马查多-约瑟夫病/脊髓小脑型共济失调Ⅲ型患者(CAG)n拷贝数与临床特征

目的探讨马查多约瑟夫病基因１（ＭＪＤ１）ＣＡＧ三核苷酸动态突变及其拷贝数与ＭＪＤ／脊髓小脑型共济失调Ⅲ型（ＳＣＡ３）患者临床特征的相关关系。方法应用聚合酶链式反应、变性聚丙烯酰胺凝胶电泳和银染技术，对９个ＭＪＤ／ＳＣＡ３家系１０９名成员进行ＭＪＤ１基因（ＣＡＧ）ｎ拷贝数分析。结果发现异常扩增的（ＣＡＧ）ｎ拷贝数与发病年龄呈负相关，并在一定程度上影响病情严重程度；主要临床症状、体征与异常扩增的（ＣＡＧ）ｎ拷贝数无关，而是受病程影响。同时发现１７例症状前患者。结论异常扩增的（ＣＡＧ）ｎ拷贝数对疾病表型有影响，但不能完全作为临床特征的预测指标     

遗传性脊髓小脑型共济失调患者SCA1基因突变检测分析

检测中国人遗传性脊髓小脑型共济失调（ＳＣＡ）患者的ＳＣＡ１基因突变［（ＣＡＧ）ｎ］。方法应用聚合酶链（ＰＣＲ）技术，检测了２７个ＳＣＡ家系中４４例ＳＣＡ患者的ＳＣＡ１（ＣＡＧ）ｎ。结果首次发现１个家系２例患者及１位“正常者”均有１个ＳＣＡ１异常等位基因扩增片段。患者Ⅲ５与其１位兄弟（“正常者”）的异常等位基因扩增片段，长度为２７２ｂｐ，三核苷酸ＣＡＧ重复数为５３次，患者Ⅲ２的异常等位基因扩增片段，长度为２９９ｂｐ，ＣＡＧ重复数为６２次，均超出正常范围。另２６个家系４２例患者的等位基因扩增片段长度范围在１６４～２１８ｂｐ之间，ＣＡＧ重复数在１７～３５次间，属于正常范围。结论来自１家系２例ＳＣＡ患者的基因分型为ＳＣＡ１型，“正常者”可能是未到发病年龄的无症状ＳＣＡ１患者，余２６个家系４２例患者不是ＳＣＡ１型。     

MJD1基因单个碱基多态性与CAG重复序列不稳定性的关系

马查多－约瑟夫病患者的ＭＪＤ１基因存在ＣＡＧ三核苷酸不稳定扩展突变，为探讨这种不稳定扩展突变的分子机制。方法对５８名正常人和２０名ＭＪＤ患者的ＭＪＤ１基因内ＣＡＧ／ＣＡＡ、ＣＧＧ／ＧＧＧ两个位点的多态性进行检测。结果正常染色体中，具有ＣＧＧ等位基因的ＣＡＧ重复数目（２７．３２±０．６１，ｎ＝２８）较具有ＧＧＧ等位基因的ＣＡＧ重复数目（１５．９０±０．６９，ｎ＝３０）明显大（Ｐ＜０．０１）。ＣＧＧ等位基因在患者中的分布频率（１００％）明显高于正常人（４８．３％）。结论ＭＪＤ１基因内单个碱基置换影响ＣＡＧ重复序列的稳定性。     

经DNA测序证实的肝豆状核变性基因突变热区的研究

目的研究我国肝豆状核变性（ＷＤ）基因突变的特征。方法应用聚合酶链反应－单链构像多态（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）技术，结合ＤＮＡ测序技术，筛查４０个ＷＤ家系的５６例患者及无亲缘关系的６０名正常人的ＷＤ基因第５、８、１４号外显子（ｅｘｏｎ５，ｅｘｏｎ８，ｅｘｏｎ１４）的突变及多态。结果２１例患者（来自１５个ＷＤ家系）在ｅｘｏｎ８检出２种错义突变，占３７．５％（１５／４０），其中２例（来自同一家系）发生Ａｒｇ７７８Ｇｌｎ纯合子突变（２．５％），８例（分别来自８个ＷＤ家系）发生Ａｒｇ７７８Ｌｅｕ纯合子突变（２０．０％），余１１例（来自６个ＷＤ家系）发生Ａｒｇ７７８Ｌｅｕ杂合子突变（１５．０％，６／４０）。此外，在第８号外显子区域发现了两种多态；在ｅｘｏｎ５和ｅｘｏｎ１４侧翼的内含子区域各发现了１种新多态。这是我国首次经ＤＮＡ测序证实的ＷＤ基因突变热区。结论ｅｘｏｎ８为我国ＷＤ病人基因突变的热区之一，这对于建立准确快速的ＷＤ直接基因诊断方法具有重要意义，该测序方法对明确基因变异的具体部位和内容的具有一定的重要性。     

利培酮对痴呆患者精神病性等症状的疗效

目的：了解利培酮治疗阿尔茨海默病（ＡＤ）及多发性脑梗死性痴呆（ＭＩＤ）患者精神病性等症状的疗效。方法：对１１例ＡＤ和１０例ＭＩＤ住院患者在治疗前、治疗后４周,采用简易智能状态检查（ＭＭＳＥ）及老年临床评定量表（ＳＣＡＧ）进行评定、比较。结果：应用利培酮治疗中发现,利培酮用量小,治疗后ＭＭＳＥ总分明显增加,ＳＣＡＧ各项因子分明显改善。结论：利培酮治疗ＡＤ及ＭＩＤ的精神病性等症状疗效肯定。     

家族性重症肌无力患者的临床及遗传学研究

目的研究家族性重症肌无力（ＭＧ）患者的临床和免疫学特征与非家族性患者的异同,并分析家系患者的遗传学特性,试图解释家族发病的机制。方法对诊治１１２例家族性重症肌无力的临床特征、免疫学特征及ＨＬＡ－Ⅱ、Ⅲ类抗原基因分型进行了研究及家系分析。结果本组患者的临床及免疫学特征与散发性病例基本相同,其遗传方式基本符合Ｍｅｎｄｅｌ常染色体遗传,可能为显型或隐性遗传,其中２个家系呈典型显型遗传。ＨＬＡ基因分型发现补体Ｃ４Ａ＊４、补体型Ｓ４２及ＤＲＢ１等位基因中的０９０１和１３０１两对等位基因与ＭＧ相关。结论遗传缺陷与环境因素相互作用导致了重症肌无力。     

阿尔茨海默病患者早老素-1基因5号外显子新突变点的研究

目的探讨早老素－１基因突变在散发性阿尔茨海默病（ＳｐｏｒａｄｉｃＡｌｚｈｅｉｍｅｒ′ｓｄｉｓｅａｓｅ,ＳＡＤ）患者发病机制中的作用。方法应用聚合酶链反应－单链构像多态性（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）及ＤＮＡ直接测序技术检测６８名ＳＡＤ患者、１３名血管性痴呆（ＶＤ）患者和６５名正常老年人的早老素－１基因第５号外显子。结果发现４名ＳＡＤ患者的ＰＣＲ产物ＳＳＣＰ分析发生泳动异常,ＤＮＡ序列分析发现：这４名ＳＡＤ患者的１３０号密码子发生了ＣＴＧ→ＡＴＧ错义突变（３８８位点发生Ｃ→Ａ突变）,使编码的氨基酸由亮氨酸变为蛋氨酸（Ｌｅｕ１３０Ｍｅｔ）;１５７号密码子发生了ＧＴＧ→ＣＴＧ错义突变（４６９位点发生Ｇ→Ｃ突变）,使编码的氨基酸由缬氨酸变为亮氨酸（Ｖａｌ１５７Ｌｅｕ）,另有１１名患者ＳＳＣＰ表现为一条单链增快,其性质待定。结论ＳＡＤ患者也存在早老素－１基因第５号外显子突变,该突变点可能为中国人ＳＡＤ患者早老素基因突变点之一。     

橄榄—桥脑—小脑萎缩伴视网膜变性的临床分子生物学研究

目的 探讨橄榄－桥脑－小脑萎缩伴有视网膜变性（ＳＣＡ７）的临床表型与与致病基因突变的关系。方法 对发病表现为共济失调、辨色力异常、视力下降的２个家系共２１名成员（８例患者）进行了系统的临床及辅助检查、通过聚合酶链反应（ＰＣＲ）及聚 烯酰胺凝胶电泳等技术检测家系成员和另５５名健康人的ＳＣＡ７基因内ＣＡＧ重复序列,分析ＳＣＡ７临床表型与ＣＡＧ重复突变的相关。上家系１１个亲代－子代对均存在遗传早现现象,     

三核苷酸重复的检测在脊髓小脑型共济失调的应用研究

目的建立中国人遗传性脊髓小脑型共济失调（ＳＣＡ）患者的ＳＣＡ１、ＳＣＡ２、ＳＣＡ３／ＭＪＤ、ＳＣＡ６型的ＣＡＧ三核苷酸重复（ＣＡＧ）ｎ频率的检测方法并探讨其诊断意义。方法应用聚合酶链式反应（ＰＣＲ）和６％变性聚丙烯酰胺凝胶电泳技术,检测了３０例正常人和６例临床诊断为ＳＣＡ患者上述４型的（ＣＡＧ）ｎ重复数。结果３０例正常人（ＣＡＧ）ｎ的重复数目分别为ＳＣＡ１６～４０次,ＳＣＡ２２２～２９次,ＳＣＡ３１３～３６次,ＳＣＡ６４～１６次。６例ＳＣＡ患者中２例有ＳＣＡ３异常,（ＣＡＧ）ｎ重复数分别为６７和７５,而ＳＣＡ１、ＳＣＡ２、ＳＣＡ６型（ＣＡＧ）ｎ重复数均在正常范围内。结论研究三核苷酸重复频率的检测为ＳＣＡ患者提供了准确可靠的诊断方法和标准。     

早老素1基因多态性与迟发性阿尔茨海默病的遗传相关研究

目的 对中国广州汉族人群的早老素１（ＰＳ１）基因内含子８多态性与迟发性阿尔茨海默病（ＡＤ）进行关联分析。方法 应用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性方法,检测１０４例迟发性ＡＤ患者（ＡＤ组）和１０６名正常老年人（对照组）的ＰＳ１基因内含子８的多态性,并对ＡＤ与ＰＳ１基因各等位基因及基因型进行了关联分析。结果 （１）ＡＤ患者组的ＰＳＩ等位基因１的频率（０．６０）高于对照组（０．４８）,等位基因２的频     

先天性人巨细胞病毒感染胎鼠大脑皮质钙调素基因mRNA的研究

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去松果树对大鼠学习记忆及大脑皮质胆碱能纤维的影响

目的　探讨松果体功能减退致褪黑素 (MT)分泌减少对大鼠学习记忆及大脑皮质胆碱能纤维分布的影响。方法　将大鼠进行Y型迷宫测试 ,淘汰学习障碍的大鼠 ,将学习正常的大鼠随机分 2组 ,实验组手术摘除松果体 ,对照组给予假手术 ,饲养 40d后再行Y型迷宫测试 ,乙酰胆碱酯酶 (AChE)组织化学法测AChE。结果　实验组大鼠学习成绩由术前 (14.7± 5 .0 )次增加到术后(2 8.7± 2 .4)次 ,学习记忆能力明显低于术前自身及对照组 (13.8± 8.3)次 (P <0 .0 1) ,运动皮质、体感皮质第Ⅱ～Ⅳ层 ,海马CA1、CA2、CA3区辐状层、腔隙层、分子层和齿状回多形细胞层AChE阳性纤维密度明显低于对照组 (P <0 .0 1)。结论　大鼠松果体摘除可以引起大鼠学习记忆障碍及大脑皮质胆碱能纤维密度降低     

汉族人群载脂蛋白（a）五核苷酸重复序列基因多态性与动脉硬化性？…

目的　研究载脂蛋白 (a) [Apo(a) ]五核苷酸重复序列 (PNR)基因多态性与动脉硬化性脑梗死 (ABI)的关系。方法　 1998年 3～ 12月收治的ABI患者 82例 ,男 5 4例 ,女 2 8例 ,平均年龄 6 8岁。健康对照组 15 3名 ,男 86名 ,女 6 7名 ,平均年龄 6 2岁。分别检测血清脂蛋白A [Lp(a) ]、总胆固醇 (TC)、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL C)、甘油三酯 (TG)、载脂蛋白AⅠ(ApoAⅠ )及载脂蛋白B(ApoB)水平。同时采用聚合酶链反应结合高压聚丙烯酰胺凝胶电泳检测Apo(a) 5′调控区五核苷酸重复序列基因的多态性 ,并加以对照分析。结果　ABI患者Lp(a) [(2 40±2 2 5 )mg/L]、TC[(4.7± 0 .7)mmol/L]、TG[(1.7± 0 .6 )mmol/L]和LDL C[(2 .8± 0 .6 )mmol/L]水平明显高于对照组 [(134± 98)mg/L、(4.3± 0 .7)mmol/L、(1.1± 0 .5 )mmol/L和 (2 .8± 0 .6 )mmol/L],HDL C水平 [(0 .9± 0 .2 )mmol/L]明显低于对照组 [(1.0± 0 .4)mmol/L];两组ApoAⅠ [(1.1± 0 .2 )mmol/L ,(1.2± 0 .2 )mmol/L]、ApoB[(0 .9± 0 .1)mmol/L ,(0 .9± 0 .2 )mmol/L]比较 ,差异无显著意义 ;ABI组中重复序列数为 5的等位基因频率 (0 .0 98)明显高于正常对照组 (0 .0 2 6 ) ,重复序列数为 9的等位基因频率 (0 .0 73)     

葡萄糖载体-1在高血压性脑出血患者脑组织星形胶质细胞中的表达

目的　探讨葡萄糖载体 1(Glut 1,相对分子质量为 45 0 0 0 )在高血压性脑出血 (HIH)患者脑组织星形胶质细胞中的表达。方法　应用免疫组化方法 (Glut 1、GFAP抗体 )对 7例HIH患者和 6例非神经系统疾病死亡患者 (对照组 )的脑组织标本进行标记 ,分析脑出血后 2 4h内、72h后的星形胶质细胞中 45 0 0 0Glut 1表达的变化 ,同时采用多媒体彩色病理图文系统 (MPIAS 5 0 0 )计算星形胶质细胞中的平均灰度 (AGD)和平均光密度。结果　对照组 45 0 0 0Glut 1在星形胶质细胞中因表达较少 ,未达检测水平。 2 4h组HIH病灶周围反应性星形细胞增多、胞体增殖、肿胀 ,GFAP标记阳性 ;Glut 1在反应性星形细胞上同样呈明显阳性反应。 72h组标本显示GFAP和Glut 1强阳性反应 ,较 2 4h组表达明显增强 ,其AGD和平均吸光度均值分别为 2 0 3± 16和 0 .0 9± 0 .0 4。结论　 45 0 0 0Glut 1在HIH反应性星形胶质细胞中的表达增加 ,是一种充分保障脑组织葡萄糖能量代谢的防御机制 ;病灶周围星形胶质细胞反应性增生为血 脑屏障的破坏提供了一种代偿机制。     

左侧大脑半球病变所致右侧空间疏忽一例报告

目的 探讨左半球病变引起右侧空间疏忽的可能机制。方法对１例左半球病变及诊断为经皮质感觉性失语且右利的患者,用Ａｌｂｅｒｔ删除试验及Ｓｃｈｅｎｋｅｎｂｅｒｇ二等分试验,临摹及摆方块检查其视空间功能及有无疏忽。结果（１）患者有视空间功能障碍及右半侧空间疏忽。（２）患者语言障碍恢复快,视空间障碍及右侧疏忽恢复慢。结论 本例患者的视空间功能及对双侧空间注意的优势半球可能在左侧。     

阿霉素中毒大鼠背根神经节神经元及细胞核孔的改变

目的 探讨阿霉素中毒所致神经元坏死过程中胞核，胞质及核孔的变化，是否存在凋亡。方法 ＳＤ大鼠静脉注射阿霉素８ｍｇ／ｋｇ，使其腰背根神经节细胞发生变性。利用光镜，电镜、聚焦激光扫描显微镜，ＴＵＮＥＬ染色等方法观察不同时期神经元和核孔的变化，寻找凋亡存在的证据。结果 阿霉素应用１４ｄ后，核膜切线位核孔的结构变得模糊不清，数量减少；垂直位核膜隔明显稀疏，甚至消失，神经核中度变性及胞质明显变性。结论 核孔     

社区老年人认知功能变化及其预后的五年前瞻性研究

目的 观察一个社区居住的老年人群体的认知功能随年龄变化的发生和发展速度,以及与预后的关系。方法 在北京市≥６０岁的老年和５５￣５９岁的亚老年人群（在此统称老年人）中抽取一个样本,对其进行前瞻性研究,即分别于１９９２年和５年后检查认知功能。结果 基线调查时２０４７名老年人中有２４１人（１１．８％）认知功能异常。随访发现,认知功能异常者５年死亡率４２．９％,明显高于认知功能正常老人的死亡率（１９．８％     

肝豆状核变性病基因突变的检测及酶切诊断方法

目的 筛选中国人肝豆状核变性的高频突变点，并建立酶切诊断方法。方法 对中国人ＷＤ３９个家系４５例患者的３￣２０号外显子进行聚合酶链反应（ＰＣＲ）－单链构象多态性（ＳＳＣＰ）分析，对有异常者进行序列分析，并通过对该突变点的酶切再次筛选。     

雌孕激素对鼠脑皮层及海马N-甲基-D-天冬氨酸受体亚单位1 mRNA表达的影响

目的　探讨雌、孕激素对中枢神经系统作用的分子机制。方法　采用原位杂交技术 ,研究雌、孕激素对大鼠大脑皮层、海马N 甲基 D 天冬氨酸受体亚单位 1(NMDAR1)mRNA表达的影响。结果　给予雌二醇后大鼠顶叶大脑皮层及海马CA1、CA3 及齿状回NMDAR1mRNA水平显著高于生理盐水对照组 ;给予孕酮后大脑皮层及海马各区NMDAR1mRNA水平与生理盐水对照组比较 ,差异无显著性意义。结论　雌激素上调脑组织内NMDAR1mRNA水平 ,使惊厥易患性增加 ,此可能是雌激素致癫痫作用的分子机制之一。而孕激素的抗癫痫作用与调节NMDAR1mRNA的表达没有明显关系     

迷走神经刺激对红藻氨酸致癫痫大鼠孤束核内谷氨酸受体和γ-氨基丁酸受体的影响

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