幽门螺杆菌cagA基因和血清CagA抗体与VacA表达关系的研究

目的;探讨幽门螺杆菌cagA基因和血清CagA抗体与VacA表达的关系。方法：用聚合酶链反应法（PCR）测定由62例慢性胃炎、消化性溃疡和胃癌患者胃罕粘膜分离获得Hp菌株：用酶免疫技术测定患者血清HpCagA抗体;用Hela细胞培养法测定Hp菌株VacA活性。结果：cagA基因阳性和阴性Hp菌株表达VacA阳必班组分别为40.00%和33.33%(P>0.05);血清CagA抗体阳性和阴性患者感染Hp菌株体外产生VacA阳性率分别为33.33%和42.11%(P>0.05)。结论：HpcagA基因和血清CagA抗体与VacA表达之间无相互依赖关系,vacA基因是一个独立的标志物。     

幽门螺杆菌cagA基因和血清CagA抗体与VacA表达关系的研究

目的：探讨幽门螺杆菌cagA基因和血清CagA抗体与VacA表达的关系。方法：用聚合酶镇反应法（PCR）测定由62例慢性胃炎、消化性溃疡和胃癌患者胃窦粘膜分离获得Hp菌株;用酶免疫技术测定患者血清HpCagA抗体;用Hela细胞培养法测定Hp菌株VacA活性。结果：cagA基因阳性和阴性Hp菌株表达VacA阳性率分别为40．00％和33．33％（P＞0.05）;血清CagA抗体阳性和阴性患者感染Hp菌株体外产生VacA阳性率分别为33．33％和42．11％（P＞0.05）。结论：HpcagA基因和血清CagA抗体与VacA表达之间无相互依赖关系,vacA基因是一个独立的标志物。     

高毒力株幽门螺杆菌感染与慢性原发免疫性血小板减少症的关系及幽门螺杆菌根除治疗的临床疗效

慢性原发免疫性血小板减少症(CITP),以往称慢性特发性血小板减少性紫癜,被认为主要与免疫相关,但免疫治疗仅对部分患者有效,提示CITP的发病还存在其他机制.有研究发现,部分CITP的发生与幽门螺杆菌(Hp)感染有一定关联[1-2].临床Hp菌株大体分为两类:Ⅰ类,高毒力株,含有细胞毒素相关基因(CagA基因和VacA基因),并表达CagA蛋白和VacA蛋白;Ⅱ类,低毒力株,仅有VacA基因,不表达CagA蛋白[3-4].为进一步研究Hp的CagA蛋白与CITP之间的关系,我们以高毒力株Hp感染的CITP患者为研究对象,采用糖皮质激素单独及联合Hp清除治疗方案,探索两种治疗方法对恢复血小板数量的影响并与低毒力Hp感染的CITP患者进行比较,籍此了解CagA蛋白与CITP之间的关系,为该类患者的临床治疗提供参考.     

幽门螺杆菌、CagA对胃粘膜浅表性炎症的影响

目的；观察慢性清表性胃炎（CSG）组织中Hp感染及CagA蛋白表达的情况，了解它们对胃粘膜浅表性炎症程度的影响。方法：免疫印迹法和快速尿素酶法同步检测CSG组织Hp感染,Hp抗体免疫印迹分型法检测CagA抗体情况。结果：Hp阳性组胃粘膜炎症程度较Hp阴性组更严重（S＝15，P＜0．05）。在感染CagA阳性Hp胃粘膜炎症程度严重，CagA阴性Hp次之，Hp阴性最轻(r=-0.3213,P=0.0229)。结论：Hp感染与慢性胃炎的粘膜炎症程度密切相关，CagA阳性Hp引起的炎症程度更为严重，反映了CagA因子在Hp致病过程中的重要作用。     

胃癌病人血清CagA抗体检测

目的：探讨细胞毒素相关基因A（CagA）阳性Hp菌株与胃癌的关系。方法：幽门螺杆菌（Hp）阳笥胃癌病人24例，另以Hp阳性浅表性胃炎26例作为对照，采用ELISA定性测定研究对象血清CagA-HpIgG。结果：胃癌组血清CagA-HpIgG阳性率明显高于对照组（P＜0.01）。结果提示：CagA阳性的Hp毒力菌株在胃癌致病过程中起重要作用。     

残胃炎患者血清Hs—CRP和Cag—A水平与幽门螺杆菌的关系

幽门螺杆菌（H．pylori，Hp）被认为是慢性胃炎的主要病因，它与消化性溃疡的发病有着密切关系。而Hp感染与残胃炎关系也渐受到临床的重视，因为它是胃癌的危险因子，其细胞毒素基因CagA被认为是Hp的毒性标志物，CagA在胃癌的进程中起双重作用：一方面刺激生长因子的产生，     

小儿幽门螺杆菌cagA基因变异性探讨

本研究应用 3对不同引物 ,通过聚合酶链反应 (PCR)技术扩增具有细胞毒素相关基因 (cagA基因 )DNA ,检测浙江地区儿童感染幽门螺杆菌 (Hp)cagA基因阳性 (cagA+ )菌株阳性率 ,探讨cagA基因的变异性及其CagA蛋白表达情况。一、材料与方法1 研究对象 :2 0 0 0年 12月～ 2 0 0 1年 5月间经胃镜检查、组织活检证实为Hp感染患儿 5 0例 ,男 31例 ,女 19例 ,平均年龄 9岁 (范围 4～ 15岁 )。2 胃粘膜标本 :取距幽门孔 3cm内胃窦粘膜 3～ 4块 ,分别进行病理切片 ;快速尿素酶 (福建三强生物制品公司试剂 )试验 (RUT) ;荧光定量PCR检测HpUreA…     

幽门螺杆菌感染及其毒力因子和胃十二指肠疾病关系的研究

目的 探讨幽门螺杆菌（Hp)感染病人中Hp细胞毒相关蛋白（CagA)、细胞空泡毒素（VacA)抗体在胃十二指肠疾病的比例，并评估不同类型幽门螺杆菌感染对胃窦粘膜炎症程度的影响。方法 应用免疫印迹法测定Hp感染者病人体内的CagA、VacA抗体。结果 73％的Hp感染者病人中出现CagA抗体，61％Hp感染者病人中出现VacA抗体。CagA抗体和VacA抗体在各疾病之间差异无显著性（P＞0．05）。在胃溃疡、十二指肠溃疡和复合性溃疡三类病人中，具CagA和VacA双阳性的比例较CagA和VacA双阴性的比例差异有显著性（P＜0．05）。胃窦萎缩病变在CagA和VacA双阳性的病人中比CagA和VacA双阴性的病人严重（P＜0．05）。结论 具有高毒力因子（CagA和VacA)的Hp是胃肠疾病病人感染的常见菌株，具有CagA和VacA的Hp可能在诱导胃粘膜发展到萎缩病变过程中起重要作用。但不能作为特异性指标来判断胃十二指肠疾病。     

慢性胃炎病人血清CagA抗体和胃黏膜炎症活动性及Hp密度检测

目的探讨细胞毒素相关基因A（CagA）对慢性胃炎胃黏膜组织炎症活动性程度、幽门螺杆菌（Hp）密度的影响。方法对慢性胃炎病人80例进行血清CagA抗体检测及胃黏膜组织病理学检查,分析CagA抗体与慢性胃炎病人胃黏膜病理变化之间的关系,以及CagA抗体对慢性胃炎病人Hp密度的影响。结果慢性胃炎病人血清CagA抗体阳性52例（65.0%）,阴性28例（35.0%）。同性别CagA抗体阳性组与阴性组炎症活动性程度比较,差异有显著性（χ2=12.161、6.111,P〈0.05）;肠上皮化生、萎缩、Hp密度差异均无显著性（P〉0.05）。不同性别间各指标差异无显著性（P〉0.05）。结论慢性胃炎CagA抗体阳性病人的胃黏膜中性粒细胞浸润更明显,人体不能有效清除Hp在胃黏膜中的定植。     

CagA+幽门螺杆菌与胃黏膜上皮细胞凋亡的分子研究

目的：观察CagA^ Hp对胃黏膜上皮细胞凋亡的影响，进而探讨CagA^ Hp增加胃癌发生危险性的机制。方法：以TUNEL染色法研究30例CagA^ Hp阳性患者Hp根除前后胃黏膜上皮细胞凋亡的情况；通过免疫组织化学法和RT－PCR检测凋亡相关基因bcl-2和bax的表达。结果：CagA^ Hp阳性患者胃黏膜上皮细胞凋亡指数为13．42％，Hp根除后，胃黏膜上皮细胞凋亡指数降为4．8％，较治疗前明显减少（P＜0．01），而CagA^ Hp仍为阳性患者胃黏膜上皮细胞凋亡指数无明显减少（P＞0．05）；bcl-2蛋白表达阳性的CagA^ Hp阳性患者Hp根除后，胃黏膜上皮细胞bcl-2蛋白表达阳性明显增多（P＜0．01），且胃黏膜上皮细胞bcl-2的mRNA表达明显增强（P＜0．01），而CagA^ Hp仍为阳性患者胃黏膜上皮细胞bcl-2蛋白表达和mRNA表达无明显增强（P＞0．05）；bax蛋白表达阳性的CagA^ Hp阳性患者Hp根除后，胃黏膜上皮细胞bax蛋白表达阳性明显减少（P＜0．01），且胃黏膜上皮细胞bax的mRNA表达明显减少（P＜0．01）；而CagA^ Hp仍为阳性患者胃黏膜上皮细胞bax蛋白表达和mRNA表达无明显减少（P＞0．05）。结论：诱导胃黏膜上皮细胞凋亡是CagA^ Hp参与胃癌发生的机制之一，CagA^ Hp通过下调bcl-2的表达、促进bax的表达诱导胃黏膜上皮细胞凋亡。     

云南地区白细胞介素1基因型分布与幽门螺杆菌感染的关系

目的 探讨云南地区白细胞介素1（IL-1）基因型分布特点及其与幽门螺杆菌（Hp）感染、定植密度间的关系。方法 对符合研究标准的患者，进行Hp感染及Hp定植密度的评定；用PCR—RFLP检测外周血的IL-1B^-511、IL-1B^＋3954、IL-1RN的基因型。结果 IL-1B^-511基因型中，C／C24例（17．3％）、C／T75例（54．0％）、T／T40例（28．8％）；IL-1B^＋3954。基因型中，C／C132例（95．0％）、C／T7例（5．0％）、无T／T；IL-1RN位点L／L与1／2基因型各占111例（79．9％）、27例（19．4％）、2／2基因型1例。IL-1B^-511含T基因型是DU患者Hp感染的易感因素，OR为6．1。在≥60岁亚组中，IL-1B^-511含T基因型是Hp定植密度程度的危险因素，OR为8．0。结论 东西方非胃肿瘤患者人群IL-1基因型分布存在差异，为研究东西方人群Hp感染相关临床结局类型差异的原因提供线索。IL-1B^-511含T基因型与DU患者Hp感染率高及与易形成重度Hp感染相关。     

幽门螺杆菌感染与脑梗死的相关性研究

目的 研究幽门螺杆菌（Hp）感染与脑梗死（CI）的相关性。方法 选择102例无明显消化道症状的脑梗死患者，72例年龄性别匹配的健康对照者，采用单克隆抗体蛋白芯片方法检测血清中的细胞毒素相关蛋白（CagA）、尿素酶（Ure）和空泡细胞毒素（VacA）3种Hp抗体，比较两组抗体的阳性率及菌株分型的差异，分析脑梗死发生的危险因子。结果 CI组血清中的CagA、Ure、VaeA抗体的阳性率和Hp的感染率分别为：46．1％、88．2％、48．0％、88．2％，对照组相应的阳性率为：18．1％、43．1％、19．4％和43．1％，两组之间差异有非常显著意义（P〈0．01）；其中CI组90例Hp感染者菌株分型比例为：Ⅰ型33．3％、Ⅱ型26．7％、中间型加．0％，2对照组32例Hp感染者菌株分型比例为：Ⅰ型15．6％、Ⅱ型53．1％、中间型31．3％，两组的菌株型差异有显著意义（P〈0．05）。结论 Hp感染是脑梗死发生的危险因子之一，Ⅰ型Hp感染者比Ⅱ型Hp感染者患CI的危险性更大。     

成人特发性血小板减少性紫癜与幽门螺杆菌CagA蛋白的关系

目的了解成人特发性血小板减少性紫癜(idiopathic thrombocytopenic purpura,ITP)与幽门螺杆菌(helicobacter pylori,Hp)CagA蛋白的关系。方法采用14C尿素呼吸试验对正常成人和ITP患者进行Hp检测后,对Hp阳性的ITP患者进行CagA蛋白抗体检测。依据急性ITP,慢性ITP,难治性ITP对ITP患者进行分类。结果 223例正常患者中123例Hp阳性,感染率为55.2%,而CagA蛋白抗体阳性为42例,占34.1%。278例ITP患者中Hp阳性176例,感染率63.3%,其中CagA蛋白抗体阳性83例,占47.2%,ITP患者的Hp感染率与正常人相似,但CagA蛋白抗体阳性率显著高于正常人(P<0.05)。Hp感染率及CagA蛋白抗体阳性率在急性ITP患者中分别为62.2%和46.4%,慢性ITP为63.2%和47.0%,难治性ITP为64.7%和48.5%,比较显示不同类型的ITP患者Hp感染率及CagA抗体阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。结论纳入研究的ITP患者的Hp感染率与正常人相似,但CagA蛋白抗体阳性率明显高于正常人,提示CagA蛋白在成人ITP的发生发展中具有一定作用。进一步分析也显示不同类型的ITP患者Hp感染率及CagA蛋白阳性率差异无统计学意义。     

幽门螺杆菌细胞毒素相关蛋白与胃癌的相关性

目的 探讨幽门螺杆菌细胞毒素相关蛋白与胃癌的相关性。方法 采用免疫印迹法检测218例慢性浅表性胃炎(CSG)、慢性萎缩性胃炎(CAG)和胃癌(GC)患者血清细胞毒素相关蛋白抗体(CagA)。结果 CagA抗体在218例患者中总检出率为69．27％。在慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、胃癌患者中CagA抗体阳性率分别为55．43，74．11和90．24％，经x^2检验x^2分割法显示：三组胃疾病阳性率总体间差异有显著性；慢性浅表性胃炎与慢性萎缩性胃炎阳性率比较，差异有显著性；慢性浅表性胃炎与胃癌阳性率比较，差异有非常显著性；慢性萎缩性胃炎与胃癌阳性率比较，差异无显著性。结论 慢性萎缩性胃炎和胃癌的发生与CagA阳性Hp感染有关，定期随访CagA抗体阳性Hp感染特别是已进入慢性萎缩性胃炎阶段的患者，可能有利于胃癌的早期诊断。     

幽门螺杆菌感染及乳腺癌扩增1基因表达与胃癌相关性的研究

目的探讨幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,Hp）感染及乳腺癌扩增1（amplified in breast cancer1,AIB1）基因表达与胃癌的相关性。方法应用快速尿素酶法和改良吉姆萨（Giemsa）染色法检测Hp,用半定量逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测慢性浅表性胃炎组、中重度慢性萎缩性胃炎组及胃癌组中AIB1mRNA的表达水平。结果胃癌组、中重度慢性萎缩性胃炎组和慢性浅表性胃炎组Hp感染率分别为73．3％、71.4％和43．3％,AIB1mRNA表达水平分别为2．75±0．24、1.92±0．26和1．10±0．19。胃癌组及中重度慢性萎缩性胃炎组Hp感染率及AIB1mRNA的表达水平都明显高于慢性浅表性胃炎组（P〈0．05或〈0．01）。中重度慢性萎缩性胃炎组及胃癌组Hp阳性AIB1mRNA的表达水平明显高于Hp阴性（P〈0．01）。结论Hp感染可能与胃黏膜组织中AIB1mRNA的过表达有关,可能是其新的致癌机制之一。     

儿童幽门螺杆菌毒素抗体与消化道疾病的关系

[目的]探讨儿童幽门螺杆菌（Hp）毒素抗体与消化道疾病的关系。[方法]留取42例因上消化道不适等就诊儿童血清,深低温冻存做蛋白芯片检测,同时进行胃镜检查。[结果]蛋白芯片毒素抗体检测;毒素相关蛋白（CagA）阳性9例（21．4％）,UreC阳性26例（61．9％）,热休克蛋白60（Hsp60）阳性13例（31．0％）;CagA与胃镜结果对比：CagA菌株胃溃疡、十二指肠溃疡发病率分别为4．8％、7．1％。[结论]儿童以非毒力株Hp感染为主,毒素抗体的检测为Hp感染的分型诊断、治疗提供了理论依据。     

CagA^＋幽门螺杆菌菌株培养滤液对胃黏膜上皮细胞生长及DNA的影响

目的研究CagA^＋Hp菌株培养滤液对胃黏膜上皮细胞（GES-1）生长的作用。方法分为CagA^＋组、CagA^-组、布氏肉汤组（空白对照组）,Hp菌株制备培养滤液处理GES-1细胞,连续培养1个月。MTT法观察GES-1细胞生长,单细胞微凝胶电泳检测GES-1细胞DNA的损伤,并采用电镜观察GES-1细胞的形态变化。结果 CagA^＋培养滤液可使GES-1细胞增生活跃,GES-1细胞出现彗星现象显著高于CagA^-组（41.2%vs.12.5%）（P〈0.05）。经CagA^＋组处理的GES-1细胞,细胞核增大、畸形、核染色质变粗、核仁肥大、核分裂。结论 CagA在Hp培养滤液促使GES-1细胞呈肿瘤细胞的形态学改变及生长特征中起重要作用。DNA损伤可能是CagA诱导GES-1生长特征改变的机制之一。     

上海崇明地区幽门螺杆菌cagA基因多态性与感染临床结局的关系

目的探讨上海崇明地区幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,Hp）的cagA基因的多态性与感染临床结局的关系。方法采用PCR法检测100株临床分离株cagA基因亚型,获得东亚型和西方型2种基因型。分析cagA基因亚型与消化道疾病间的关系。结果100株Hp中72株检出cagA基因,其中81．9％为cagA基因东亚型,15．3％为西方型,2．8％为同时存在着2种基因型。胃癌与慢性萎缩性胃炎患者中cagA基因东亚型菌株均显著高于胃溃疡、十二指肠溃疡患者,而十二指肠溃疡cagA基因西方型菌株的比率显著高于其余4种疾病类型。结论本地区感染Hp以cagA基因东亚型为主,cagA基因东亚型菌株与胃癌、慢性萎缩性胃炎密切相关,而cagA基因西方型菌株与十二指肠溃疡密切相关。推测cagA基因多态性对由Hp引起的感染性疾病的发病机制可能起一定的作用。     

幽门螺杆菌细胞毒素相关基因A及细胞毒素相关蛋白A研究进展

幽门螺杆菌与胃癌关系密切，属I类致癌原。CagA蛋白是幽门螺杆菌最重要的毒力因子之一，经由cagA致病岛编码的Ⅳ型分泌系统转运进入胃上皮细胞，引起细胞结构及功能的一系列改变。编码CagA蛋白的cagA基因具有多态性，影响疾病临床结局。近年来，相关研究成为热点，本文就cagA基因及CagA蛋白的研究进展进行简要综述。     

幽门螺杆菌导致上皮间质转化的研究进展

众所周知,幽门螺杆菌（helicobacter pylori, Hp）可以导致胃黏膜病变,产生肠化生,最终形成胃癌。Hp导致的上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition, EMT）在学术界已经受到广泛关注。首先,Hp对EMT促进作用通常是由细胞毒素-相关基因A(cytotoxin-associated gene A, CagA)造成的。作为Hp首要的毒力因子,CagA可以促使Hp通过自噬、炎症、癌症干细胞（cancer stem cells, CSC）等促进EMT形成;其次,EMT的发生也涉及受CagA影响的一些受体及因子,如CD44、程序性细胞死亡因子4(programmed cell death 4,PDCD4)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha, TNF-α)。此外,Hp促进EMT还包括某些信号通路发生信号传导改变,目前已知的受调控的通路有NF-κB、TGF-β/Smad、PI3K/AKT通路等。本文尝试对Hp导致EMT的机制做一综述,试图阐明其机制,为Hp防控和相关疾病的治疗提供思路和线索。