Fascin蛋白在肿瘤中的表达及其临床应用价值研究进展

Fascin蛋白是一种肌动蛋白结合蛋白,主要表达于间叶组织和神经系统。近年来研究发现,很多人类肿瘤出现fascin蛋白的阳性表达,并且与肿瘤的侵袭转移以及患者的预后密切相关。而fascin基因在正常组织中却呈现低表达或不表达。本文讨论fascin基因编码的fascin蛋白表达上调对肿瘤细胞生物行为的意义并探讨其判断患者预后标记物和治疗靶点的前景。     

Fascin基因在恶性肿瘤中的表达及临床意义

Fascin基因属于fascins家族，其蛋白质编码产物是一种结构独特、进化保守的肌动蛋白（actin）交联蛋白，位于细胞膜皱褶、微棘及应力纤维，在各种转化细胞中促使细胞膜突起并增加细胞运动性。近年来的研究发现，fascin在许多恶性肿瘤组织细胞中表达上调，在恶性肿瘤的进展中起重要作用。本文概述了fascin的研究现状及其在恶性肿瘤中的研究进展。     

MIM及其同源异构体MIM-B基因与肿瘤转移之间关系的研究进展

MIM（missingin metasastasis）又称MTSS1（metastasis suppresor 1）,是一个新发现的肿瘤抑制基因,其中含有独立的肌动蛋白结合结构域。MIM—B是MIM的同源异构体,都定位于8q24．1,其编码蛋白都具有N末端的IRSP53／MIM同源结构域（IRSP53／MIM homology domain,IMD）和C末端的WH2结构,而WH2和IMD均可与细胞骨架蛋白结合,引起细胞骨架的改变从而调节细胞的生长活动。M1M或MIM—B在某些转移的肿瘤组织中不表达,而在多种正常组织中广泛表达,提示其可能具有肿瘤抑制作用。本文根据最新研究成果综述MIM和MIM—B两种同源异构体基因的结构、功能及抑制肿瘤转移的可能机制。     

肿瘤转移基因调控的研究进展

肿瘤转移是一个复杂多步骤的癌细胞与宿主细胞相互作用的连续过程 ,原发肿瘤细胞必须先脱离原发部位 ,侵入胞外基质 (ＥＣＭ)与基底膜 (ＢＭ)和ＥＣＭ中一些大分子蛋白黏附 ,并激活细胞合成分泌各种降解酶类 ,降解ＢＭ与ＥＣＭ而移动并穿过ＥＣＭ ,侵入脉管壁进入循环 ,在循环中运行并逃避免疫系统攻击 ,再穿出脉管壁达到继发部位形成克隆 ,增殖形成转移灶。肿瘤转移过程受到多种因子的调控 ,本文就主要的调控基因综述如下。1　肿瘤转移分子机制的基因调控1.1　癌基因和抑癌基因与肿瘤转移的关系　癌基因的活化及过度表达和抑癌基因的失活 ,…     

肿瘤转移抑制基因RECK

在人类探索肿瘤的曲折道路中,肿瘤转移抑制基因是一大研究热点,其在恶性肿瘤发生、发展和侵袭转移中的作用受到广泛重视.     

RNA干扰沉默Fascin基因对人胆管癌细胞QBC939侵袭力影响

目的 应用慢病毒介导的RNA干扰技术,探讨RNA干扰沉默fascin基因的表达对人胆管癌细胞QBC939体外侵袭力的影响.方法 采用常规方法培养QBC939细胞,将其分为三组,实验组和对照组分别转染fascin shRNA慢病毒载体和shRNA阴性对照慢病毒载体,空白组不做处理.Western blot检测各组fascin mRNA和蛋白的表达情况;通过Transwell侵袭试验检测各组细胞在体外的侵袭能力.结果 Western blot检测发现,实验组fascin基因的表达明显低于空白组及对照组,差异有显著性(P ＜0.05);Transwell侵袭试验检测发现实验组侵袭能力明显低于其余两组,差异有显著性(P＜0.05)).结论 慢病毒介导的shRNA能有效地沉默Fascin基因在胆管癌QBC939中的表达,能有效抑制胆管癌细胞的侵袭能力.     

肿瘤转移抑制基因KAll在妇科肿瘤中的研究进展

KAI1基因是一种肿瘤转移抑制基因,主要参与调节细胞与细胞、细胞与细胞外基质问的相互作用,使肿瘤细胞不易脱离原发灶,阻断了转移的粘附环节而抑制转移.     

肿瘤转移相关基因的研究进展

肿瘤的分化、侵袭和转移等一系列病理过程受多种基因的调控,它们在肿瘤细胞浸润和转移机制中或被激活,或被抑制,相互协同或拮抗,最终影响肿瘤细胞的生物学特性。nm23基因抑制肿瘤转移,而CD44v、S100A4基因和TIAM1基因促进肿瘤的扩散。     

NRIP3基因高表达抑制淋巴结阴性乳腺癌转移的研究

目的 探讨核受体相互作用蛋白(NRIP3)在乳腺癌组织中的表达及与淋巴结阴性乳腺癌无远处转移生存的关系。方法 利用BRB Array Tools软件分析165例乳腺癌芯片中NRIP3基因表达水平,Kaplan-Meier法计算不同表达水平的无远处转移生存率,并进行Log-rank检验;应用Cox比例风险回归模型行多因素分析。结果 NRIP3基因低、中、高表达组中位无远处转移生存期（DMFS）分别为（3980±331）d、(4391±246)d、(4518±147)d,Log rank检验生存曲线差异有统计学意义（χ2=7.847,P<0.05）,多因素Cox模型分析显示,NRIP3基因高表达是乳腺癌远处转移独立的保护因素（P<0.01,Exp(B)= 0.387）。雌激素受体（ER）阳性患者中NRIP3高表达率为41.2%（42/102）,ER阴性患者中NRIP3高表达率为20.6%(13/63),差异有统计学意义（χ2=7.427,P<0.05）;ER阳性的乳腺癌患者中,低表达NRIP3基因组的DMFS为(4191±366)d,明显低于中表达组和高表达组（χ2=7.268,P＜0.05）,在ER阴性的乳腺癌患者中差异无统计学意义（χ2=0.524,P＞0.05）。结论 NRIP3基因高表达可抑制淋巴结阴性乳腺癌发生远处转移,其发挥作用与ER阳性表达以及可能的内分泌治疗关系值得进一步研究。     

Netrin-1在乳腺浸润性导管癌中的表达及与转移的相关性

目的 探讨Netrin-1蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义。方法 采用免疫组织化学SP法检测46例乳腺浸润性导管癌中Netrin-1的表达。结果 46例乳腺浸润性导管癌中30例表达阳性, 16例表达阴性。Netrin-1在有淋巴结转移中的阳性率为78.6%(11/14)。Netrin-1的表达与乳腺癌患者的年龄、原发肿瘤的大小、临床分期及雌激素受体、孕激素受体、Her-2和KI-67的表达无关(P均>0.05), 但与肿瘤的转移有明显的相关性(P<0.05)。结论 乳腺癌患者中存在Netrin-1的异常表达, Netrin-1可能在乳腺癌的发生及转移过程中起到重要作用, Netrin-1可单独作为一个预测乳腺癌转移的指标。     

Ezrin蛋白与肿瘤转移关系

Ezrin蛋白是EgM(Ezrin/Radixin/Moesin)家族的重要成员,是细胞骨架与细胞膜之间的连接蛋白.对细胞膜区域的整合和稳定性起到结构和功能调控的作用.Ezrin蛋白参与了微绒毛的形成及细胞形态的维持、细胞运动及黏附、细胞骨架的重塑及细胞信号转导过程,且可以作为膜的有机体和连接体连接细胞膜与细胞骨架,如:与细胞膜分子CD_43、CD_44、E-cadherin、ICAM-1等及细胞骨架成员F-型肌动蛋白(F-actin)的连接,并且有令人注目的 临床证据显示:Ezrin蛋白家族和黏附分子在控制癌细胞具有的如黏附性的细胞功能及浸润转移的生物学特性上显得尤为重要.目前许多研究表明Ezrin蛋白与多种肿瘤的发生、转移和预后相关.Ezrin蛋白在肿瘤细胞中的表达异常,提示其在肿瘤的浸润、转移机制中发挥重要作用.有研究显示:Ezrin蛋白的异常表达可赋予肿瘤细胞高转移活性,影响并参与到肿瘤转移的多个环节,如:从原发灶脱落并具有运动性、侵入周围组织及脉管系统、穿透基底膜、选择性的在靶器官增殖形成转移灶等.对Ezrin蛋白在肿瘤中的全面研究,可以为肿瘤的诊断、治疗和预后评价提供新的思路和标准.     

上皮间质转化与肿瘤侵袭、转移

肿瘤转移是肿瘤发展的重要阶段,是多数恶性肿瘤患者的主要致死因素.上皮间质转化（transformation of epithelial mesenchymal,EMT）作为肿瘤发生转移的第一步,是一个动态的多基因、多步骤的生物学过程,与恶性肿瘤的侵袭、转移关系密切.研究EMT发生发展机制,寻找控制肿瘤侵袭、转移的有效途径或肿瘤治疗新靶点,是目前肿瘤研究的热点之一.该文仅就EMT、相关因子及信号转导通路与肿瘤侵袭、转移的关系作一综述.     

金龙胶囊抗肿瘤复发、转移的实验研究

目的探讨金龙胶囊对肿瘤复发/转移的作用及其机制.方法利用小鼠宫颈癌U14复发转移动物模型,观察金龙胶囊对肿瘤复发/转移的影响;采用体外培养肿瘤细胞,观察金龙胶囊对HL60细胞形态变化、四唑氮蓝(NBT)还原能力及吞噬能力的影响;细胞化学法观察MGC803细胞PAS阳性物质的表达情况,荧光染料传递观察细胞间通讯改变;免疫组化观察DCS细胞层黏连蛋白(LN)表达的变化.结果金龙胶囊对U14复发瘤的瘤重抑制率为54.8%～66.3%,肺转移抑制率为50%～54%.金龙胶囊作用后HL60细胞NBT还原能力、吞噬能力增加,形态上成熟细胞增多;MGC803细胞PAS阳性物质增多,细胞间小分子染料传递增强,DCS细胞LN表达增加.结论鲜中药金龙胶囊可显著抑制肿瘤的复发/转移,作用机制包括促进肿瘤细胞分化和促进肿瘤细胞间通讯.     

上皮间质转化的机制及其在肿瘤转移中的作用

上皮间质转化（EMT）是指在某些生理或病理状态下出现的上皮细胞向间质细胞表型转变的过程。近年来发现,EMT与肿瘤的转移密切相关,已成为当前研究的热点。研究证实,通过激活TGF-β/Smad通路、Wnt/β-catenin通路、PI3K/AKT通路、Src通路、IL-6/STAT3通路等,调控Snail、Twist和ZEB等转录因子,可诱导上皮细胞发生间质转化,并增强肿瘤细胞的侵袭转移能力。此外,微小RNA（microRNA）也被证实参与肿瘤EMT调控。揭示EMT的分子调控机制及其与恶性肿瘤的关系,对于预防和治疗癌症具有重要意义。     

RECK基因的研究进展

RECK基因是近年发现的新型基质金属蛋白酶(MMP)抑制剂，研究表明，其可在转录后水平抑制多种MMP的表达，抑制肿瘤血管形成，从而抑制肿瘤的侵袭及转移。作者就RECK基因的研究进展作一综述。     

外周血循环肿瘤细胞检测与胰腺癌化疗反应及肿瘤复发转移的关系

目的 分析外周血循环肿瘤细胞（CTCs）检测与胰腺癌化疗反应、肿瘤复发转移的关系。方法 选取2018年2月~2019年10月我院收治的胰腺癌患者100例及同期健康体检者与胰腺良性疾病患者各30例为研究对象,检测其外周血CTCs表达情况,术后随访记录胰腺癌患者肿瘤复发转移及生存情况,分析CTCs表达与胰腺癌患者临床特征、化疗疗效及肿瘤复发转移的关系。结果 胰腺癌组CTCs阳性率明显高于良性疾病组与对照组（P＜005）;肿瘤分期Ⅲ～Ⅳ期、低分化患者CTCs阳性率明显高于Ⅰ～Ⅱ期、高/中分化患者（P＜005）;Logistic回归分析显示,胰腺癌患者肿瘤分期、分化程度与CTCs阳性有关（P＜005）;化疗客观缓解42例（4200%）,疾病控制71例（7100%）,疾病控制患者术后CTCs阳性率明显低于疾病进展患者（P＜005）;Kaplan Meier生存分析发现,术后CTCs阳性患者1年生存率明显低于CTCs阴性患者（x2=5114,P=0024）,CTCs阳性患者1年内复发转移率明显高于CTCs阴性患者（x2=4479,P=0034）。结论 外周血CTCs表达情况与胰腺癌肿瘤分期、分化程度密切相关,术后CTCs阳性患者化疗疗效较差,存在更高肿瘤复发转移及死亡风险。     

KISS-1基因与肿瘤转移及其研究进展

肿瘤转移是恶性肿瘤最重要的生物学特征之一，是危及肿瘤患者生命的主要原因。因此，如何控制肿瘤转移是决定恶性肿瘤患者预后的关键所在。肿瘤转移抑制基因在体内能直接抑制转移潜能并抑制肿瘤向第二位点扩散，故成为临床及基础研究的热点。KISS—1基因是近年新发现的一种肿瘤转移抑制基因，本文对该基因与肿瘤转移的研究进展综述如下。