力４项指标，反映软骨和骨的形成情况。结果显示：饮水中２００ｍｇ／Ｌ氟对软骨形成过程中的３５Ｓ掺入率无明显影响，但能使骨形成过程中的４０Ｃａ掺入率升高，氟对ＡＬＰ及ＡＣＰ活力均有刺激作用。提示氟对软骨的形成无明显影响，但对软骨内成骨和钙盐的沉积均有促进作用。     

氟性骨损伤患者血清中骨形成抑制蛋白DKK-1的表达

[目的]观察氟性骨损伤患者血清dickkopf相关蛋白1(DKK-1)水平,分析氟性骨损伤的发生与DKK-1表达的相关性。[方法]采用自行设计的"氟与健康"量表对氟暴露人群进行问卷调查,在调查对象知情同意的前提下,采集静脉血及随机中段尿用于检测血氟、尿氟及血清中DKK-1蛋白浓度,并对其进行氟斑牙筛检及前臂正位X线检查。根据血氟浓度、氟斑牙及氟性骨损伤程度将调查对象分别分为不同氟负荷组、氟斑牙与否组及不同程度骨损伤组,分析不同组别之间DKK-1的差异。[结果]血清DKK-1在低、中、高氟负荷组的浓度分别为(19.60±0.52)、(17.74±0.80)、(14.31±1.20)μg/L,随氟负荷的增高血清DKK-1浓度依次降低,差异有统计学意义(P<0.05)。无氟斑牙组与氟斑牙组人群血清DKK-1水平差异无统计学意义(P>0.05)。无、轻、中、重度氟性骨损伤组血清DKK-1浓度分别为(19.16±0.76)、(15.86±1.35)、(13.27±0.45)、(12.42±0.04)μg/L;骨损伤组血清DKK-1浓度均低于无骨损伤组,差异有统计学意义(P<0.05)。[结论]氟性骨损伤患者血清DKK-1表达水平较低,提示高氟暴露可以致机体DKK-1蛋白表达下调,导致氟性骨损伤的发生。     

氟作业工人生化指标相关关系研究

目的探讨氟作业工人有关生化指标的相关关系。方法选择某铝厂男性电解工及同企业男性机械工各50名进行尿F-、血F-,血清降钙素(CT)、甲状旁腺素(PTH)、碱性磷酸酶(AKP)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)、IgG、IgA、IgM、Cu2+、Zn2+、Ca2+、Mg2+、Se2+水平的测定。结果与对照组相比,暴露组尿F-、血F、CT、PTH、AKP、GSH-Px的差异有显著性(P<0.01);相关分析显示,暴露组尿F-与CAT(r=0.3133,P<0.05)、CT与PTH(r=0.5173,P<0.01)、微量元素Se2+与CAT(r=0.4354,P<0.05)呈正相关,血F-与GSH-Px(r=-0.5202,P<0.01)呈负相关,血中Cu2+、Zn2+、Ca2+、Mg2+间有一定的正相关关系。结论(1)过量氟可影响CT、PTH的分泌;(2)AKP、GSH-Px的改变可作为氟作业工人的健康监护指标;(3)生化指标的相关性研究对探讨工业性氟病机制及早期防治有积极的作用。     

氟对骨形态发生蛋白的直接作用

目的：研究氟对骨形态发生蛋白（ＢＭＰ）活性的直接作用。方法 在纯化的ＢＭＰ中加入氟化物植再植入大鼠皮下,通过比较植入物在不同植入时间的组织学变化,碱性磷酸酶、酸性磷酸酶活性及钙含量来反映ＢＭＰ的生物活性。结果：氟对ＢＭＰ的生物活性有直接的影响,氟能促进ＢＭＰ将更多的成纤维细胞化为成骨细胞,并能增强成骨细胞的功能,加速钙盐沉积,而破骨细胞功能有所下降。结论 氟能直接影响骨形态发生蛋白的活性。     

妊娠相关血浆蛋白-A和骨保护素与子宫内膜异位症的关系

目的 探讨妊娠相关血浆蛋白-A(PAPP-A)和骨保护素(OPG)与子宫内膜异位症(EMs)的关系,为EMs的病因学提供新的理论依据.方法 选择经术后病理证实为EMs患者25例为研究组,另选择同期因子宫肌瘤行子宫切除的患者25例为对照组,检测两组患者腹腔液中PAPP-A、OPG的浓度.结果 研究组腹腔液中PAPP-A和OPG浓度[(72.3±57.4)U/L和(3.28±2.63)μg/L]均高于对照组[(42.3±19.7)U/L和(1.73±0.45)μg/L],差异有统计学意义(P＜0.05);且研究组中二者浓度随EMs病变程度的加重而增加,差异有统计学意义(P＜0.05).两组患者分泌期腹腔液中PAPP-A浓度均高于增殖期(P＜0.05);分泌期OPG浓度与增殖期比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 PAPP-A、OPG可能在EMs的发生、发展中起重要作用.PAPP-A受孕激素调节,OPG不随卵巢周期的变化而变化.     

妊娠相关血浆蛋白-A和骨保护素与子宫内膜异位症的关系

目的探讨妊娠相关血浆蛋白-A（PAPP-A）和骨保护素（OPG）与子宫内膜异位症（EMs）的关系，为EMs的病因学提供新的理论依据。方法选择经术后病理证实为EMs患者25例为研究组，另选择同期因子宫肌瘤行子宫切除的患者25例为对照组，检测两组患者腹腔液中PAPP-A、OPG的浓度。结果研究组腹腔液中PAPP-A和OPG浓度[（72．3±57．4）U／L和（3．28±2．63）μg／L]均高于对照组[（42．3±19．7）U／L和（1．73土0．45）μg/L]，差异有统计学意义（P〈0．05）；且研究组中二者浓度随EMs病变程度的加重而增加，差异有统计学意义（P〈0．05）。两组患者分泌期腹腔液中PAPP-A浓度均高于增殖期（P〈0．05）；分泌期OPG浓度与增殖期比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。结论PAPP-A、OPG可能在EMs的发生、发展中起重要作用。PAPP-A受孕激素调节，OPG不随卵巢周期的变化而变化。     

晚期妊娠妇女与所生婴儿骨矿含量相关关系的研究

本文86对母婴骨矿含量(BMC)及血清钙(Ca)、磷(P)、碱性磷酸酶(ALP)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)的对应研究,测定结果显示:母婴骨矿含量测定的一级数据BMC、骨宽(BW)无明显正相关,而二级数据骨密度(BMC/BW)的相关系数为0.288(P<0.01),两者呈高度正相关。在母婴骨密度相关性方面,BMC/BW比BW、BMC灵敏。孕母的BMC/BW,能灵敏反映婴儿骨矿化程度,可作为判断胎儿宫内生长发育的指标之一;血清Ca、ALP、TP的相关系数分别为0.326、0.229、0.445,两者均呈正相关。表明孕母血清Ca、ALP、TP的含量,直接影响胎儿血清内的含量,孕母营养物质摄入不足,会直接影响胎儿的宫内发育。     

染氟成纤维细胞在氟性骨损伤骨周化骨中作用的研究前景

氟性骨损伤骨周化骨与成纤维细胞密切相关,在骨周组织中,成纤维细胞（fibroblast,FB）属于诱导性骨祖细胞范畴（inducible osteogenic precursor cell,IOPC）,在特殊条件下具有成骨功能。过量氟通过刺激骨周软组织FB表达成骨表型,使成骨活性增强而导致氟性骨损伤骨周化骨。该文概述了染氟对成纤维细胞的影响,以期对氟性骨损伤的进一步研究有所帮助。     

燃煤型氟中毒病区成人血清骨形态发生蛋白-2和骨形态发生蛋白-3水平的调查

目的探讨燃煤型氟暴露对成人血清骨形态发生蛋白-2(BMP-2)和BMP-3表达的影响。方法于2013年9月,对贵州省六盘水市水城县陡箐乡(氟病区)和花嘎乡(对照区)成人进行氟斑牙诊断和尿氟检测,使用酶联免疫吸附法检测血清BMP-2、BMP-3浓度。结果燃煤型氟中毒病区成人氟斑牙检出率为72.58%(90/124),高于对照区[8.96%(6/67)],且病区成人尿氟浓度高于对照区,差异均有统计学意义(P0.01);病区成人血清BMP-2、BMP-3浓度与对照区比较,差异均无统计学意义(P0.05);氟病区及对照区成人血清BMP-2、BMP-3浓度在不同性别间比较差异无统计学意义(P0.05);氟病区18~39岁组成人血清BMP-2浓度较对照区高,差异有统计学意义(Z=-2.186,P0.05);而其余各年龄段成人血清BMP-2、BMP-3浓度均无明显变化。氟病区成人血清BMP-2、BMP-3浓度在不同氟斑牙分度及尿氟浓度间比较差异均无统计学意义(P0.05)。结论过量的氟可能导致成人血清BMP-2浓度升高,氟可能是影响血清BMP-2表达的因素之一。     

氟对骨形态发生蛋白在成骨细胞中表达的影响

目的 探讨氟化物是否通过影响骨形态发生蛋白的表达导致氟骨症异位骨化的发生。方法 用不同浓度氟化物对培养的乳鼠成骨细胞形态、增殖和碱性磷酸酶活性的影响及对骨形态发生蛋白表达的直接影响进行实验观察。结果 10^-5mol／L氟化物对成骨细胞增殖及碱性磷酸酶活性均有促进作用，但对骨形态发生蛋白表达无明显影响；而10^-3mol／L氟化物可促进骨形态发生蛋白表达明显增强。结论 高浓度氟化物对成骨细胞骨形态发生蛋白表达有促进作用。     

氟接触人群血清中硬骨素的表达及其与氟性骨损伤的关系

[目的]观察氟接触人群血清中人硬骨素（sclerostin,SOST）的水平,分析其与碱性磷酸酶（alkalinephosphatase,ALP）及氟性骨损伤的相关性,探讨SOST在氟性骨损伤发生中的作用及其机制。[方法]采用问卷调查氟接触人群的一般情况、既往史及现患疾病情况,采集静脉血检测SOST、ALP、血氟等指标,并对其进行前臂正位X线检查,采用SPSS 18.0统计软件对数据进行统计学分析。[结果]高氟组SOST为（4.806±0.525）μg/L,与中氟组和低氟组比较差异有统计学意义（P〈0.01）;高氟组的SOST阳性率为25.0%,与低氟组相比差异有统计学意义（P〈0.05）;损伤组、未损伤组和对照组的SOST分别为（4.870±0.504）μg/L、（5.100±0.627）μg/L和（5.234±0.603）μg/L,损伤组与对照组相比差异有统计学意义（P〈0.05）;高氟区对象血清SOST与ALP之间的线性相关系数为-0.319（P=0.001）;血清SOST与氟性骨损伤密切相关,SOST阳性者患氟性骨损伤的风险是SOST阴性者的2.417倍（P〈0.05）。[结论]氟接触人群SOST明显降低,SOST与ALP活性及氟性骨损伤的发生发展有关,降低的SOST可能参与骨代谢及骨损伤过程,其确切机制有待进一步深入研究。     

儿童氟斑牙与骨代谢相关指标的关系

目的:探讨儿童氟斑牙发生风险与骨代谢相关指标之间的关系。方法:于2017年4 - 5月选取河南省开封市通许县4所小学作为调查地点,整群抽样法抽取学校7 ~ 12岁儿童共502名,采集晨尿和空腹静脉血,利用氟离子选择电极法测定尿氟,全自动生化分析仪测定血清钙、磷、碱性磷酸酶（ALP）、骨特异性碱性磷酸酶（BALP）、骨钙...     

土壤,粮食氟含量与地方性氟中毒的相关分析

土壤、粮食氟含量与地方性氟中毒的相关分析魏宗仁１李洪杰１王珍１胡晓林２陈林３我们结合本地萤石矿资源丰富的特点，对全市１７个乡镇的农田土壤、稻米和居民饮用水进行氟含量调查，报告如下。一、材料与方法１．儿童氟斑牙患病率：以全市学生氟斑牙调查资料为基础，选...     

三台县饮水氟与氟斑牙关系的研究

三台县饮水氟化物均值为０．３６ｍｌ／Ｌ,９５％的上限０．６５ｍｇ／Ｌ,调查小学４年级学生３４０８人,患氟斑牙３５３人,患病率为１０．３０％。饮水氟化物与氟斑牙患病率无相关关系,直线相关系数ｒ＝０．１４３,小于ｒｓ界值０．０５）０．４５７）,Ｐ〉０．０５。     

成釉细胞蛋白基因多态性与氟斑牙关系的研究

目的观察成釉细胞蛋白(AMBN)基因多态性在重庆市燃煤型氟中毒人群中的分布，探讨AMBN基因多态性与氟斑牙的关系。方法采用病例对照研究，在重庆市巫山、奉节县2个燃煤型氟中毒病区抽取8~12岁氟斑牙患病儿童100例、成人30例作为病例组;分别抽取非氟斑牙患病8~12岁儿童100例、成人30例作为内对照组，另在渝北区(非病区)抽取50名儿童、30名成人作为外对照组。采集所有研究对象外周静脉血，提取DNA，采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法测定3组人群AMBN基因7号外显子(538_{_} 540de1GGA),10号外显子(657A > G)和13号外显子(986C>T)位点基因型，观察并分析比较组间各基因型分布差异。结果病例及内、外对照组GGA/GGA基因频率分别为61.2%(74/121),78.5%(102/130)和74.3%(52/70 ), GGA/-基因频率分别为24.0% ( 29/121),15.4% ( 20/130)和22.9% (16/70 )，-/--(GGA完全缺失)基因频率分别为14.8%(18/121),6.1%(8/130)和2.8% ( 2/70 )，各组间的差异有统计学意义( x²=14.353, P=0.006 );病例及内、外对照组AA基因频率分别为86.8%(105/121),93.1%(121/130)和91.4% ( 64/70 ), AG基因频率分别为13.2%(16/121),6.9%(9/130)和8.6% ( 6/70 )，各组间差异无统计学意义(x²=2.972,P>0.05);病例及内、外对照组CC基因频率分别为81.0% ( 98/121),90.0% (117/130)和87.1%(61/70);CT基因频率分别为19.0% ( 23/121),10.0% (13/130)和12.9% ( 9/70)，各组间差异无统计学意义(x²=4.319,P>0.05)。与两对照组相比，病例组的GGA/GGA基因型频率降低(x²值分别为8.957,3.405,P值均<0.05 ), GGA完全缺失基因型频率增高(才值分别为5.134,6.833,P值均<0.05。单因素分析显示，携带一基因型的个体发生氟中毒的风险增高(病例组与内、外对照组比较，OR值分别为2.7, 5.9, P值均<0.05 )。与内对照组比较，病例组CT基因型频率增高(x²=4.139,P<0.05)。病区携带CT基因型的个体发生氟中毒的风险增高(OR=2.1,P< 0.05 )。结论AMBN基因7号外显子538_{_}540de1GGA和13号外显子986C>T位点多态性可能是影响氟斑牙发病的易感性因素之一。