实验性肺纤维化肺组织胶原形成与核因子κB活性变化

目的 观察实验性肺纤维化大鼠肺组织胶原形成与NF-κB活性变化,初步探讨NF-κB活性变化与肺组织胶原合成的关系.方法 用SD雄性大鼠一次性气管内注入博来霉素(BLM)(5 mg/kg体重)复制肺纤维化模型,对照组气管内注入生理盐水,于第1、7、14、21、28天处死,用羟脯氨酸含量测定法评估肺纤维化胶原形成程度.用HE染色结合NF-κB p65免疫组织化学方法观察肺组织NF-κB活性变化.结果 模型组大鼠肺组织自第1天开始即出现炎症细胞浸润,肺泡间隔增厚,自第7天开始肺组织出现胶原沉积,羟脯氨酸含量逐渐增高,于28 d达高峰.NF-κB p65蛋白表达自第1天增高,第7天达峰值,第14天回落,随着肺纤维化加重,第21天以后接近对照组水平.结论 肺组织NF-κB活化是肺纤维化过程中早期事件,可能在肺组织胶原沉积的形成中起重要作用.     

鼻息肉组织中核因子κB亚单位P50的活性及其意义

目的探讨鼻息肉组织中核因子κB亚单位P50(NF-κB-P50)的活性及其临床意义。方法根据是否伴有变应性鼻炎(AR)将鼻息肉病人分为AR组与NAR组,每组20例,采用SP免疫组织化学染色方法检测40例鼻息肉与20例正常钩突黏膜中P50的表达,以胞核阳性细胞数/(胞核阳性细胞数 胞浆阳性细胞数)×100%计算P50活性。结果鼻息肉组织中P50胞浆胞核均有阳性表达,主要位于上皮细胞、炎症细胞及腺上皮细胞胞浆,AR组与NAR组P50活性均显著高于正常组(P<0.01);AR组较NAR组更高(P<0.01)。结论鼻息肉组织中NF-κB-P50的活性显著增强,AR的并存可进一步提高P50的活性。     

镧对仔鼠海马核转录因子-κB表达影响

目的探讨亚慢性氯化镧(La Cl3)暴露对子代大鼠海马组织核转录因子-κB(NF-κB)表达的影响。方法健康成年雌性Wistar大鼠24只,随机分为对照组及0.25%、0.5%、1.0%La Cl3组,染镧组仔鼠自雌鼠受孕至断乳后1个月通过自由饮水摄入镧;利用免疫组化法检测海马p-IKKα/β的分布和表达;应用Western blot法检测海马组织p-IκBα和p-NF-κBP65的表达。结果 0.25%、0.5%、1.0%La Cl3组仔鼠海马CA1区p-IKKα/β表达分别为(54.72±10.04)、(40.73±4.90)、(32.99±5.42),CA3区表达分别为(64.80±8.27)、(47.78±4.92)、(36.17±7.71),DG区表达分别为(303.67±34.78)、(166.83±29.8)、(87.01±17.40);CA1、CA3、DG区各染镧组仔鼠海马3区的p-IKKα/β表达与对照组比较,除DG区0.25%La Cl3组外其他各染镧组仔鼠海马p-IKKα/β表达均低于对照组(P<0.05);0.25%、0.5%、1.0%La Cl3组仔鼠海马p-IκBα和p-NF-κBp65蛋白表达IDV值分别为(0.58±0.06)和(0.46±0.06)、(0.49±0.07)和(0.36±0.08)、(0.36±0.09)和(0.25±0.08),均低于对照组的(0.68±0.05)和(0.56±0.08)(P<0.05),仔鼠海马p-IκBα和p-NF-κBp65蛋白表达均与La Cl3染毒剂量呈负相关(r=-0.994、-0.978,P<0.05)。结论亚慢性La C13染毒可引起子代大鼠海马细胞NF-κB活性降低,可能是镧引起学习记忆能力下降的机制之一。     

阿霉素肾病大鼠肾皮质糖皮质激素受体与核因子-κB 活性的变化

目的探讨阿霉素(ADM)肾病综合征(NS)大鼠肾组织转录因子核因子-кB(NF-κB)和糖皮质激素受体(GR)DNA结合活性的变化及地塞米松(Dex)、环孢霉素(CsA)对其活性的影响。方法应用凝胶电泳迁移率法(EMSA)和同位素放射自显影等方法检测:⑴阿霉素肾病大鼠模型形成过程的不同时间点NF-κB、GR的DNA结合活性、血液生化指标和尿蛋白的排泄量;⑵Dex和CsA治疗对上述指标的影响。结果大鼠经尾静脉注射阿霉素后7 d,24 h尿蛋白排泄量(UpV)(mg/24h)开始升高,21 d出现大量蛋白尿,低蛋白血症,高胆固醇血症。注射阿霉素后第7天,大鼠肾皮质组织NF-κB活性开始升高,28 d达高峰,明显高于正常对照组(P<0.01);正常对照组及肾病7 d组GR活性最高,14 d、21 d、28 d组GR活性明显降低(P<0.01)。Dex不能抑制ADM大鼠的肾皮质细胞中已经升高的NF-κB结合活性(P>0.05),同时,也不能使GR DNA结合活性升高(P<0.01);而CsA能抑制NF-κB结合活性(P<0.01)。Dex不能减少ADM大鼠UpV(P>0.05);而CsA可减少(P<0.05)。结论ADM肾病大鼠肾皮质中NF-κB DNA结合活性异常升高,GR活性降低。CsA可抑制NF-κB活性,减少尿蛋白排泄量。     

核因子κB在全身炎症反应综合征中的预警作用

目的观察全身炎症反应综合征(SIRS)患者核因子κB(NF-κB)活性和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的变化并探讨其意义.方法以SIRS患者为对象,检测其外周血单个核细胞的NF-κB活性及血清TNF-α水平,以急性生理和慢性健康状况(APACHEⅡ)评分判断病情轻重.结果 SIRS患者较对照组存在明显的NF-κB活化;NF-κB活性、TNF-α水平和APACHEⅡ评分在多脏器功能障碍综合征组和死亡组分别高于非多脏器功能障碍综合征组和存活组(P＜0.05);NF-κB活性、TNF-α水平和APACHEⅡ评分均呈正相关(P＜0.05).结论SIRS患者存在明显的NF-κB活化,伴随着TNF-α的过量表达.NF-κB活性对多脏器功能障碍综合征的发生、病情轻重具有重要决定作用.     

NF-κB在SIRS中作用的研究进展

<正>NF-κB是普遍存在于细胞浆中的一种快反应转录因子,至1986年Sen和Baltimore从小鼠B淋巴细胞中首次发现,并证实其在免疫球蛋白κ轻链基因增强子B序列上有特异性结合位点,能促进κ轻链基因表达[1]以来,对NF-κB的研究从未     

核因子-κB及肿瘤坏死因子-α在百草枯中毒大鼠肺组织中的表达

目的 研究百草枯(paraquat,PQ)中毒大鼠肺损伤时核因子(NF-κB)和肿瘤坏死因子(TNF)-α在肺组织中的表达,探讨PQ致肺损伤的机制.方法 68只健康雄性Wistar大鼠随机分为对照组(8只)和染毒组(60只),以50mg/kg PQ一次性灌胃染毒,分别于1、3、7、14、28 d处死,对照组予等体积生理...     

三氯乙烯致敏豚鼠单核淋巴细胞中β-arrestin蛋白表达和核转录因子及激活蛋白-1活性的研究

目的 测定三氯乙烯(TCE)致敏豚鼠外周血单核淋巴细胞(PBMC)中β-arrestin蛋白表达水平,核转录因子(NF-κB)和激活蛋白-1(AP-1)活性以及血清中肿瘤坏死因子(TNF-α)水平,探讨TCE致敏中免疫反应调节机制.方法 根据豚鼠最大值试验方法,用TCE对豚鼠进行处理(TCE处理组,14只),同时设立空白对照(5只)和DNCB阳性对照(7只),对受试动物进行皮肤反应评分,据此判断致敏与否,并把TCE处理组分为TCE致敏组和TCE未致敏组.提取豚鼠外周血单核细胞(PBMC),用免疫蛋白印迹(Western bloting)法检测β-arrestin蛋白表达水平,用电泳迁移率试验(EMSA)方法检测NF-κB和AP-1活性.酶联免疫吸附(ELISA)试剂盒检测血清中TNF-α水平.结果 空白对照组豚鼠未见红斑或水肿,TCE组的部分豚鼠皮肤出现红斑和水肿,致敏率为71.4%,DNCB处理组所有动物皮肤出现明显红斑或水肿,致敏率为100%.空白对照、TCE未致敏组、TCE致敏组和DNCB处理组豚鼠PBMC中β-arrestin蛋白表达水平比较,差异无统计学意义(P>0.05).与空白对照组和TCE未致敏组相比,TCE致敏组NF-κB活性明显升高,且差异有统计学意义(P<0.05);而各组豚鼠AP-1活性比较,差异无统计学意义(P>0.05).TCE致敏组血清中TNF-α水平[(55.485+8.732)pg/ml]较空白对照组[(32.118±12.550)pg/ml]明显升高,差异有统计学意义(P<0.05).结论 以TCE致敏豚鼠β-arrestin和AP-1可能没被激活,而NF-κB被明显激活且在TCE致敏免疫反应中发挥着调节作用.     

碘化钾对实验性铅性肾病的保护作用及其对核因子-κB及纤维连接蛋白表达的影响

目的 观察碘化钾对染铅大鼠肾脏组织的核因子-κB(NF-κB)及纤维连接蛋白(FN)表达的影响.方法 SD大鼠72只适应性饲养1周,随机分为9组,每组8只,正常对照组,分别予蒸馏水喂饮1、2、3月;染铅组分别给予0.5%的醋酸铅喂饮1、2、3月;碘化钾组,在给予0.5%的醋酸铅喂饮的同时予碘化钾3 mg/100g体重,每天1次灌胃.用电子显微镜观察肾脏超微病理改变;用免疫组化的方法检测肾组织中NF-κB及FN蛋白的表达,用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)的方法检测肾组织中NF-κB及FN mRNA的表达.结果 染铅3个月时,碘化钾可抑制铅所导致的肾脏小管上皮细胞和线粒体损伤.染铅1、2、3个月组肾组织中NF-κB蛋白表达分别为0.2315±0.0624、0.3213±0.0740、0.4729±0.0839,mRNA表达分别为0.4370±0.0841、0.5465±0.0503、0.6443±0.0538,较对照组明显增加,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01).碘化钾治疗3个月组NF-κB蛋白表达为0.3152±0.0881,mRNA表达为0.5491±0.0746,较相应染铅组明显下降,差异有统计学意义(P<0.05).染铅2、3个月组肾组织FN蛋白表达为0.4243±0.0595、0.4917±0.0891,mRNA表达为0.8650±0.0880、0.8714±0.0980,较对照组明显增加,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01).碘化钾治疗3个月组FN蛋白表达为0.4068±0.0696,mRNA表达为0.7793±0.0613,与相应染铅组比较明显降低,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01).结论 碘化钾能改善染铅大鼠肾脏超微结构,可降低铅所导致的肾脏组织中核因子-κB及纤维连接蛋白的表达.     

核因子-κB及细胞因子在百草枯致大鼠肺损伤中的动态变化

目的 观察急性百草枯(PQ)中毒大鼠细胞因子白介素-1β(IL-1β)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血小板源性生长因子(PDGF)和肺组织核因子-kappa B(NF-κB)的变化及四氢吡咯二硫代氨基甲酸酯(PDTC)的干预效果,以探讨百草枯致肺损伤机制.方法 SD大鼠随机分为对照组6只、PQ染毒组56只、PDTC干预组46只.染毒组和十预组给予生理盐水稀释PQ80 mg/kg一次性灌胃后2 h,染毒组给予等量生理盐水腹腔注射,PDTC干预组给予PDTC 100 mg/kg一次性腹腔注射;对照组给予生理盐水1 ml/kg灌胃后2h,给予等量生理盐水腹腔注射.ELISA法测定大鼠血清IL-1β、TGF-β1、TNF-α及PDGF水平,并分析它们分别与肺脏系数、羟脯氨酸含量的关系;电泳迁移率改变分析法测定肺组织NF-κB活性.结果 与对照组比较,染毒组IL-1β含量1、3、7 d明显升高,TGF-β1、TNF-α含量各时段均明显升高,PDGF含量7、14、28、5 6d明显升高,差异均有统计学意义(P<0.01);IL-1β、TNF-α分别与肺脏系数成正相关(r=0.37,0.46,P<0.05或P<0.01),TGF-β1、PDGF分别与羟脯氨酸含量成正相关(r=0.56,0.89,P<0.01);与对照组比较,染毒组肺组织NF.KB活性1、3.7、14 d明显升高,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01).与染毒组比较,干预组血清IL-1β、TGF-β1、TNF-α、PDGF含量明显降低,相应时点差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);肺组织NF-κB活性1、3、7、14 d明显降低,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01).结论 NF-κB活化及细胞因子IL-1β、TGF-β1、TNF-α、PDGF的过度表达是参与PQ致肺损伤的重要机制;PDTC通过抑制NF-κB活化进而抑制上述细胞因子的表达,减轻PQ中毒大鼠的肺损伤.     

小儿全身炎症反应综合征血清肿瘤坏死因子-α的动态变化及意义

目的探讨小儿全身炎症反应综合征(SIRS)患儿血清细胞因子TNF-α含量的变化。方法采用酶联免疫吸附试验ELISA法检测76例儿科ICU病房住院患儿(全身炎症反应综合征患儿55例)及33例正常儿童血清中TNF-α含量。结果全身炎症反应综合征患儿入院后第1、3、5d血清中细胞因子TNF-α含量较正常对照组儿童明显升高(P<001),全身炎症反应综合征患儿入院后第1、3、5d血清中细胞因子TNF-α含量较非全身炎症反应综合征儿童增高(P<005),结论小儿全身炎症反应综合征患儿血清细胞因子TNF-α增高。说明TNF-α作为初级细胞因子在反映SIRS的发生发展过程中是最敏感的指标,有助于临床诊断及治疗。     

全身炎症反应综合征对早产儿凝血功能的影响

目的:探讨全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)对早产儿凝血功能的影响。方法:本院新生儿病房在2004年1月～2006年1月收治合并SIRS早产儿65例和未合并SIRS早产儿45例检测凝血因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅻ及PT、APTT、TT、DD、PLT并进行比较。结果:两组早产儿的检测结果在统计学上具有显着性差异,P0.05。结论:感染性和非感染性因素可活化炎症细胞产生炎症介质进一步活化炎症细胞,引起炎症自我放大的级联反应和损伤,同时激活凝血系统,凝血过程中生成的多种凝血因子反过来又促进炎症反应的发生,凝血系统的激活和炎症反应相互促进、相互影响,早产儿的凝血与止血在一个低水平维持平衡,更容易发生凝血功能紊乱,病因治疗对获得性出血十分重要。     

肠内生态免疫营养对SIRS大鼠肠黏膜结构及免疫细胞的影响

目的:探讨生态免疫肠内营养对全身炎症反应综合征(SIRS)大鼠小肠黏膜形态结构及免疫细胞的影响.方法:将60只雄性SD大鼠随机分为四组,即标准组、免疫增强组、生态组、生态免疫组.通过大鼠尾静脉注射脂肪多糖建立SIRS大鼠模型,分别给予不同成分的肠内营养剂行肠内营养7天,观察各组大鼠小肠黏膜形态,免疫组化检测小肠黏膜CD3 、CD4 、CD8 细胞.结果:标准组小肠黏膜萎缩明显,肠壁明显变薄,肠腺明显减少,肠绒毛短而稀疏;免疫增强组和生态组小肠肠壁较标准组明显增厚,肠腺数量增多,肠绒毛高而密集;生态免疫组小肠肠壁厚度、肠腺密度及绒毛的高度和密度,均明显高于免疫增强组和生态组;相关形态学参数测值显示,免疫增强组和生态组小肠的黏膜厚度、肠腺隐窝深度、绒毛高度和表面积,均显著大于标准组(P＜0.01),而生态免疫组以上形态学指标测值又显著大于免疫增强组和生态组(P＜0.01);免疫组化结果显示,标准组CD3 细胞明显低于其他三组,而且免疫增强组与生态组和生态免疫组相比也有显著性差异;免疫增强组CD4 细胞明显高于标准组,但与生态组、生态免疫组相比无显著性差异;标准组CD8 细胞、CD4 /CD8 比值明显低于其他三组.结论:应用生态免疫肠内营养能更有效地保护SIRS大鼠肠黏膜机械屏障,但对免疫屏障功能未显示出丽者的协同作用.     

新生儿全身炎症反应综合征的临床分析

目的:探讨新生儿全身炎症反应综合征(SIRS)新标准制定后的发病情况及临床特点。方法:对38例新生儿SIRS的临床资料进行总结和分析。结果:2006年1月～12月我院共收治新生儿768例,符合SIRS者38例,SIRS发生率4.9%,病死率为5.3%。结论:早期新生儿发生SIRS的主要病因为非感染因子,晚期新生儿感染因素是引起SIRS的主要病因;新标准的应用使SIRS的发生率和新生儿病死率下降;加强围生期保健,降低窒息发生率,减少羊水和胎粪吸入,及时控制感染是降低SIRS发生率的重要措施。     

大剂量丙种球蛋白治疗小儿全身炎症反应综合征临床研究

目的　观察静脉注射丙种球蛋白 (IVIG)对小儿全身炎症反应综合征 (SIRS)免疫功能的影响及临床疗效。方法　对符合诊断标准的 76例SIRS患儿随机分为治疗组 (39例 )和对照组 (37例 ) ,在基础治疗相同的情况下 ,治疗组给予IVIG按每次 40 0～ 10 0 0mg/kg ,每日 1次 ,连用 3d ,并于治疗前后测定Ig、CD4 、CD8、CD4 /CD8的变化。结果　IVIG治疗前后相比 ,IgG、CD4 、CD8及CD4 /CD8明显升高 (P <0 .0 5 )。与对照组相比 ,IVIG组疗效显著 (χ2 =7.5 2 ,P <0 .0 1) ,且无明显不良反应发生。结论　大剂量IVIG可调节SIRS患儿的免疫机制并改善其预后。     

重症肝病与全身炎症反应综合征

全身炎症反应综合征(SIRS)是各种致病因素触发机体免疫产生的过度炎症、凝血及削弱的纤溶反应的一种临床过程,其中感染引起的全身炎症反应又称为脓毒症(sepsis),是导致危重病患者多器官功能不全(MODS)和死亡的重要原因。肝硬化、肝衰竭等重症肝病患者感染率高,可诱发肝性脑病等严重并发症而降低患者生存率。近年发现SIRS/sepsis参与了病情的演进;针对炎症发生发展各个环节,及时有效的干预治疗可望延缓病情恶化。     

烟碱对全身炎症反应综合征大鼠肝肾肺影响初探

目的 探讨烟碱预处理对“两次打击”SIRS大鼠模型重要脏器的影响.方法 选择雄性健康SD大鼠40只,随机分为A、B、C、D4组,每组10只,对照组(A组)未予处理,在诱导SIRS模型前7d,单侧迷走神经切断组(B组),行右侧颈部迷走神经切断,烟碱预处理组(C组)每天予烟碱液5 mg/kg腹腔内注射,联合组(D组)予联合迷走神经切断+烟碱预处理;造模前晚禁食、不禁水,术日采用戊巴比妥钠腹腔注射麻醉,无菌条件采用腹颈正中切口显露右侧颈部迷走神经主干,比较4组大鼠血生化及病理学变化.结果 4组大鼠血生化测定结果表现为B组高于A组、C组及D组均低于A组,差异有统计学意义(P＜0.05);另外,4组大鼠组织病理学表现差异情况同血液生化检查情况相一致.结论 迷走神经切断后能加重大鼠重要脏器的损伤,烟碱预处理后对重要脏器有保护作用,联合二者处理后组织损伤介于两者之间;烟碱预处理对SIRS大鼠重要脏器可能有一定保护作用.     

C-反应蛋白测定在全身炎症反应综合征中的意义

目的探讨C-反应蛋白(CRP)在全身炎症反应综合征时的变化及与预后的关系。方法满足全身炎症反应(SIRS)诊断标准的住院病人60例为SIPS组,并按满足2项或3项、4项标准分为A1、A2亚组。根据是否由感染因素引发的SIRS,将60例SIPS患者分为B1亚组(sepsis 组)和B2亚组(非sepsis组)。按照CRP的高低将患者分为CRP轻度升高组(Ⅰ组,8-50 mg/L)、 CRP中度升高组(Ⅱ组,51-79mg/L)、CRP重度升高组(Ⅲ组,≥80 mg/L)。不满足SIRS诊断标准的急诊病人30例为非SIRS组。测定每位患者的CRP水平和APACHⅡ评分。结果 SIPS组CRP水平、APACHⅡ评分均高于非SIRS组。SIRS组CRP水平A2亚组高于A1亚组,B1亚组高于B2亚组。 CRP重度升高组(Ⅲ组)APACHⅡ评分和发生多器官功能障碍综合征(MODS)及病死率明显高于 CRP轻度升高组(Ⅰ组)、CRP中度升高组(Ⅱ组)。CRP中度升高组(Ⅱ组)APACHⅡ评分和发生 MODS及病死率明显高于CRP轻度升高组(Ⅰ组)。结论 CRP在SIRS病人明显升高。CRP测定对判断SIRS患者炎症反应轻重及预后有重要意义。     

谷氨酰胺强化的营养支持对老年SIRS的调理作用

目的 :观察谷氨酰胺 (Gln)强化的营养支持对老年全身炎症反应综合征 (SIRS)的免疫和急性炎症反应的调理作用。　方法 :采用随机对照方法 ,将 4 6例老年SIRS病人分为Gln组和对照组各 2 3例。Gln组给予Gln粉剂联合常规治疗 (热量 10 4 .6kJ/kg·d-1) ;对照组仅给予常规治疗 (热量同前 ) ,连续 7天 ,对照分析两组血清蛋白、免疫状态及病情严重度的变化。　结果 :①两组血清白蛋白、前白蛋白均无明显变化 (P >0 .0 5 ) ;②Gln组血清免疫球蛋白G(IgG)上升 ,C反应蛋白 (CRP)下降 ,与对照组比差异显著 (P <0 .0 5 ) ;③Gln组降低急性生理和慢性健康评分 (APACHEⅡ )优于对照组 (P <0 .0 5 )。　结论 :应用Gln增强的营养支持可改善老年SIRS病人免疫状态和急性炎症反应 ,有利于控制病情。