CTGF在糖尿病肾脏肥大中的作用

肾脏肥大是糖尿病早期肾脏特征性改变 ,越来越多的研究表明CTGF在肾脏肥大的发生、发展中起着重要作用。CTGF通过促进细胞有丝分裂 ,调节ECM的合成 ,调节细胞周期的限制点等机制参与肾脏肥大形成。     

结缔组织生长因子在大鼠肾小管间质纤维化中的表达及意义

在一些伴有细胞增殖、细胞外基质（ECM）沉积和小管间质损伤的肾脏疾病，肾间质结缔组织生长因子（CTGF）mRNA表达上调，提示它是调节肾脏纤维化的关键因子，但CTGF在肾小管间质纤维化发生发展中的动态变化规律，及其对肾间质ECM合成和降解的调节机制仍待阐明。     

脂氧素A4抑制结缔组织生长因子诱导的系膜细胞产生单核细胞趋化蛋白1

脂氧素A4（LXA4）具有拮抗多种炎症介质、生长因子的作用，被称为炎症反应“刹车信号。结缔组织生长因子（CTGF）参与多种细胞的增殖、迁移和黏附，在肾脏纤维化的发病机制中占据重要地位。我们尚未检索到CTGF对趋化因子合成的调节作用及LXA4对CTGF作用的调节报道。我们检测CTGF对肾小球系膜细胞合成单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）的调节作用，并测定LXA4对CTGF作用的调节，探讨这些作用的细胞内信号转导机制，报告如下。     

结缔组织生长因子与肾纤维化

结缔组织生长因子（CTGF）是一种新的可刺激成纤维细胞增殖和分泌胶原的生长因子，它与肾脏纤维化关系十分密切。CTGF可被TBF-β选择性诱导激活，并作为其下游介质促进胶原合成。近年来国内外许多研究证明，CTGF的确参与了肾纤维化的发生发展，可能是各种肾脏疾病所致肾纤维化中的一个共同的关键生长因子。因此，以CTGF为特异性靶标将给肾脏纤维化治疗开创新纪元。     

结缔组织生长因子与肾脏纤维化

结缔组织生长因子（CTGF）属于即刻早期反应基因中的CCN家族成员，CTGF基因的表达受到高糖环境，转移生长因子β、血循环机械应力、CTGF自身，糖皮质激素、肿瘤坏死因子α的影响，CTGF可能是转移生长因子β促纤维化活性的下游信号介质，刺激细胞增殖及细胞外基质的形成，在肾脏纤维化中有着重要地位。     

结缔组织生长因子与肾纤维化

结缔组织生长因子 (CTGF)是一种新的可刺激成纤维细胞增殖和分泌胶原的生长因子 ,它与肾脏纤维化关系十分密切。CTGF可被TGF β选择性诱导激活 ,并作为其下游介质促进胶原合成。近年来国内外许多研究证明 ,CTGF的确参与了肾纤维化的发生发展 ,可能是各种肾脏疾病所致肾纤维化中的一个共同的关键生长因子。因此 ,以CTGF为特异性靶标将给肾脏纤维化治疗开创新纪元。     

补肾通络方对rIL-1β诱导的大鼠肾小球系膜细胞增殖及TGF-β_1、CTGF的影响

目的：研究补肾通络方含药血浆对重组大鼠白细胞介素-1β（r IL-1β）干预的大鼠肾小球系膜细胞（GMCs）增殖与TGF-β1和CTGF表达的影响,以探讨补肾通络方抗肾脏纤维化的分子作用机制。方法：体外培养GMCs,制备补肾通络方含药血浆,用白细胞介素对GMCs进行干预,MTT比色法检测GMCs增殖、ELISA检测TGF-β1蛋白表达,RT-PCR检测CTGF mRNA的表达。结果：与空白对照组比较,白细胞介素能诱导GMCs的增殖、促TGF-β1生成、上调CTGF表达;补肾通络方含药血浆能下调由白细胞介素介导的GMCs增殖、TGF-β1蛋白和CTGF mRNA的表达量,与白细胞介素组比差异有统计学意义（P〈0.01）,且呈时间依赖性。结论：补肾通络方抗肾脏纤维化作用与抑制TGF-β1和CTGF的表达,调节GMCs的功能密切相关。     

有丝分裂原蛋白激酶与糖尿病肾病

糖尿病时，多种因素激活肾脏细胞内有丝分裂原蛋白激酶（MAPK）信号通路，MAPK激活后通过调节下游转录因子活性，控制基因表达，最终引起肾小球肥大和细胞外基质（ECM）积聚，导致糖尿病肾病（DN）的发生。     

P16^INK4a与肾脏疾病的研究现状

各种肾脏疾病的发生、发展都与其固有细胞增殖、肥大、凋亡或分化转型有关，从而导致各种肾脏疾病的发生发展，最终引起肾功能衰竭，甚至癌变。无论何种病因其调控皆发生于细胞周期水平，细胞周期各调节蛋白异常都可能影响肾脏疾病的进展和预后。P16^INK4a作为一种重要的周期负性调控蛋白，与肾固有细胞增殖、凋亡、衰老及癌变有关。因此，探讨其在肾脏的生理和病理作用，可能为肾脏疾病的防治提供新的方法和手段。     

益肾解毒汤对5/6肾切除大鼠肾组织中HIF-1α、CTGF和TGF-β_1表达的影响

目的:探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、CTGF和TGF-β1在肾间质纤维化中的表达及作用,观察益肾解毒汤对其表达的影响。方法:用5/6肾切除大鼠制作肾间质纤维化模型,分假手术组,模型组,氯沙坦组和益肾解毒汤组。术后8周,常规HE染色观察肾脏组织病理变化,用Masson染色法检测胶原在肾脏的沉积;Western blot法检测HIF-1α、CTGF和TGF-β1在肾组织中的表达。结果:与假手术组比较,模型组肾组织中HIF-1α、CTGF和TGF-β1蛋白水平均明显升高(P0.01)。与模型组比较,益肾解毒汤组肾组织中HIF-1α、CTGF和TGF-β1蛋白水平均明显降低(P0.01)。结论:HIF-1α通过调节CTGF和TGF-β1的表达,抑制细胞外基质降解而导致肾间质的纤维化,益肾解毒汤可通过减少HIF-1α蛋白水平来减轻肾间质纤维化。     

Rho蛋白与结缔组织生长因子的关系及在肾脏纤维化中的作用

多种慢性肾病最后都会进展到终末期肾病(cnd-stage renal disease，ESRD)，其主要形态学特征是肾小球及肾小管间质纤维化。在此过程中，转化生长因子-β(transforming growth factor-β，TGF-β）被认为是致纤维化的关键因子。而结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)是TGF-β下游效应因子，它能介导TGF-β的促细胞增生和细胞外基质(extraccllular matrix，ECM)合成。而近年来又发现，Rho蛋白在CTGF、TGF-β基因调控中起关键性作用。本文重点讨论Rho蛋白的结构和功能、CTGF的结构与功能、Rho蛋白与CTGF、TGF-β的关系及在肾小管间质纤维化中的作用、CTGF与TGF-β的关系及CTGF在肾脏纤维化中的作用等。     

前列腺素E1脂微球载体制剂对大鼠慢性肾衰竭模型结缔组织生长因子的影响

目的观察前列腺素E1脂微球载体制剂（Lipo-PGE1）对慢性肾衰竭大鼠结缔组织生长因子（CTGF）的影响，探讨该药对慢性肾衰竭的作用机制。方法使用Lipo-PGE1干预5／6肾切除大鼠慢性肾衰竭模型，8周后检测大鼠尿蛋白、肾功能、残肾病理改变，测定组织内CTGF的表达，观察Lipo-PGE1对上述指标的影响。结果与5／6肾切除组比较，Lipo-PGE1治疗组大鼠尿蛋白下降，肾功能明显改善，残肾组织肾小球硬化指数及肾小管-间质病变减轻，肾组织内结缔组织生长因子表达减少。结论Lipo-PGE1可能通过减少肾脏CTGF的表达起到对慢性肾衰竭肾脏的保护作用。     

生长因子与肾脏疾病

目前已经清楚，在肾功能受损或肾脏部分切除后，有一系列调节因子能够诱导肾脏的代偿性增生与肥大，这些调节因子统称为生长因子。研究证实，肾脏能产生表皮生长因子（ＥＧＦ）、胰岛素样生长因子（ＩＧＦｓ）、肝细胞生长因子（ＨＧＦ）、血小板源性生长因子（ＰＤＣＦ）等多种类型的生长因子，这些因子在急性肾小管坏死后小管的修复以及肾脏损伤后残余肾小球的代偿增生中发挥着重要作用。用生长因子治疗急性肾小管坏死，以及对慢性肾病持续性肾损害时生长因子的作用进行干预，阻滞肾功能进一步恶化，是目前肾脏病领域研究的重要内容之一。…     

塞来昔布对2型糖尿病大鼠肾脏结缔组织生长因子表达的影响

目的:探讨塞来昔布对2型糖尿病大鼠肾脏结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响.方法:36只大鼠分成对照组及模型组,模型组通过采用4周高糖高脂饮食配合链脲佐菌素(STZ)诱导的方法来制备类似2型糖尿病的动物模型,然后随机将大鼠分成糖尿病组及治疗组,给药8周后观察血肌酐、血胰岛素、尿微量白蛋白、血糖的变化;HE及PAS染色观察肾脏病理改变;免疫组化方法检测肾组织中CTGF的表达.结果:塞来昔布可以减少2型糖尿病大鼠尿蛋白排泄率及血肌酐;使大鼠肾脏组织中CTGF的表达降低,并使肾脏病理改变好转.结论:塞来昔布对2型糖尿病大鼠肾脏有保护作用,其机制可能部分是通过下调2型糖尿病大鼠肾脏CTGF的表达来实现的.     

结缔组织生长因子与肾脏纤维化

结缔组织生长因子 (CTGF)属于即刻早期反应基因中的CCN家族成员。CTGF基因的表达受到高糖环境、转移生长因子β、血循环机械应力、CTGF自身、糖皮质激素、肿瘤坏死因子α的影响。CTGF可能是转移生长因子β促纤维化活性的下游信号介质 ,刺激细胞增殖及细胞外基质的形成 ,在肾脏纤维化中有着重要地位     

氟伐他汀对糖尿病大鼠肾脏CTGF表达的影响

目的：研究氟伐他汀对糖尿病大鼠肾组织CTGF表达的影响,探讨氟伐他汀肾脏保护作用的机制。方法：SD雄性大鼠54只,随机分为：正常对照组（N组）、糖尿病对照组（D组）、糖尿病氟伐他汀治疗组（4 mg.kg-1.d-1）（F组）。由大鼠尾静脉单次注射链脲佐菌素（60 mg/kg）,造成糖尿病大鼠模型。经氟伐他汀治疗糖尿病大鼠2、4、8周后,分别观察其对大鼠血糖、血胆固醇、血肌酐、24 h尿蛋白定量和肾皮质CTGF表达的影响。结果：与正常对照组相比,糖尿病大鼠24 h尿蛋白定量、血胆固醇及肾组织CTGF表达显著增加;经氟伐他汀治疗后,糖尿病大鼠的24 h尿蛋白定量、胆固醇和CTGF表达下降。结论：糖尿病大鼠肾组织CTGF表达增加,氟伐他汀可能通过下调糖尿病大鼠肾脏CTGF表达而达到部分肾脏保护作用。     

结缔组织生长因子在肾活检组织中的表达及意义

目的 :检测不同间质纤维化程度的肾活检组织中结缔组织生长因子 (CTGF)和α -平滑肌肌动蛋白(α -SMA)的表达 ,观察CTGF、α -SMA与肾间质纤维化程度和肾功能之间的关系 ,探讨CTGF在肾脏肌成纤维细胞形成中可能的作用。方法 :选取不同病因和类型的肾活检标本 4 5例 ,按常规进行染色 ,根据光镜下小管间质的病变分组。采用免疫组化方法 ,检测各组标本CTGF和α -SMA的表达 ,并将CTGF的表达、α -SMA的表达、间质纤维化程度和患者血肌酐水平进行比较。结果 :CTGF主要表达于肾小管上皮细胞和一些肾间质细胞胞浆 ,并且随间质病变的加重 ,表达量增加 ,范围增大 ;α-SMA在病变肾间质区域表达增强 ,一些管腔破坏和萎缩的肾小管上皮细胞也可见表达 ,阳性分布区域与CTGF相似。肾小管间质中CTGF、α -SMA表达量之间呈正相关 ,CTGF和α -SMA表达量与肾间质纤维化病变程度和患者血肌酐水平均呈正相关关系。结论 :CTGF可能通过促进间质中肌成纤维细胞的形成而参与肾间质纤维化的形成 ,CTGF的表达上调对肾脏疾病有预后价值     

黄芪对2型糖尿病大鼠肾脏结缔组织生长因子的影响

目的：探讨黄芪对2型糖尿病大鼠肾脏结缔组织生长因子（CTGF）的影响。方法：将SD大鼠分为假手术组、糖尿病肾病组、黄芪治疗组（予黄芪注射液5 ml／kg灌胃）。于实验12周末观察血糖、血胰岛素、血脂、肾重／体重、免疫组化观察肾脏CTGF和转化生长因子β1（TGF-β1）的表达。结果：糖尿病肾病组大鼠血糖、Ccr、肾重／体重、肾脏CTGF和TGF—β1表达明显高于假手术组[（18．6±3．2）VS（4．2±0．3），（1．82±0．03）vS（0．67±0．02），（0．95±0．05）vS（0．37±0．01），（0．52±0．03）vS（0．28±0．02），（0．65±0．04）vS（0．27±0．02）]，肾组织CTGF的表达与TGF—β1表达呈正相关（r=0．793，r=0．823）。黄芪治疗组可显著降低以上指标[（15．1±2．1），（1．43±0．11），（0．62±0．04），（0．38±0．03），（0．41±0．03）]。结论：2型糖尿病肾组织CTGF表达升高，黄芪注射液可抑制其表达，从而起到保护肾脏的作用。     

结缔组织生长因子与肾纤维化的研究进展

肾纤维化是各种肾脏疾病慢性进展直至发生终末期肾病的共同通路,对肾纤维化的研究也就显得非常重要。在肾纤维化过程中,无论是肾小球还是小管间质,结缔组织生长因子（CTGF）都成为各种肾脏病纤维化发展过程中的一个十分重要的标志物、调节物及以后的治疗目标[1]。     

氯沙坦通过ERK1/2丝裂原活化蛋白激酶途径抑制高糖诱导的小鼠系膜细胞结缔组织生长因子表达

糖尿病肾病(DN)是糖尿病严重的慢性并发症之一,其主要病理特征是由细胞外基质(ECM)增多引起的肾小球硬化.血管紧张素(Ang)受体拮抗剂氯沙坦可有效地延缓肾小球硬化,被用于DN的治疗.高糖可诱导肾脏系膜细胞结缔组织生长因子(CTGF)的表达,从而促进ECM积聚和组织器官的纤维化.丝裂原活化蛋门激酶(MAPK)作为真核细胞胞质内的信号转导终末通路,与DN的发病密切相关[1].本研究观察高糖是否通过ERK1/2 MAPK途径调节小鼠系膜细胞CTGF的表达,以及氯沙坦对CTGF的作用是否也与ERK1/2 MAPK通路相关.