补充雌激素对去势雌兔关节液与血清中透明质酸含量的影响

目的:观察补充雌激素对去势雌兔血清与关节液中透明质酸水平的影响。方法:实验于2004-07/12在内蒙古医学院动物实验室和核医学科进行。40只雌兔随机分3组:①正常对照组8只,不作处理,仅用于取材。②模型组16只,施行卵巢切除术(去势术)。③雌二醇组16只,去势术后第3天肌肉注射苯甲酸雌二醇0.5mg/kg,以后每周二、五给药2次。各组均于去势术后2,4,6,8周时抽取关节液和外周血并制成血清,用放射免疫检测法测定透明质酸水平。结果:40只雌兔进入结果分析。①关节液透明质酸水平:术后第8周时模型组低于正常对照组[(305.53±91.11),(430.78±86.94)mg/L,P<0.05];雌二醇组各时间点与正常对照组比较差异不显著(P>0.05)。②血清透明质酸水平:术后第8周时模型组高于正常对照组[(6.04±1.60),(4.23±0.67)mg/L,P<0.05];雌二醇组各时间点与正常对照组比较差异不显著(P>0.05)。③关节液透明质酸与血清透明质酸比值:术后第6,8周时正常对照组高于模型组和雌二醇组(105.64±14.58,72.17±18.79,91.64±14.96,P<0.01,0.05;102.25±17.75,51.71±16.36,69.45±13.25,P<0.01),雌二醇组高于模型组(P<0.05)。结论:①兔体内雌激素水平下降可影响关节内透明质酸的水平,可能是诱发骨关节病的因素之一。②适当、及时补充雌激素可以预防和治疗骨关节炎。③关节液和血液中透明质酸比值的变化与雌激素水平下降相关,可作为观察雌激素替代疗法是否取得预期治疗效果的一种指标。     

雌兔去势对膝关节软骨及关节液和血清中透明质酸的影响

目的：观察雌激素水平变化对兔膝关节软骨及关节液和血清中透明质酸的影响。方法：56只雌兔随机分为4组，A组正常对照，B组关节固定，为OA模型组，C组切除卵巢后不补充雌激素，D组切除卵巢后补充雌激素，分别于第2、4、6、8周抽血和关节液，测定HA水平，并取右股骨内侧髁软骨组织进行光镜和电镜观察。结果：B、C组关节液HA均下降，血清HA均上升，与A组比较差异有显著性意义（P〈0．05），D组关节液和血清HA与A组比较均无显著性差异（P〉0．05）；标本观察显示，B、C两组关节软骨均有OA改变，但B组重于C组，D组软骨退变程度较C组轻。结论：雌激素水平下降，可致软骨退变．关节液及血清HA水平发生变化，其比值下降明显。雌激素水平下降可能关系到OA的发生发展，关节液HA及血清HA比值下降，血清HA升高可能是OA的重要指标。     

透明质酸钠对兔膝骨性关节炎关节液中TNF-α、IL-6和MMP-3的影响

目的观察透明质酸钠对兔膝骨性关节炎关节液中TNF-α、IL-6和MMP-3的影响,探讨其治疗膝骨性关节炎的作用机制。方法将30只新西兰大耳兔随机分成3组,即治疗组(n=10)、模型组(n=10)和正常组(n=10),采用制动法复制膝骨性关节炎模型。治疗组每周关节腔内注射1%透明质酸钠0.5ml,连续6次,最后1次注射后1周处死,抽取关节液,测定兔膝关节液中TNF-α、IL-6和MMP-3含量,并观察膝骨关节软骨病理切片。结果治疗后,治疗组与模型组比较,软骨破坏减轻,关节液中TNF-α、IL-6和MMP-3含量明显降低(P<0.05)。结论透明质酸钠关节腔内注射能减少关节液中TNF-α、IL-6和MMP-3的水平,降低炎症介质对软骨的破坏,有利于软骨的修复。     

膝骨关节炎模型兔关节滑液中的糖胺聚糖和透明质酸：变化曲线的意义

目的：观察实验性骨关节炎模型兔关节滑液中作为反映软骨基质分解化化射活性的糖胺聚糖和透明质酸含量的变化趋势。方法：实验于1998-01／1999-12在上海市伤骨科研究所完成。将新西兰大白兔随机分成正常对照组和实验组．每组各18只。实验组用切断兔膝关节前后交叉韧带并切除内侧半月板的方法建立膝骨关节炎模型。正常对照组则常规饲养。术后每组各分为3组，每组63只，分别于4，12和24周时处死。在2，4，8，12，16，20，24周时分别抽取两组大白兔膝关节滑液，用1，9-二甲基亚甲蓝法测定滑液中糖胺聚糖，用放免法测定透明质酸含量，比较两组的差异。结果：正常对照组和实验组在各时点按实验设计处死后取关节软骨进行组织学观察及抽取膝关节滑液进行糖胺聚糖和透明质酸含量的测定，最后纳入结果分析的各组动物数量均为18只。①实验组膝关节滑液中糖胺聚糖水平：随时间而逐渐升高。16周时最高(122&;#177;21)mg／L，但到晚期略有下降，至24周时达到(99&;#177;11)mg／L，在骨关节炎各期均较对照组显著升高(t=5．4～14．23，P&;lt;0．01)。②实验组滑液中透明质酸水平：随时间呈明显下降趋势。2周时最高(385&;#177;35)mg／L，24周时最低(111&;#177;40)mg／L，在骨关节炎早期(2和4周)较对照组显著升高(t=4．31～5．71，P&;lt;0．01)；晚期(16．20和24周)较对照组下降(t=2．78，2．67，2．61，P&;lt;0．05)。结论：在实验性骨关节炎时．关节滑液中显著升高的糖胺聚糖和早期升高晚期下降的透明质酸反映了骨关节炎过程中软骨基质蛋白聚糖的代谢改变．这种变化曲线对于骨关节炎的病情监测具有一定的价值。     

透明质酸钠对骨性关节炎患者关节液中TNF-α、hs-CRP和MMP-3含量的影响

目的:观察透明质酸钠对骨性关节炎(OA)患者关节液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)和基质金属蛋白酶-3(MMP-3)含量的影响,探讨其治疗骨性关节炎的作用机制.方法:72例OA患者随机分为治疗组(36例)和对照组(36例),对照组予双氯芬酸钠治疗,治疗组在对照组治疗基础上同时关节腔内注射透明质酸钠治疗,治疗5周,治疗前后检测两组患者关节液中TNF-α、hs-CRP和MMP-3的含量.结果:治疗后,两组患者关节液中TNF-α、hs-CRP和MMP-3含量均较治疗前显著下降(P＜0.01),治疗组患者关节液中TNF-α、hs-CRP和MMP-3含量均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论:透明质酸钠能够减少OA患者关节液中TNF-α、hs-CRP和MMP-3的含量,延缓关节软骨退变的进程.     

类风湿性关节炎关节液及血清透明质酸测定的临床意义

为了探讨类风湿性关节炎(RA)患者关节液及血清透明质酸(HA)水平的变化,为临床诊断和治疗提供实验室依据,我们对10例正常对照组的膝关节液,30例正常对照组血清及40例RA患者血清和关节液作HA浓度测定,现报告如下。1材料和方法1.1临床资料类风湿性关节炎组:40例病人均为我院门诊及住院病人,其中男17例,女23例;年龄33~65岁,平均(48±3.6)岁。RA诊断依据美国风湿病学会1987年制定的标准,所有患者均排除肝肾疾病及其他结缔组织病,采集标本前两周未服用皮质激素。正常对照组:10例正常关节液取自均无关节疾病的肿瘤患者,其中男4例,女6例;年龄37~…     

膝骨关节炎模型兔关节滑液中的糖胺聚糖和透明质酸变化曲线的意义

目的观察实验性骨关节炎模型兔关节滑液中作为反映软骨基质分解化化射活性的糖胺聚糖和透明质酸含量的变化趋势.方法实验于1998-01/1999-12在上海市伤骨科研究所完成.将新西兰大白兔随机分成正常对照组和实验组,每组各18只.实验组用切断兔膝关节前后交叉韧带并切除内侧半月板的方法建立膝骨关节炎模型,正常对照组则常规饲养.术后每组各分为3组,每组63只,分别于4,12和24周时处死.在2,4,8,12,16,20,24周时分别抽取两组大白兔膝关节滑液,用1,9-二甲基亚甲蓝法测定滑液中糖胺聚糖,用放免法测定透明质酸含量,比较两组的差异.结果正常对照组和实验组在各时点按实验设计处死后取关节软骨进行组织学观察及抽取膝关节滑液进行糖胺聚糖和透明质酸含量的测定,最后纳入结果分析的各组动物数量均为18只.①实验组膝关节滑液中糖胺聚糖水平随时间而逐渐升高.16周时最高(122±21)mg/L,但到晚期略有下降,至24周时达到(99±11)mg/L,在骨关节炎各期均较对照组显著升高(t=5.4～14.23,P＜0.01).②实验组滑液中透明质酸水平随时间呈明显下降趋势.2周时最高(385±35)mg/L,24周时最低(111±40)mg/L,在骨关节炎早期(2和4周)较对照组显著升高(t=4.31～5.71,P＜0.01);晚期(16,20和24周)较对照组下降(t=2.78,2.67,2.61,P＜0.05).结论在实验性骨关节炎时,关节滑液中显著升高的糖胺聚糖和早期升高晚期下降的透明质酸反映了骨关节炎过程中软骨基质蛋白聚糖的代谢改变,这种变化曲线对于骨关节炎的病情监测具有一定的价值.     

透明质酸钠对兔创伤性骨关节炎软骨诱导型一氧化氮合酶mRNA表达的干预

背景：各种关节损伤、关节手术后导致的创伤性骨关节炎较为常见，关节腔注射透明质酸钠已被视为一种治疗骨关节炎的有效手段。 目的：以前交叉韧带切断的方法建立兔创伤性骨关节炎模型，观察关节腔注射透明质酸钠对其关节软骨中诱导型一氧化氮合酶mRNA表达水平的影响。 设计：随机对照动物实验。 单位：武汉大学人民医院骨科。 材料：实验于2003—04／12在武汉大学人民医院骨科实验室完成。选取清洁级5-6月龄大耳白兔16只，随机数字表法分为透明质酸钠注射组、生理盐水对照组，8只／组。透明质酸钠（上海建华精细生物制品有限公司提供，国药准字2000第366095号）。 方法：①两组均建立创伤性骨关节炎模型。每只兔以氯胺酮1．0mg／kg体质量麻醉，单侧膝关节行前交叉韧带切断造模。（9术后第5周，透明质酸钠注射组患膝关节腔注射质量浓度为10g／L的透明质酸钠0．3mL，1次／周，连续5周。生理盐水对照组注射等量生理盐水。（3）术后10周处死，观察两组股骨内髁关节软骨的大体形态学（0分：关节面光滑，色泽正常；1分：关节面粗糙，有小的裂隙，色泽灰暗；2分：关节面糜烂，软骨缺损达软骨表层或中层；3分：关节面溃疡形成，缺损达软骨深层；4分：软骨剥脱，软骨下骨质暴露）和组织学病理变化，采用反转录聚合酶链反应方法检测软骨诱导型一氧化氮合酶mRNA的表达情况。 主要观察指标：（1）两组股骨髁关节面标本大体观察结果。（2）两组股骨内髁软骨光镜组织学观察结果。（3）两组软骨诱导型一氧化氮合酶mRNA的表达。 结果：实验选取清洁级大耳白兔16只，全部进入结果分析。①两组股骨髁关节面标本大体观察结果：解剖显微镜下观察股骨髁关节面病理变化，透明质酸钠注射组软骨退变程度较生理盐水对照组明显减轻。（2）两组股骨内髁软骨光镜组织学观察结果：透明质酸钠注射组见软骨膜变性脱落，表层软骨细胞变性、坏死、排列紊乱，形成糜烂；生理盐水对照组见软骨细胞变性、坏死，排列紊乱，溃疡病变达软骨深层，并见新生的毛细血管和成纤维细胞增生，溃疡底部见纤维组织增生。（3）两组软骨诱导型一氧化氮合酶mRNA的表达：透明质酸钠注射组软骨诱导型一氧化氮合酶mRNA表达量均值为1．09&;#177;0．18，生理盐水对照组的表达量均值为1．26&;#177;0．23，两组基本相似（P〉0．05）。 结论：关节腔注射透明质酸钠对早期骨关节炎软骨具有修复和保护作用，能有效减轻早期创伤性骨关节炎关节软骨的退变，对诱导型一氧化氮合酶的表达没有下调作用。     

类风湿性关节炎患者血清透明质酸含量的变化

本文采用放射免疫法检测血清透明质酸(HA)。类风关患者43例的HA含量为351±93μg/L、强直性脊椎炎患者10例的HA含量为53.24±30.57μg/L。结果表明类风关患者的透明质酸含量较健康组与强直性脊椎炎组明显增加(p<0.01),且与血沉、CRP、RF呈正相关。提示HA测定可用于作为判断RA的活动性的一项临床检测指标。     

雌、孕激素对去势雌大鼠血清NO、心肌NOS活性的影响

[目的]通过观测单纯补充雌激素，孕激素和雌孕激素联合治疗对去卵巢雌大鼠（去势大鼠）血清一氧化氮（NO0和心肌一氧化氮合酶（NOS）活性的影响，探讨雌激素保护绝经后妇女心血管系统的作用机制。[方法]采用放射免疫法检测各组血清雌二醇（E2）和孕酮（P）水平，用化学比色法测定血清NO和心肌NOS活性。[结果]血清E2水平和E2/P比值与血清NO水平和心肌NOS活性正相关，去势雌鼠16周后，随着血清E2/P水平和E2/P比值的下降，血清NO水平和心肌NOS活性降低；单纯补充孕激素和联合使用5雌孕激素时，E2/P比值低，血清NO水平和心肌NOS活性低；单纯补充雌激素可提高血清NO水平和心肌NOS活性。[结论]雌激素保护女性心血管系统的作用机制可能与提高NOS活性，增加NO释放量或合成量的作用有关，孕激素可能削弱雌激素的作用；雌激素水平下降和雌孕激素比例失衡可能都是绝经后妇女冠心病发病率升高的原因。     

佐剂性关节炎模型关节液与血清白细胞介素17及肿瘤坏死因子α表达及青蒿琥酯的干预

背景:已证实青蒿琥酯具有抗风湿作用,但其具体作用机制尚不明确.目的:探讨青蒿琥酯对佐剂性关节炎模型兔关竹液及血清中白细胞介素17及肿瘤坏死因子α表达的影响.方法:建立佐剂性关节炎实验兔模型,造模诱发第1天,青蒿琥酯组按20mg/(kg·d)灌服青蒿琥酯7d,羟氯喹组按5mg/(kg·d)灌服羟氯喹7 d,模型对照组灌服生理盐水3 mL/d.另取10只未经干预的大耳白兔作为正常对照组.分别于造模结束时及给药5周后,应用酶联免疫吸附法检测各组关节液及血清中白细胞介素17及肿瘤坏死因子α的水平.结果与结论:青蒿琥酯组、羟氯喹组关节炎症状得到明显改善,关节液及血清中的白细胞介素17、肿瘤坏死因子α质量浓度均明显降低(P＜0.05或P＜0.01),且青蒿琥酯组降低幅度明显大于羟氯喹组(P＜0,05).提示青蒿琥酯可能通过抑制白细胞介素17及肿瘤坏死因子α的分泌而产生免疫调节作用,其抗炎疗效优于羟氯喹.     

雌激素对去卵巢大鼠血清瘦素的影响

目的:探讨雌激素对去卵巢大鼠血清瘦素水平的影响。方法:40只健康雌性未交配6个月龄SD大鼠用去卵巢手术制作动物模型,分为4组:假手术组、雌激素一组、雌激素二组、手术组;去卵巢手术后1周开始雌激素一组皮下注射雌激素20μg/(kg·d),共12周,雌激素二组在处死前2d开始皮下注射雌激素40μg/(kg·d)。动物处死前测量体质量,并留取血清标本,进行血清瘦素水平分析。结果:血清瘦素水平(μg/L)手术组(8.82±0.98)和雌激素二组(17.03±2.70)较假手术组(14.50±1.71)和雌激素一组(9.66±1.27)明显增高(t=9.014,8.11,P均<0.01),雌激素二组较手术组明显升高(t=2.494,P<0.05),假手术组和雌激素一组之间无明显差异(t=8.11,P>0.05)。体质量(g)手术组(317±22)和雌激素二组(369±77),假手术组(374±33)和雌激素一组(309±31)差异无显著性意义(t=0.795,0.439,P均>0.05)结论:雌激素可以促进去卵巢大鼠瘦素的分泌,卵巢切除术后大鼠血清瘦素水平较假手术组明显升高,可能是体质量增加的结果。     

去卵巢大鼠线粒体氧化系统的改变及雌激素对其影响

目的探讨去卵巢大鼠线粒体氧化系统的改变及COX活性以及雌激素对其影响。方法用荧光分光光度计及紫外分光光度计技术检测了去卵巢模型大鼠海马及额叶皮层的SOD、COX活性、MDA含量及线粒体膜流动性的变化。结果去卵巢大鼠海马、额叶皮层SOD活性降低,导致MDA含量明显增加,线粒体膜流动性明显降低,COX活性下降,雌激素替代能增强去卵巢大鼠海马、额叶皮层SOD活性,减少脂质过氧化产物MDA的产生。提高线粒体膜流动性。结论雌激素作为自由基清除剂能增强大鼠脑组织的抗氧化能力,减轻活性氧增多造成的线粒体氧化损伤,减少或延缓神经细胞的衰老、退化,从而对中枢神经系统起保护作用。     

膝骨关节炎患者关节腔注射玻璃酸钠后血清及关节液中可溶性Fas蛋白的变化

背景：关节软骨细胞凋亡在骨关节炎的发病中起重要作用,Fas是肿瘤坏死因子受体家族成员,是细胞凋亡通路中的重要蛋白。目的：观察膝骨关节炎患者血清可溶性Fas蛋白水平的变化以及玻璃酸钠治疗对血清及关节液中可溶性Fas蛋白的影响。方法：选取64例膝骨关节炎患者和48名正常对照者,膝骨关节炎患者再随机分为常规治疗组和玻璃酸钠组。常规治疗组给予常规治疗,玻璃酸钠组在常规治疗的基础上,给予关节腔内注射玻璃酸钠2mL,1次/周,连续5周。检测正常组及膝骨关节炎患者治疗前后血清及关节液中可溶性Fas蛋白水平的变化。结果与结论：与对照组相比,膝骨关节炎患者血清可溶性Fas蛋白水平明显增高,差异有显著性意义。非条件logistic回归分析表明,升高的血清可溶性Fas蛋白水平是膝骨关节炎发病的独立危险因子。治疗5周后,玻璃酸钠组的血清及关节液中的可溶性Fas蛋白水平较治疗前明显下降,差异有显著性意义;而常规治疗组的血清及关节液中的可溶性Fas蛋白水平与治疗前相比无明显变化。提示玻璃酸钠具有降低膝骨关节炎患者血清及关节液中可溶性Fas蛋白水平的作用。     

膝骨关节炎患者关节腔注射玻璃酸钠后血清及关节液中可溶性Fas蛋白的变化

背景:关节软骨细胞凋亡在骨关节炎的发病中起重要作用,Fas是肿瘤坏死因子受体家族成员,是细胞凋亡通路中的重要蛋白。目的:观察膝骨关节炎患者血清可溶性Fas蛋白水平的变化以及玻璃酸钠治疗对血清及关节液中可溶性Fas蛋白的影响。方法:选取64例膝骨关节炎患者和48名正常对照者,膝骨关节炎患者再随机分为常规治疗组和玻璃酸钠组。常规治疗组给予常规治疗,玻璃酸钠组在常规治疗的基础上,给予关节腔内注射玻璃酸钠2mL,1次/周,连续5周。检测正常组及膝骨关节炎患者治疗前后血清及关节液中可溶性Fas蛋白水平的变化。结果与结论:与对照组相比,膝骨关节炎患者血清可溶性Fas蛋白水平明显增高,差异有显著性意义。非条件logistic回归分析表明,升高的血清可溶性Fas蛋白水平是膝骨关节炎发病的独立危险因子。治疗5周后,玻璃酸钠组的血清及关节液中的可溶性Fas蛋白水平较治疗前明显下降,差异有显著性意义;而常规治疗组的血清及关节液中的可溶性Fas蛋白水平与治疗前相比无明显变化。提示玻璃酸钠具有降低膝骨关节炎患者血清及关节液中可溶性Fas蛋白水平的作用。     

青藤碱对膝骨性关节炎实验兔关节液及血清中TNF-α水平的影响

目的观察向膝关节腔内注射青藤碱对膝骨性关节炎实验兔关节液及血清中肿瘤坏死因子（TNF-α）表达的影响。 方法本研究共选取36只实验兔，采用后肢膝关节伸直位石膏管型固定法将其制作成膝骨性关节炎动物模型。将造模成功的实验兔随机分为青藤碱组、透明质酸组及模型组，另同时选取4只正常实验兔纳入空白对照组。于造模成功后向青藤碱组实验兔膝关节腔内注射青藤碱，透明质酸组及模型组实验兔关节腔内则分别注射等量透明质酸和生理盐水，每周注射1次，空白对照组不给予特殊处理。分别于药物注射前及注射5周后检测各组实验兔关节液及血清中TNF-α水平。 结果青藤碱组及透明质酸组实验兔经相应药物注射后，其血清及关节液中TNF-α表达水平均明显下降，骨性关节炎症状也得到显著缓解；进一步分析后发现，青藤碱组TNF-α表达下降幅度明显大于透明质酸组（P<0.05）。 结论青藤碱能显著降低OA实验兔关节液及血清中TNF-α表达水平，其抗炎功效明显优于透明质酸。     

雌激素对去卵巢鼠OPG,RANKL和ApoE的影响

目的观察雌激素对去卵巢C57BL／6J小鼠股骨内OPG、RAN和ApoE的影响方法采用双侧卵巢切除术制备骨质疏松的动物模型，1w后雌激素替代组开始每周腹腔注射苯甲酸雌二醇（EB）2次，假手术对照组和模型组均注射同等量的橄榄油，至第6周末。6w后应用HE染色和原位杂交法观察各组小鼠股骨内OPG、RANKL、ApoE的变化。结果去卵巢组股骨内OPG、RANKL和ApoE表达与对照组相比明显下降，而补充雌激素后OPG、RANKL和ApoE的表达明显上升。结论说明雌激素可通过增加股骨中OPG、RANKL和ApoE的表达，抗骨质疏松。     

Blood serum and synovial fluid proteins in Reiter's syndrome

Individual proteins (transferrin, ceruloplasmin, alpha 2-macroglobulin, IgG, IgA and IgM) were examined in blood and synovial fluid of 11 patients with Reiter's syndrome. ARA-1981 was used as a diagnostic criteria. The control group included 40 patients with rheumatoid arthritis and 31 with osteoarthrosis of the knee joint. Statistically significant differences between the concentrations of individual proteins in patients with Reiter's syndrome, rheumatoid arthritis and osteoarthritis were only established in synovial fluid for IgM and for IgM index Csf/CS.     

外源性玻璃酸钠对骨关节炎患者的血清及滑液中白介素1β和肿瘤坏死因子α的影响

目的探讨外源性玻璃酸钠(sodiumhyaluronate,SH)对骨关节炎(osteoarthritis,OA)患者的血清及滑液中白介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的影响。方法26例膝关节OA患者,关节内注射玻璃酸钠,1次/周,连用5周,治疗前后均空腹抽取血清及滑液,以检测IL-1β、TNF-α水平。结果治疗后血清和滑液中的IL-1β、TNF-α含量均降低,与治疗前相比有显著性差异(P<0.001)。结论外源性玻璃酸钠可以直接或间接调节I-1和TNF-α水平,从而治疗膝OA。