基质金属蛋白酶及其抑制剂与脑肿瘤健袭转移的关系

细胞外基质（ECM）在维持正常组织结构与功能，及细胞生长、分化过程中起非常重要作用。肿瘤细胞的生长、侵袭及转移，必须通过基质成分的改变及破坏得以实现。而MMPs（martrixmetalloproteinase）与TIMPs（tissueinhibitorofmetalloproteinase）是维系ECM平衡关系之酶系，在肿瘤侵袭转移中发挥重要作用。MMP在此过程中作用概括为：（１）破坏局部组织结构，促进肿瘤生长；（２）破坏基底膜屏障利于肿瘤转移；（３）通过对细胞外基质改建促进肿瘤新生血管形成，TIMP通过抑制MMP发挥作用。基质金属蛋白酶（MMP）１．MMP结构性质…     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与骨肉瘤

寻找新方法,提高骨肉瘤(OS)治愈率,已成为骨科研究的重点.多个基因参与OS的发生发展,基质金属蛋白酶(MMP)与MMP组织抑制剂(TIMP)平衡紊乱在OS中起重要作用.MMP表达与肿瘤分级或侵袭性相关,且与复发或转移风险相关;TIMP表达与较弱的肿瘤侵袭行为及良好预后相关,其中以明胶酶(MMP-2、MMP-9)及TIMP-2、TIMP-1与OS关系最密切.明胶酶和MT1-MMP过表达多提示OS预后不良.尽管MMP-9、TIMP-1有不同作用,对疾病不同时期有重要意义,但都可作为OS不良预后的标记物,对高危病人更好地划分亚型有意义.抑制MMP治疗OS有潜在可行性.该文就MMP及TIMP在OS研究中的进展作一综述.     

基质金属蛋白酶-7在胃癌中的研究进展

基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMP）家族是一组锌依赖肽链内切酶，其功能是消化特定的细胞外基质（extracellular matrix，ECM）成分。随着分子生物学技术的发展和对MMP家族成员在胃癌中相关知识的深入了解，发现MMP-7（也称matrilysin）在胃癌中的作用比其他MMP家族成员显得更为重要。本文对MMP-7在胃癌的发生、浸润和转移等方面的研究进展综述如下。     

基质金属蛋白酶与结直肠癌的侵袭和转移

结直肠癌的侵袭和转移是一个相当复杂的过程。基质金属蛋白酶（MMPs）其抑制剂（TIMPs）是细胞外基质降解过程中的重要酶类,与多种病理过程尤其是肿瘤的侵袭和转移有着密切的关系,并在此过程中发挥着重要的作用。现就MMPs、TIMPs的生物学作用及其与结直肠癌侵袭和转移的关系进行综述。     

尿激酶型纤溶酶原激活物和基质金属蛋白酶9的mRNA表达与胃癌浸润转移的关系

目的 探讨尿激酶型纤溶酶原激活物mRNA(UPA mRNA)及基质金属蛋白酶9mRNA(MMP-9mRNA)在胃癌中的表达及其与肿瘤类型、生长方式、分化、脉管侵犯、转移和预后的关系。方法 应用原位杂交技术，检测105例胃癌组织中UPA和MMP-9的mRNA。结果 105例胃癌中UPA mRNA及MMP-9mRNA的阳性率均为58．1％；UPA mRNA阳性表达率与组织学类型(r=0．123．P=0．210)和分化程度(r=0．102，P=0．298)无关，而与肿瘤生长方式(r=0．344，P=0．001)、浸润深度(r=0．296，P=0．002)、脉管侵犯(r=0．198，P=0．042)、淋巴结转移(r=0．332，P=0．001)和远处转移(r=0．530，P=0．001)呈正相关；MMP-9mRNA阳性表达率与组织学类型(r=0．143，P=0．145)和分化程度(r=0．102，P=0．298)无关，而与肿瘤生长方式(r=0．267，P=0．006)、浸润深度(r=0．335，P=0．001)、脉管侵犯(r=0．209，P=0．032)、淋巴结转移(r=0．343，P=0．001)和远处转移(r=0．468，P=0．001)呈正相关；UPA mRNA表达水平与MMP-9mRNA呈正相关(r=0．237，P=0．015)；UPA mRNA和MMP-9mRNA阳性表达病例的平均生存时间和5年生存率均明显低于阴性表达的病例。结论 UPAmRNA和MMP-9mRNA的表达可预测胃癌浸润和转移，是指导临床治疗及估计预后的有意义指标。     

基质金属蛋白酶和组织金属蛋白酶抑制剂在大肠癌中的表达

目的　研究基质金属蛋白酶 (MMPs)及组织金属蛋白酶抑制剂 (TIMPs)在大肠癌中的表达特点 ,与肿瘤发生发展的关系 ,以及在肿瘤治疗中的应用前景。　方法　采用RT PCR方法测定 2 8例大肠癌患者肿瘤组织和周围正常粘膜的基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )、膜型 1 基质金属蛋白酶 (MT1 MMP)、基质溶素 (MMP 7)、组织金属蛋白酶抑制剂 2 (TIMP 2 )、组织金属蛋白酶抑制剂 3(TIMP 3)的mRNA表达状况 ,并将其结果与临床及病理学资料进行统计学分析。　结果　 (1) 2 7例患者肿瘤组织中MMP 7mRNA表达阳性 ,MMP 2、MT1 MMP、TIMP 2和TIMP 3在肿瘤组织和正常粘膜中均有高表达 ;(2 )肿瘤组织中MMP 7mRNA的表达水平与大肠癌患者的Dukes′分期相关 (P <0 0 1) ;(3)淋巴结阳性患者的肿瘤组织TIMP 2表达水平为 (1 2 5± 0 46 )明显高于淋巴结阴性患者的 (0 75± 0 41) ,差异有显著性意义 (P <0 0 1) ;(4)大肠癌患者癌周正常粘膜TIMP 3mRNA表达随患者Duke′s分期的进展和肿瘤浸润深度的增加而降低 (P <0 0 1) ;(5 )TIMPs与MMPs之间无明显相关关系 (P >0 1)。　结论　MMP 7可望成为诊断大肠癌的敏感指标 ;人工诱导TIMP 2、TIMP 3或阻断MMP 7、MMP 2、MT1 MMP的表达可能抑制肿瘤的浸润和转移 ,成为肿瘤治疗的新途径。     

基质金属蛋白酶-2与胃癌的侵袭转移

细胞外基质和基底膜重塑是癌细胞侵袭转移过程中的关键环节,需借助于蛋白降解酶的表达和激活。基质蛋白酶主要有以下数种：丝氨酸蚩白酶类,包括血浆酶原激活剂;半胱氨酸蛋白酶类,包括组织蛋白酶D在内的溶酶体酶;金属蛋白酶类(metalloproteioases)。金属蛋白酶类在肿瘤侵袭过程中的作用近年来倍受关注,大量证据表明基质金属蛋白酶,特别是基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2．MMP-2)在肿瘤细胞介导的细胞外基质降解中起关键作用,临床研究表明,MMP-2活性和表达的增加与人类多种恶性肿瘤侵袭转移潜能及预后密切相关。     

胃癌淋巴结微转移与基质金属蛋白酶-2表达的关系

目的检测基质金属蛋白酶（MMP）-2在胃癌组织中的表达及探讨其与淋巴结微转移的关系。方法对30例胃癌共850枚淋巴结采用CK-20mRNA RT-PCR扩增检测微转移，采用免疫组织化学染色检测该30例胃癌组织中MMP-2的表达情况。结果70％的胃癌组织MMP-2表达阳性；MMP-2表达与浸润深度、淋巴结转移和分化程度密切相关（P〈0．05），但与性别、年龄、肿瘤位置、直径、Lauren分型及淋巴管侵犯无明显相关（P〉0．05）；14例77枚淋巴结检出微转移；85.7％检测出淋巴结微转移的癌组织MMP-2表达阳性，高于未检测出淋巴结微转移的癌组织的56.3％。结论MMP-2表达与胃癌侵袭、转移和分化程度密切相关。MMP-2表达阳性可能参与淋巴结微转移的发生。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制剂与慢性创面的形成

基质金属蛋白酶家族（matrix-metalloproteinases，MMPs）是一类活性依赖于金属锌离子的蛋白酶。它以酶原形式被分泌，经激活后参与胶原等细胞外基质的降解。MMPs现有二十余种不同的蛋白酶。根据它们的结构和降解底物分为胶原酶、明胶酶、基质水解酶、膜型基质金属蛋白酶和其他基质金属蛋白酶五大类。MMPs的表达受生长因子等许多因素的调控。     

血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-2在胃癌中的表达及其在浸润和转移中的作用

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在胃癌发展、浸润和转移中的作用。方法应用免疫组织化学法检测42例胃良性病变和52例胃癌组织中VEGF和MMP-2表达情况。结果VEGF随胃癌的发展阳性率逐渐增高(P<0.05),浸及浆膜层组VEGF阳性率显著高于未浸及浆膜层组(P<0.05);淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组(P<0.05);MMP-2随胃癌的发展阳性率逐渐增高(P<0.05),浸及浆膜层组MMP-2表达率高于未侵及浆膜组(P<0.05),淋巴结转移组MMP-2表达率显著高于无淋巴结转移组(P<0.05)。VEGF和MMP-2表达关系密切(P<0.05)。结论VEGF和MMP-2均参与胃癌的发展、浸润和转移,可作为了解胃癌的生物学行为和判断预后的指标。     

人基质金属蛋白酶1组织抑制剂转基因小鼠肾小管间质炎症的改变

目的观察基质金属蛋白酶1组织抑制剂(TIMP-1)过表达对肾小管间质炎症反应的影响。方法采用人TIMP-1转基因小鼠和野生型小鼠(n=8)构建单侧输尿管梗阻(UUO)模型。以3 d和14 d为时间点,Masson染色观察肾组织形态学变化,间接免疫荧光法观察肾组织内F4／80阳性细胞的表达;Western印迹检测TIMP-1、TIMP-2、MMP-2、MMP-9和ICAM-1的蛋白表达,明胶酶谱法检测MMP-2和MMP-9的活性,反向酶谱法检测TIMP-1的活性。结果UUO术后肾小管间质病理损伤加重[肾间质纤维化面积(46．24±6．58)％比野生型(36．33±5．12)％．P< 0．05],F4／80阳性细胞数目增加[(68．9±15．6)个／视野比野生型(52．4±13．3)个／视野,P< 0．05],ICAM-1蛋白表达显著上调,术后14 d上述改变在转基因组中更为显著(P<0．05)。UUO术后TIMP-1蛋白表达及活性上调,在术后14 d达高峰,在转基因组中增加更为显著(P< 0．05)。MMP-2和MMP-9的蛋白表达及活性在术后逐渐下降,UUO术后14 d转基因组降低更为显著(P<0．05)。结论TIMP-1过表达可通过增强炎症加重肾小管间质损伤。     

基质金属蛋白酶抑制剂BB-94对肝癌生长和侵袭转移的影响及其机理研究

目的了解基质金属蛋白酶抑制剂对肝癌生长和侵袭转移的影响及其机理。方法通过腹腔注射BB-94对原位移植的转移性人肝癌棵鼠模型LCI-D20进行治疗,观察BB-94对肝癌生长和侵袭转移等影响,并通过明胶酶谱法、反转录聚合酶链反应（RT-PCR）、体外侵袭试验、MTT试验等方法对BB-94对肝癌生长和侵袭转移等的影响的机理进行了研究。结果BB-94对LCI-D20肿瘤生长、侵袭转移均有明显的抑制作用,并能延长其生存期;LCI-D20组织中可见基质金属蛋白酶1、2、9的表达;BB94可抑制肝癌细胞林SMMC-7721的体外侵袭,但不能抑制SMMC-7721的增殖。结论BB-94可抑制肝细胞癌的生长和侵袭转移。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在肾脏病中的作用

在各种肾脏疾病的基础研究中 ,基质金属蛋白酶 (ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ ,ＭＭＰｓ)及其抑制剂 (ｔｉｓｓｕｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ,ＴＩＭＰｓ)的作用越来越受到重视 ,因大多数肾脏疾病病理表现中 ,均有不同程度的细胞外基质 (ＥｘｔｒａｃｅｌａｒＭａｔｒｉｘ,ＥＣＭ)异常增多 ,ＭＭＰｓ及ＴＩＭＰｓ之间精密的平衡关系在ＥＣＭ转换中起重要作用。本文就这一方面的研究近况做一简述。　　 1　基质金属蛋白酶及其抑制剂研究简介1 .1　ＭＭＰｓ　是ＥＣＭ降…     

基质金属蛋白酶2,9及金属蛋白酶组织抑制剂1在肾盂移行细胞癌中的表达及意义

目的 探讨基质金属蛋白酶2（MMP-2），9（MMP-9）及金属蛋白酶组织抑制剂1（TIMP-1）表达与肾盂移行细胞癌分级、分期及预后的关系。方法 采用免疫组化SP法检测117例肾盂移行细胞癌标本MMP-2，MMP-9发TIMP-1表达水平。患者中男97例，女20例。平均年龄59岁。肿瘤病理分级：G123例、G273例、G321例；TNM病理分期：Ta22例、T127例、T221例、T325例、T422例。结果 肾盂癌组织MMP-2表达阳性率81．2％（95例），MMP-9表达阳性率72．6％（85例），TIMP1表达阳性率72．6％（85例），阳性表达强度和阳性细胞分布不均匀，主要位于肿瘤细胞的胞质，随肿瘤分级、分期增加，MMP-2、MMP-9阳性表达率呈递增趋势，FL与预后相关，差异有统计学意义（P〈0．05）。TIMP-1阳性表达率随分级、分期增加呈递减趋势，但其差异无统计学意义（P〉0．05），TIMP-1表达强度与患者的生存时间无明显相关性。单因素方差分析发现MMP-9／TIMP-1比值与肿瘤临床病理分级、分期密切相关，随着分级、分期增加呈递增趋势（P〈0．05）。结论 MMP-2及MMP-9检测在肾盂癌病理分级、分期中有重要价值。MMP-2、MMP-9及MMP-9／TIMP-1比值在肾盂癌的预后判断中有重要意义。     

基质金属蛋白酶组织抑制剂与克罗恩病的研究进展

引言克罗恩病(Crohn′s disease,CD)是炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)之一,病程慢性迁延,病变呈节段性分布,病理表现为累及肠壁全层的炎性反应,多发生在回盲部。目前尚未明确CD的病因及具体的发病机制,可能与遗传易感个体的持续免疫浸润以及对自身肠道菌群的异常     

大肠癌组织中基质金属蛋白酶-9、基质金属蛋白酶抑制剂-1的表达及对微血管生成和肿瘤转移的影响

目的　探讨基质金属蛋白酶 -9(MMP -9)与基质金属蛋白酶抑制剂 -1(TIMP -1)在大肠癌中的表达及其与血管生成 ,侵袭转移之间的关系。方法　采用免疫组化S -P法 ,检测 46例大肠癌组织中MMP -9,TIMP -1的表达和微血管密度之间的关系。结果　MMP -9的表达与肿瘤的分化程度、浸润深度、Dukes分期及淋巴结转移明显相关 (P <0 .0 5或P <0 .0 1) ;TIMP -1的表达与Dukes分期、淋巴结转移明显相关 ( P <0 .0 5或 P <0 .0 1) ;MMP -9表达阳性的大肠癌组织微血管密度 (MVD)值明显高于表达阴性者 (P <0 .0 1)。结论　MMP -9、TIMP -1的表达和微血管生成与大肠癌侵袭转移密切相关     

骨关节炎与基质金属蛋白酶及其抑制剂的关系

基质金属蛋白酶在骨关节炎关节软骨的破坏中起主要作用。对基质金属蛋白酶及其抑制因子的结构、功能、调控等方面的深入研究,将有助于阐明骨关节炎的发病机制,并为治疗提供新的有效途径。     

癌肿浸润和转移的细胞分子学基础

近十年来有关肿瘤浸润和转移的生物学机制研究已有明显的进展，并也找到一些相关的激发因子和基因，对其中涉及的信号转导径路也有很多的了解，这些细胞分子学理论为今后的治疗策略提供了有益的基础。     

基质金属蛋白酶血清含量与膀胱移行细胞癌浸润转移的关系

目的探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的血清含量与膀胱移行细胞癌侵袭转移的关系。方法采用酶联免疫吸附试验（ELISA）对46例膀胱移行细胞癌患者血清中的MMP-2及MMP-9进行测定,并与18例正常血清进行对照分析。结果膀胱移行细胞癌患者同正常对照组比较,血清中MMP-2和MMP-9含量均显著增高（P〈0.000）,血清中MMP-2和MMP-9含量随着临床分期的升高均有显著性增高（P〈0.0000）,膀胱癌组织学Ⅱ、Ⅲ级患者血清中MMP-2和MMP-9含量明显高于I级（P〈0.0000）,但两者间比较无显著性差异（P〉0.05）。站论MMPs与膀胱移行细胞癌的发生、发展及侵袭转移密切相关,MMPs血清学测定可作为判断膀胱肿瘤预后的指标之一。