化疗药物诱导的肿瘤细胞凋亡和相关因子的调控

细胞凋亡是不同类型的细胞受到程序化因素控制而发生的细胞死亡过程，而这一过程在多个环节受多个因素调节。研究证明，细胞凋亡不仅与肿瘤的发生有关，而且与肿瘤细胞的耐药性关系密切。如果肿瘤细胞凋亡受到抑制，则表现为耐药。同样，通过各种方式促进肿瘤细胞凋亡的发生，则可增强肿瘤细胞的化疗敏感性。研究肿瘤化疗引起的细胞凋亡机制及其调控、对于指导临床化疗有重要意义。     

甲状腺癌中肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体及其受体的表达

目的　研究肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 (TRAIL)和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体受体(TRAILR)在甲状腺癌中的表达及意义。　方法　采用免疫组织化学方法 ,检测 5例正常甲状腺、13例乳头状甲状腺癌、3例滤泡状甲状腺癌和 12例甲状腺癌旁组织中TRAIL和TRAILR的表达和分布。　结果　乳头状、滤泡状甲状腺癌组织和正常甲状腺组织中的甲状腺滤泡细胞均表达TRAIL和全部的TRAILR ,其中诱捕受体TRAILR4在正常甲状腺组织和甲状腺癌旁组织表达较弱。　结论　甲状腺癌组织中的甲状腺滤泡细胞表达TRAIL和全部的TRAILR ,提示癌变的甲状腺滤泡细胞通过自身表达TRAIL ,以自分泌或旁分泌的形式和其死亡受体TRAILR1、TRAILR2结合 ,诱导癌变的甲状腺滤泡细胞发生凋亡 ,诱捕受体TRAILR3、TRAILR4的存在也不能影响其对TRAIL诱导的细胞凋亡的敏感性     

细胞凋亡与凋亡诱导因子

细胞凋亡是生命的基本现象之一，可以发生在生理或病理条件下。形态学表现为胞膜对称性丧失、染色质凝集、细胞皱缩、DNA破碎、线粒体肿胀和凋亡小体形成。它是一系列复杂的生化反应，是通过一系列酶参与的级联反应，涉及不同基因的表达及调控、信号转导系统的正负调节。     

化疗药物诱导肿瘤细胞耐药研究进展

近年化疗药物在肿瘤治疗中取得了较好的疗效,但耐药性仍然是多种癌症治疗的重要障碍,常导致治疗失败甚至复发.其中,化疗药物自身诱导耐药成为新的研究热点,部分化疗药物在治疗疾病的同时,通过诱导肿瘤细胞或周围基质细胞释放可溶性分子,上调抗凋亡蛋白表达等保护肿瘤细胞,改变肿瘤微环境,使肿瘤细胞避免被化疗药物杀伤,引发耐药.本文就...     

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体参与雷帕霉素诱导血管内皮细胞功能损伤的体外研究

目的: 探讨雷帕霉素对内皮细胞凋亡和增殖、迁移能力的影响,以及肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)表达水平的变化。方法: 用浓度为0、1、10、100 μg/L 的雷帕霉素孵育内皮细胞24 h,应用CCK8法检测血管内皮细胞的增殖能力,Transwell小室和划痕试验检测细胞迁移能力,DAPI染色观察凋亡细胞核形态改变,Western blotting法检测caspase-3活性以显示血管内皮细胞的凋亡,并用 Western blotting检测TRAIL在凋亡的内皮细胞中的表达。结果: 雷帕霉素(1-100 μg/L)能诱导血管内皮细胞凋亡并抑制其迁移能力(P<0.01)。除雷帕霉素1 μg/L外, 10 μg/L和100 μg/L雷帕霉素均能抑制内皮细胞增殖能力(P<0.01),同时雷帕霉素(10-100 μg/L)使TRAIL蛋白表达增加,两者作用均呈浓度依赖性(P<0.01)。结论: 雷帕霉素能诱导内皮细胞发生凋亡并抑制其增殖和迁移能力。TRAIL表达上调与雷帕霉素诱导血管内皮细胞损伤有一定的相关性。     

基因转移及其诱导的肿瘤细胞凋亡

凋亡是一种特殊类型的细胞死亡，受某些基因及分子的调控。基因转移可导肿瘤细胞凋亡，根据不同肿瘤基因变异或基因表达的特点，采用不同的目的基因对肿效率细胞进行基因修饰以诱导细胞凋亡的发生可能成为肿瘤免疫基因治疗的有效手段。     

诱导肿瘤细胞凋亡的天然药物研究进展

细胞凋亡已经日益成为抗肿瘤药物筛选的重要靶点。尽管导致细胞凋亡的原因不尽相同,但是诱导凋亡的机制最后都可以归结为活化一条或两条凋亡通路来促使肿瘤细胞凋亡。本文通过国内外相关文献分析,现将诱导肿瘤细胞凋亡的信号转导途径及诱导肿瘤细胞凋亡的一些天然抗肿瘤药物作一综述。     

FasL、抗人DR5单克隆抗体诱导肿瘤细胞凋亡的研究

目的：探讨FasL、Anti-DR5 mAb对肿瘤细胞Hela、BGC823、MCF-7、1．342、H9101、D6的杀伤作用及机制。方法：采用RT-PCR、MTY比色法、电泳、DNA倍体分析、Western blot等方法。结果：H9101、Hela细胞株DR5 mRNA水平有表达，D6细胞无表达；H9101、1．342细胞株Fas mRNA水平有表达，D6细胞无表达。H9101、1．342细胞株对FasL、Anti-DR5 mAb敏感并呈剂量依赖性；MCF-7、BGC823细胞株对FasL敏感，对Anti-DR5 mAb相对敏感。Hela对FasL相对敏感，对Anti-DR5 mAb敏感；D6对两种凋亡诱导剂耐受。结论：FasL、Anti-DR5 mAb能不同程度地诱导肿瘤细胞凋亡，其机制与Fas、DR5、Caspase-8、Bcl-2的表达有关。     

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体在外周血单个核细胞中的表达

目的 :研究肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 (TRAIL)在外周血单个核细胞 (PBMC)中的表达及其意义。方法 :用免疫组织化学的方法检测PBMC中TRAIL的表达情况。结果 :淋巴细胞分离液得到的PBMC中 ,淋巴细胞占 (97.4 8± 3.4 3) % ,单核细胞占 (3.15± 0 .83) % ,TRAIL免疫反应阳性的淋巴细胞占总数的 (2 6 .31± 3.18) % ,呈TRAIL免疫反应阳性的单核细胞占总数的(1.0 4± 0 .13) % ,TRAIL免疫反应阳性物质分布于胞质内 ,核呈阴性反应。结论 :正常人外周血分离的淋巴细胞及单核细胞有TRAIL表达。     

生物治疗诱导肿瘤细胞凋亡机制的研究进展

不同细胞毒性方法如化疗药物、放射线等通常是通过损伤DNA、激活p53依赖的凋亡途径而引起靶细胞的死亡,但往往同时也会对正常细胞造成损害或者引发二次恶变。生物治疗作为全新的肿瘤治疗模式,通过直接诱导肿瘤细胞凋亡或者抑制肿瘤的抗凋亡分子,其能够高度选择性地促进肿瘤细晌凋亡而不损伤币常细胞的DNA．因此具有很好的应用前景。     

细胞凋亡的分子机制及其调控因子

自 1972年Kerr提出凋亡概念以来 ,有关凋亡的生理和病理研究逐渐深入广泛 ,研究发现细胞凋亡是多细胞生物生命活动中不可缺少的组成内容 ,凋亡既与机体组织的发育、正常生理活动的维持关系密切 ,又与肿瘤、病毒感染和自身免疫性疾病的发生密切相关。现已发现Fas、bcl 2、p5 3、c myc、ced、TGF β等基因皆是参与调控细胞凋亡的重要基因。本文就细胞凋亡及其调控因子研究发现和进展综述如下     

肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体及其生物学作用

肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体 (ＴＮＦ -ｒｅｌａｔ ｅｄａｐｏｐｔｏｓｉｓ -ｉｎｄｕｃｉｎｇｌｉｇａｎｄ ,ＴＲＡＩＬ)是 1995年首次分离和鉴定出来的、与ＦａｓＬ(Ａｐｏ - 1Ｌ或ＣＤ95 )具有较高同源性的ＴＮＦ超家族成员[1] ,它的编码基因位于染色体 3ｑ2 6。它在人和小鼠分别由 2 81和 2 91个氨基酸组成 ,二者有 6 5 %同源性。一定浓度的ＴＲＡＩＬ蛋白可引起不同来源转化细胞系的凋亡。1996年 ,Ｐｉｔｔｉ等[2 ] 独立地从表达序列标签 (ｅｘｐｒｅｓｓｅｄｓｅｑｕｅｎｃｅｔａｇ ,ＥＳＴ)数据库中发现并分离出由 2 81个氨基酸…     

111 细胞凋亡的分子机制及其调控因子

自1972年Kerr提出凋亡概念以来，有关凋亡的生理和病理研究逐渐深入广泛，研究发现细胞凋亡是多细胞生物生命活动中不可缺少的组成内容，凋亡既与机体组织的发育、正常生理活动的维持关系密切，又与肿瘤、病毒感染和自身免疫性疾病的发生密切相关。现已发现Fas、bcl-2、p53、c-myc、ced、TGF-β等基因皆是参与调控细胞凋亡的重要基因。本文就细胞凋亡及其调控因子研究发现和进展综述如下。     

重组人可溶性TRAIL的制备及其联合硼替佐米诱导肿瘤细胞的凋亡作用

目的:构建重组人肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)原核表达质粒p ET-28a(+)-TRAIL114-281,优化蛋白表达和纯化条件,制备重组人可溶性TRAIL并鉴定其活性。方法:使用CCK-8初步验证TRAIL是否具有抑制肿瘤细胞生长的生物活性;将制备的TRAIL单独或联合50 nmol/L硼替佐米应用于H460细胞(对TRAIL敏感)和K562细胞(对TRAIL抵抗)24 h,流式细胞术检测细胞凋亡率,比色法检测caspase-8、-9、-3的活化程度,Western blot分析细胞中Bax、Bcl-2和c FLIP蛋白的表达。流式细胞术检测硼替佐米处理H460细胞和K562细胞24 h后DR4和DR5的表达量变化。结果:制备了具有生物学活性且性质稳定的重组人可溶性TRAIL,且成功诱导H460和K562细胞凋亡。不同浓度TRAIL处理H460细胞后其凋亡率随着TRAIL浓度升高而显著升高(P0.05),但K562细胞凋亡率并未随着TRAIL浓度明显升高。联合用药组的H460和K562细胞凋亡率均显著高于单独用药组(P0.05),凋亡过程中caspase-8、-9、-3均被活化,药物处理组的Bcl-2和c FLIP表达量均比对照组下降,尤其联合用药组表达量下降最为显著(P0.05),而Bax表达量无明显变化。硼替佐米处理H460和K562细胞后DR4和DR5表达量均上调(P0.05)。结论:硼替佐米能协同TRAIL启动内源性凋亡途径诱导H460和K562细胞凋亡,其可能机制是通过上调死亡受体DR4和DR5的表达量、下调抗凋亡蛋白Bcl-2和c FLIP的表达量来实现的。     

纳米药物载体诱导肿瘤细胞凋亡相关性的研究

纳米药物载体通过改变传统药物的释放行为、粒子表面特征及细胞转运途径有效提高了传统药物抑制肿瘤生长的效果,从而更好地诱导肿瘤细胞凋亡,干预其增殖.纳米粒子作为药物载体在抗肿瘤研究方面已经成为目前医学研究的热点.由于其具有缓释、低毒,肿瘤靶向性的特点,因而对抗肿瘤药物特别是中药的研发及临床应用具有重要意义.     

survivin与肿瘤细胞凋亡

凋亡抑制蛋白 (ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆａｐｏｐｔｏｓｉｓｐｒｏｔｅｉｎ ,ＩＡＰ)是抑制细胞凋亡的重要成分。ｓｕｒｖｉｖｉｎ是最近新发现的一种ＩＡＰ家族成员之一。有证据表明 ,ｓｕｒｖｉｖｉｎ在大多数肿瘤中有表达 ,但在成人终末分化组织一般不表达或低表达。本文对ｓｕｒｖｉｖｉｎ的结构和功能、组织分布、抗凋亡的机制 ,以及与对恶性肿瘤诊治的价值作一综述。一、ｓｕｒｖｉｖｉｎ的结构和功能第一个ＩＡＰ蛋白是由Ｍｉｌｌｅｒ实验室首先在杆状病毒中发现的。以后又发现了一系列ＩＡＰ蛋白。ＩＡＰ家族蛋白包含 2个或 3个串联…     

细胞凋亡的分子机制及其调控因子

自1972年Kerr提出凋亡概念以来，有关凋亡的生理和病理研究逐渐深入广泛，研究发现细胞凋亡是多细胞生物生命活动中不可缺少的组成内容，凋亡既与机体组织的发育、正常生理活动的维持关系密切，又与肿瘤、病毒感染和自身免疫性疾病的发生密切相关，现已发现Fas、bcl-2、p53、c-myc、ced、TGF－β等基因皆是参与调控细胞凋亡的重要基因。本文就细胞凋亡及其调控因子研究发现和进展综述如下。     

肿瘤坏死因子与细胞凋亡

肿瘤坏死因子具有多种生物学活性，其与细胞膜上特异性受体结合后，能诱导某些非肿瘤细胞和大多数肿瘤细胞凋亡，对清除病理状态下机体受损的细胞及杀灭肿瘤细胞，起着重要的作用。ＤＮＡ? 转录和蛋白合成抑制剂可增强其诱导的凋亡效应，其他协同因素也得到进一步的研究     

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体在多种疾病中的生物学作用

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（Apo2L/TRAIL）是肿瘤坏死因子家族的一员,可以诱导表达特异性死亡受体TRAIL-R1 （DR4）或TRAIL-R2 （DR5）的细胞凋亡.TRAIL可诱导多种肿瘤细胞凋亡,对正常细胞无杀伤性,因此将其作为抗肿瘤靶向治疗候选药物之一,备受关注.近期研究发现,TRAIL既通过其受体介导细胞凋亡信号通路,又可传导非凋亡的信号通路,在自身免疫病和感染性疾病中发挥重要生物学作用.因而简单阐明TRAIL在人类多种疾病中生物学作用的研究进展,对今后TRAIL研究方向和治疗策略的选择具有指导意义.     

缺氧诱导因子-1与细胞凋亡

缺氧诱导因子 1(HIF -1)是一种主要由缺氧诱导细胞产生的重要的转录因子。HIF- 1的表达水平与糖酵解、细胞周期阻滞、细胞生存与增殖、血管新生、血管舒缩、红细胞生成、肿瘤生长,转移以及肿瘤多药耐药等许多生命活动密切相关。HIF- 1通过调控凋亡相关基因的转录在促细胞凋亡和抗细胞凋亡中都发挥着重要的作用。