p38MAPK与脑缺血性损伤

丝裂原活化蛋白激酶 p38(p38MAPK)参与细胞生长、增殖、分化、死亡及细胞间的功能同步等多种生理过程。脑缺血神经元损伤后 ,p38MAPK早期被激活 ,在缺血区的胶质细胞和神经元表达增加 ,并表现出时间相关性 ,提示 p38MAPK信号通路在脑缺血神经元死亡过程中起着重要的调控作用。在信号通路水平阻断和调控 p38MAPK的表达和活性可能成为治疗缺血型脑卒中的新途径。     

p38MAPK与内皮细胞损伤的关系

p3 8MAPK通过磷酸化转录因子引起多种相关基因转录 ,调控活性物质的表达 ,参与血管内皮细胞氧化应激损伤甚至凋亡等过程。在信号通路水平阻断和调控p3 8MAPK的表达和活性 ,可以达到控制和减轻内皮细胞损伤或凋亡的目的。这为临床心血管疾病的防治提供了新的理论依据     

TNF,p38 MAPK与细胞凋亡

丝裂素活化的蛋白激酶(MAPK)是细胞内主要的信号转导系统之一.细胞运用这一系统将胞外信号传递给胞核,参与和影响细胞的多种生理病理过程.近年来发现一类新的MAPK通路--p38 MAPK信号通路,它不仅在炎症、应激反应中具有重要作用,还参与细胞的存活、分化和凋亡等过程.p38 MAPK信号通路与TNF共同参与了对细胞凋亡的调控.p38 MAPK可以上调TNF的表达,进而诱导细胞凋亡;同时TNF可以激活p38 MAPK通路,但活化后的p38 MAPK在细胞凋亡中的作用还不明确.此通路为临床治疗疾病提供了新思路.     

结核分枝杆菌诱导的THP-1细胞转化及其相关信号传导通路的研究

目的 了解结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)体外诱导人单核细胞株THP-1向类上皮细胞(EC)转化的效应及其相关信号传导通路和调控作用.方法 建立人结核分枝杆菌H37Rv株、牛分枝杆菌bovis株、草分枝杆菌phlei株THP-1细胞感染模型.采用间接免疫荧光法检测感染前后THP-1细胞表面单核细胞或巨噬细胞分化抗原CD115和EC分化抗原CD82的表达情况.采用Sandwich ELISA Kits检测感染前后THP-1细胞p38MAPK(p38丝裂原活化蛋白激酶)、Akt1(丝/苏蛋白激酶)和STAT3(信号转导因子和转录活化因子)磷酸化水平.采用特异性阻断剂,了解各信号通路阻断前后CD115和CD82表达水平变化.结果 3株分枝杆菌感染的THP-1细胞均出现CD115表达减弱和CD82明显表达的现象.H37Rv株或bovis株感染的THP-1细胞可出现一过性p38MAPK磷酸化水平上调,但PI3K(磷脂酰肌醇3-激酶)/Akt和STAT3磷酸化水平均无明显变化.p38MAPK、PI3K/Akt或JAK/STAT通路被阻断后,上述3株分枝杆菌感染的THP-1细胞仍表达CD115.JAK/STAT通路被阻断时,各分枝杆菌感染的THP-1细胞仍表达CD82.但p38MAPK、PI3K/Akt通路被阻断时,H37Rv株和bovis株感染的THP-1细胞CD82表达消失.结论 结核分枝杆菌H37Rv株和bovis株感染后可诱导THP-1细胞向EC转化,p38MAPK、PI3K/Akt参与和调控了该转化过程,其中以p38MAPK通路较为重要.     

Fractalkine通过激活p38MAPK信号通路调控狼疮性肾炎小鼠Treg细胞凋亡北大核心CSCD

目的:探讨趋化因子Fractalkine(FKN)对狼疮性肾炎(LN)小鼠Treg细胞凋亡的影响及机制。方法:构建LN小鼠模型,使用FKN中和抗体(Anti-FKN)、p38MAPK信号通路的抑制剂(SB203580)、p38MAPK信号通路的激活剂(U-46619)作用于正常小鼠及模型小鼠,采用免疫组化检测小鼠肾组织中FKN、磷酸化p38(p-p38)及Foxp3的蛋白表达;采用免疫磁珠法分选模型小鼠脾脏CD4^(+)CD25^(+)Treg细胞,使用腺病毒转染细胞的方式敲低FKN的表达水平,同时使用p38MAPK信号通路抑制剂(SB203580)及激活剂(U-46619)干预细胞。采用Western blot验证FKN敲低的成功转染、检测p38、p-p38、Foxp3、凋亡相关因子(Bax、Bcl-2及Cyt-c)的蛋白表达。结果:LN小鼠肾组织中的FKN及磷酸化p38MAPK的表达明显上调,低表达FKN可降低LN小鼠肾组织及Treg细胞中FKN和p-p38的表达,增加Foxp3的表达,同时增加细胞内抗凋亡因子Bcl-2蛋白的表达,而减少促凋亡因子Bax及Cyt-c蛋白的表达。p38MAPK信号通路抑制剂对上述因子的作用与低表达FKN相似,其激活剂可以逆转这些因子在LN小鼠Treg细胞中的表达。结论:FKN可能通过激活p38MAPK信号通路参与调控LN小鼠Treg细胞凋亡,为阐明LN的发病机制提供了实验依据。     

p38MAPK信号传导通路在人绒毛滋养层细胞EMMPRIN表达和体外侵袭中的作用

目的 研究人绒毛滋养层细胞中调节细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（EMMPRIN）表达的信号通路及p38MAPK信号通路在滋养细胞体外侵袭中的作用.方法 体外无血清培养人绒毛滋养细胞,分别加入p38MAPK抑制剂（SB203580）,JNK抑制剂（SP600125）,ERK抑制剂（PD098059）,用RT-PCR及Western blot方法观察阻断剂对EMMPRIN表达的影响.用不同浓度的佛波酯（PMA）作用于滋养细胞,ELISA方法检测滋养细胞中p38MAPK的活性变化,用transwell细胞侵入系统检测滋养细胞的侵袭作用;加入不同浓度的SB203580,观察阻断剂对滋养细胞侵袭性的影响.结果 JNK抑制剂、ERK抑制剂对滋养细胞分泌EMMPRIN无影响,p38MAPK抑制剂以时间剂量依赖的方式抑制滋养细胞表达EMMPRIN,SB203580浓度为5、10、15及20μmol/L作用24h后,EMMPIRN的抑制率分别为7.3%、24.6%、31.8%及39%;加入10μmol/L的SB203580培养24h后即可抑制EMMPRIN基因和蛋白的表达,抑制率为22%,培养48h和72h抑制率分别为45%和76%.向培养的细胞中加入浓度为0.1、1、10mmol/L的PMA作用30min,PMA以时间剂量依赖的方式激活p38MAPK,而SB203580以时间剂量依赖的方式抑制PMA对p38MAPK的激活.PMA可以促进滋养细胞体外侵袭作用,5mmol/L的SB203580能明显的抑制滋养细胞的体外侵袭能力,也能抑制PMA对滋养细胞侵袭活性的激活.结论 p38MAPK信号传导途径参与了人绒毛滋养细胞中EMMPRIN的表达.p38MAPK通路在人滋养细胞的侵袭行为中有重要的作用,p38MAPK激动剂可能会为子痫前期-子痫的防治提供新的途径.     

血管紧张素Ⅱ激活巨噬细胞株p38MAPK信号通路并诱导其增殖

目的：探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)激活巨噬细胞p38MAVK信号通路的模式变化及其对巨噬细胞株增殖的影响。方法：用Western blot测定细胞p38MAPK磷酸化表达；用细胞免疫组化观察细胞p38MAPK激活后核移位；用MTT法观察细胞增殖。结果：AngⅡ(1μmol／L)可诱导RAW264．7细胞p38MAVK磷酸化表达，15～30分钟达到高峰，随时间呈峰形变化。AngⅡ呈剂量依赖性诱导RAW264．7细胞p38MAPK磷酸化。p38MAPK特异性抑制剂SB202190可显著抑制RAW264．7细胞p38MAVK磷酸化，并呈剂量依赖性。AngⅡ可诱导RAW264．7细胞增殖，SB202190可显著抑制AngⅡ诱导的RAW264．7细胞增殖。结论：AngⅡ可激活RAW264．7巨噬细胞株p38MAPK信号通路，并通过p38MAPK信号通路调控RAW264．7细胞增殖。     

白细胞介素1β通过p38信号通路上调系膜细胞表达白细胞介素6

目的：探讨p38信号通路(p38MAPK)在白细胞介素1(IL-1)β上调肾小球系膜细胞表达白细胞介素6(IL-6)中的作用。方法：应用Western Blotting检测p38MAPK在IL-1β诱导的肾小球系膜细胞炎症反应中的活化程度，应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和ELJSA法检测IL-1β诱导的系膜细胞促炎症介质IL-6的表达水平并观察p38MAPK特异性抑制剂SB203580对其mRNA的转录和蛋白质生成的影响。结果：IL-1β以时间和剂量依赖方式刺激系膜细胞引起p38MAPK的活化，并明显上调系膜细胞IL-6表达。SB203580以剂量依赖方式从基因转录和翻译水平显著抑制IL-1β诱导的IL-6表达。结论：p38MAPK在IL-1β诱导的肾小球系膜细胞炎症反应产生炎症介质IL-6中起重要作用。     

芒果苷对2215细胞MAPK信号通路的影响

目的:通过研究芒果苷对MAPK信号通路的影响,探讨芒果苷抑制HBV在细胞内复制的可能机制。方法:体外培养2215细胞,采用Western blot检测芒果苷对2215细胞MAPK信号转导通路中ERK、JNK、p38蛋白含量及磷酸化水平的影响;采用报告基因实验检测芒果苷对2215细胞内转录因子AP-1活性的影响。结果:芒果苷对2215细胞MAPK信号转导通路中ERK、JNK及p38三种蛋白含量及磷酸化水平均无影响。但可以不同程度的抑制TGF-β诱导的2215细胞MAPK信号转导通路中JNK蛋白的活性,对p38和ERK的活性无明显抑制作用。同时芒果苷可抑制AP-1的转录活性。结论:芒果苷可抑制2215细胞MAPK信号转导通路中JNK蛋白及其下游转录因子AP-1的活性。提示此通路可能是芒果苷抑制HBV在肝细胞内复制的机制之一。     

TGF-β1激活的p38MAPK在TGF-β1上调人卵巢癌细胞PAI-1表达中的作用

目的:纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)在凝血、创伤修复、炎症和肿瘤转移中起重要作用。已有报道转化生长因子β1(TGF-β1)能通过Smad通路诱导PAI-1表达,但TGF-β1能否通过激活非Smad通路诱导PAI-1表达尚不清楚,因此本研究探讨了在卵巢癌细胞中TGF-β1激活的非Smad通路p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)和细胞外信号调节激酶(ERK)与TGF-β1上调PAI-1表达的关系。方法:用10μg/L TGF-β1处理卵巢癌SKOV3细胞和HO-8910细胞后,采用real-time PCR和Western blotting的方法检测PAI-1的表达,用磷酸化p38MAPK的抗体和磷酸化ERK的抗体检测p38 MAPK和ERK的激活情况,用p38 MAPK和ERK的特异性抑制剂SB203580和PD98059分别抑制其活性后,检测PAI-1的表达。结果:TGF-β1在卵巢癌细胞中可明显上调PAI-1mRNA和蛋白的表达,并可快速激活p38 MAPK和ERK。用p38 MAPK的抑制剂可以明显抑制TGF-β1上调PAI-1表达,但是抑制ERK活性对TGF-β1上调PAI-1表达没有明显影响。结论:TGF-β1激活的p38 MAPK通路参与了TGF-β1上调PAI-1的表达。     

Wnt/β-catenin信号通路调控哮喘气道重塑的机制研究

目的:探讨Wnt/β-catenin信号通路调控哮喘气道平滑肌细胞(ASMC)的功能和参与哮喘气道重塑的机制。方法:建立大鼠哮喘模型,提取大鼠ASMC。Western blot法检测哮喘组和正常组大鼠ASMC中β-连环蛋白(β-catenin)、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)、原癌基因c-Myc和细胞周期蛋白D1(cyclin D1)的蛋白表达。抑制哮喘组和对照组ASMC中β-catenin和转录辅助因子p300/CBP间的相互作用后,采用CCK-8法和流式细胞术检测ASMC的细胞活力和周期变化。抑制P38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)活性后,采用Western blot法检测c-Myc和cyclin D1的蛋白表达变化。结果:Western blot法显示哮喘组ASMC中β-catenin、c-Myc和cyclin D1的蛋白表达水平均明显高于对照组(P0.05),同时GSK-3β的蛋白表达水平则低于对照组(P0.05)。抑制β-catenin和p300/CBP间相互作用后,哮喘组ASMC的细胞活力下降幅度和细胞周期改变程度均较对照组更为明显(P0.05)。抑制P38 MAPK活性后,哮喘模型大鼠及对照大鼠ASMC中Wnt/β-catenin信号通路的靶蛋白c-Myc和cyclin D1的表达均下调,差异有统计学意义(P0.05)。结论:Wnt/β-catenin信号通路可能通过上调c-Myc和cyclin D1的表达、与P38 MAPK信号通路相互作用以及调控ASMC的生长和分化等途径,影响ASMC的功能,参与哮喘气道重塑。     

糖尿病大鼠肺组织p38 MAPK活性变化的研究

目的:观测糖尿病大鼠肺组织的病理改变及p38MAPK活性的变化。方法:复制糖尿病(DM)大鼠模型,4周后观察其肺部组织病理改变;采用改良的Takay法测定蛋白激酶C(PKC)活性,蛋白质免疫印迹分析(Westernblot)及免疫组化方法检测转化生长因子β₁在DM大鼠肺组织表达变化并以原位杂交方法检测丝裂原激活的蛋白激酶p38(p38MAPK)活性。结果:DM大鼠4周后毛细血管壁及肺泡间隔增厚,肺间质胶原成份增多,TGF-β₁在肺组织表达增多,肺组织PKC、p38MAPK活性增强。结论:链脲菌素糖尿病大鼠肺组织高糖环境下细胞内外信号传导系统PKC-p38MAPK被激活,可能参与糖尿病肺部并发症的发生和发展。     

抑制免疫抑制因子COX-2 对视网膜神经节细胞凋亡的影响及 p38MAPK 信号的调控作用

目的:探讨环氧合酶-2(COX-2)抑制剂NS-398对H_2O_2诱导的视网膜神经节RGC-5细胞活力和凋亡及p38MAPK信号通路的调控作用。方法:200、300、400、600、800μmol/L的H_2O_2刺激视网膜神经节RGC-5细胞建立H_2O_2损伤模型,根据半数抑制浓度选择H_2O_2的浓度; COX-2抑制剂NS-398处理H_2O_2诱导的RGC-5细胞7 h,SB203580作为p38MAPK信号通路抑制剂,通过MTT法及流式细胞术分别检测细胞的活力和凋亡率; Western blot检测细胞增殖核抗原(PCNA)、p53、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、p-p38的蛋白表达。结果:不同浓度的H_2O_2均可抑制RGC-5细胞活力,且随H_2O_2浓度升高细胞活力降低,由于400μmol/L的H_2O_2可抑制一半的细胞活力,选择作为研究对象;与空白对照组比较,H_2O_2组细胞活力及PCNA蛋白表达均显著降低,细胞凋亡率及p53和p-p38的蛋白表达均显著升高,与H_2O_2组比较,H_2O_2+NS-398组细胞活力及PCNA蛋白表达均显著升高,细胞凋亡率及p53和p-p38的蛋白表达均显著降低(P0. 05);与H_2O_2+NS-398组比较,H_2O_2+NS-398+SB203580组细胞活力及PCNA蛋白表达均显著升高,细胞凋亡率及p53和p-p38的蛋白表达均显著降低(P0. 05)。结论:抑制免疫抑制因子COX-2表达可通过调控p38MAPK信号通路提高视网膜神经节细胞活力和抑制细胞凋亡。     

高糖诱导大鼠系膜细胞CTGFmRNA的表达及机制探讨

目的： 观察高糖状态对肾小球系膜细胞中p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）及其下游因子cAMP反应元件结合蛋白1（CREB1）的表达以及对系膜细胞结缔组织生长因子（CTGF）和细胞外基质蛋白表达的影响。方法: 体外培养大鼠肾小球系膜细胞,分别给予高糖和p38 MAPK抑制剂SB203580干预,采用Western印迹检测p38 MAPK和CREB1及其磷酸化蛋白(p-p38 MAPK、p-CREB1)的表达,半定量RT-PCR检测CTGF和纤维黏连蛋白（FN） mRNA的表达。放免法测定细胞上清液中层黏连接蛋白(LN)和IV型胶原的分泌含量。结果: 与低糖组和低糖加甘露醇组相比,高糖组系膜细胞p-p38 MAPK、p-CREB1表达明显上调,CTGF和FN mRNA的表达增加,细胞上清液中FN和IV型胶原含量增加。SB203580能够明显抑制高糖培养系膜细胞p38 MAPK和CREB1的磷酸化,下调CTGF和FN mRNA表达,抑制细胞上清LN和Ⅳ型胶原的分泌。结论: p38 MAPK信号途径可能参与高糖诱导的肾小球系膜细胞CTGF的表达和细胞外基质的分泌。     

p38 MAPK信号途径参与大鼠系膜细胞MMP2表达

目的探讨系膜细胞中调节MMP2表达的信号通路。方法鼠系膜细胞培养,分别加入酪氨酸激酶抑制剂（Herbimycin A）,p38MAPK抑制剂（SB203580）,MEK抑制剂（U0126）,ERK抑制剂（PD098059）,P13K抑制剂（Y294002）,用酶谱法分析MMP2酶活性、用RT-PCR及Westem方法从基因及蛋白水平,观察阻断剂对MMP2表达的影响。结果酪氨酸激酶抑制剂、MEK抑制剂、ERK抑制剂及P13K抑制剂对MMP2酶活性、mRNA及蛋白水平无影响,在72hp38MAPK抑制剂SB203580抑制MMP2活性25％。在48h当SB203580浓度分别为10、20、30及40μmol／L时,系膜细胞中MMP2的抑制率分别为7．2％、13．5％、21．3％及28％。结论大鼠系膜细胞中p38MAPK信号传导途径参与了MMP2的表达,并且p38MAPK抑制剂SB203580对MMP2的抑制有剂量依赖性。     

血清淀粉样蛋白A对骨肉瘤细胞侵袭、迁移能力以及MAPK信号通路的影响

目的:探讨沉默血清淀粉样蛋白A(SAA)的表达对骨肉瘤细胞活力、凋亡、转移能力以及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的影响。方法:通过小干扰RNA(siRNA)特异性沉默SAA在骨肉瘤U2OS细胞中的表达,实验分为空白对照组、阴性对照组和实验组,阴性对照组和实验组分别转染阴性对照siRNA和SAA-siRNA,空白对照组不做任何处理。MTT法观察细胞的活力变化,Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞的凋亡率,Transwell小室法分析细胞迁移和侵袭能力的变化,Western blot检测细胞中SAA、磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)和磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)的蛋白水平。结果:SAA-siRNA可显著降低SAA在骨肉瘤U2OS细胞中的表达(P 0. 05);与空白对照组相比,SAA-siRNA组细胞的活力显著降低(P 0. 05),凋亡率显著升高(P 0. 05),侵袭和迁移能力显著降低(P 0. 05)。SAA-siRNA组细胞中p-p38 MAPK和p-JNK的蛋白水平显著低于对照组(P 0. 05),而总JNK和p38蛋白表达量的差异无统计学显著性。结论:沉默SAA的表达可抑制骨肉瘤细胞活力,诱导其凋亡,降低细胞的转移能力,其作用可能与调控MAPK信号通路的活性有关。     

p38 MAPK在周期性机械牵张诱导肺泡巨噬细胞表达HMGB1中的作用

目的： 研究p38 MAPK在周期性机械牵张诱导肺泡巨噬细胞(AM)表达高迁移率族蛋白B1(HMGB1)中的作用。方法：大鼠AM随机分为A、B、C 3组,A组为对照组;B组细胞施加20%牵张应变,牵张时间为4 h;C组细胞的牵张模式与B组相同,在牵张前用p38 MAPK特异性抑制剂SB203580(40 μmol/L)预处理2 h。利用RT-PCR法检测HMGB1 mRNA的表达,Western blotting检测HMGB1蛋白表达和p38 MAPK的活性。结果：与对照组相比,AM施加20%牵张应变可诱导HMGB1蛋白和mRNA表达明显增加、p38 MAPK活性明显增高(均P<0.05),SB203580可显著抑制牵张应变的这种诱导作用(均P<0.05)。结论：周期性机械牵张可能通过p38 MAPK信号通路,调节肺泡巨噬细胞HMGB1 mRNA和蛋白的表达。     

右美托咪定对骨巨细胞瘤细胞增殖、侵袭及迁移的影响

目的探究右美托咪定(dexmedetomidine,DEX)对骨巨细胞瘤细胞增殖、侵袭及迁移的影响.方法将细胞分Control、DEX 0.01、0.1及1μmol/L组.BrdU检测细胞增殖,transwell检测细胞侵袭,划痕实验检测细胞迁移,免疫印迹检测Ki67、PCNA、Bcl-2、VEGF、MMP-2、MMP-9、NF-κB p65及其下游蛋白表达水平、p38 MAPK表达及其下游蛋白磷酸化比值.结果与Control组比较,DEX 0.1、1μmol/L组BrdU阳性细胞百分比、侵袭细胞数、划痕闭合率和Ki67、PCNA、Bcl-2、VEGF、MMP-2、MMP-9表达水平显著降低,抑制p38 MAPK、NF-κB信号通路的激活.结论DEX通过调控p38 MAPK及NF-κB表达抑制骨巨细胞瘤细胞增殖、侵袭及迁移.     

p38丝裂原活化蛋白激酶通路介导的早期生长反应基因-1活性与乳腺癌细胞表柔比星耐药性的关系

目的 探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路介导的早期生长反应基因(EGR)-1活性与乳腺癌细胞表柔比星耐药的关系.方法 SB203580(15 μmol/L)干预后,激光共聚焦显微镜观察;流式细胞术、四甲基偶氮唑蓝(MTT)、凝胶电泳迁移率法(EMSA)、RT-PCR及Western blot分别检测耐药MCF-7/Adr及亲本MCF-7细胞内磷酸化p38MAPK蛋白表达、细胞凋亡及细胞内表柔比星浓度、EGR-1蛋白活性改变、细胞对表柔比星敏感性;EGR-1 mRNA、P糖蛋白、磷酸化p53及p38蛋白表达.结果 p38MAPK通路激活的MCF-7/Adr细胞经SB203580(15 μmol/L)干预24和48 h后,(1)MCF-7/Adr细胞(早+晚期)凋亡率分别由(0.54±0.17)%和(0.81±0.16)%提高为(25.36±1.17)%和(38.21±1.25)%,P<0.05,并呈一定时间依赖性;(2)MCF-7/Adr细胞的平均荧光强度分别为(32.45±2.36)及(41.66±3.12),均高于空白对照组及DMSO组MCF-7/Adr细胞的(14.17±1.45)及(16.28±0.63),P<0.01;MCF-7/Adr细胞对表柔比星药物的耐受性显著降低;(3)增加了MCF-7/Adr细胞的EGR-1活性,IC50分别为(21.53±2.17)和(8.77±1.02),低于空白对照组(40.74±2.56);伴随p38MAPK通路活性抑制和EGR-1 mRNA表达增加,磷酸化p53蛋白表达显著上调,而P糖蛋白显著下调.结论 p38MAPK通路与乳腺癌表柔比星耐药密切相关,可能与p38MAPK通路介导的EGR-1表达相关,EGR-1激活抑制了其下游耐药基因转录,从而使表柔比星耐药得以逆转.     

p38MAPK信号通路与应力介导成肌细胞的凋亡

背景：在体内条件下,细胞力学的功能研究因其所处生理环境的复杂性、实验条件的不易控制而很难得到满意结果。 目的：在成功构建成肌细胞体外培养-力学刺激模型的基础上,研究p38MAPK信号通路在成肌细胞凋亡中的作用及其机制。 方法：将体外培养的C2C12细胞分为对照组和SB203580组,SB203580组中加入  20 mmol/L的p38MAPK抑制剂SB203580。应用细胞应力加载装置Flecell Strain Unit-5000T给细胞提供15%的力值,分别施加0,6,12,24 h的周期性张应力。每分钟10个循环,每循环包括3 s牵张,3 s松弛。Hoechst 33258染色观察细胞的形态学变化;流式细胞仪检测细胞凋亡情况;RT-PCR法检测促凋亡基因bax mRNA的表达;Western blot检测信号通路中p38MAPK和p-p38MAPK蛋白的表达。 结果与结论：随着加力时间的延长,细胞逐渐出现核固缩及凋亡小体,凋亡率增加(P < 0.05),bax mRNA表达增多(P < 0.05);细胞p38MAPK和p-p38MAPK蛋白均在加力6 h达到最低,此后逐渐升高。p38MAPK抑制剂SB203580可抑制加力引起的细胞凋亡,减少bax mRNA及p38MAPK和p-p38MAPK蛋白的表达(P < 0.05)。说明p38MAPK信号通路在应力介导的成肌细胞凋亡中起到重要的作用。