白细胞介素17对结核病患者中性粒细胞凋亡的影响

目的探讨白细胞介素-17(IL-17)对结核病患者外周血中性粒细胞(PMN)凋亡的影响以及可能涉及的信号通路。方法取结核病患者和健康人外周血PMN培养0~24 h,annexinⅤ染色后流式细胞术检测PMN凋亡率;或加不同浓度IL-17刺激培养24 h再检测PMN凋亡率;或用MAPK特异性抑制剂U0126预处理30 min后,再加IL-17培养24 h后检测PMN的凋亡。结果结核病患者和正常人PMN凋亡率均随培养时间延长而增加(P0.05),结核病患者PMN在0、6、12、24 h时的annexinⅤ+细胞分别为(4.49±1.39)%、(21.89±2.90)%、(39.96±4.15)%、(68.35±7.01)%,均分别高于正常人组的(2.65±0.75)%、(11.00±1.72)%、(25.84±3.90)%,(45.59±4.10)%(P0.05)。而经IL-17刺激后,结核病患者与正常人PMN的凋亡率,在IL-17 0.5μg/L组,分别为(59.81±7.19)%和(34.65±4.79)%;在IL-17 5μg/L组,分别为(51.62±6.91)%和(29.04±3.62)%;均低于未加IL-17对照组(68.35±7.01)%和(45.59±4.10)%(P0.05);而在IL-17 50μg/L组,凋亡率则分别达到(76.04±5.59)%和(53.24±4.62)%,明显高于对照组(P0.05)。预先用U0126处理,可大部分阻断IL-17对结核病患者和正常人PMN凋亡的抑制作用。结论结核病患者和正常人PMN凋亡率均随培养时间延长而增加,且结核病患者PMN凋亡率高于正常人。IL-17较低浓度延迟凋亡,较高浓度促进凋亡。IL-17抑制PMN凋亡的作用和ERK途径有关。     

肿瘤坏死因子—α对中性粒细胞凋亡的影响

细胞凋亡是生物界普遍的生命现象,是由基因控制的细胞自主的有序性的死亡,与临床疾病关系密切。中性粒细胞（ＰＭＮ）是一种主要的炎性细胞,本实验通过光镜、电镜、电泳。流式细胞仪等方法研究了重要的炎性介质肿瘤坏死因子α（ＴＮＦ－α）对正常和炎症状态下外周血ＰＭＮ凋亡的影响。结果表明,ＴＮＦ－α可以诱导ＰＭＮ凋亡,且与作用时间作用浓度相关,ＰＭＮ的凋亡在炎症微环境中被改变,ＰＭＮ凋亡延迟,对ＴＮＦα反应性下     

枸杞子水提取物对白细胞介素6和肿瘤坏死因子产生的影响

研究了枸杞子水提取物（ＬＢｒ）对全血培养细胞白细胞介素６（ＩＬ－６）和肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）产生的影响。结果表明，ＬＢｒ单独不能诱导ＴＮＦ产生，ＬＢｒ０．５μｇ／ｍｌ可明显促进ＬＰＳ诱导的ＴＮＦ产生，但ＬＢｒ１０μｇ／ｍｌ则对ＬＰＳ诱导的ＴＮＦ产生无明显作用ｉＬＢｒ０．５μｙ／ｍｌ不仅可促进ＬＰＳ诱导的ＩＬ－６产生，单独亦可诱导ＩＬ－６产生，但ＬＢｒ１０μｇ／ｍｌ则对ＩＬ－６的产生无明显调节作用。     

中性粒细胞凋亡研究进展

PMN凋亡后被完整地吞噬而不释放细胞内容物,从而可以减少PMN介导的机体炎症损害,PMN的凋亡过程影响着炎症的发展和转归。PMN凋亡有其特定的分子及代谢基础,受机体内多种因子的调节。     

肿瘤坏死因子-a对中性粒细胞凋亡的影响

细胞凋亡是生物界普遍的生命现象,是由基因控制的细胞自主的有序性的死亡,与临床疾病关系密切.中性粒细胞(PMN)是一种主要的炎性细胞,本实验通过光镜、电镜、电泳、流式细胞仪等方法研究了重要的炎性介质肿瘤坏死因子-a(TNF-a)对正常和炎症状态下外周血PMN凋亡的影响.结果表明,TNF-a可以诱导PMN凋亡,且与作用时间和作用浓度相关.PMN的凋亡在炎症微环境中被改变,PMN凋亡延迟,对TNF-a反应性下降.     

丙型肝炎患者肿瘤坏死因子和白细胞介素6的水平及意义

本文采用肿瘤坏死因子单克隆抗体的 ELISA 法检测了72例丙型肝炎、丙型肝炎合并乙型肝炎及乙型肝炎患者血浆肿瘤坏死因子并测定其细胞诱生白细胞介素6的生物活性.结果发现,患者肿瘤坏死因子及白细胞介素6水平增高,尤以丙型肝炎病毒感染患者为甚.并且,患者肿瘤坏死因子和白细胞介素6呈显著相关.这一结果表明,肿瘤坏死因子和白细胞介素6在丙型肝炎病毒感染的致病原理中可能有一定意义.     

白细胞介素3基因疗法和白细胞介素6基因疗法的联合造血调控作用

研究了成纤维细胞介导的ＩＬ－３基因疗法，ＩＬ－６基因疗法以两者联合后对造血系统的影响。结果发现，单用ＩＬ－基因疗法的小鼠白细胞总数，中性粒细胞，骨髓ＣＦＵ－ＧＭ，ＣＦＵ－ＭＫ等显著上升，但血小板上升程度经，单用ＩＬ－６基因疗法的小鼠血小板，中性粒细胞，骨髓ＣＦＵ－ＧＭ，ＣＦＵ－ＭＫ上晚为显著。     

中性粒细胞凋亡与凋亡中性粒细胞表面肿瘤坏死因子受体的研究

细胞凋亡是近年来的研究热点,中性粒细胞(PMN)作为机体防御系统的重要组成部分,其凋亡情况倍受关注.为了了解PMN的自然凋亡,观察凋亡PMN表面肿瘤坏死因子受体(TNFR)数量的变化,本研究利用PMN自然凋亡模型,采用放射配基结合受体分析法(RIBRA),检测凋亡PMN TNFR结合量.实验观察到PMN体外培养0h,6h,20h,TNFR结合量呈现增加趋势,而蛋白质合成抑制剂放线菌酮(CHX)仅在一定程度上抑制TNFR与肿瘤坏死因子α(TNF-α)的结合.研究表明TNFR结合量与PMN凋亡相关.     

干扰素-γ、肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-1β在体外对人气管平滑肌细胞凋亡的作用

目的:研究是否干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)在体外能够诱导人气管平滑肌细胞(ASMCs)凋亡。方法:分离人ASMCs并在含有10%胎牛血清的DMEM培养基中培养。用4-6代的细胞作实验。IFN-γ、TNF-α和IL-1β,每种细胞因子单独或一起用于处理人ASMCs。用MTT法在0、24、48、72h检测IFN-γ、TNFα和IL-1β对细胞生长的作用。用光镜和电镜观察形态学的改变。用琼脂糖电泳分析DNA片断。用SP-免疫组化染色方法检测p53、bcl-2、bax基因表达的改变。通过碎片DNA原位末端标记技术(TUNEL)检测凋亡细胞的百分率。结果①IFN-γ以时间依赖的方式单独或/和TNF-α和IL-1β一起减低存活的细胞数;②光镜和电镜检查显示人ASMCs细胞皱缩、膜出泡,核缩小,染色质浓聚和核破碎;③琼脂糖电泳显示在用上述细胞因子联合处理的人ASMCs,有代表寡核苷酸片断整倍数的特征性的DNA梯状条带(大约180-200bp);④在细胞因子联合处理组p53和bax基因表达显著高于对照组,但bcl-2基因表达低于对照组(P＜0.01);⑤用IFN-γ(4×10⁵U/L)、TNF-α(4×10⁵U/L)和/或IL-1β(10×10⁴U/L)同时刺激诱导人ASMCs凋亡。在用细胞因子联合处理组的人ASMCs的凋亡指数显著高于对照组(P＜0.01)。结论:用IFN-γ、TNF-α和/或IL-1β联合处理诱导人ASMCs凋亡。这些免疫性细胞因子在哮喘和慢性阻塞性肺疾病的气道重建中也许起了重要的作用。     

人中性粒细胞抑制吞噬细胞生成肿瘤坏死因子机制的研究

目的：初步探讨人中性粒细胞（ＰＭＮ）抑制Ｕ９３７细胞肿瘤坏死因子－α（ＴＮＦ－α）生成的机制。方法：将人ＰＭＮ与经ＰＭＡ刺激分化为单核细胞样细胞的Ｕ９３７细胞在不同条件下共同培养,取上清测定ＴＮＦ－α含量。结果Ｌ：ＰＭＮ与Ｕ９３７细胞共同培养可抑制Ｕ９３７细胞生成ＴＮＦα。ＰＭＮ的抑制作用可被代剂量叠氮钠逆转达４５％。该剂量叠氮钠并不影响Ｕ９３７细胞产生ＴＮＦ－α。叠氮钠的作用机制并非抑制了ＰＭＮ     

对脂多糖攻击小鼠血及肝IL-6和TNF-α含量的影响

目的：研究重组人白细胞介素-10（rhIL-10）对脂多糖（LPS）诱导的血、肝IL-6和TNF-α炎症介质含量变化的影响。 方法： 小鼠腹腔注射LPS建立炎症模型，并同时静脉注射不同剂量的rhIL-10，ELISA法测定12 h、24 h、48 h和72 h肝组织和血清IL-6和TNF-α的含量。 结果： 注射rhIL-10后12 h，肝组织和血清IL-6、TNF-α水平开始下调，24-48 h抑制作用最明显（P＜0.05），72 h后抑制作用减弱，且呈剂量效应关系。 结论： 利用基因工程技术制备的重组人白细胞介素10（rhIL-10）显著下调肝组织和血清IL-6和TNF-α的水平。     

动脉粥样硬化患者血清TNF-α、IL-6和IL-8的变化及其相关性研究

用双抗体夹心ELISA，测定了45例动脉粥样硬化患者血清TNF－a、IL－6和11．－8水平，同时用酶法测定其血含量。动脉粥样硬化患者血清TNF－a、11。－6和11。－8水平均明显高于正常对照（P＜0．01），且TNF-α水平与IL－6和IL－8正相关，TNF－αa和IL－6与血清胆固醇和低密度脂蛋白均呈正相关。     

二氧化锆梯度复合羟基磷灰石体外激活末梢血单个核细胞的实验研究

目的：体外检测二氧化锆（ZrO2）梯度复合羟基磷灰石(HAP)材料浸提液对健康青年人外周血单个核细胞（PBMC）的激活，来评价其免疫原性。 方法： 以二氧化锆（ZrO2）单纯复合羟基磷灰石(HAP)为对照材料，制备两种材料浸提液并分离健康年轻人PBMC。MTT法检测两种材料浸提液刺激PBMC转化的作用；ELISA法检测两种材料浸提液刺激PBMC分泌TNFα和IL-6的作用；流式细胞术检测两种材料浸提液刺激PBMC CD69、CD25的作用。 结果： 培养5 d，单纯复合组对PBMC的增殖作用弱于对照组（P<0.05），而梯度复合组与阴性对照组比较无差异；LPS共培养24 h，两材料组TNFα和IL-6水平差异显著（P<0.05）；PHA作用24 h，两材料组PBMC中CD69和CD25阳性细胞率差异显著（P<0.01）。 结论： ZrO2梯度复合HAP生物陶瓷材料免疫原性弱，对PBMC的激活程度较轻。     

丙型肝炎患者血清TNF,IL-6,IL-10及其临床意义

目的 :探讨了丙型肝炎患者血清中TNF、IL - 6、IL - 10水平及意义。方法 :分别应用ELISA法和放免法检测了 5 8例丙型肝炎患者血清中TNF、IL - 6、IL - 10水平 ,并与 35名正常健康人作比较。结果 :丙型肝炎患者血清中TNF、IL - 6、IL - 10水平均非常显著地高于正常人水平 (P <0 .0 1) ,肝硬化组为甚 ,且TNF与IL - 6、IL - 10呈正相关 (r =0 .6 135 ,0 .6 2 2 5 ,P <0 .0 1)。结论 :TNF、IL - 6、IL - 10在丙型肝炎病毒感染的致病机理中有一定的临床价值。     

Increased cytokine production in mononuclear cells of healthy elderly people

The production of cytokines during aging, except interleukin (IL)-2, has been neglected in humans. We measured the in vitro production of IL-6, tumor necrosis factor (TNF)-α, interferon (IFN)-γ and IL-1β by peripheral mononuclear cells from selected healthy young (mean age 26.8 years) and aged (mean age 80.2 years) subjects. Significant increases of IL-6, TNF-α and IL-1bT levels were found in mitogen-stimulated cultures from aged donors, occurring at 24 to 72 h after stimulation. No significant differences were observed for IFN-γ production. Proliferative capability of cells stimulated with PHA was not impaired in aged subjects. Since the amounts of all cytokines studied were similar in unstimulated cultures from young and aged subjects, and also serum levels of TNF-a did not differ, these data indicate that the cellular machinery for the production of these cytokines is well preserved in aging, and also that cells from old people are able to up-regulate their production in response to appropriate stimuli. The increases in cytokine synthesis were not dependent on changes in the number of monocytes, nor were they related to the significant rise of CD45RO⁺, and the concomitant decrease of CD45RA⁺ occurring in both CD4⁺ and CD8⁺ lymphocytes from aged subjects. The increased production of pro-inflammatory cytokines by stimulated mononuclear cells of healthy aged subjects may be relevant to several aspects of age-associated pathological events, including atherosclerosis, osteoporosis, fibrosis and dementia.     

IL-6、IL-8、TNF-α与支气管哮喘血液流变性异常关系的研究

目的：探讨支气管哮喘病人血液流变性异常与血清IL-6、IL-8、TNF-α间的关系。方法：检测急性期和缓解期中、重度哮喘血液流变学指标以及血清IL-6、IL-8、TNF-α水平变化，并进行直线相关分析。结果：哮喘病人急性期全血表现粘度（WBV）、血浆粘度（ηp）、红细胞聚集指数（PAI）均明显高于缓解期和正常对照组，氧释放系数（OD）则明显低于缓解期；缓解期ηp、RAI、OD值恢复至正常水平，但WBV仍高于正常水平。哮喘急性期血清IL-6、TNF-α均显著高于缓解期和正常对照组水平，缓解期二者下降至正常水平；急性期和缓解期血清IL-8均明显高于正常对照组。急性期和缓解期血清IL-8、TNF-α与WBV呈正相关。结论：中、重度哮喘病人存在严重的血液流变学异常和细胞因子失调。IL-8、TNF-α可能参与了哮喘血液流变性异常的形成过程。     

柯萨奇B3病毒诱导小鼠单核-巨噬细胞产生肿瘤坏死因子和白细胞介素6

观察柯萨奇Ｂ３（ＣｏｘＢ３）病毒对小鼠单核－巨噬细胞（Ｍｏ／Ｍφ）的感染，及诱导白细胞介素６（ＩＬ－６）和肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）的产生。发现ＣｏｘＢ３能够感染小鼠腹腔巨噬细胞，并释放感染性病毒颗粒；一定感染量病毒的感染，对Ｍｏ／Ｍφ的存活率无明显影响。在体内和体外实验中，ＣｏｘＢ３的感染均可明显诱导Ｍｏ／Ｍφ释放单核因子，在受染的Ｍｏ／Ｍφ培养上清液中及ＣｏｘＢ３感染急性期小鼠血浆和心肌匀浆液中均可测到ＩＬ－６和ＴＮＦ浓度明显升高。     

山莨菪碱预处置对大鼠肾脏缺血/再灌注损伤的影响

目的：观察山莨菪碱（654－2）对大鼠肾脏缺血－再灌注（I／R）损伤的影响及与IL－6和TNF－α的关系。方法：采用大鼠肾脏I／R损伤＋654－2预处置模型，分别观测再灌注不同时期SUN、Scr、肾系数变化及IL－6和TNF－α的含量。结果：用654－2预处理后再灌注4h（R4h）组的SUN、Scr和肾系数均高于未处置组（P＜0．01或P＜0．05），再灌注24h(R24h）组的Scr低于其对照组；654－2同时使R4h组血液和肾组织中的IL－6含量也高于其对照组（P＜0．01），使R24h组肾组织中IL－6高于其对照组。结论：654－2预处理加重早期肾I／R损伤，这种作用可能与IL－6增加有关；再灌注24h后才显示其治疗作用。