灯盏花素治疗2型糖尿病的血液流变性改变

糖尿病是危害人类健康和生命的常见病,多发病,近几年发病率有上升趋势.我们对46例2型糖尿病患者在用灯盏花素治疗前后,分别进行血流变检测,报告如下.     

归芪合剂联合缬沙坦对2型糖尿病大鼠肾脏功能的保护作用

目的：研究归芪合剂联合缬沙坦对2型糖尿病（T2DM）大鼠肾脏功能的保护作用。方法：建立T2DM大鼠模型,给予归芪合剂联合缬沙坦灌胃治疗12周,测定大鼠空腹血糖（FBG）、血脂（TG）、总胆固醇（TC）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的水平;测定胰岛素敏感指数（ISI）、肾脏肥大指数（KW／BW）和肾皮质钠钾-ATP酶活性。结果：①与正常对照组比较,T2DM模型组大鼠FBG、TG、TC、MDA和KW／BW显著升高,SOD、IsI和肾皮质钠钾-ATP酶活性显著降低;②与T2DM模型组比较,治疗组大鼠FBG、TG、TC、MDA和KW／BW显著降低,SOD、ISI和肾皮质钠钾-ATP酶活性显著升高。结论：归芪合剂联合缬沙坦对T2DM大鼠肾脏功能具有明显保护作用,其机制可能与降低糖尿病大鼠血糖血脂,提高机体抗氧化应急能力和改善肾脏局部血循环有关。     

灯盏花素脂质体前体与灯盏花素片抗血栓作用比较研究

目的我们前期研究结果表明灯盏花素脂质体前体(PS)减少大脑中动脉栓塞引起的脑梗死面积,改善脑缺血再灌注损伤作用明显优于灯盏花素片(BreT),本文对PS和BreT对血栓形成和溶栓作用进行比较研究。方法线栓法制作大脑中动脉阻塞脑缺血-再灌注损伤模型,经2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色,检测大鼠脑梗死面积;建立大鼠动-静脉旁路血栓模型、下腔静脉血栓模型、颈总动脉血栓溶栓模型检测血栓湿重;毛细玻管法检测大鼠血小板数目及小鼠凝血时间。结果 PS及BreT均显著减少脑梗死面积(P0.05),PS作用强于同等剂量的BreT(P0.05)。PS及BreT组均不同程度降低大鼠动-静脉旁路、下腔静脉及颈总动脉血栓湿重。血栓形成抑制率及溶栓率,PS作用强于同等剂量的BreT。PS及BreT显著延长小鼠凝血时间(P0.01),PS与同等剂量的BreT相比具有显著性差异(P0.01)。各组给药前后血小板数量无显著性差异(P0.05)。结论灯盏花素脂质体前体抑制血栓形成和溶栓作用明显优于灯盏花素片,该作用与其增强抗脑缺血-再灌注损伤作用有关。     

灯盏花素对人视网膜色素上皮细胞和糖尿病大鼠视网膜VEGF表达的影响

目的:观察灯盏花素对高糖环境下人视网膜色素上皮细胞株ARPE-19中VEGF、VEGFR2和pERK蛋白的表达及对2型糖尿病大鼠视网膜VEGF表达的影响。方法:培养ARPE-19细胞,分为对照组、灯盏花素组、高糖组和高糖+灯盏花素组,ELISA检测VEGF的分泌水平,Western blot检测细胞VEGF、VEGFR2和p-ERK的蛋白水平;取正常大鼠,随机分为正常对照组、灯盏花素组、糖尿病模型组和糖尿病灯盏花素治疗组,16周后取各组大鼠眼球,观察大鼠视网膜的病理变化并评分,免疫组化观察VEGF的表达情况。结果:(1)细胞实验结果显示,灯盏花素组VEGF、VEGFR2和p-ERK的蛋白水平与正常对照组比较均减低(P0.05);高糖组细胞上述蛋白水平与正常对照组比较均增加(P0.05);高糖+灯盏花素组上述蛋白水平与高糖组比较表达均减少(P0.05);(2)大鼠视网膜病理学评分显示糖尿病组与正常对照组、糖尿病灯盏花素治疗组相比差异显著,灯盏花素组与正常对照组相比差异无统计学意义。糖尿病大鼠与正常对照组、灯盏花素组相比,视网膜VEGF的表达增加;糖尿病灯盏花素治疗组中VEGF的表达较糖尿病组有所降低(P0.05)。结论:灯盏花素可以降低ARPE-19细胞VEGF、VEGFR2和p-ERK的蛋白表达水平,抑制糖尿病大鼠视网膜VEGF的表达,提示灯盏花素可能通过降低糖尿病大鼠视网膜细胞和组织中VEGF的表达,缓解其糖尿病视网膜病变进程。     

灯盏花素对肺胀患者的疗效观察

目的 探讨灯盏花素对肺胀患者的治疗效果.方法 将70例肺胀患者随机分为对照组和治疗组,每组35例,对照组给予常规治疗,治疗组在常规治疗基础上加用灯盏花素治疗,灯盏花素40mg静脉滴注,1次/d,疗程14d.观察其临床疗效,检测血气及肺功能指标变化.结果 治疗组总有效率明显高于对照组(P＜0.05);两组治疗前后血气指标无明显改善(P＞0.05),治疗组血气指标治疗前后改善程度较对照组血气指标改善程度无明显差异(P＞0.05),治疗组肺功能指标治疗前后改善程度明显高于对照组(P＜0.05).结论 灯盏花素对于肺胀患者症状和肺功能改善有明显效果,值得在临床上推广应用.     

灯盏花素与丹参注射液治疗急性脑梗死的疗效比较

急性缺血性脑血管疾病是严重威胁人类生命健康的疾病之一,是我国21世纪面临的挑战。其中脑梗死是中老年人脑血管病的多发病,是导致病人肢体瘫痪及各种严重神经功能障碍的重要原因,且发病急、致残率高、死亡率高。因此,早期积极合理有效的治疗已经成为临床研究的重点,目前主要治疗措施是溶栓、抗凝血、扩血管及神经营养药物的应用。然而对降低脑梗死的死亡率和复发率效果并不显著。因此,近年来我国开始研究中药治疗缺血性脑血管疾病,已经取得很好的临床效果。灯盏花素是从菊科植物短葶飞蓬即灯盏花中提取得     

拉西地平联合缬沙坦对糖尿病高血压早期肾损害的疗效观察

目的 探讨拉西地平和缬沙坦联合应用对2型糖尿病并发高血压患者早期肾功能损害的疗效.方法 2型糖尿病并发高血压;尿素氮及肌酐正常;有微量白蛋白尿患者59例,单纯随机分为3组,拉西地平组20例、缬沙坦组19例,分别予拉西地平4-8mg,缬沙坦80-160mg;联合治疗组20例,给予拉西地平4-6mg,缬沙坦80mg,用药均1次/d口服,疗程均为4个月.观察治疗前后血压和肾功能的变化.结果 两药单独治疗及联合用药后血压均有明显下降(P<0.01),尿微量白蛋白降低(P<0.01),联合治疗组降低血压和降低尿微量白蛋白幅度优于单独治疗组(P<0.05).结论 拉西地平、缬沙坦对糖尿病高血压患者有较好的降血压、降尿微量白蛋白的作用,两药合用可起到协同作用.     

灯盏花素对大鼠心室肌细胞钠通道的影响

目的： 研究灯盏花素对大鼠心室肌细胞膜钠通道的影响,在离子通道水平探讨灯盏花素的抗心律失常作用机制。方法： 用急性酶解法获得单个大鼠心室肌细胞,标准的全细胞膜片钳技术记录钠通道电流(INa)。结果： (1) 灯盏花素呈浓度依赖性抑制INa,在-30 mV时,含1、3、30、100 mg·L-1灯盏花素的细胞外液分别灌流细胞3 min,分别阻断INa峰电流(7.98±0.60)%、(37.73±2.31)%、(65.58±2.90)% 和(88.09±5.60)%。INa激活电位为-70 mV,最大峰电位为-30 mV,翻转电位为5 mV,激活和失活过程呈电压和时间依赖性。30 mg·L-1灯盏花素使电流电压曲线明显上移,峰值电流从（13.49±1.25）pA/pF 减少至（4.78±0.85）pA/pF,n=8,P<0.05,冲洗后可以不完全恢复。（2）灯盏花素能使钠电流失活曲线明显左移。（3）灯盏花素使钠电流激活曲线明显右移。（4）灯盏花素使钠电流复活明显减慢。结论： 灯盏花素能够抑制心肌细胞钠通道电流,并呈浓度依赖性。     

灯盏花素对大鼠出血性脑损伤的保护作用

目的:探讨灯盏花素注射液对大鼠出血性脑损伤的保护作用。方法:用胶原酶和肝素混合液注入大鼠尾壳核建立脑出血(ICH)模型,然后将大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组。治疗组动物于注射灯盏花素注射液后第3、5、7 d后处死。应用Berdson评分标准对各组大鼠进行神经功能评分,应用免疫组织化学方法检测出血灶周围TNF-α和IL-8的表达,应用流式细胞术检测神经细胞凋亡率。结果:与模型组比较,治疗组大鼠神经功能评分明显增加(P<0.05);灯盏花素治疗组脑细胞的凋亡率明显减低(P<0.05);治疗组出血灶周围炎症因子TNF-α,IL-8明显减少(P<0.05);结论:灯盏花素注射液能保护神经元,促进神经功能恢复。     

缬沙坦对2型糖尿病肾病的疗效观察

目的 观察缬沙坦对2型糖尿病肾病患者尿白蛋白排泄率（UAER）的影响。方法 49例2型糖尿病肾病（DN）患者随机分为观察组（25例）和对照组（24例）。全部对象均给予常规糖尿病药物治疗，观察组加予缬沙坦80mg／d，与对照组比较12周前后UAER的变化。结果 观察组UAER明显下降，显著优于对照组。结论 血管紧张素受体拮抗剂（缬沙坦）有益于减少糖尿病肾病患者微量白蛋白尿排泄，对DN有延缓进展的作用。     

2型糖尿病大鼠早期血清cTnI水平与心功能的变化

目的:研究2型糖尿病大鼠早期血清心肌肌钙蛋白I(cTnI)的水平及心功能变化,探讨早期2型糖尿病大鼠血清cTnI水平与糖尿病心肌损伤发生发展之间的关系,明确cTnI在糖尿病心肌病发生发展中的作用。方法:通过高脂饮食联合链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型,实验将大鼠分为正常对照组、糖尿病2周模型组及4周模型组,超声心动图检测心功能相关指标,血清检测空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、空腹胰岛素(FINS)及cTnI水平,HE染色法观察心肌病理结构变化,Western blot法检测心肌cTnI蛋白表达变化,通过上述指标变化分析2型糖尿病大鼠早期血清cTnI与大鼠心功能改变之间的关系。结果:与正常组比较,2型糖尿病大鼠TC、TG、LDL-C水平显著升高,HDL-C水平显著降低;糖尿病大鼠4周模型组与2周模型组相比较,TC、TG、LDL-C水平升高更明显,HDL-C水平降低更显著(P0.01);显微镜下糖尿病组大鼠心肌可见局灶性心肌细胞变性、坏死;糖尿病组大鼠相对于正常对照组血清及心肌cTnI表达显著增加(P0.01),且4周模型组比2周模型组增加更明显。结论:糖尿病大鼠早期即出现cTnI水平升高和心功能改变,有望为糖尿病心肌病的早期诊断和治疗提供理论依据。     

果糖二磷酸钠对2型糖尿病大鼠近端肾小管功能蛋白的影响

目的:研究果糖二磷酸钠(FDP)对2型糖尿病(T2DM)大鼠近端肾小管功能蛋白的影响。方法:建立T2DM大鼠模型,给予FDP治疗12 w(5 ml.kg-1.d-1,i.p.),测定大鼠空腹血糖(FBG)、血清超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮合酶(NOS)和肾脏肥大指数(KW/BW);显微微分离单根肾小管,液闪法测定近端小管(PT)钠泵活性。结果:与正常对照组比较,T2DM模型组大鼠FBG和KW/BW显著升高,SOD、NOS和PT管周膜上钠泵活性显著降低(P<0.01);与T2DM模型组比较,FDP治疗组大鼠FBG和KW/BW显著降低,SOD、NOS和PT管周膜上钠泵活性显著升高(P<0.01)。结论:FDP能够保护T2DM大鼠近端肾小管功能蛋白的活性,其机制可能与FDP降低动物体内血糖水平和提高机体抗氧化能力有关。     

灯盏花素对糖尿病大鼠肝、肾组织氧化应激的影响

目的：探讨灯盏花素对糖尿病大鼠肝、肾组织氧化应激的影响。方法： 建立STZ诱导的糖尿病模型，随机分3组：正常对照组、模型组、灯盏花素给药组。8周后应用HE、油红O染色对肝组织、PAS染色对肾组织作病理检查。分光光度法检测肝、肾组织丙二醛(MDA)含量及抗氧化物酶活性。结果： HE染色显示模型组部分肝细胞脂肪变性，评分为1.54±0.65，灯盏花素给药组评分为0.55±0.43，差异高度显著(P<0.01)。油红O染色模型组肝组织评分为2.11±0.82，灯盏花素给药组为0.75±0.66，差异高度显著(P<0.01)。模型组大鼠肾重、肾重/体重、24 h尿白蛋白排泄率(AER)与肾小球面积(AG)、肾小球容量(VG) 及系膜区面积(AM)均明显增加，灯盏花素给药组这些改变减轻。灯盏花素给药组肝、肾组织MDA含量明显低于模型组(P<0.05，P<0.01)。超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性明显高于模型组(P<0.05，P<0.01)。结论： 灯盏花素对糖尿病大鼠肝、肾组织有明显保护作用，其机制部分可能与抑制肝、肾组织氧化应激增加有关。     

Effects of captopril treatment versus placebo on renal function in type 2 diabetic patients with microalbuminuria: a long-term study

We evaluated the renal effect of long-term antihypertensive treatment (12 months) with the angiotensin-converting enzyme inhibitor captopril compared to placebo in 15 type 2 diabetic patients with microalbuminuria. The patients were randomly allocated to captopril (n = 9) or placebo (n = 6). After 1-year therapy no significant decrease in blood pressure was demonstrated with captopril (139 ± 17/80 ± 9 versus 138±13/76±6 mmHg) or placebo (138 ± 9/75 ± 6 versus 135 ± 14/79 ±10 mmHg). Only in a small hypertensive subgroup (n = 4) treated with captopril did we find a significant reduction in blood pressure (154 ± 2/88 ± 1 versus 142 ± 7/78 ± 5 mmHg,P < 0.05). The urinary albumin excretion rate did not change significantly either in the captopril group (95.6 mg/24 h, 25th percentile 138.4, 75th percentile 25.1; versus 127.8 mg/24 h, 25th percentile 29.3, 75th percentile 222) or in the placebo group (99.2 mg/24 h, 25th percentile 58.5, 75th percentile 125.8; versus 120.9 mg/24 h, 25th percentile 62.1, 75th percentile 179.7). There were also no alterations in renal blood flow or filtration rate. In the hypertensive subgroup treated with captopril a reduction in urinary albumin excretion rate after 3 and 6 months of treatment was observed (captopril 73.4 versus 24 and 41 mg/24 h,P < 0.05), but not after 12 months. Triglyceride and cholesterol levels remained constant before and after treatment while glycosylated hemoglobin decreased significantly after 12 months captopril (7.8 ± 0.9 versus 6.9 ± 0.7 mg%,P < 0.03). We conclude that in patients with type 2 diabetes with microalbuminuria angiotensin-converting enzyme inhibitors may have protective renal effects in so far as a lack of increase in urinary albumin excretion is equivalent to low progression in renal disease.Abbreviations ACE angiotensin-converting enzyme - GFI glomerular filtration rate - HbA glycosylated hemo globin - RPF renal plasma flow - UAER urinary albumin excretion rate Correspondence to: R. Prager     

丙泊酚对2型糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤内皮细胞功能的影响

目的 探讨丙泊酚(propofol)对2型糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤期间内皮细胞功能的影响.方法 雄性Wistar大鼠48只,随机分为糖尿病组(D组)和非糖尿病对照组(N组),两组各24只.N组随机分为三组(每组8只),即心肌缺血再灌注组(NI组)、心肌缺血再灌注+丙泊酚组(NP组)、假手术组(NS组);D组随机分为三组(每组8只),即糖尿病心肌缺血再灌注组(DI组)、糖尿病心肌缺血再灌注+丙泊酚组(DP组)、糖尿病假手术组(DS组).采用高脂高糖饮食联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)方法制备2型糖尿病模型.DI组和NI组采用结扎左冠状动脉前降支30 min再灌注2h的方法制备心肌缺血再灌注模型.DP组、NP组在缺血前10 min开始静脉泵注丙泊白酚6 mg· kg-1·h-1至再灌注2h结束,DI组、NI组给予等容量的生理盐水;DS组、NS组仅穿线不结扎.再灌注结束后,取部分病变心肌,光镜下观察缺血心肌形态学改变,测定基础状态、再灌注结束后血清中一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)的含量.结果 NI组与NS组比较,NI组NO水平降低、ET-1水平升高(F=12.18、14.37,P ＜0.05).与NI组比较,NP组NO水平升高、ET-1水平降低(F=14.99、15.521,P＜0.05).DI组与DS组比较,DI组NO水平降低、ET-1水平升高(F=4.76、4.94,P＜0.05),与DI组比较,DP组NO水平明显升高、ET-1水平降低显著(F=6.40、8.80,P＜0.05).结论 丙泊酚能改善心肌内皮细胞功能,减轻2型糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤.     

2型糖尿病患者肺功能的变化与血糖控制状态的关系

目的 分析2型糖尿病患者肺功能的变化与血糖控制状态的关系. 方法 选取肺通气功能和肺弥散功能正常的2型糖尿病患者30例作为试验组,30例健康人作为健康对照组.试验组每天4次皮下注射常规胰岛素,强化血糖控制3个月;继以每天2次皮下注射预混胰岛素(诺和灵30R或50R,或优泌林70/30)治疗3个月.在治疗前、治疗后3个月、治疗后6个月分别检测肺通气功能和肺弥散功能指标以及空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2h PG)、糖化血红蛋白A1c(GHbA1c).健康对照组测定肺通气和肺弥散功能指标. 结果 试验组在治疗后3个月、6个月肺通气功能指标、肺弥散功能指标、FBG、2 h PC,分别与治疗前比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后3个月、6个月GHbA1c比治疗前均显著下降[(7.2±1.0)%、(7.4±2.0)%比(8.4±1.4)%,P<0.05].试验组治疗前肺通气及肺弥散功能指标与健康对照组差异无统计学意义(P>0.05);治疗后3个月、6个月试验组除单位肺泡容积一氧化碳弥散量(DLCO/VA)显著低于健康对照组(P<0.05)外,肺通气和肺弥散功能其它指标与健康对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05). 结论 2型糖尿病患者在短期(3～6个月)使用胰岛素强化血糖控制期间,肺通气功能没有明显改变,但反映单个肺泡弥散量的弥散常数则较正常人明显下降.     

2型糖尿病大鼠心功能变化及RAGE表达增强和钙调控异常

目的:通过自发性2型糖尿病大鼠观察糖尿病状态下大鼠的心脏结构和功能变化,同时探讨糖尿病心肌病的发病机制。方法:用Zucker糖尿病肥胖(Zucker diabetic fatty,ZDF)大鼠建立糖尿病模型,Zucker lean(ZL)大鼠为对照组。利用超声多普勒法检测ZDF大鼠心脏结构和功能的改变;麦胚凝集素染色计算单个心脏细胞面积;Western blot检测心肌细胞肥大标志物β-肌球蛋白重链(β-myosin heavy chain,β-MHC)和心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide,ANP),以及晚期糖基化终产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)、L型钙通道蛋白α1C亚基(L-type calcium channelα1C subunit,CaV1.2)和钙库操纵性钙通道相关功能蛋白Orai1的表达水平。结果:与ZL大鼠相比,ZDF大鼠的血糖和体重明显增加,左心室壁增厚,心脏舒张功能明显减弱,收缩功能轻度增强;ZDF大鼠左室心肌细胞表面积明显增大,心肌细胞肥大相关蛋白β-MHC和ANP的表达水平也明显增加;ZDF大鼠心肌组织中的RAGE和Orai1蛋白表达增高,CaV1.2蛋白表达下降(P0.05)。结论:2型糖尿病大鼠心肌细胞肥大,心室肥厚,心功能代偿性增强,其机制可能与RAGE表达增强和钙调控异常有关。     

青钱柳降糖组方对2型糖尿病大鼠的治疗作用

目的:探讨青钱柳降糖组方(QQL组方)对2型糖尿病模型大鼠的治疗效果。方法:随机抽取10只大鼠作为正常对照组,其余大鼠采用高脂饮食联合链脲霉素诱发2型糖尿病大鼠模型。成模大鼠随机分为中药高(300 mg·kg~(-1)·d~(-1))、中(150 mg·kg~(-1)·d~(-1))、低(75 mg·kg~(-1)·d~(-1))剂量组和模型对照组,每组10只。各给药组每日给予相应药物灌胃,连续6周。观察QQL组方对糖尿病大鼠体重、血糖、血清胰岛素、糖化血红蛋白、抗氧化指标和炎症因子的影响。结果:与模型对照组比较,QQL组方中、高剂量组大鼠的体重增加,血糖下降,血清胰岛素含量升高,糖化血红蛋白含量降低,血糖曲线下面积减少,胰岛组织损伤减轻,血清SOD和GSH增加,MDA、IL-1β和TNF-α水平降低。结论:QQL组方对2型糖尿病大鼠高血糖症状和糖耐受情况有改善作用,对胰岛组织有保护作用,其机制可能与其抗氧化和抗炎作用有关。     

2型糖尿病大鼠心室肌细胞离子通道功能和表达变化

目的:探讨2型糖尿病大鼠心室肌细胞离子通道电流及其相关蛋白表达的改变。方法:采用Zucker糖尿病肥胖(Zucker diabetic fatty,ZDF)大鼠建立2型糖尿病大鼠模型,Zucker瘦型(Zucker lean,ZL)大鼠为对照组。采用急性酶解法分离大鼠单个心室肌细胞,采用全细胞膜片钳技术记录其动作电位、L型钙通道电流(I_Ca-L)及瞬时外向钾电流(I_to)的变化;提取大鼠心肌组织蛋白,采用Western blot检测心肌细胞肥大标志物β-肌球蛋白重链(β-myosin heavy chain,β-MHC)和心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide,ANP),以及L型钙通道(Cav1.2)和钾通道(Kv4.3)的蛋白表达水平。结果:用高脂饮食诱导ZDF大鼠成功建立2型糖尿病模型;与ZL大鼠相比,ZDF大鼠心室肌细胞的动作电位时程显著延长,I_Ca-L和I_to密度显著降低[峰值分别为(?5.96±0.37)pA/pF vs(?4.92±0.30)pA/pF,(12.43±0.86)pA/pF vs(7.48±0.58)pA/pF,均P<0.05];与ZL大鼠相比,ZDF大鼠心肌组织中β-MHC和ANP的表达水平明显增加,伴有Cav1.2和Kv4.3蛋白表达下降(P<0.05)。结论:与ZL大鼠相比,2型糖尿病大鼠心肌细胞肥大,心室肌细胞动作电位时程延长,I_Ca-L和I_to密度及其相关蛋白表达水平降低,提示糖尿病大鼠心室肌细胞发生电生理重构。