脂质体及其在抗癌药物中的应用

脂质体系指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊，脂质体属胶体系统，具有靶向性和缓释作用，从而提高药物疗效。降低不良反应。尤其是可以减少抗癌药的细胞毒作用。     

挤压器联动装置制备两性霉素B脂质体

目的考察挤压器联动装置制备两性霉素B脂质体制剂的稳定性。方法使用联动装置制备两性霉素B脂质体,用透析法检测两性霉素B脂质体的药物包封率,粒径仪器跟踪脂质体制剂的粒径及其分布,测定稳定性、泄漏率及毒性。结果所用联动装置可使脂质体的制备工艺简化,投料成品一步完成,同时可在线监控粒径。采用此装置制备的两性霉素B脂质体的粒径显著小于手动方式所制备,且粒径分布较窄;药物包封率为97．3％。通过与手动方法制备的脂质体制剂的多项技术指标对比,表明采用联动装置制备的两性霉素B脂质体制剂的药物包封率高,制剂稳定性好,药物渗漏率低。结论挤压器联动装置可用于工业化生产两性霉素B脂质体制剂的产品质量稳定、可控。     

硫酸铵梯度法制备脂质体的研究进展

脂质体（liposome）系指将药物包封于类脂质双分子层形成的薄膜中间所制成的超微型球状药物载体制剂。所谓载体,可以是一组分子,包蔽于药物外,通过渗透或被巨噬细胞吞噬后,载体被酶类分解而释放药物,从而发挥作用。脂质体结构类似生物膜,可包封水溶性和脂溶性药物,把药物包封在脂质体内,改变被包封药物的动力学性质和体内分布,因而得到广泛注意和深入研究。     

脂质体、修饰脂质体与改良脂质体给药系统及其进展(上)

1脂质体 脂质体(liposomes)系指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型囊泡(vesicles),也有人称脂质体为类脂小球或液晶微囊.类脂质双分子层厚度约4 nm.     

脂质体、修饰脂质体与改良脂质体给药系统及其进展（上）——2005年《中国药师》杂志国家级继续药学教育第9单元

脂质体(liposomes)系指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型囊泡(vesicles)，也有人称脂质体为类脂小球或液晶微囊。类脂质双分子层厚度约4nm。     

阳离子脂质材料和聚乙二醇对脂质体细胞转染率及膜流动性的影响阳离子脂质材料和聚乙二醇对脂质体细胞转染率及膜流动性的影响

目的制备包封荧光素钠（FS）的脂质体，考察阳离子脂质材料（DC-chol）和聚乙二醇（PEG）对脂质体包封率、细胞转染率及膜流动性的影响。方法以FS作为模型物质，制备并分离脂质体，测定脂质体包封率；通过观察荧光光谱的变化考察FS与脂质体膜之间的相互作用；以HepG₂ 2.2.15为细胞模型观察脂质体对FS细胞转染率的影响；通过荧光偏振技术考察阳离子脂质材料和PEG对脂质体膜流动性的影响。结果阳离子脂质材料和PEG能提高脂质体包封率（0.64％～86.57％）、细胞转染率（2.18％～48.46％）及脂质体膜流动性，PEG分子质量的增大有利于包封率、转染率的提高，并增加脂质体膜的流动性。结论在脂质体处方中加入阳离子脂质材料和高分子量的PEG有利于提高包封率、细胞转染率及增加脂质体膜的流动性。     

正交试验优选二氢青蒿素脂质体的制备工艺

目的:优选二氢青蒿素脂质体的制备工艺。方法:以大豆磷脂与胆固醇的质量比、脂质与药物的质量比、水合溶液的种类为考察因素,以包封率为评价指标,利用正交试验优选制备工艺。结果:优选的工艺为采用薄膜-超声法,大豆磷脂与胆固醇的质量比为5∶1,脂质与药物的质量比为5∶1,以0.9%NaCl注射液为水合溶液。制得的脂质体形态均匀,包封率>85%。结论:该制备工艺和处方可以得到高包封率和稳定的二氢青蒿素脂质体。     

脂质体气雾剂的研究进展

载药脂质体(liposome)是指药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊。由于药物被脂质体包封后具有靶向性、缓释性、细胞亲和性和组织相容性等优点,可以提高药物的疗效,增加稳定性,减少不良反应,所以成为人们探讨研究的热点。目前在脂质体的众多给药途径中,肺部给药由于其刺     

盐酸小檗碱脂质体的制备及其含量、包封率的测定

目的：制备盐酸小檗碱脂质体,并测定其包封率和脂质体各成分含量。方法：采用硫酸铵梯度法制备盐酸小檗碱脂质体,以超速离心法、微柱法、超滤法对盐酸小檗碱脂质体包封率的测定方法进行研究,以HPLC-ELSD测定脂质体各成分含量。结果：超速离心法能将未包封药物与脂质体很好地分离,最佳超速离心条件：离心速度为60000 r·min-1,离心时间为1 h,离心温度为10℃,脂质浓度为6 mg·ml-1。结论：包封率测定方法具有简单、快速分离等优点。 HPLC-ELSD能够同时测定脂质体各成分含量。     

表面带电脂质体载药及对小鼠体内弓形虫的作用

表面电性是脂质体重要性质之一,本文用1,8-ANS作为探剂,采用荧光法和电泳法测定脂质体的表面电位。离子性药物的包封率及渗漏速度受脂质体表面电性影响,实验表明,脂质体表面电性和药物离子电性相反时,包封率高,渗漏速度慢。以小鼠感染弓形虫做模型,进行体内试验,证明脂质体载药显著优于游离药物的治疗效果。因弓形虫是细胞内寄生的原虫,凡有利于药物入胞的方法,可提高其疗效。此种模型试验简便、准确,其结果对载抗癌药脂质体研究可以借鉴。     

脂质体透皮吸收的研究进展

脂质体是一层或多层脂质双分子膜以同心圆的形式包封而成的微形球状体。脂质体具有两重特性———亲水性和疏水性 ,因而能较好地包裹亲水性物质和亲脂性物质。水溶性物质包封于脂质体的水性腔隙内 ,脂溶性或兼性物质则结合在脂质双分子层间或脂质体亲脂基团部分。脂质体的形状、大小和层数取决于脂质的成分和脂质体的制备方法 ,并直接影响着药物的吸收、分布、代谢、排泄和毒性作用。自２０世纪７０年代Ｇｒｅｇｏｒｉａｄｉｓ首次提出用脂质体作为 β-半乳糖苷酶载体治疗糖原累积疾病以来 ,脂质体作为一种新型的药物载体得到了迅速发展 ,在…     

复乳法制备丝裂霉素C脂质体及包封率的测定

目的探讨复乳法制备丝裂霉素C(MMC)脂质体的工艺方法和包封率测定。方法采用复乳法制备MMC脂质体,用透射电镜观察所制备的MMC脂质体的形态,选择MMC的吸收波长,葡聚糖凝胶柱分离游离MMC和MMC脂质体,测定脂质体混悬液中的总药物量与游离药物量,完成MMC脂质体包封率的测定。结果所制得的MMC脂质体呈球形与类球形,未过柱除去游离药物的MMC脂质体混悬液中MMC的浓度为341.16μg/mL,用柱层析分离除去游离药物后所得的MMC脂质体定容至一定体积,其中药物浓度为1.41μg/mL,MMC脂质体平均包封率为8.25%。结论复乳法制得的脂质体的包封率较高,而且方法简单易行,药物产率也较高。     

油酸多相脂质体(139)注射液包封率测定方法的研究

本文提出了油酸多相脂质体139注射液中脂质体的药物包封率和药物含量的测定方法,以凝胶过滤法Sephadex G-50柱测定139注射液中多相脂质体的重量包封率Qw平均为94.2%;同时又以显微镜照像及统计方法测量了脂质体的体积包封率Qv平均为97.1%。并讨论了影响脂质体中药物包封率的各种因素。     

微柱离心-HPLC法测定盐酸丁卡因脂质体包封率

目的:建立测定盐酸丁卡因脂质体包封率的方法。方法:采用微柱离心法分离脂质体与游离药物,以高效液相色谱法测定药物浓度并计算包封率。结果:微柱离心法能很好地将脂质体与游离药物分离,空白脂质体的回收率为90.4%～100.1%,游离药物吸附率为96.6%～99.2%;盐酸丁卡因脂质体包封率均在80%左右。结论:所建盐酸丁卡因脂质体包封率的测定方法简单、快速、重现性好。     

微柱离心结合胆固醇浓度变化测定水溶性药物脂质体包封率

目的建立微柱离心法结合胆固醇含量变化来考察水溶性药物脂质体包封率的测定条件。方法采用HPLC法测定脂质体混悬液中胆固醇的浓度,以微柱离心法分离游离药物和脂质体,并用过柱前后脂质体混悬液中胆固醇浓度之比考察脂质体的过柱回收率,进一步测定脂质体的包封率。结果所建立的HPLC法可以准确测定脂质体破乳后溶液中的胆固醇浓度。采用筛选的微柱离心条件洗脱,1、2管空白脂质体的柱回收率为(98.49±0.29)%(n=3),而药物不被洗脱下来,第3¹5管游离药物的平均柱回收率为(99.59±0.28)%(n=3)。测定水溶性药物苯妥英钠脂质体的包封率为(25.46±0.27)%(n=3)。结论微柱离心法适用于水溶性药物苯妥英钠脂质体包封率的测定,游离药物和脂质体被有效分离,通过结合过柱前后胆固醇浓度变化考察脂质体的过柱回收率,可获得更加准确的包封率测定结果。     

双氯芬酸钠柔性脂质体的制备及其对离体小鼠皮肤的透皮效果

利用同离子效应制备双氯芬酸钠柔性脂质体,并考察脂质浓度对包封率的影响.同时比较了双氯芬酸钠乳膏、传统脂质体与柔性脂质体对离体小鼠皮肤的透皮效果.结果表明,同离子效应可显著增大柔性脂质体的包封率,较理想的脂质浓度为卵磷脂-胆酸钠为6∶1.2(g,w/w),离体小鼠皮肤12h累积透过率依次为:柔性脂质体＞＞传统脂质体＞乳膏.     

脂质体包封率的研究进展

包封率一直是脂质体研究的热点,脂质体对药物的有效包载,是其发挥临床治疗作用的关键。近年来发展了许多包封率的测定方法,特别是核磁共振、电子自旋共振光谱等不经分离的直接测定方法,使包封率的结果更加客观可靠。本文主要从脂质体的制备方法和结构类型、类脂膜的组成与电性、药物的性质和浓度三个方面分析了影响脂质体包封率的因素,综述了国外研究的一些新发现和进展,并对提高包封率的方法和技术进行了总结,以促进脂质体作为药物载体的开发和应用。     

表面修饰唾液酸的唑来膦酸与多柔比星共载脂质体的制备

目的建立唑来膦酸与多柔比星包封率的测定方法,以包封率为指标优化唑来膦酸与多柔比星共载脂质体的处方及制备工艺,以期获得包封率高、稳定性好的制剂。方法将唑来膦酸配制成铵溶液作为水化介质,使用改良乙醇注入法制备唑来膦酸脂质体,在此基础上通过铵梯度法主动包载多柔比星以实现两种药物在脂质体中的共载。分别采用G-150葡聚糖凝胶微柱-高效液相色谱法与阳离子交换纤维微柱-紫外可见分光光度法测定唑来膦酸与多柔比星的包封率,通过对脂质体外水相中唑来膦酸的去除及对水化介质中阴离子浓度的考察,优化脂质体的处方与制备工艺。结果最优处方与工艺下制备的共载脂质体粒径约为110 nm,Zeta电位为-0.87 m V,其中唑来膦酸的包封率为6.5%,多柔比星的包封率大于90%。脂质体于4℃下避光放置60 d,粒径和包封率均无显著性变化,稳定性良好。结论唑来膦酸与多柔比星共载脂质体的包封率较高,稳定性较好。     

紫草素的脂质体制备工艺及其质量评价研究

目的:研究紫草素脂质体的制备方法及质量评价。方法:采用薄膜超声法制备紫草素脂质体,超速离心法测其包封率;以包封率、粒径为指标,采用正交试验设计法优化处方,并对其表面特征、包封率、粒径、Zeta电位进行考察。结果:优化处方制备的脂质体平均粒径为187.73 nm,药物的平均包封率为76.9%,Zeta电位绝对值为38.94 mV,外观圆整,分散均匀。结论:制备的紫草素脂质体包封率较高,粒径小,混悬液体系稳定,为紫草素脂质体的进一步研究奠定基础。     

水溶性药物的疏水性修饰及其重组型脂质体的研究

脂质体载水溶性药物出现的共同问题是药物的包封量低、稳定性差。本文以甲硝唑(Ⅰ)为水溶性药物模型,进行疏水性结构修饰,得其肉豆蔻酸酯(Ⅱ)前体药物,分别进行Ⅰ和Ⅱ的脂质体研究,结果表明Ⅱ在脂质体中的包封率较Ⅰ提高10倍以上,渗漏速率降至十分之一,制成含Ⅱ的脂质干膜,经超声分散,可得合乎要求的重组型脂质体,为解决脂质体载药的稳定性问题提供有效途径。体外抗阿米巴原虫试验,镜检观察到载药脂质体进入阿米巴原虫的细胞内,且100%抑制原虫所需剂量Ⅱ脂质体是Ⅰ游离药的二分之一。因此药物疏水化修饰是解决脂质体载水溶性药物稳定性问题的理想途径。