两性霉素B的毒性及防治

两性霉素B(AmB)属聚烯类抗真菌药,临床应用已有30多年历史,至今仍为抗深部真菌感染的首选药物,但由于其毒性大,临床应用受到限制。本文重点介绍近年来AmB 的不良反应及防治方法。     

两性霉素B：传递系统

前言两性霉素B(AmB)不溶于水,临床上作为治疗内脏真菌病的抗真菌药物,在使用前必须加入媒介物(载体)使它形成分散体。两性霉素B的商品制剂Fungizone是由两性霉素B、除垢剂——脱氧胆酸脂及缓冲剂组成的混合物。当悬浮在葡萄糖溶液中,Fung-izone形成一种适用于静脉注射的胶状分散体。两性霉素B还可以通过另外一种方法制备成分散体、即将两性霉素B溶于有机溶剂中的浓溶液加入水中,这种制剂通常应用于     

两性霉素B联合用药的研究进展

两性霉素B （amphotericin B,AmB）属于多烯类抗真菌药物,因其耐药率低、抗菌谱广,被称为治疗深部真菌感染的“金标准”,但是严重的毒副作用（尤其是肾毒性）大大限制了AmB在临床上的应用.在目前高效、低毒的抗真菌药物较少的情况下,联合使用不同作用机制的抗真菌药物,使其发挥协同作用,缩短疗程、减少药物毒副作用、扩大药物抗菌谱、避免耐药性的出现,是当前深部真菌感染治疗研究领域的一个重要研究方向.本文对AmB与不同种类抗真菌药物联合使用的研究进展作一综述.     

两性霉素B聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺胶束的制备与体外评价

目的制备两性霉素B(amphotericin B,AmB)聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺嵌段共聚物(polyethyleneglycol-phosphatidylethanolamine,PEG-PE)载药胶束,并进行体外评价。方法采用薄膜分散法制备AmB载药胶束,分别利用透射电镜、粒径仪和zeta电位分析仪对胶束的形态、粒径和表面电位进行表征。分别采用超速离心法、透析法和吸收光谱法考察载药胶束的载药量与包封率、体外释药行为及AmB在胶束内的聚集状态,并通过溶血试验和微量液基稀释法测定AmB胶束的溶血性及体外抗真菌活性。结果胶束粒子外观圆整且分散良好,粒径在48.28⁶2.02 nm内,载药量质量分数在16.7%62.02 nm内,载药量质量分数在16.7%⁴1.2%内,包封率质量分数在94.4%41.2%内,包封率质量分数在94.4%⁹9.8%内。胶束的体外释药具有明显缓释特征,释药速率随载药量增加而降低。载药量质量分数低于16.7%时,AmB主要以单体形式在胶束内存在;载药量质量分数高于16.7%时,AmB在胶束内的聚集程度随载药量的增加而增加。与AmB溶液剂相比,AmB胶束的溶血性明显降低,抗真菌活性略有提高。结论 AmB胶束粒径较小且分布较窄,体外缓释特征明显,并可显著降低AmB的溶血性,有望开发成为AmB的新剂型。     

国外两性霉素B脂类制剂介绍

两性霉素B(AmB)属多烯类广谱抗真菌抗生素,1966年上市,是第一个用于深部真菌感染的药物,在临床已使用了近半个世纪,但其耐药菌株仍很少见。本品是对某些致命性深部真菌病唯一有确切疗效的治疗药物。     

抑制胆固醇合成可减少两性霉素B对兔肾小管上皮的结合及毒性

两性霉素 B(AmB)是治疗严重全身真菌感染的首选药物,但对肾脏具有毒性作用。肾小管上皮细胞是 AmB 毒性作用的靶器官。通常认为胆固醇的存在与 AmB 与细胞膜的结合有关,但肾小管上皮中胆固醇浓度与     

两性霉素B及其新型制剂的合理应用

．真菌感染是临床上的顽固疾病，尤其当机体免疫力下降时，真菌侵入内脏及深部组织可引起严重疾病。近年来，由于广谱抗生素的广泛应用、爱滋病患者的日渐增多，真菌感染问题日渐突出。然而，迄今对内脏真菌病有效，即治疗多数致命性全身真菌病的抗生素只有两性霉素B(amphotericin B，AmB)AmB属多烯类抗真菌药，对念珠菌、隐球菌、组织胞浆菌、球孢子菌、青霉菌等都有很强的抗菌活性。50年代以来，已成为治疗深部真菌感染的首选药。     

单剂量静脉注射两性霉素B治疗念珠菌引起的尿道感染

动物和人的实验证明,单剂量静脉注射两性霉素B(AmB)几天乃至几周后可在尿中测得该药,且尿药浓度长期超过已报告的许多念珠菌种的MIC.因此,作者以静脉注射单剂量AmB治疗持续性念珠菌尿的病人.     

两性霉素B脂质载体研究进展

目的：综述两性霉素B（AmB）脂质载体研究进展。方法：查阅国内外相关文献，并将其分析、归纳。结果：脂质载体改变AmB的组织分布，使AmB在真菌感染等靶部位发挥高效作用等方面的研究工作取得较好的发展。结论：AmB脂质载体将给患者带来更大的希望。     

两性霉素B的2-吗啉乙酰胺二天冬氨酸盐的合成和生物学性质

两性霉素 B(AmB)是多烯大环内酯中非芳香七烯类的抗生素,是治疗各种深部真菌感染的首选药物。由于它有一系列毒副反应(如损伤肾功能等)和水不溶性,因此临床的应用受了限制。而究其根本则是因为 AmB与动物和真菌细胞的靶、膜的胆甾醇和麦角甾醇的相互作用缺乏选择性。长期以来,人们赏试合成低毒性、水溶性的 AmB 衍生物,包括一系列的酯、酰胺、N-酰基、N-烷基     

两性霉素B静脉和雾化联合给药治疗肺曲霉病1例报告

1例47岁男性患者因“肺曲霉病”住院治疗。因抗真菌药敏试验显示耐药或用药后治疗效果欠佳及肝功能异常而先后停用卡泊芬净和伏立康唑。换用两性霉素B脂质体静脉滴注治疗病灶吸收缓慢,且肾功能有受损趋势。给予联合两性霉素B（AmB）雾化吸入治疗,因出现呛咳、咽痛等局部刺激症状而停用。临床药师认为两性霉素B雾化吸入疗效好,安全性高,局部药物浓度维持时间长,虽然局部不良反应发生率较高,但降低吸入药物浓度可以避免或减轻不良反应。建议继续联合雾化吸入两性霉素B。临床医生采纳临床药师意见,减低雾化吸入两性霉素B的浓度,待患者耐受后再逐渐提高浓度和剂量。联合给药2周后,咳嗽症状基本消失。复查纤支镜示支气管腔病灶显著减少。随访肾功能无进一步恶化。     

抗真菌新药——氟康唑

二十多年来,两性霉素B一直是全身性真菌感染治疗唯一有效的广谱抗真菌药,但两性霉素B必须静注,并有严重的毒副作用及难于透过血脑屏障等不足,而使其应用受到限制。七十年代后期,酮康唑成为最重要的口服有效的咪唑类抗真菌药。该药口服生物利用度差,治疗中常伴有严重的肝脏毒性,临床应用须慎重。新近上市的唑类药物——氟康唑(Fluconazole,简称Flu)抗真菌谱广,不良反应少,既可口服又可静注,且育良好的药动学特性,是一个极有前途的抗真菌药。药效学体外抗真菌活性在体外试验中,Flu的最小抑制浓度(MIC_s)远高于所估计的作为一个有效的抗真菌药物的MIC_s。Flu的体外试验条件受诸多因素包括培养基的组成、pH、真菌接种量、温度及培养时间等的影响。在普通培养基     

从脂质体两性霉素B中分离两性霉素B的固相萃取法

两性霉素B是重要的抗霉菌抗生素,为了减少其毒性,现采用与磷脂(二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱DMPC和二肉豆蔻酰磷脂酰甘油DMPG)结合成脂质体两性霉素B。脂质体两性霉素B制剂含有5mg/ml两性霉素B和6.5mg/ml类脂体(7ml DMPC和3 mlDMPG)于生理盐水中。由于类脂体的干扰使微生物法测定两性霉素B效价结果偏低,因此在测定前需将类脂体预先分离除去,常规的萃取方法分离类脂体的效果不佳,从TLC实验表明,硅胶板用氯仿:甲醇:丙酮:水:氨水(65∶30∶5∶2∶2)展开时二个类脂体和药物之间的迁移行为有较大差别,提示可用硅胶     

非白念珠菌对常用抗真菌药物的敏感性分析

目的 了解非白念珠菌对我国常用抗真菌药物的耐药状况.方法 采用Roseo Neo-Sensitab纸片扩散法检测116株非念珠菌对常用抗真菌药物的敏感性.结果 除2株光滑念珠菌对两性霉素B耐药外,其它菌株均对两性霉素B敏感;86.4%的热带念珠菌和80%的近平滑念珠菌对氟康唑敏感;光滑念珠菌对两性霉素B、氟康唑和伊曲康唑的耐药率分别为3.6%、16.1%和10.7%;所有克柔念珠菌对氟康唑和氟胞嘧啶均耐药.结论 绝大多数非白念珠菌对两性霉素B敏感,克柔念珠菌对氟胞嘧啶及三唑类抗真菌药物的耐药率高,光滑念珠菌对常用抗真菌药物包括两性霉素B的敏感性低,对三唑类抗真菌药物的耐药率高,且对三唑类抗真菌药物存在交叉耐药.     

抗真菌药和利福平对念珠菌、曲菌、隐球菌的体外联合作用

本文首先测定34株念珠菌、曲菌和隐球菌对两性霉素B、5-氟胞嘧啶、酮康唑、利福平的MIC,然后用棋盘式滴定测定药物的体外联合抗真菌作用。未能证明两性霉素B加5-氟胞嘧啶或酮康唑、5-氟胞嘧啶加酮康唑有协同作用。但两性霉素B和利福平则对34株中的33株有协同抗真菌作用。协同作用对新型隐球菌和白色念珠菌尤为显著。研究了三种药物的体外联合抗真菌作用,加入第三种药物未能显著增加抗真菌活力。在杀菌曲线研究中,两性霉素B和利福平对白色念珠菌B311的协同作用进一步被证实。     

两性霉素B和多粘菌素B相互作用的实验研究

鉴于正罔彻曾指出:在并发急性白血病感染症中,致炎菌有61.2％是革兰氏阴性菌,9％是真菌。为此有必要对上述感染采取抗炎措施。由于两性霉素B(以下简称AMPH)和多粘菌素B(以下简称PLB)在消化道吸收甚少;因而在肠内形成较高浓度,根据这一特性,充分利用AMPH的抗真菌作用及PLB的抗细菌作用。在临床上多采取     

不同表面活性剂对两性霉素B脂质体体内外性质的影响

目的寻找与DSPE-PEG功能相似的表面活性剂修饰两性霉素B脂质体，以增加其在体内的稳定性，改善其体内分布，降低毒副作用。方法用薄膜超声法制备两性霉素B脂质体；比较用DSPE-PEG，Tween 80和Brij 35修饰后两性霉素B脂质体包封率、粒径分布、稳定性及组织分布的变化。结果两性霉素B脂质体的包封率最高为（91.2±1.6）％。修饰后的两性霉素B脂质体包封率提高，粒径减小，稳定性增加，肝、脾和肾中两性霉素B的浓度降低，脑中AmB的浓度提高。结论DSPE-PEG和Brij 35能提高脂质体逃避网状内皮系统吞噬的能力；Tween 80能增加两性霉素B在大鼠脑组织中的分布。     

抗真菌药物临床应用评价

1 药物分类 抗真菌药(antifungals)主要有:①抗生素:即灰黄霉素(griscofulvin)、两性霉素B(fungizone)、克念菌素(cannitraein)、制霉菌素(mycostaitin)、曲古霉素(hachimycin)等;②咪唑类抗真菌药:克霉唑(lotrimin)、酮康唑(nizoral)、咪康唑(micatin);③三唑类:伊曲康唑(itracanazole)、氟康唑(flucorazole);④氟胞嘧啶(flucytosine);⑤丙烯胺类:特比萘芬(terbinatine);⑥浅表真菌感染外用药:水杨酸、苯甲酸、十一烯酸及其锌盐、水杨酰苯胺等;⑦中草药类:大蒜新素、土槿皮、石花等。     

非艾滋病相关隐球菌脑膜炎临床分析

目的探讨两性霉素B(AmB)联合三唑类抗真菌剂治疗非AIDS相关隐球菌脑膜炎的临床疗效和2007至2012年新型隐球菌对氟康唑(FCZ)的耐药情况。方法回顾性分析29例非AIDS相关隐球菌脑膜炎患者经AmB联合FCZ治疗(19例)和AmB联合伏立康唑(VRC)治疗(10例)的临床特点、疗效和转归。比较AmB联合FCZ治疗(19例)在2007至2009年(8例)和2010至2012年(11例)两个不同时间段的临床特点、疗效和转归。结果 (1)AmB联合FCZ组和AmB联合VRC组治疗1周后脑脊液葡萄糖含量,差异有统计学意义(P<0.05),余各项脑脊液生化指标和颅内压差异无统计学意义(P>0.05)。治疗结束后脑脊液蛋白质含量,差异有统计学意义(P<0.05),余各项脑脊液生化指标和颅内压差异无统计学意义(P>0.05)。AmB联合FCZ组和AmB联合VRC组有效率分别为73.7%和80.0%,差异无统计学意义(P>0.05)。(2)在2007至2009年和2010至2012年两个不同时间段经过AmB联合FCZ治疗后,颅内压和脑脊液各项生化指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。2007至2009年和2010至2012年两个时间段的有效率分别为75.0%和72.7%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论目前,AmB联合FCZ可能是一种较好的治疗方案。     

107株泌尿道侵袭性真菌感染菌种分布及耐药性分析

目的 探讨侵袭性真菌引起的泌尿道感染菌种分布及其耐药状况,为临床抗真菌药物治疗提供依据.方法 采用柯玛嘉念珠菌显色培养基及法国梅里埃API20CAux酵母菌鉴定系统,对107株泌尿道侵袭性真菌进行鉴定.药物敏感试验用丹麦Rosco纸片扩散法.结果 107株真菌中,白念珠菌60株(56.2%)、光滑念珠菌17株(15.9%)、热带念珠菌13株(12.1%)、近平滑念珠菌9株(8.4%)、克柔念珠菌8株(7.4%).5种抗真菌药物敏感率最高的是5-氟胞嘧啶(5-FC),平均为92.0%;氟康唑(FCA)对热带念珠菌和白念珠菌敏感率分别为100.0%和86.7%;两性霉素B(AmB)对5种念珠菌的敏感率平均为44.5%.结论 引起泌尿道真菌感染的主要是白念珠菌,5-FC对5种念珠菌有较好的抗菌活性.