趋化因子受体CCR7在不同类型肺癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨趋化因子受体CCR7在不同类型肺癌组织中的表达及其临床意义.方法:采用免疫组织化学方法检测110(鳞癌40,腺癌40,小细胞癌30)例肺癌和30例癌旁正常肺组织中CCR7的表达.结果:在110例肺癌组织中有77例CCR7表达阳性(70.0%),30例癌旁正常肺组织中仅5例表达阳性(16.7%,P＜0.05).鳞癌、腺癌及小细胞癌CCR7阳性率分别为60.0%,92.5%,53.3%(P＜0.01);腺癌CCR7阳性率明显高于鳞癌和小细胞癌(分别P＜0.01,P＜0.01).68例伴淋巴结转移的病例CCR7阳性率83.3%,42例不伴淋巴结转移的病例CCR7阳性率47.6%(P＜0.01).Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期肺癌病例CCR7阳性率分别为59.5%,76.2%,69.2%,100.0%(P＜0.05).不同性别患者肺癌组织中CCR7阳性率分别为男66.7%,女80.8%(P＞0.05).小于等于60岁和大于60岁年龄组肺癌组织中CCR7阳性率分别为70.3%,69.6%(P＞0.05).结论:CCR7上调表达是肺鳞癌、腺癌及小细胞癌的一个普遍特征,高水平的CCR7表达与肺癌的淋巴结转移和高TNM分期有关,而与年龄、性别无关.     

趋化因子受体CCR7在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨非小细胞肺癌组织中趋化因子受体7（CCR7）的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学法检测经外科手术切除的60例非小细胞肺癌组织及15例癌旁组织标本中CCR7的表达情况。结果肺癌组织中CCR7阳性细胞表达率较癌旁组织明显增加;有淋巴结转移组的CCR7阳性细胞浸润程度明显高于无淋巴结转移组的;Ⅲ～Ⅳ期肺癌CCR7阳性表达率明显高于Ⅰ-Ⅱ期。上述差异均有统计学意义（均P〈0．05）。结论非小细胞肺癌组织中CCR7表达与肺癌I临床分期及淋巴结转移有关,可能参与肺癌的免疫逃逸和疾病进展。     

趋化因子受体CCR7在肺癌及转移淋巴结中的表达及其意义

目的探讨肺癌原发灶及淋巴结转移灶中趋化因子受体CCR7的表达特点及其与临床病理特征的关系。方法对125例肺癌手术切除标本及64例淋巴结转移灶和20例癌旁正常肺组织采用免疫组化法检测CCR7表达。结果CCR7在57．6％（72／125）肺癌组织中呈阳性表达,20例癌旁正常组织中仅2例表达（10．0%）。64例肺癌原发灶和淋巴结转移灶中CCR7高表达的阳性率分别为82．8％（53／64）和81．2％（52／64）,两部位CCR7表达具有较高的同源性。CCR7的表达与肺癌患者的性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤分化程度和组织学类型无关（P〉0．05）,而与肺癌患者的临床分期及有无淋巴结转移密切相关（P〈0．01）。结论CCR7表达与肺癌淋巴结转移密切相关,CCR7在肺癌原发灶及转移淋巴结中的表达具有较高的同源性。CCR7的表达对指导手术方式的选择及非手术治疗选择靶点具有指导价值。     

非小细胞肺癌组织中EphB4的表达及临床意义

目的：探讨EphB4在非小细胞肺癌组织中的表达规律,评价其在非小细胞肺癌发生、发展中的作用。方法：采用免疫组化SP法检测34例非小细胞肺癌组织及16例癌旁正常肺组织中EphB4的表达。结果：EphB4在34例非小细胞肺癌中的阳性表达率为41.2%（14/34）,在16例癌旁正常肺组织均为阴性,二者比较差异有显著性（P<0.01）; EphB4的表达与非小细胞肺癌的组织学分级、临床分期有关联性（P<0.05）,与性别、年龄、组织学分型及淋巴结转移无关联性（P>0.05）。结 论 : EphB4可能在非小细胞肺癌的发生、发展中起重要促进作用。     

TRIM29基因表达在非小细胞肺癌临床病理诊断中的意义

目的 探讨TRIM29基因表达与非小细胞肺癌临床病理的关系及意义.方法 用免疫组化Envision二步法检测251例非小细胞肺癌手术治疗患者癌组织(其中肺鳞癌127例、肺腺癌124例)和癌旁组织的TR.IM29蛋白表达,分析其与临床病理因素的关系.结果 251例非小细胞肺癌的癌组织TRIM29表达明显高于癌旁正常肺组织,TRIM29表达与肺鳞癌组织分级、TNM分期及淋巴结转移呈正相关,与肺腺癌肿块大小、组织分级、TNM分期及淋巴结转移呈正相关,TRIM29在肺鳞癌及腺癌中表达差异具有显著性,低分化肺鳞癌TRIM29表达强度明显高于低分化肺腺癌(以上均P＜0.01).结论 建议在常规肺癌病理诊断中组合免疫标记TRIM29,可提高病理诊断的正确率,对临床的分期及治疗具有参考价值.     

TIMP-1在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的：研究组织基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）在非小细胞肺癌组织中的表达及意义。方法：采用RT-PCR检测80例非小细胞肺癌癌组织和40例癌旁正常组织中TIMP-1的表达。结果：TIMP-1在肺癌组织中表达阳性率为50%,高于正常癌旁组织（25%）（P〈0.05）,在非小细胞肺癌中,TIMP-1表达随着肿瘤病理分级和临床分期增加而有增高趋势（P〈0.05）。TIMP-1的表达与有淋巴结转移相关（P〈0.05）。结论：TIMP-1参与了非小细胞肺癌的发生发展过程,TIMP-1的表达可作为判断非小细胞肺癌病理分级及转移和预后的指标,为临床诊断和治疗提供依据。     

CD_（44）在肺癌中的表达与组织学类型及淋巴结转移的关系

采用免疫组化方法（ＬＳＡＢ法）检测ＣＤ＿（４４）在６５例肺癌组织中各组织学类型的表达，并探讨组织学类型与淋巴结转移的相关性。结果显示：非小细胞肺癌阳性率为７１．７％（３８／５３例），１２例小细胞肺癌中仅２例阳性。ＣＤ＿（４４）的表达在非小细胞肺癌中１６例鳞癌有７例阳性，１７例腺癌有１５例阳性，１５例腺鳞癌有１例阳性，５例大细胞癌均阳性。经卡方检验Ｆｉｓｈｅｉ精确概率法分析，小细胞癌与腺癌、腺鳞癌、大细胞癌之间和鳞癌与腺癌、大细胞癌之间均有显著性差异（Ｐ＜０．０５～０．００１）．非小细胞肺癌伴肺门淋巴结转移者，ＣＤ＿（４４）的阳性表达分别为６例鳞癌均阳性，４例大细胞癌中３例阳性，１４例腺鳞癌场中６例阳性，１０例腺癌中３例阳性。其中鳞癌和大细胞癌与肺门淋巴结转移有密切的相关性。结果提示：ＣＤ＿（４４）可作为区分肺癌组织学类型及肺门淋巴结转移潜能的新的辅助标志。     

RECK mRNA在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的:探讨非小细胞肺癌组织和癌旁正常肺组织中RECKmRNA的差异性表达及其与临床病理学特征的关联。方法:应用RT-PCR的方法检测RECKmRNA在33例非小细胞肺癌和33例癌旁正常肺组织中的表达水平,并观察其与临床病理学特征的关系。结果:①RT-PCR检测RECKmRNA在非小细胞肺癌中的阳性表达率为42.4%,明显低于癌旁正常组织中87.9%的阳性表达率,差异具有显著性意义(P<0.05);②RECKmRNA的表达与非小细胞肺癌患者的年龄、性别及分化程度无相关性(P>0.05),但与肺癌的临床分期及有无淋巴结转移密切相关(P<0.05)。结论:RECKmRNA失表达、低表达可能是非小细胞肺癌发生、发展特别是侵袭转移过程中的关键因素之一。     

非小细胞肺癌CD44途径免疫逃逸机制初步探讨

目的 探讨非小细胞肺癌CD44途径免疫逃逸的机制及其临床意义.方法 采用免疫组化EnVison法,检测Fas、CD44s和CD44v6基因蛋白在非小细胞肺癌及癌旁正常肺组织中的表达,并分析其表达与肿瘤病理分期、分化程度和淋巴结转移的关系.结果 在癌旁肺组织中Fas的表达阳性率为100%,在肺鳞癌和腺癌组织表达阳性率分别为62.5%和46.4%,在非小细胞肺癌组织中Fas的表达减弱(Hc=37.068,P<0.01).CD44s和CD44v6在癌旁正常肺组织中未见表达;CD44s在肺鳞癌和腺癌组织表达阳性率分别为84.4%和46.4%,CD44v6在肺鳞癌和腺癌组织表达阳性率分别为81.3%和39.3%.Fas、CD44s和CD44v6的表达均与肿瘤TNM分期、分化程度及淋巴结转移有关(u=2.476～3.986,Hc=10.657～20.210,P<0.01).结论 非小细胞肺癌通过癌细胞表面CD44 分子的构型由标准型向变异体改变,降低其Fas的表达,从而逃脱Fas-FasL介导的细胞凋亡.非小细胞肺癌Fas、CD44s和CD44v6基因蛋白的检测可作为肿瘤进展程度的判断指标;非小细胞肺癌的发病与CD44途径免疫逃逸相关.     

Cx43在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的 探讨非小细胞肺癌组织及癌旁正常肺组织中Cx43蛋白及mRNA的表达及意义.方法 应用免疫组织化学、Western blot和原位分子杂交观察48例非小细胞肺癌（NSCLC）及22例癌旁正常肺组织中Cx43蛋白及mRNA的表达.结果 ①癌旁正常肺组织和NSCLC组织中Cx43蛋白阳性表达率分别为90.91%和47.92%;Cx43mRNA的阳性表达率分另别为95.45%和60.42%.NSCLC组织中Cx43蛋白及mRNA阳性表达率均低于正常肺组织（P均＜0.05）.②有淋巴结转移组Cx43蛋白及mRNA阳性表达率分别为16.00%和20.00%;无淋巴结转移组两者的阳性表达率分别为69.57%和78.26%.两两比较差异均有统计学意义（P均＜0.05）.③Western blot显示NSCLC组织中Cx43的蛋白表达水平低于正常肺组织,有转移组中Cx43的蛋白表达水平低于无转移组,各组比较差异均有统计学意义,P均＜0.05.结论 Cx43蛋白和mRNA低表达与非小细胞肺癌发生和转移有关.     

趋化因子受体CCR7对口腔鳞癌细胞增殖和迁移的影响

目的检测趋化因子受体CCR7[Chemokine(C-C)Receptor 7]的表达及其对口腔鳞癌细胞增殖和迁移的影响。方法采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)和Western Blot检测20例口腔鳞癌组织、口腔鳞癌细胞系Tca-8113、腺样囊性癌细胞系ACC-M(Adenoid Cystic Carcinoma,ACC-M)和10例正常口腔黏膜组织中CCR7的表达。用MTT法检测细胞的增殖能力,通过趋化实验观察在CCR7的配体次级淋巴组织趋化因子(Sec-ondary Lymphoid-tissue Chemokine,SLC)作用下对口腔鳞癌细胞的趋化迁移作用。结果①在口腔鳞癌组织和Tca-8113细胞中,CCR7在mRNA及蛋白水平均有强的表达,ACC-M细胞系中CCR7弱表达,而在正常口腔黏膜组织细胞不表达。②口腔鳞癌细胞在SLC作用下增殖反应明显增强,CCR7抗体可明显抑制肿瘤细胞的增殖。③体外实验显示SLC可诱导口腔鳞癌细胞发生明显迁移,在30、50 ng/ml的实验浓度范围内,诱导口腔鳞癌细胞迁移的作用呈明显量效关系。结论 CCR7/SLC受体配体系统可通过介导口腔鳞癌细胞的增殖、侵袭和迁移,从而在口腔鳞细胞向颈部淋巴结转移中发挥着重要作用,CCR7有可能成为口腔鳞癌治疗的新靶点。     

CC趋化因子受体6在人唾液腺腺样囊性癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨CC趋化因子受体6（CCR6）在人唾液腺腺样囊性癌组织中的表达,阐明其在人唾液腺腺样囊性癌神经侵袭中的作用机制。方法：利用免疫组织化学染色（SP法）检测30例唾液腺腺样囊性癌患者癌组织（根据癌细胞是否沿神经束周围或神经束间浸润生长,分为神经侵袭组18例,非神经侵袭组12例）及22例正常人唾液腺组织中CCR6的表达情况,分析癌组织中CCR6阳性表达率与患者临床病理特征的关系。结果：在30例唾液腺腺样囊性癌组织中22例CCR6呈阳性表达,阳性表达率为73.33%,免疫组织化学染色显示CCR6主要表达于癌细胞的细胞膜和细胞质中;在22例正常唾液腺组织中CCR6均呈阴性表达,2组CCR6阳性表达率比较差异有统计学意义（P<0.05）。其中,神经侵袭组和非神经侵袭组唾液腺腺样囊性癌患者癌组织中CCR6阳性表达率分别为94.44%（17/18）和41.67%（5/12）,组间比较差异有统计学意义（P<0.05）;在不同年龄、性别和病理分型的唾液腺腺样囊性癌患者癌组织中CCR6的阳性表达率比较差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：CCR6在人唾液腺腺样囊性癌的发生发展过程中起重要作用,且与其神经侵袭有密切关联。     

环氧化物酶-2与缺氧诱导因子-1α在肺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨环氧化物酶—2（cyclooxygenase2,COX—2）与缺氧诱导因子-1αhypoxia-inducible factor1,HIF—1α）在肺癌组织中的表达及临床意义。方法随机选取2011年5月—2013年5月在该院治疗的56例肺癌患者的肺癌组织标本,进行病理学检查,其中小细胞癌18例,腺癌9例,鳞癌29例;早期（Ib期,IIIa期）26例,晚期（IIIb期,IV期）30例。应用免疫组化法对56例肺癌组织中的COX-2、HIF-1α的表达进行检测;用原位核酸分子杂交方法检测H IF~1在非小细胞肺癌癌组织中的表达;同时用CD34单克隆抗体对血管内皮细胞进行标记并计数微血管密度（MVD）,对COX-2、HIF-1α与肺癌组织及其血管生成的关系进行统计学分析。结果 156例肺癌组织内COX-2的阳性表达为14例（78.57%）,其中在小细胞癌中阳性表达为14例（77.78%）,腺癌阳性表达为8例（88.89%）,鳞癌阳性表达率22例（75.86%）,COX-2阳性表达率不受病理分型影响,差异无统计学意义（P〉0.05）;在早期（Ib-IIIa期）肺癌组中COX-2阳性表达率为61.54%,晚期（IHb-IV期）表达率为90.00%,COX-2阳性表达率有病理分期有关,差异有统计学意义（P〈0.05）。256例肺癌组织内HIF-1α阳性表达为45例（89.49%）,其中在小细胞癌中阳性表达为17例（94.44%）,腺癌阳性表达为7例（77.78%）,鳞癌阳性表达为25例（86.21%）,HIF-1α阳性表达率不受病理分型影响,差异无统计学意义（P〉0.05）;在早期（Ib-IIIa期）的肺癌组中HIF-1α阳性表达率为80.77%,晚期（IIIb-IV期）为93.33%,HIF-1α有病理分期有关,差异有统计学意义（P〈0.05）。3COX-2弱阳性的MVD值为13.32±8.91,较强阳性为19.20±9.98,强阳性为23.04±5.69,在病灶部位MVD随着COX-2表达强度增加而增加,差异有统计学意义（P〈0.05）;HIF-1α弱阳性MVD值为13.78±4.59,较强阳性为21.59±8.25,强阳性为28.58±2.59,在病灶部位MVD随着HIF-1α表达强度增加而增加,差异有统计学意义（P〈     

肺癌组织中MDM2、P53蛋白的表达

目的:观察肺癌组织中MDM2、P53蛋白的表达及其相互关系。方法:用Westernblot方法,检测 31例肺癌组织及相应 21例癌旁 3cm组织和 12例癌旁 5cm组织中MDM2、P53蛋白的表达。结果:①肺癌组织中MDM2、P53表达量高于癌旁组织。②肺癌组织中MDM2与P53表达量之间呈正相关 (r=0. 432, P<0. 05)。③肺鳞癌组织中MDM2、P53蛋白增高表达率分别为 77. 3% (17 /22 )和 72. 7% ( 16 /22 );肺腺癌组织中 2者增高表达率均为100% (7 /7), 1例小细胞肺癌和 1例大细胞肺癌组织中MDM2蛋白表达均降低,而P53蛋白表达均增高。结论:MDM2过量表达可能是肺癌发生的一个重要标志,在肺癌的发生发展过程中可能有重要作用。     

早幼粒细胞白血病蛋白在肺癌中的表达及其临床意义

目的研究早幼粒细胞白血病蛋白（PML）在肺癌中的表达及其与临床预后的关系。方法利用组织芯片进行SP免疫组织化学染色,检测PML蛋白在148例肺癌、5例良性肺肿瘤和7例肺正常组织中的表达。结果4例肺癌组织没有达到评价标准而被排除。2例肺良性肿瘤和1例正常支气管黏膜细胞核明显表达PML;非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）细胞核PML表达率分别为31．4％和8．7％（x^2=4．968,P=0．026）。PML在SCLC和NSCLC细胞质的表达率分别为39．1％和14％（x^2=6．609,P=0．010）。PML阳性和阴性SCLC的术后5年累积生存率分别为50％和23％（Log—Rank;x^2=3．931,P=0．047）。COX多因素分析示PML表达是SCLC预后的独立影响因素。结论PML表达可能与SCLC患者生存期延长相关。     

环氧合酶2和半胱氨酸蛋白水解酶3在大鼠肺鳞癌发生中的作用

目的检测环氧合酶2(COX2)和半胱氨酸蛋白水解酶3(caspase3)蛋白在甲基胆蒽诱导的大鼠肺鳞癌形成过程中的差异表达并探讨其意义。方法采用左肺叶支气管灌注含甲基胆蒽10mg和二乙基亚硝胺0.01ml的碘油溶液诱发Wistar大鼠的肺鳞癌,应用免疫组织化学SP法检测肺鳞癌发生过程中各阶段组织COX2、caspase3的蛋白表达并计算免疫组织化学评分(IHS)。结果实验组多个阶段病变共存的动物标本有80.0%(64/80),其中获取支气管膜上皮增生14份,鳞状化生25份,不典型增生35份,原位癌12份,侵袭癌54份,转移癌15份。正常支气管黏膜上皮偶有COX2弱阳性表达,不典型增生、原位癌及转移癌阶段COX2的IHS逐步增高,差异有高度显著性(均P<0.01)。10例对照组大鼠支气管粘膜上皮细胞中8例(80.0%)有caspase3的阳性表达,不典型增生、浸润癌和转移癌阶段caspase3的HIS逐步降低,差异有显著性(P<0.01、P<0.01、P<0.05)。在对照组和实验组共165例大鼠肺组织病变中,COX2与caspase3呈显著负相关(χ2=106.664,spearman相关系数为-0.678,P<0.01)。结论COX2蛋白上升和caspase3蛋白减少与肺癌的形成密切相关,二者相互作用,共同促进肺癌的发生和侵袭转移。     

肺癌组织中Nrf2、Keap1和NQO1蛋白的表达

目的:研究肺癌组织中Nrf2、Keap1和NQO1蛋白表达的情况。方法:采用免疫组化法检测67例肺癌患者的肺癌组织及癌旁正常组织中Nrf2、Keap1和NQO1蛋白的表达,并分析Keap1、Nrf2和NQO1蛋白的表达与肺癌临床病理特征的关系。结果:Keap1蛋白在肺Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期鳞癌和Ⅲ期、Ⅳ期腺癌中的表达高于癌旁正常组织(P<0.05);Nrf2蛋白在肺Ⅰ期鳞癌和Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期腺癌中的表达低于癌旁正常组织(P<0.05);NQO1蛋白在肺Ⅰ期鳞癌中的表达低于癌旁正常组织(P<0.05),在Ⅱ期腺癌中的表达高于癌旁正常组织(P<0.05)。3种蛋白的表达与肺癌患者的临床分期和是否侵及胸膜有关(P<0.05)。结论:肺癌组织中Keap1、Nrf2、NQO1蛋白表达异常,提示Keap1-Nrf2/ARE通路在肺癌的发生发展中可能发挥重要的作用。     

趋化因子受体CCR7在人胃癌组织中的表达及其与胃癌转移的关系

目的 观察趋化因子受体CCR7在胃癌中的表达情况,探讨CCR7表达水平与临床病理特征的关系.方法 采用Real-time PCR、Western blot及免疫组化技术检测CCR7在60例胃癌组织及相应的癌旁组织中的表达分布情况,并分析其表达差异与胃癌临床病理特征的相关性.结果 在60例胃癌组织中,CCR7在胃癌组织中mRNA表达水平均显著高于癌旁组织(P＜0.05).免疫组化检测结果显示CCR7在胃癌组织中的蛋白表达定位于细胞质,且CCR7蛋白在癌旁组织与胃癌组织中的阳性表达率分别为25％(15/60)和73％(44/60).经x2检验,两者差异有统计学意义(x2=24.000,P＜0.001).Western blot结果显示CCR7蛋白在胃癌组织中的表达水平显著高于癌旁组织.胃癌组织中CCR7表达水平在胃癌浸润深度、淋巴结转移、远处转移及TNM分期差异有统计学意义(P＜0.05),在患者性别、年龄及肿瘤大小差异无统计学意义.结论 CCR7在胃癌组织中高表达,其表达水平与胃癌侵袭转移密切相关,有望成为胃癌治疗新靶点.     

肺癌组织中EBV感染与P53表达研究

目的　研究肺癌组织中EBV感染与P5 3表达的关系。方法　应用免疫组化方法检测 73例肺癌组织 ,其中鳞癌3 9例 ,腺癌 18例 ,大细胞癌 9例 ,小细胞癌 5例、腺鳞癌 2例 ,另选 10例尸检肺组织作对照。结果　EBV免疫组化结果 :总阳性率为 5 6.1% (4 1/ 73 )。其中鳞癌 3 8.40 % (2 8/ 73 ) ,腺癌 8.2 % (6/ 73 ) ,大细胞癌 5 .5 % (4 / 73 ) ,小细胞癌 1.4% (1/73 ) ,腺鳞癌 2 .7% (2 / 73 )。 10例尸检肺组织中 1例EBV阳性 ,与肺癌组织的阳性率差异有显著性 (P <0 .0 5 )。P5 3免疫组化结果 :总阳性率 67.1% (4 9/ 73 ) ,其中鳞癌 3 9.7% (2 9/ 73 ) ,腺癌 15 .1% (11/ 73 ) ,大细胞癌 6.8% (5 / 73 ) ,小细胞癌 4.1% (3 / 73 ) ,腺鳞癌 1.4% (1/ 73 )。 10例尸检肺组织P5 3蛋白均阴性。在 41例EBV阳性表达的肺癌中有 3 6例P5 3阳性(87.8% ) ,两者间表达具有一致性。结论　EB病毒与肺癌关系密切 ,可能是肺癌的潜在病因之一。