恶性肿瘤多药耐药标记的检测及其临床意义

化学药物治疗(化疗)是恶性肿瘤综合治疗的主要手段之一。患者对化疗药物原发性或继发性的耐受是大多数肿瘤化疗失败的主要原因，也是当今肿瘤治疗的一大难题。肿瘤对化疗的耐药性可分为先天性耐药和获得性耐药；又根据耐药谱可分为原发耐药和多药耐药。多药耐药(multidrug resistance，MDR)是指肿瘤细胞在对一种化疗药物产生抗药性的同时，会对许多结构上无关的、作用机理不同的其他抗癌药物产生交叉耐药性。     

恶性肿瘤多药耐药标记的检测及其临床意义

化学药物治疗(化疗)是恶性肿瘤综合治疗的主要手段之一.患者对化疗药物原发性或继发性的耐受是大多数肿瘤化疗失败的主要原因,也是当今肿瘤治疗的一大难题.     

恶性肿瘤多药耐药标记的检测及其临床意义

化学药物治疗(化疗)是恶性肿瘤综合治疗的主要手段之一.患者对化疗药物原发性或继发性的耐受是大多数肿瘤化疗失败的主要原因,也是当今肿瘤治疗的一大难题.肿瘤对化疗的耐药性可分为先天性耐药和获得性耐药;又根据耐药谱可分为原发耐药和多药耐药.多药耐药(multidrug resistance,MDR)是指肿瘤细胞在对一种化疗药物产生抗药性的同时,会对许多结构上无关的、作用机理不同的其他抗癌药物产生交叉耐药性.MDR表型涉及的化疗药物主要是天然来源的植物碱类抗肿瘤药物和抗肿瘤抗生素.由于这两大类药物是目前肿瘤治疗的主流药物,因此对各类恶性肿瘤组织进行MDR表型的检测,已为恶性肿瘤病人的个体化化疗提供了新的依据.目前在全国各大中型医院病理科应用免疫组化技术检测恶性肿瘤的MDR表型(标记),已成为临床肿瘤学的研究热点之一,并对肿瘤治疗工作有较大的指导作用.从临床应用情况来看MDR表型的检测包括P-糖蛋白(多药耐药基因蛋白)、MRP(多药耐药相关蛋白)、LRP(肺耐药相关蛋白)、TopoⅡ(DNA拓扑酶Ⅱ)、GST-π(谷胱苷肽-S-转移酶).下面将其耐药机理、耐药种类及治疗预后意义分析如下.     

P-糖蛋白与多药耐药的关系

肿瘤多药耐药(M ultidrug R esistance,M D R)是指一种药物作用于肿瘤使之产生耐药性后,该肿瘤对未接触过的、结构无关、机制各异的多种抗肿瘤药也具有交叉耐药性的现象。耐药的产生取决于作用靶点部位的药物浓度、靶点本身的量和质以及靶点和药物之间的相互作用,而M D R产生的机制比较复杂,涉及到药物的外排增加和亚细胞分布改变;药物作用靶标如拓扑异构酶改变;代谢转化改变;损伤修复增强;凋亡相关通路改变;细胞增殖速率变化;体内药代动力学因素等。这些机制常可同时存在,但以一种为主,且不同机制间常相互影响。本文就近年来M D R产生…     

肿瘤多药耐药机制及其逆转剂研究进展

肿瘤细胞多药耐药性（multidrug resistance,MDR）的产生是导致肿瘤化疗失败的主要原因之一。MDR是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生耐药性的同时,对结构和作用机制完全不同的其他抗肿瘤药物产生交叉耐药性的现象。因此,研究MDR产生的机制、寻求有效的耐药逆转剂及逆转措施,克服MDR现象已成为国内外的研究热点。本文就MDR产生的机制、目前国内外逆转耐药的研究进展做一综述。     

P糖蛋白介导的多药耐药及其逆转的研究进展

多药耐药(multidrug resistance,MDR)[1]是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生耐药性的同时,对结构和作用机制完全不同的其他多种抗肿瘤药物产生交叉耐药性。MDR由多种途径诱导,可分为经典和非经典MDR两大机制。其中有P糖蛋白(P-gp)介导的MDR及其逆转是目前研究最为广泛和深入的课题之一。本文通过对近几年来有关P-gp介导的多药耐药及其逆转的研究进展的综合描述得出以下结论:通过化疗药物合用P-gp抑制剂、增加化疗药物脂溶性使药物迅速被吸收及调节信号通路抑制P-gp表达可以逆转肿瘤细胞的耐药性。1P-糖蛋白在人类基因组中,MDR基因含…     

头颈肿瘤多药耐药及逆转研究进展

目前头颈肿瘤的综合治疗中,化学治疗发挥日益重要的作用,但与身体其他部位肿瘤化疗一样,肿瘤细胞对抗癌药物的多药耐药（Multidrug Resistance,MDR）是头颈恶性肿瘤化疗的重要障碍。研究MDR产生机制及其克服方法,对提高头颈肿瘤化疗效果具有重要意义。多药耐药是指肿瘤细胞不仅可以对同类型的抗肿瘤药物产生耐药,     

妇科恶性肿瘤多药耐药基因P-gp表达

化疗目前仍然是治疗恶性肿瘤的重要手段 ,尽管化疗方案的改进及新药的使用 ,临床化疗效果越来越好 ,但仍然发现一些患者在化疗前后对某些药物产生耐药性 ,从而影响化疗效果。某些肿瘤细胞不单对原使用的药物产生耐药 ,同时对与之化学结构及作用机制完全不同的药物也产生交叉耐药 ,这一现象称为多药耐药 (m ultidrug resistance,MDR)。尽管MDR类型有多种 ,但是与多药耐药基因 (mdr- 1 )所编码的细胞膜糖蛋白 (p- glycoprotein,P- gp)关系最大。1　 MDR生物学特性1 .1　 MDR基因 :MDR基因在人类有两种 m dr- 1和 mdr- 2 ,其中 mdr- 1与…     

肿瘤多药耐药及其逆转研究现状

所谓多药耐药是指肿瘤细胞接触一种化疗药物后 ,不但对该药产生耐药性 ,而且对其他结构和作用机制不同的多种药物产生耐药性 ,即有交叉耐药性。多药耐药主要有两种类型 :(1)内在性多药耐药 :是指肿瘤细胞固有的对化疗药物不敏感 ;(2)获得性多药耐药 :是指肿瘤开始对化疗药物敏感 ,但经过几个疗程化疗后 ,肿瘤细胞不仅对该药产生耐药 ,而且对结构和作用机理不同的药物也产生耐药。1肿瘤的多药耐药机制1.1转运蛋白的过度表达 :(1)P-糖蛋白 (Permeability- glyco protein,P- gp,P170)是由MDR-1基因编码的 ,分子量为170KD的跨膜糖蛋白 (故又…     

肿瘤多药耐药逆转药物的研究进展

化疗是目前治疗肿瘤主要手段之一,而在治疗过程中产生的多药耐药（multidrug resistance,MDR）现象却是造成化疗失败的主要因素。多药耐药是指肿瘤对一种抗肿瘤药物出现耐药的同时,对其他许多结构各异、作用机制不同的抗肿瘤药物亦产生交叉耐药现象。因此,研究MDR产生的机制、寻求有效的耐药逆转剂及逆转措施,克服MDR现象已成为国内外的研究热点。     

谷胱甘肽-S-转移酶与肿瘤多药耐药

肿瘤对化疗药物产生耐药性是导致治疗失败的主要原因之一[1,2].肿瘤细胞耐药性可分为内在性耐药(intrinsic drug resistance)和获得性耐药(acquired drug resistance)两类,即原发的存在于某些肿瘤中的耐药,称为内在性耐药;继发于化疗后的耐药,称为获得性耐药.     

消化道恶性肿瘤多药耐药的临床研究

目的 研究消化道恶性肿瘤化疗耐药与多药耐药基因MDR（p-gP）、谷胱甘肽转移酶（GST）、拓扑异构酶（TOPOⅡ）之间关系。方法 用免疫组化单克隆技术，定量分析P-gp、GST、TOPOⅡ在肿瘤组织中的阳性及阴性表达。结果 P-gp在恶性肿瘤中阳性表达率为39．6％，化疗耐药中占55．9％；GST在恶性肿瘤中阳性表达率为64．0％，化疗耐药中占76．5％；TOPOⅡ在恶性肿瘤中阳性表达率为54．0％，化疗耐药中占35．3％。结论 P-gp、GST、TOPOⅡ参与肿瘤耐药机制的形成。     

卵巢癌组织多药耐药基因表达及其临床意义

在卵巢癌的综合治疗中,化疗占据了相当重要的地位,但肿瘤的耐药性往往导致化疗的失败,以至于存活率难以提高。目前备受学者关注的耐药机理之一是由Ｐ糖蛋白介导的多药耐药（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ,ＭＤＲ）。我们采用免疫组化方法检测３１例卵巢癌...     

多药耐药相关蛋白及其在肿瘤耐药中的作用

多药耐药(multidrug resistance,MDR)是导致肿瘤患者化疗失败的主要原因。介导多药耐药的重要机制之一是多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-associated proteins,MRPs)的表达增加。MRPs是一类ATP能量依赖型跨膜转运蛋白,是具有选择性和特异性的药物外排泵。本文主要针对MRPs的生理特征、结构特点、耐药谱特征及其逆转进行综述。     

膀胱肿瘤多药耐药基因的表达及其临床意义

目的　探讨膀胱肿瘤多药耐药基因 (MDR- 1m RNA)的表达与临床化疗的相关性。方法　采用逆转录多聚酶链反应 (RT- PCR)技术 ,对 2 6例正常膀胱粘膜和 30例膀胱肿瘤 MDR- 1m RNA的表达进行了检测。结果　 2 6例正常膀胱粘膜中 MDR- 1m RNA表达为 15 .4% ,16例初发膀胱癌 MDR- 1m RNA有表达为37.5 % ,14例复发膀胱癌的 MDR- 1m RNA表达为 78.6 % ,并对其进行了临床生物学行为的观察和比较。结论　多药耐药现象在正常膀胱粘膜中有表达 ,在部分初发膀胱癌中有先天性存在 ,RT- PCR方法检测膀胱肿瘤时具有相对敏感、特异、方便、快速和结果可靠等优点     

恶性肿瘤多药耐药基因表达的初步研究

肿瘤细胞产生耐药性是肿瘤化疗难以取得预期效果的重要因素之一。为了在治疗前检测肿瘤的耐药性,选择行之有效的化疗方案,我们对未接触化疗的常见恶性肿瘤中原发性多药耐药基因(mdr-1)的表达规律进行了研究。1　材料与方法1.1　临床资料　来自本所外科手术切除的标本共302例,男156例,女146例,年龄21～80岁,平均52.1岁。均经病理组织学证实为恶性肿瘤,其中肝细胞癌92例,贲门腺癌70例,胃腺癌、大肠腺癌各32例,乳腺癌30例,甲状腺癌20例,支气管肺癌18例,宫颈癌8例。1.2　方法　1.2.1　主要试剂与仪器　细胞裂解液、Taq酶、RNA逆转录酶(CRT)。…     

中药及中药提取物逆转肿瘤多药耐药的研究现状

肿瘤细胞多药耐药（multi—drug resistance,MDR）指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生抗药性的同时对其他结构和作用机理不同的抗肿瘤药物也产生交叉抗药性,是导致肿瘤化疗失败的主要原因之一。目前国内外许多学者将目光转向了中药（某些中药本身具有抗肿瘤作用,或可通过调节机体免疫功能等协同化疗药物杀灭肿瘤细胞）,     

脂质体逆转肿瘤多药耐药研究进展

本文就肿瘤细胞多药耐药机理、脂质体的一般特点、脂质体逆转肿瘤细胞多药耐药的机理以及近年来脂质体应用于逆转肿瘤细胞多药耐药的研究进行综述。