肾移植急性排斥反应时Bcl-2/Bax及Fas/FasL蛋白表达的变化

背景：在器官移植急性排斥反应过程中，靶细胞的凋亡被认为是移植物功能丧失的主要作用途径之一。细胞凋亡受一系列分子调控，其中Bcl-2家族起着决定性作用；Fas系统介导的细胞凋亡亦在移植免疫中起十分重要的作用。 目的：分析移植肾发生急性排斥反应时Bcl-2／Bax，Fas／FasL蛋白表达规律与急性排斥反应预后的关联。 设计、时间及地点：观察对比实验，于2002／2005在解放军总医院第二附属医院器官移植中心完成。 对象：收集肾移植术后发生急性排斥反应的移植肾穿刺活检蜡块标本30例；另选同期20例无明显排斥反应表现肾移植患者的移植肾穿刺活检蜡块标本作为对照组。 方法：应用免疫组织化学方法检测移植肾急性排斥反应穿刺活检标本中Bcl-2／Bax，Fas／FasL蛋白的表达水平，并与对照组进行对比。 主要观察指标：急性排斥组和对照组移植肾穿刺活检标本中Bcl-2／Bax，Fas／FasL蛋白的表达水平。结果：①Bcl-2／Bax，Fas／FasL蛋白主要在肾小管上皮细胞中表达。②两组肾小管上皮细胞中Bcl-2表达水平差异无显著性意义（P〉0．05），急性排斥反应组肾小管上皮细胞中Bax，Fas及FasL蛋白表达水平均高于对照组（P〈0．05）。结论：在肾移植急性排斥反应中Bcl-2家族可能参与调控细胞凋亡，引起移植肾免疫损伤；Fas及FasL可能直接参与移植肾急性排斥反应，造成肾小管上皮细胞凋亡，引起移植肾免疫损伤。     

尖锐湿疣患者外周血淋巴细胞凋亡与Fas、FasL表达的研究

目的 :研究尖锐湿疣 (CA)患者外周血淋巴细胞 (PBLC)凋亡及Fas、FasL的表达情况 ,探讨CA免疫发病机制。方法 :采用流式细胞仪 (FCM)的直接免疫荧光标记法检测CA患者PBLC表面Fas、FasL的表达与细胞凋亡率。结果 :CA患者PBLC凋亡率及Fas、FasL表达水平均明显高于对照组 (P <0 0 1 ) ,PBLC凋亡率与Fas、FasL表达水平呈正相关 (r =0 6781 ,P <0 0 1 ;r <0 72 82 ,P <0 0 1 )。结论 :CA患者体内免疫功能异常与淋巴细胞凋亡过度有关 ,Fas/FasL在介导凋亡中可能起重要作用     

在HBV感染的肝癌组织中Fas/FasL表达的作用

细胞凋亡是细胞生命的基本特征之一。Fas是一种介导细胞凋亡的信号受体，Fas与FasL结合可诱导细胞凋亡。近年来Fas／FasL介导细胞凋亡的研究较多，但结果不太一致。为了探讨Fas／FasL系统在HBV感染的肝癌中的作用，我们采用免疫组织化学（S-P）法对肝癌组织中Fas／FasL蛋白进行检测并分析其与HBV感染的关系。     

血液透析患者Fas/FasL介导的外周血淋巴细胞凋亡

目的 探讨Fas/FasL介导的外周血淋巴细胞凋亡对血液透析(血透)患者免疫机能损伤影响。方法 酶联免疫夹心法检测35例血透患者血浆可溶性Fas、FasL(sEas、sFasL),用流式细胞仪检测CD_3~ 细胞Fas抗原的表达。结果 血透患者CD_3~ Fas表达率显著高于正常对照(P<0.01);透析后Fas表达明显降低(P<0.01);但FasL表达率仍高于正常对照(P<0.05);而血浆sFasL水平比对照组明显减低(P < 0.01),透析后虽有所增加,但仍低于对照组(P<0.05)。经相关分析发现 sEas与CD_3~ Fas细胞百分率呈显著负相关;与尿素氮、肌酐呈显著正相关。结论 Fas/FasL表达率增高促使外周淋巴细胞凋亡。     

食管癌中ICE、Fas、FasL的表达及其意义

目的 了解食管癌组织中的促凋亡状况及其与抗肿瘤免疫的关系。方法 采用免疫组化LSAB法对46例食管癌手术切除标本中的白细胞介素lβ转化酶(IL-1β converting enzyme,ICE)、Fas、FasL蛋白进行标记，并对其中13例进行TdT介导dUTP缺口末端标记。结果 ICE、Fas、FasL蛋白在癌巢中的阳性率分别为78．26％、60．87％和47．83％，ICE蛋白的表达程度与癌组织学分级有相关性。结论 癌组织表达Fas、FasL，可能参与癌细胞的免疫逃避；ICE的表达与癌组织分化有一定关系。     

乙型肝炎患者血清中sFas和sFasL水平的变化及临床意义

Fas和FasL是介导细胞凋亡的一对重要的细胞膜表面死亡分子及受体．表达FasL的细胞可介导表达Fas的靶细胞发生凋亡．在肝病发病中，肝细胞凋亡起重要作用，且Fas系统是介导凋亡的重要途径。被乙型肝炎病毒感染的患者肝细胞Fas表达比未被乙型肝炎病毒感染者肝细胞Fas表达要明显增多。Fas和FasL均可分泌或脱落至细     

Fas／FasL在移植免疫中的作用

Ｆａｓ／ＦａｓＬ是介导细胞凋亡的关键必效应分子,在参与器官和组织的移植免疫过程中起着十分重要的作用,表现为发生急性排斥时Ｆａｓ或ＦａｓＬ表达水平明显升高;介导造血干细胞移植的移植物抗宿主病的免疫损伤,某些表达ＦａｓＬ的组织对移植物产生的免疫免的保护。     

Fas/FasL在早发型子痫前期患者胎盘与蜕膜组织中的表达及其意义

目的:研究子痫前期患者胎盘及蜕膜组织中Fas/FasL(Fas/FasL)表达特征及其意义.方法:采用免疫组织化学法对50例子痫前期患者和10例正常足月产妇胎盘及蜕膜组织中的Fas/FasL进行半定量检测.结果:子痫前期患者组织和正常足月产妇组织均表达Fas及FasL,Fas在子痫前期患者胎盘、蜕膜组织中表达水平均高于正常足月产妇组,早发型子痫前期患者Fas的表达水平高于晚发型子痫前期者(P＜0.05).FasL在子痫前期者的胎盘及蜕膜组织中表达水平显著低于正常足月产妇组,早发型子痫前期患者胎盘组织FasL的表达水平显著低于晚发型子痫前期组(P＜0.05).结论:Fas/FasL在胎盘及蜕膜组织中的表达差异,可能与早发型子痫前期的发病有关.     

Fas/FasL与免疫耐受

Fas/FasL的相互作用是介导哺乳动物细胞凋亡的一条重要途径.它不仅参与胸腺选择、免疫赦免、协调平衡免疫反应等许多重要的生理过程,而且与一些肿瘤的发生发展、移植耐受和移植排斥反应、自身免疫性疾病的产生以及感染、炎症等许多病理生理反应密切相关,是近年来的研究热点.本文就Fas/FasL在机体免疫反应尤其是免疫耐受中的作用作一综述.     

用组织芯片技术研究Fas/FasL系统在结肠腺癌细胞凋亡中的意义

背景和目的:探讨(1)组织芯片运用的可行性;(2)Fas、FasL与结肠癌的免疫逃避的关系。方法:采用组织芯片、免疫组织化学染色和TUNEL法细胞凋亡染色双重标记法。选取结肠手术切除、石蜡包埋组织125例,分为5组:正常结肠粘膜上皮7例;结肠良性增生性息肉8例;结肠腺瘤46例;结肠腺癌(高、中、低分化)48例;粘液腺癌16例。结果:(1)组织芯片蜡块中的组织芯排列整齐,无碎裂,无移位。组织芯片有2个组织芯脱片,少量组织芯部分缺失;(2)Fas在不同结肠组织中的表达规律是:结肠腺癌中表达最低,其次是结肠腺瘤,表达水平最高的是正常结肠组织;FasL在不同结肠组织中的表达规律与Fas正好相反。(3)Fas、FasL的表达与结肠腺癌患者的大体类型、浸润深度无关(P>0.05),与Duke’s分期、分化程度有关(P<0.05)。(4)在同一结肠腺癌组织芯片中,FasL表达不均匀:FasL表达阳性区肿瘤细胞的凋亡率(7.09±0.18%)比FasL阴性区(4.75±0.64%)高(P<0.05)。FasL均强阳性表达。结论:①组织芯片是一种制作简单、技术可靠、费用低、易推广的新技术。②Fas/FasL系统在结肠腺癌发生和免疫逃避中起重要的作用。     

Fas／FasL与免疫耐受

Fas／FasL的相互作用是介导哺乳动物细胞凋亡的一条重要途径。它不仅参与胸腺选择、免疫赦免、协调平衡免疫反应等许多重要的生理过程，而且与一些肿瘤的发生发展、移植耐受和移植排斥反应、自身免疫性疾病的产生以及感染、炎症等许多病理生理反应密切相关，是近年来的研究热点。本文就Fas／FasL在机体免疫反应尤其是免疫耐受中的作用作一综述。     

原发性胆汁性肝硬化患者肝组织和外周血单个核细胞Fas、FasL的检测

目的通过原发性胆汁性肝硬化患者肝组织和外周血单个核细胞Fas、FasL的表达，探讨Fas、FasL在原发性胆汁性肝硬化患者发病机制中的作用。方法应用免疫组织化学技术，以兔抗Fas及兔抗FasL多克隆抗体，对20例原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者肝组织和外周血单个核细胞中的Fas、FasL进行检测。结果18例PBC患者外周血单个核细胞检出Fas、FasL，检出率均为90％，Fas、FasL平均阳性细胞数分别为62％、59％。20例PBC患者16例Fas阳性颗粒表达于肝细胞胞浆，4例表达于肝细胞胞膜；20例FasL棕黄色阳性颗粒均表达于肝细胞胞浆，Fas、FasL在肝组织中浸润的淋巴细胞胞浆有表达，并多聚集于汇管区周围。结论PBC患者的Fas、FasL表达增加，它们在PBC的发病机制中发挥重要作用。     

Fas/FasL在乳腺疾病发生发展过程中作用的研究

目的探讨Fas、Fas配体（F舶L）在乳腺肿瘤的发生发展及肿瘤免疫逃逸及反击中的作用。方法应用免疫组织化学染色方法，对51例乳腺癌，20例乳腺不典型增生，32例乳腺纤维腺瘤，和36例正常乳腺组织进行Fas和FasL的检测以及和乳腺癌不同病理学参数之间的关系。同时对上述组织用TUNEL法检测Fas和FasL表达区不同细胞的凋亡情况。结果Fas阳性细胞数与FasL阳性细胞数在不同类型的乳腺组织中表达情况正相反，其结果有显著统计学意义；在不同类型的乳腺组织中细胞凋亡指数，乳腺纤维腺瘤和乳腺不典型增生中最高，乳腺癌次之，正常乳腺组织最低；Fas与FasL在不同类型的乳腺组织中的表达强度正相反，其结果有显著统计学意义；Fas、FasL的表达与乳腺癌大小、分期、转移、分化程度密切相关。与组织类型无关。结论Fas、FasL参与了乳腺疾病发生发展的全过程，且于乳腺癌临床病理参数密切相关。     

醋氨酚中毒致大鼠肝细胞的凋亡

目的　探讨醋氨酚中毒大鼠肝组织中Fas、Fas L的表达与醋氨酚药物剂量之间的关系 ,以及醋氨酚药物剂量与肝细胞凋亡之间的关系。方法　采用免疫组化方法对醋氨酚中毒大鼠肝组织中Fas、Fas L的表达进行检测 ;应用末端原位标记法对大鼠的肝细胞凋亡进行检测。结果　醋氨酚中毒剂量与Fas/FasL表达之间关系密切 (P <0 0 1 ) ,醋氨酚剂量越大 ,Fas/FasL表达越强。同时 ,醋氨酚中毒剂量与肝细胞凋亡之间也关系密切 (P <0 0 1 ) ,醋氨酚剂量越大 ,凋亡细胞数目也越多。结论　醋氨酚介导的Fas和FasL表达在肝细胞凋亡和坏死中起重要作用 ,肝细胞的直接自杀或自分泌及旁分泌杀伤机制 ,可能是醋氨酚中毒致肝细胞凋亡和坏死的重要发病机制之一。     

Fas系统与疾病

Fas和FasL分别属于TNF R/NGF R和TNF超家族。Fas表达于多种细胞表面,其中以活化淋巴细胞、淋巴系恶性肿瘤细胞表达最为丰富。FasL主要表达于活化T细胞。FasL与Fas结合可介导Fas~+细胞凋亡,也可协同刺激T细胞增殖。Fas系统在机体维持自身稳定中起重要作用。该系统的缺损或功能紊乱将导致疾病。     

外周血淋巴细胞FasL在大鼠肾移植急性排斥的表达及意义

目的探讨大鼠同种异体肾移植外周血淋巴细胞(PBL)FasL的表达与急性排斥反应(AR)的关系。方法实验组:异基因移植组(SD→Wister),对照组:同基因移植组(Wister→Wister)。采用TdT介导的脱氧核苷酸原位末端标记法(TUNEL)检测移植肾脏中的凋亡细胞及血清肌酐水平。采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测移植肾和PBL FasL的表达,并以同基因肾移植为对照。结果病理学检查结果显示实验组大鼠在术后第3~5、7、9~11天分别发生轻、中、重度排斥,对照组无明显排斥现象。实验组术后第5、7、9、11天细胞凋亡数明显高于对照组(P<0.01);肾小管上皮细胞凋亡程度与血清肌酐水平、病理学检查结果一致。RT-PCR结果显示实验组自术后5 d起,肾组织和PBL中FasL mRNA表达水平即显著升高,于术后7~9 d达到高峰,与对照组相比差异有显著性(P<0.01)。外周血和肾组织中FasL mRNA的表达水平平均在急性排斥反应发生前2~3 d开始明显上升,其变化趋势早于血清肌酐。结论Fas/FasL介导的肾小管上皮细胞凋亡在大鼠异基因肾脏移植急性排斥反应中发挥重要作用,FasL是有价值的AR标志物。定量RT-PCR测定外周血淋巴细胞中FasL mRNA表达可以较敏感预测肾移植急性排斥反应的发生,具有早期诊断参考价值。     

HPV感染及Fas／FasL基因表达与阴茎鳞癌免疫逃逸关系的研究

目的探讨人乳头状瘤病毒（HPV）感染对阴茎鳞癌组织Fas／FasL基因表达的影响。方法用原位杂交法及免疫组化法分别检测40例阴茎鳞癌和10例阴茎包皮组织中HPV及Fas、FasL蛋白的表达。结果在阴茎鳞癌和阴茎包皮组织中,HPV感染率分别为70．0％和25．0％（P〈0．05）,Fas表达阳性率分别为40．0％和85．0％（P〈0．05）,FasL分别为65．0％和25．0％（P〈0．05）。在阴茎鳞癌HPV感染组和未感染组,Fas表达阳性率分别为28．6％和66．7％（P〈0．05）;FasL分别为75．0％和41．7％（P〈0．05）。结论HPV感染可能会使阴茎鳞癌细胞Fas基因表达下调,FasL表达上调,使癌细胞发生免疫逃避,从而促进阴茎鳞癌的发生。     

肾癌组织与正常肾组织Fas及其配基表达

目的:探讨Fas及其配体基因在肾癌与正常肾组织中表达的意义。方法:42例肾癌组织和13例正常肾组织采用免疫组化法检测Fas/FasL基因在肾癌与正常肾组织的表达并进行分析。结果:Fas在肾癌组织阳性表达率52.4%,明显低于正常肾组织。FasL阳性表达率54.8%,显著高于正常肾组织(P<0.05);Fas/FasL在肾癌的病理分级中表达的差异无显著性(P>0.05)。结论:Fas/FasL系统在肾癌组织中的异常表达可能参与了恶性肿瘤的形成。     

铜负荷大鼠肝脏FAS、FASL的表达及其意义

目的:观察铜负荷大鼠肝脏Fas和FasL的表达情况,探讨细胞凋亡在铜损伤肝脏中的意义。方法:建立铜负荷大鼠模型,TUNEL法观察铜负荷大鼠肝脏凋亡改变,免疫组化法测定肝组织Fas和FasL的表达。结果:凋亡指数(AI)随铜负荷时间上升,从正常对照组的(2.23±1.34)%上升到铜负荷模型组的(15.78±2.42)%(P<0.01);与正常对照组相比较,铜负荷组Fas和FasL在肝细胞中的表达显著增强(P<0.01)。结论:过多的铜可以诱导肝脏的凋亡,Fas/FasL系统介导了铜负荷大鼠肝细胞的凋亡。     

Fas配体表达与胃癌病理生物学行为的关系

Fas配体(FasL)是肿瘤坏死家族成员之一。Fas／FasL系统的生物学功能主要包括：获得免疫耐受、促使免疫应答的终止、在某些器官维持免疫优势和对同体移植器官有免疫保护作用。目前，胃癌仍是中国乃至全世界的多发肿瘤之一，但构成胃癌生物学行为的分子机制仍不清楚。本文拟研究FasL表达与胃癌生物学行为的关系，以探讨其在胃癌演进中的作用，为临床诊断和治疗提供理论依据。