ERCC1、BRCA1、RRM1表达与含铂类方案治疗晚期NSCLC的关系研究

目的研究探讨Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者癌组织内核苷酸切除修复交叉互补组1基因（ERCC1）、乳腺癌易感染基因1（BRCA1）、核苷酸还原酶M1（RRM1）表达与铂类标准化疗方案化疗疗效的关系。方法共入选Ⅲ、Ⅳ期NSCLC患者80例,所有患者都接受至少2周期的化疗,以GP、NP、TP方案为主。ERCC1、BRCA1及RRM1表达水平的检测采用免疫组化二步法。对患者化疗后的疗效与ERCC1、BRCA1、RRM1表达水平的关系进行评价。结果 80例患者中,ERCC1阳性患者与阴性患者有效率分别为28.8%、71.4%,BRCA1阳性患者与阴性患者化疗有效率分别为30.0%、57.5%,RRM1阳性患者与阴性患者化疗有效率分别为30.2%、70.4%,阳性患者与阴性患者有效率比较,差异均有统计学意义（P均〈0.05）。ERCC1、BRCA1、RRM1均阴性表达者化疗有效率明显高于阳性表达者（66.1%vs31.8%,P均〈0.05）。结论 ERCC1、BRCA1、RRM1表达不同可能是化疗方案中铂类药物敏感性差别的重要因素,可能为临床NSCLC患者个体化用药提供可参考的依据。     

晚期NSCLC组织RRM1的表达及与吉西他滨化疗敏感性的研究

目的探讨晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）组织中核糖核苷酸还原酶M1（ribonu-cleotide reductase M1,RRM1）的表达及其与吉西他滨化疗敏感性的关系。方法收集2005年1月-2008年12月在本科室经病理组织学诊断的用含吉西他滨方案化疗的晚期（Ⅲb、Ⅳ期）NSCLC患者的病理标本51例,采用免疫组化方法检测RRM1的表达情况,并分析RRM1表达与患者近期疗效及中位疾病进展时间（Time to Progression,TTP）的关系。样本率的比较用检验;用Kaplan-meier法对TTP进行单因素生存分析,并采用Log-rank法检验。结果RRM1表达阳性率为33.3%（17/51）,化疗有效率为17.65%,阴性组化疗有效率为47.06%,RRM1表达阳性组中位TTP为67天,阴性组中位TTP为203天。结论晚期NSCLC组织中存在RRM1的表达,其表达和各临床特征无关。RRM1表达不同是晚期NSCLC患者对吉西他滨化疗敏感性存在差别的重要因素。     

ERCC1､RRM1预测NSCLC患者GP方案化疗敏感性的对比研究

目的:对比切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complementing rodent repair deficiency,complementationgroup1,ERCC1)和核苷酸还原酶M1(ribonucleotide reductase M1,RRM1)低表达患者选择健择联合顺铂(gemcitabine andcisplatin,GP)方案和未经筛选经验性选用GP方案治疗晚期非小细胞肺癌(non-small-cell lung carcinoma,NSCLC)的临床疗效。方法:采用前瞻性的方法,根据组织标本是否适宜使用免疫组织化学方法检测分子标志物,在确诊为晚期NSCLC的患者中,ERCC1和RRM1低表达者归为A组,未经分子标志物检测的经验治疗者归为B组,经过4～6个周期的GP方案化疗,观察两组的疗效、无进展生存期(progressive-free survival,PFS)、总生存期(overall survival,OS)及化疗过程中的不良反应。结果:基于分子标志物结果选用GP方案较经验性选用GP方案有效率明显提高(χ2=5.377,P=0.02),PFS明显延长(P=0.03),差异有统计学意义;两组OS无显著性差异;不良反应无明显差异。结论:对ERCC1和RRM1低表达患者选择GP方案可以明显提高化疗有效率。     

非小细胞肺癌组织中RRM1的表达与含吉西他滨方案耐药的关系

目的:探讨晚期非小细胞肺癌( NSCLC)组织中核糖核苷酸还原酶M1(RRM1)的表达与含吉西他滨方案耐药的关系.方法:将108例NSCLC患者均分为2组,试验组采用吉西他滨/顺铂(GP)方案治疗:吉西他滨1000mg/m2第1、8天静脉滴注,顺铂25 mg/m2第1～3天静脉滴注,21 d为1个周期;对照组采用紫杉醇...     

吉西他滨与多西他赛联合顺铂治疗晚期NSCLC的临床研究

目的 研究比较吉西他滨与多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效。方法 将 72 例晚期非小细胞肺癌患者随机分成两组,分别接受吉西他滨与多西他赛联合顺铂化疗,每例患者至少接受 2 个周期以上的同一方案治疗,比较两组方案治疗的近期疗效、不良反应及 1 年生存期。结果 吉西他滨联合顺铂化疗组有效率为 47.2％,多西他赛联合顺铂化疗组有效率为 44.5％,吉西他滨联合顺铂化疗组患者中位生存期 11.4 m,1年生存率为 44.5％,多西他赛联合顺铂化疗组患者中位生存期 11.1 m,1 年生存率 41.7％,两组的各项结果比较均无统计学差异（P＞0.05）。结论 吉西他滨与多西他赛联合顺铂方案治疗晚期 NSCLC 疗效相似,可以作为临床一线治疗方案。     

吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的 观察吉西他滨加顺铂联合化疗治疗非小细胞肺癌的近期疗效及毒副作用。方法 50例Ⅲb～Ⅳ期非小细胞肺癌，采用吉西他滨1000mg／m^2，静滴，d1、d8；顺铂30mg／m^2，静滴，d2～d4．联合化疗。结果 50例中CR＋PR 23例，有效率46％，主要毒副作用为骨髓抑制。结论 吉西他滨加顺铂联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌疗效较好．毒副作用可耐受，值得临床推广应用。     

吉西他滨联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌72例

目的 观察国产吉西他滨联合卡铂组成的方案治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及毒性反应.方法 72例晚期非小细胞肺癌者给予吉西他滨与卡铂联合治疗.吉西他滨1 100 mg/m2,静脉滴注第1、8天;卡铂按AUC=5给药,静脉滴注第1天,28 d为1个周期.全组病例均接受2个或2个周期以上治疗.结果 72例中CR 2例,PR 30例,SD 25例,PD 15例,总有效率44.4%.初治组有效率为54.5%,复治组为35.9%,两组比较差异无统计学意义(P＞0.05).全组中位生存期11.6个月,KSP评分增加者占69.4%(50/72).最常见的毒副反应为骨髓抑制,Ⅲ～Ⅳ度白细胞和血小板下降发生率分别为35.7%和29.2%,其余的毒副反应均较轻,可耐受.结论 吉西他滨联合卡铂对晚期非小细胞肺癌有较好的疗效,且毒副反应可耐受,值得临床推广应用.     

ERCC1和RRM1的表达对Ⅱ-Ⅳ期非小细胞肺癌术后吉西他滨联合顺铂化疗生存趋势的影响

目的探讨切除修复交叉互补基因1（ERCC1）和核苷酸还原酶M1亚基（RRM1）表达与Ⅱ-Ⅳ期非小细胞肺癌（NSCLC）术后吉西他滨联合顺铂（GP方案）辅助化疗预后的关系。方法实时荧光定量PCR法检测ERCC1、RRM1表达,Cox回归分析筛选影响预后的独立危险因子,Kap1an-Meier生存曲线分析比较各组患者的中位生存时间。结果TNM分期、术后辅助化疗与否、手术彻底程度为影响术后生存时间的独立危险因子。ERCC1或RRM1低表达组中化疗患者中位生存期显著优于未化疗患者（P均〈0．01）。结论ERCC1或RRM1低表达的NSCLC患者更能从GP方案化疗中受益。     

ERCC1、RRM1蛋白表达与晚期非小细胞肺癌患者含铂类化疗疗效的相关性分析

目的探讨核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、核苷酸还原酶1(RRM1)蛋白表达与晚期(II-IB～IV)非小细胞肺癌(NSCLC)含铂方案化疗疗效及预后的关系。方法收集初次就诊且经病理组织学确诊,并经影像学检查证实具有可测量病灶的晚期NSCLC患者38例,采用免疫组织化学法检测肺癌组织标本及其相应的24例癌旁正常肺组织标本中ERCC1、RRM1蛋白表达,分析其与化疗疗效及预后的相关性。结果①ERCC1、RRM1在NSCLC组织中的阳性表达率分别为57.9%、60.5%,癌旁正常肺组织阳性表达率均为29.2%,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05);②在20例化疗有效的患者中ERCC1、RRM1阳性表达率均为40.0%,18例化疗无效患者中ERCC1、RRM1阳性表达率分别为77.8%、83.3%,组间比较差异亦有统计学意义(P<0.05);③ERCC1阳性表达组中位生存期、1、2年生存率与ERCC1阴性表达组比较差异无统计学意义;RRM1阳性表达组中位生存期、1、2年生存率分别为(8±1.2)个月、36.3%与13.3%,与RRM1阴性表达组比较[中位生存期、1、2年生存率分别为(16±3.3)个月、56.7%和25.6%]差异有统计学意义(P=0.02)。结论 ERCC1、RRM1在晚期NSCLC组织中高表达,在癌旁正常肺组织中低表达,提示ERCC1、RRM1可能参与了非小细胞肺癌的发生。     

吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌40例疗效观察

目的：观察吉西他滨（GEM）联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及不良反应。方法：对经病理学或细胞学证实的40例晚期非小细胞肺癌患者给予吉西他滨与顺铂联合化疗。其中吉西他滨1000mg／斫静脉滴注，第1、8天；顺铂20mg／斫静脉滴注，第1～5天，21天为1个周期。并辅以昂丹司琼、甘灵安、泉升（G—CSF）预防消化道反应、肝功能损伤及骨髓抑制。每例患者治疗2个周期以上。结果：完全缓解1例，部分缓解16例，稳定15例，进展7例，总有效率43．6％。初治组有效率为44．4％，复治组有效率为42．9％，两组间比较有效率差异无显著性（P〉0．05）。最常见的不良反应为骨髓抑制，Ⅲ°＋Ⅳ°白细胞和血小板下降率分别为10％和2．5％，其余不良反应均轻微可耐受。结论：吉西他滨联合顺铂一线治疗或二线治疗晚期非小细胞肺癌均有较好的疗效，毒性可以耐受。     

生活质量量表评价吉西他滨联合奥沙利铂每周方案治疗老年晚期NSCLC的疗效

目的：采用生活质量量表（ EORTC QLQ-LC43）评价吉西他滨联合奥沙利铂每周方案治疗老年晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效。方法43例老年晚期NSCLC患者在给予支持及对症治疗的基础上,给予吉西他滨联合奥沙利铂每周方案,治疗2个周期后,评价近期疗效及毒副反应,并于治疗前及治疗2个周期后采用EORTC QLQ-LC43进行患者生活质量评价。结果43例共完成194个周期,临床客观有效率34.9％、疾病控制率76.7％。整体生活质量、5个功能量表、疲乏、恶心、呕吐及便秘症状量表评分均较治疗前升高（P＜0.05）;疼痛、呼吸困难及失眠症状量表评分较治疗前降低（P＜0.05）;食欲不振、腹泻及经济困难量表评分与治疗前比较无显著性差异（P＞0.05）。气促、咳嗽、咯血及胸痛等症状明显改善（P＜0.05）;脱发、手或肩部疼痛及其他部位疼痛较治疗前后评分比较无显著差异（ P＞0.05）;化疗后出现手足刺痛及口腔疼痛等症状。结论吉西他滨联合奥沙利铂每周方案能够改善老年晚期NSCLC患者的生活质量,是一个有效的治疗方案。     

吉西他滨联合不同铂剂治疗晚期NSCLC初治老龄患者的疗效分析

目的　对比分析吉西他滨联合不同铂剂治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）初治老龄患者的疗效及安全性。方法　122例非小细胞肺癌晚期老龄患者依照随机数字表法分为研究组和对照组各61人。对照组应用吉西他滨联合顺铂化疗,研究组应用吉西他滨联合奥沙利铂化疗。对比两组近期疗效、无进展生存时间、治疗前后的体质量与KPS评分、严重不良反应发生情况。结果　两组缓解率、控制率、无进展生存时间无显著差异（P＞0.05）。两组治疗前体质量及KPS评分无显著差异（P＞0.05）,治疗后两组体质量及KPS评分较治疗前均显著改善（P＜0.05）,研究组体质量及KPS评分改善幅度显著优于对照组（P＜0.05）。研究组严重不良反应发生率显著低于对照组（P＜0.05）。结论　晚期非小细胞肺癌初治老龄患者给予吉西他滨联合奥沙利铂无法提升近期疗效,但可显著提高患者的体质及生存质量,毒副反应更小。     

晚期乳腺癌患者ERCC1、RRM1表达与吉西他滨联合顺铂化疗疗效

目的 探讨ERCC1、RRM1在晚期乳腺癌中的表达与吉西他滨联合顺铂化疗疗效关系.方法 经病理组织学诊断的Ⅲb-Ⅳ期晚期乳腺癌患者30例,通过免疫组化法检测乳腺癌组织中ERCC1、RRM1的表达水平,预测吉西他滨联合顺铂在晚期乳腺癌中的化疗疗效.结果 晚期乳腺癌病理组织中ERCC1阳性率为30.0％ (9/30),低表达与高表达化疗后有效率分别为85.7％、33.3％,两组差异有统计学意义(P＜0.01);RRM1阳性率为33.3％ (10/30),低表达与高表达化疗有效率分别为65.0％、40.0％,两组差异有统计学意义(P＜0.01).结论 ERCC1和RRM1低表达的患者选用吉西他滨联合顺铂方案可提高化疗疗效.提示,ERCC1、RRM1可作为晚期乳腺癌选用吉西他滨联合顺铂方案化疗敏感性的预测指标.     

国产吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌临床分析

非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗是当前肺癌治疗的热点和难点。晚期NSCLC的治疗是以化疗为主的综合治疗，联合化疗的有效率已从10年前的15％提高到至今的30％～50％。2004年2月-2006年1月，我们应用国产吉西他滨（商品名泽菲）联合顺铂治疗Ⅲ～Ⅳ期NSCLC患者50例，现报告如下。     

吉西他滨联合顺铂治疗老年晚期非小细胞肺癌临床观察

目的评价吉西他滨（gemzar）联合顺铂（CDDP）治疗晚期老年非小细胞肺癌的疗效和毒性反应。方法60例晚期非小细胞肺癌患者应用GP联合方案化疗,吉西他滨1000 mg/m^2,静脉滴注,30 min,第1、8天;顺铂30 mg/m^2,静脉滴注1 h,第1-5天,每21天为一周期,至少2个周期。结果在初治的26例中12例达部分缓解,有效率为46%;在34例复治病人中,10例达部分缓解,RR为29%,主要不良反应为白细胞及血小板减少,绝大部分病人均能耐受。结论吉西他滨联合顺铂方案对老年肺癌有较好疗效,不良反应可以耐受,可作为一、二线用药方案。     

国产吉西他滨联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌临床观察

目的:观察国产吉西他滨联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果。方法:吉西他滨1 000 mg/m2加入生理盐水100 ml,静脉滴注30 min,第1天,第8天;卡铂300 mg/m2加入5%葡萄糖250 ml中静脉滴注1 h,于第1天使用吉西他滨前4 h给药,21 d为一个周期。结果:70例完成化疗后评估,CR 2例,PR 29例,SD 23例,PD 16例,有效率(RR)44.3%。其中初治组有效率为55.3%,显著高于复治组31.3%(P<0.05)。结论:国产吉西他滨联合卡铂是治疗晚期NSCLC的一个好的临床化疗方案,在基础医院值得推广。     

非小细胞肺癌中核糖核苷酸还原酶亚单位M1表达及其与吉西他滨化学治疗敏感性相关研究

目的分析非小细胞肺癌(NSCLC)石蜡包埋组织中核糖核苷酸还原酶(RR)亚单位M1(RRM1)表达与吉西他滨化学治疗敏感性的关系,并观察这项指标与患者生存的关系。方法收集术后化学治疗应用吉西他滨的NSCLC患者的病理标本制成组织芯片,采用免疫组织化学法检测RRM1的表达,并分析患者的化学治疗疗效和生存资料与上述指标表达的关系。结果在50例病理组织中RRM1过表达22例(44%)。RRM1过表达组的1 a生存率小于非过表达组的1 a生存率(P<0.05)。不同年龄、性别、病理类型及肿瘤部位的2组患者RRM1表达差别无统计学意义(P>0.05),不同分化程度、不同肿瘤大小、淋巴结转移情况及分期的2组患者RRM1表达差别有统计学意义(P<0.05)。RRM1非过表达组织化学治疗有效率82.1%(23/28)高于RRM1过表达组有效率22.7%(5/22),差别有统计学意义(P<0.05)。RRM1过表达组的1 a生存率为53.6%(15/28),非过表达组1 a生存率为77.3%(17/22),RRM1过表达组的1 a生存率低于RRM1非过表达组(P<0.05)。结论 NSCLC患者中RRM1低表达的患者生存率高于高表达的患者,RRM1可以作为NSCLC采用吉西他滨方案化学治疗敏感性和生存预测的分子指标。     

吉西他滨联合奈达铂双周方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的 探讨吉西他滨联合奈达铂双周方案治疗晚期体力状态较差的非小细胞肺癌（NSCLC）的近期疗效和不良反应.方法 26例晚期NSCLC患者（ECOG PS=2或3）,采用吉西他滨1 000 mg/m2 静滴d1联合奈达铂50 mg/m2 静滴d1,每2周1次化疗,每4周为1个疗程,每2个疗程评价疗效和毒性.结果 26例患者均可评价近期疗效：初治的19例患者中,完全缓解0例,部分缓解7例,稳定8例,进展4例,有效率（CR＋PR）36.8%,疾病控制率（CR＋PR＋SD）78.9%,中位疾病进展时间为6个月.复治的7例患者中,完全缓解0例,部分缓解1例,稳定2例,进展4例,有效率14.2%,疾病控制率42.8%,中位疾病进展时间为3个月.毒副作用主要为骨髓抑制,以血小板和白细胞减少为主.结论吉西他滨联合奈达铂双周方案治疗体力状态较差的晚期非小细胞肺癌疗效较好,毒副作用可以耐受.     

吉西他滨联合卡铂方案治疗老年晚期非小细胞肺癌临床观察

目的 观察吉西他滨联合卡铂方案治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效和毒性反应.方法 32例确诊为晚期非小细胞肺癌的老年患者,给予GC方案化疗,21天为一周期,每例完成两周期后评价疗效.结果 32例患者均可评价疗效,获得完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)12例,有效率40.6%.最主要毒副反应为轻中度骨髓抑制和恶心呕吐.结论 吉西他滨联合卡铂方案治疗老年晚期非小细胞肺癌是安全有效的.