红细胞补体受体1单核苷酸多态性与肝细胞癌发病风险的研究

目的 探讨红细胞补体受体1（CR1）单核苷酸多态性（SNP）与肝细胞癌（HCC）发病的关系。方法 收集102例HCC患者（HCC组）和98例健康体检者（对照组）的外周血样本,选取CR1的5个标签SNP位点（rs4844600 G＞A、rs17048010 T＞C、rs3818361 C＞T、rs11118167 T＞C和rs9429945 C＞T）进行检测,分析两组的红细胞CR1基因各SNP位点基因型、等位基因及单体型的分布差异及其与HCC患病风险的关系。同时按照性别、年龄相匹配的原则分别从对照组和HCC组中选取52例和53例样本采用流式细胞术检测其红细胞CR1的几何平均荧光强度比值（GMFIR）。结果 两组rs4844600 G＞A基因型和等位基因分布的差异有统计学意义（P＜0.01）。CR1基因rs4844600 G＞A／GG基因型携带者患HCC的风险为非携带者的2.458倍（95％ CI：1.357～4.451）,GA基因型携带者患病风险是非携带者的0.404倍（95％CI：0.218～0.746）,其等位基因G携带者患病风险为非携带者的1.945倍（95％CI：1.183～3.199）。rs17048010 T＞C、rs3818361 C＞T、rs11118167 T＞C、rs9429945 C＞T这4个SNP位点和rs11118167-rs3818361-rs17048010／TCT、TTC、CCT、TTT这4种单体型与HCC的患病风险无关（P＞0.05）。HCC组CR1的GMFIR水平为3.257±1.191,高于HCC组的2.652±0.789,差异有统计学意义（t=2.644,P=0.008）。结论 HCC患者红细胞免疫功能降低,CR1基因SNP位点rs4844600 G＞A与HCC发病关联。     

Fas／FasL基因多态性与肝细胞癌易感性的关系

目的 探讨凋亡相关基因Fas及其配体FasL单核苷酸多态性（SNPs）与肝细胞癌（HCC）易感性的关系。方法 收集本院2013年1月至2016年12月经病理确诊的126例HCC患者的外周血标本,在Sequenom MassARRAY系统上利用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱法（MALDI-TOFMS）进行Fas多态性位点 rs1571013、rs1800682及rs1468063和FasL多态性位点rs6700734、rs763110的基因分型,选取130例健康体检者的外周血作对比,采用Hardy-Weinberg平衡分析以上5个SNPs位点的遗传平衡情况,比较HCC患者与健康对照rs1571013、rs1800682、rs1468063、rs6700734和rs763110基因型和等位基因的分布差异并计算比值比（OR）及其95%置信区间（95%CI）来评价以上SNPs与HCC易感性的关系。结果126例HCC患者及130例健康体检者的Fas多态性位点 rs1571013、rs1800682及rs1468063和FasL多态性位点rs6700734及rs763110基因型的分布符合Hardy-Weinberg平衡。HCC组与对照组rs1468063、rs6700734和rs763110基因型分布的差异无统计学意义（P＞0.05）,且与HCC易感性无关;rs1571013分布上,HCC组A／A基因型及等位基因A的比例均高于对照组（P<0.05）,其中以G／G基因型为参照,A／A基因型发生HCC的风险升高至2.492倍（P<0.05）,而A／G、A／G+A／A发生HCC的风险未改变（P＞0.05）,以G等位基因为参照,A发HCC的风险升高至1.549倍（P<0.05）。rs1800682分布上,HCC组G／G基因型及等位基因G的比例均高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）,以A／A基因型为参照,G／G基因型发生HCC的风险升高至2.880倍（P<0.05）,而A／G、A／G+G／G发生HCC的风险未改变（P＞0.05）;以A等位基因为参照,G发生HCC的风险升高至1.651倍（P<0.05）。 结论 Fas rs1571013、rs1800682与HCC易感性有关,其中携带突变等位基因的HCC发生风险升高,在HCC易感人群筛查中有一定价值。     

膜辅助蛋白CD46 rs1970530遗传变异对肝癌发病风险的影响

背景与目的：膜辅助蛋白CD46可保护宿主细胞免受补体依赖的细胞毒性作用,研究表明,CD46可能作为肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）患者的潜在生物标志物。探讨CD46基因表达及启动子区遗传变异与HCC发病风险的关系。方法：通过基因表达谱交互分析（gene expression profiling interactive analysis,GEPIA）在线网站分析HCC组织和正常肝组织CD46表达的差异;2011—2015年在华北理工大学附属唐山市工人医院和华北理工大学附属唐山市人民医院经病理学检查确诊且未经放化疗的240例HCC患者作为病例组,对照组为同时期入院体检的500名健康人群。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析（polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP）法进行基因分型,检测两组基因型频率和等位基因频率,评估CD46 rs1970530遗传变异与HCC发病风险的关系。结果：CD46在HCC组织与正常组织中的表达差异有统计学意义（P<0.05）。经非条件logistic回归分析发现,CD46 rs1970530至少携带一个G等位基因型在病例组及对照组之间差异有统计学意义（OR=0.666,95% CI：0.448~0.990,P<0.05）;两组间等位基因G频率差异有统计学意义（OR=0.689,95% CI：0.478~0.994,P<0.05）。分层分析结果显示,至少携带一个G等位基因者可降低高年龄组（>60岁）（P=0.048）和男性（P=0.023）人群的HCC发病风险,在女性和低年龄组（≤60岁）中差异无统计学意义（P>0.05）。按吸烟状态进行分层分析,rs1970530变异与HCC易感性无明显关联（P>0.05）。结论：HCC中CD46基因高表达及CD46 rs1970530遗传变异影响HCC发病风险。     

广西扶绥县壮族人群 ATF 5 基因多态性与肝癌家系遗传易感性的关系

目的:探讨广西扶绥县壮族人群ATF5基因rs283526和rs8647位点多态性与肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)遗传易感性的关系.方法:采用病例-对照研究方法,选择广西扶绥县壮族人群HCC家系79例(观察组)、正常对照家系40例(对照组),运用质谱方法检测ATF5基因rs283526和rs8647位点基因型分布频率;应用非条件Logistic回归分析不同基因型与HCC发病风险的相关性.结果:对照组人群ATF5基因rs283526位点CT、TT基因型个体发生HCC的风险分别是CC基因型个体的0.181倍(95％ CI =0.440-0.736,P＜0.05)和0.348倍(95％ CI=0.151-0.804,P＜0.01)、rs283526位点携带T等位基因型的个体发生HCC的风险是C等位基因型个体的0.405倍(95％CI=0.226-0.726,P＜0.01).ATF5基因rs8647对照组人群GA、AA基因型个体发生HCC的风险分别是GG基因型个体的1.022倍和1.949倍,其携带A等位基因型的个体发生HCC的风险是G等位基因型个体的0.952倍,但差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:广西扶绥县HCC家系ATF5基因rs283526多态性与肝癌遗传易感性有相关性,其等位基因T是HCC的保护因素.     

DNA修复基因RAD52 miRNA靶序列单核苷酸多态性与肝细胞癌遗传易感性研究

目的 探讨DNA修复基因RAD52 3'非翻译区（3'- untranslated region,3'-UTR）miRNA靶序列单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）与广西地区人群肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）遗传易感性的关系。方法 采用病例- 对照研究,对1 002例确诊的HCC新发病例和1 013例非肿瘤患者RAD52基因3'-UTR区域miRNA靶序列SNPs （rs1051669、rs1051672、rs7301931和rs7310449）进行基因分型,并分析其基因型频率分布及其与HCC遗传易感性的关系。结果 RAD52基因各SNP基因型在病例组和对照组中的分布频率差异均无统计学意义（P>0.05）。调整年龄、性别、吸烟、饮酒和HBV感染等因素后,未发现各SNP与HCC易感性有关联;分层分析发现,在女性人群中,与携带rs1051669 C等位基因相比,TT基因型可显著降低个体罹患HCC的风险（TT vs CT/CC：OR=0.03,95%CI：0.00~0.62,P=0.03）;与携带rs1051672 G等位基因相比,AA基因型可显著降低个体罹患HCC的风险（AA vs GA/GG：OR=0.03,95%CI：0.01~0.88,P=0.04）。结论 RAD52基因3'- UTR区域miRNA靶序列SNPs rs1051669、rs1051672位点可能与广西地区女性人群HCC易感性有关。     

MDM2基因rs2279744多态性与肝细胞癌关联性分析

目的:探讨MDM2基因rs2279744多态性与肝细胞癌(HCC)的发病及预后的关系。方法:采用以医院为基础的病例-对照研究方式通过TaqMan-PCR检测分析192例HCC患者和192名健康志原者的MDM2基因rs2279744的基因型,通过Logistic回归、Kaplan-Meier法和Cox比例风险回归模型等分析该多态性与HCC发病及预后的关系。结果:带有MDM2rs2279744G等位基因的基因型(MDM2-TG和-GG)在HCC组的频率要高于对照组(P=1.77×10-9),与不带有G等位基因者(MDM2-TT)相比,其所致HCC发病风险分别为2.86(1.68～4.85)和4.84(2.90～8.09);该多态性增加肿瘤血道转移风险(OR=1.75);生存分析显示,MDM2-TG和-GG影响HCC术后无病生存及总体生存(P<0.01)。结论:MDM2基因rs2279744多态性影响HCC发病及预后。     

ADIPOQ基因多态性与前列腺癌易感性的相关性研究

背景与目的：环境因素在前列腺癌发病机制中的作用,尤其是高脂肪摄入饮食、缺乏体力活动等引起的肥胖逐渐受到重视。脂联素可能是前列腺癌与肥胖之间潜在的分子递质,本研究旨在探讨编码脂联素的ADIPOQ基因多态性与中国人群前列腺癌发病风险的关联性。方法：提取917例前列腺癌患者和1 036例正常对照男性的外周血DNA,通过TaqMan探针技术检测ADIPOQ基因rs266729和rs182052的多态性。采用Logistic回归模型分析各基因型与前列腺癌发病风险的关系,在此基础上分析其与体质量指数的关系。结果：对照组中rs266729和rs182052两位点的基因型频率均符合Hardy-Weinberg平衡（P=0.29和0.83）。rs266729和rs182052两位点各基因型在两组间的分布差异无统计学意义（P=0.88和0.63）。与野生型相比,两位点的杂合型及突变型携带者患病风险差异无统计学意义（OR=0.97,95%CI：0.81~1.16;OR=0.89,95%CI：0.73~1.09）。分层分析显示,在年龄≤69岁的人群中,rs182052 AA基因型携带者的前列腺癌发病风险仅为AG或GG基因型携带者的73%（95%CI：0.54~0.99）,差异有统计学意义（P=0.04）。rs182052遗传变异与体质量指数相关（P=0.03）。结论：ADIPOQ基因rs266729和rs182052可能与中国人群前列腺癌总体发病风险无关,rs182052 AA基因型携带者≤69岁时发病风险较低,并且该位点的遗传变异与前列腺癌患者的体质量指数相关。     

雌激素受体基因ESR1多态性与乳腺癌易感性的关系

目的：研究雌激素受体α（ESR1）基因单核苷酸多态性（SNPs）与乳腺癌易感性的关系。方法：运用聚合酶链反应（PCR）和限制性片段长度多态性（RFLP）分析的方法检测193例中国汉族女性乳腺癌患者和71名正常女性对照者ESR1基因上rs11155816位点的基因型,以SPSS 11.0软件卡方检验处理数据。结果：rs11155816位点等位基因频率符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律。rs11155816位点的等位基因及基因型与患者肿瘤位置及是否存在远处转移相关,差异有显著性（P〈0.05）;与年龄、大小、组织学类型、受体表达无关。rs11155816位点等位基因及基因型频率在乳腺癌人群与正常对照者间分布差异有显著性,乳腺癌人群中等位基因A频率高于正常人群（23.8%比15.5%,P〈0.05）。结论：rs11155816位点基因的多态性与乳腺癌患者的肿瘤位置和远处转移相关,等位基因A携带者乳腺癌发病风险较高。     

CAV-1基因多态性与散发乳腺癌易感性的相关性分析

[目的]探讨CAV-1基因多态性与散发乳腺癌的相关性。[方法]采用病例对照研究,纳入经病理确诊的135例女性乳腺癌患者作为实验组,166例女性健康体检者为对照组。通过竞争性等位基因特异性PCR法对研究对象基因位点进行分型;采用χ2检验比较CAV-1各SNP基因型及等位基因频率在两组中的分布差异;非条件Logistic回归分析CAV-1基因多态性与乳腺癌易感性的关联。[结果]在共显性模型、显性模型及等位基因模型下rs3807987及rs7804372位点多态性与乳腺癌易感性密切相关。rs3807987:相对于GG基因型,AG、AA基因携带者(AG/AA基因型)均增加乳腺癌的发病风险(P<0.05),OR值分别为2.110(95%CI:1.270~3.505)、1.968(95%CI:1.205~3.216)。rs7804372位点:相对于TT基因型,AT、AA基因携带者(AT/AA基因型)均增加乳腺癌的发病风险(P<0.05),OR值分别为2.088(95%CI:1.285~3.392)、2.059(95%CI:1.293~3.280)。rs12672038位点:在共显性模型、显性模型、等位基因模型均未见rs12672038位点多态性分布与乳腺癌发病风险之间存在相关性。[结论]CAV-1基因rs3807987与rs7804372多态性与乳腺癌易感性相关。     

STAT4基因多态性与乙型肝炎病毒感染相关性肝细胞癌易感性的关系

目的 分析信号传导与转录激活因子4(STAT4)基因多态性与中国人群肝细胞癌(HCC)易感性的关系.方法 154例乙型肝炎病毒(HBV)感染相关HCC为肝癌组,135例性别及年龄匹配的HBsAg阳性患者为非肝癌组.采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法(PCR-RFLP),检测STAT4 rs7574865位点的基因型,并经测序分析验证.Logistic回归分析比较不同基因型与HCC易感风险的关系.结果 STAT4 rs7574865位点3种基因型TT、GT、和GG型在肝癌组的分布频率分别是5.8％ (9/154)、37.0％ (57/154)和57.1％ (88/154),在非肝癌组分别是8.9％(12/135)、43.7％ (59/135)和47.4％ (64/135).各基因型在两组间差异无统计学意义(P＞0.05);以TT基因型作参照,携带rs7574865 GG型的个体HCC患病风险差异无统计学意义(OR=1.833,95％ CI=0.729～4.611,P=0.221).结论 STAT4 rs7574865多态性位点可能与中国人群HBV感染相关HCC易感性无明显相关性.     

IFN-γ基因多态性与HBV感染及原发性肝细胞癌易感性的研究

目的探讨细胞因子IFN-γ基因-1615C/T和+5171A/G位点单核苷酸多态性在广西人群中的分布及其对原发性肝细胞癌(HCC)发生、乙型肝炎病毒(HBV)感染的影响。方法设计以医院为基础的病例对照研究,对375名HCC患者、377名HBV携带者和406健康对照进行频数匹配,采用TaqMan MGB实时荧光定量PCR技术对上述位点进行分型。应用Logistic回归模型分析基因型在三组中的分布差异及基因环境交互作用,并进行连锁不平衡和单倍型分析。结果-1615C/T和+5171A/G位点的基因多态性在三组中分布差异无统计学意义(P＞0.05)。Logistic回归分析结果显示,吸烟、饮酒和肝癌相关家族史与基因存在交互作用;饮酒联合-1615C/T位点突变型基因T能增加HBV感染风险(OR=1.72,95%CI:1.11~3.26);两个位点的突变型基因T和G联合肝癌相关家族史能增加HCC患病风险（OR:29.24、52.03,95%CI:6.91~123.6、7.02~385.4）。IFN-γ的-1615C/T和+5171A/G位点存在连锁不平衡(D′=0.976,P=2.22^-16),但单倍型分布在HCC组与总对照组（HBV携带者对照和健康对照）间无统计学差异。 结论IFN-γ的-1615C/T和+5171A/G位点的突变型基因可能不是广西人患HCC和感染HBV的直接危险因素,但环境危险因素对HCC发生和HBV感染有协同作用。     

广西扶绥县壮族人群ITGβ1基因多态性与肝癌家系遗传易感性的关系

目的 探讨广西扶绥县壮族人群中肝癌高发家系ITGβ1基因rs2298141位点多态性与肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)遗传易感性的关系.方法 采用病例-对照研究方法,选取广西扶绥县壮族人群正常对照家系组40名;肝癌高发家系组79例,其中肝癌患者20例,直系亲属59例.采用质谱方法检测ITGβ1基因rs2298141位点基因型分布频率,非条件logistic回归分析不同基因型与HCC发病风险的关系.结果 ITGβ1基因rs2298141位点存在AA、AG、GG 3种基因型.ITGβ1基因rs2298141位点基因型分布遵循Hardy-Weinberg遗传平衡定律.ITGβ1基因rs2298141位点A等位基因在正常对照组、肝癌高发家系直系亲属组、肝癌高发家系肝癌患者组中的分布频率分别为63.75％、61.02％、70％,G等位基因分布频率分别36.25％、38.98％和30％,与A等位基因型个体比较,正常对照家系人群中携带G等位基因型的个体发生HCC的风险增加0.75倍(95％ CI:0.33～1.7,P=0.50),肝癌高发家系直系亲属组人群发生HCC的风险增加0.67倍(95％CI:0.31～1.45,P=0.31).正常对照家系组、肝癌高发家系直系亲属组和肝癌高发家系肝癌患者组人群AA基因型分布频率分别为40％、42.73％和50％,AG基因型分别为47.5％、37.29％和40％,GG基因型分别为12.5％、20.34％和10％.与AA基因型个体相比,正常家系组和肝癌高发家系直系亲属组中AG基因型个体发生HCC的风险分别增加0.67倍(95％ CI:0.22～2.1,P=0.50)和0.9倍(95％ CI:0.31～2.71,P=0.86);GG基因型个体发生HCC的风险分别增加1.05倍(95％ CI:0.17～6.6,P=0.96)和2.2倍(95％ CI:0.40～11.96,P=0.37),差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 未发现ITGβ1基因rs2298141位点多态性与广西扶绥县肝癌家族聚集的遗传易感性存在显著相关.     

TP63 rs6790167多态性与海南汉族人肺癌的相关性研究

  目的  探讨TP63 rs6790167多态性与海南汉族人肺癌之间的相关性。  方法  收集2014年6月至2015年7月258例海南医学院第二附属医院就诊的肺癌患者和270例健康对照者的外周静脉血,采用病例对照研究的方法,提取血液基因组DNA,应用等位基因特异性聚合酶链反应（allele-specific PCR,AS-PCR）法检测肺癌组和对照组人群的TP63 rs6790167位点的多态基因型。  结果  肺癌组中TP63 rs6790167位点的G等位基因分布频率明显高于对照组（P=0.045）。进一步分层分析显示,在肺腺癌组中,非吸烟男性的GG基因型分布和G等位基因的分布频率均显著高于对照组（P < 0.001,P=0.001）,携带GG基因型的非吸烟男性的肺腺癌发病风险与AA基因型相比明显升高（OR=6.66,95%CI为2.16~20.41）,相对于TP63 rs6790167位点的A等位基因,携带G等位基因的非吸烟男性的肺腺癌发病风险显著增加（OR=2.54,95%CI为1.42~4.56）。  结论  TP63 rs6790167多态性与肺腺癌的发生有关,对非吸烟男性人群肺腺癌的发生可能具有预测作用。      

转化生长因子-β1基因启动子多态性与肝癌关系的研究

 目的　研究转化生长因子β1（TGF-β1）基因启动子多态性各等位基因及基因型在肝癌（HCC）患者中的分布频率,初步分析其基因型及血清水平与HCC的相关性。方法　采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应（PCR-RFLP）技术,检测102例HCC患者和110例健康对照TGF-β1的基因多态性,包括TGF-β1基因启动子-800G／A、-509C／T位点,采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清TGF-β1水平。结果　HCC患者TGF-β1水平显著高于对照组[（51.06 ± 9.74）μg／L ,（22.12 ± 8.67）μg／L,t＝22.884,P＜0.01],TGF-β1基因-800G／A位点多态性在HCC组和健康对照组中的分布差异无统计学意义（P＞0.05）,而TGF-β1基因-509C／T多态性各等位基因及基因型频率在两组人群中的分布差异有统计学意义（P＜0.05）;等位基因频率的相对风险分析发现,T等位基因携带者患HCC的风险是C等位基因的1.822倍（OR＝1.822,95 %CI：1.238～2.682,t＝22.884,P＜0.01）,携带T等位基因的HCC患者血清TGF-β1水平高于不携带者[（53.52±10.07）μg／L ,（ 43.57±9.89 ）μg／L,t＝3.898, P＜0.01]。结论　 TGF-β1基因-509C／T多态性与HCC之间存在相关关系;携带T等位基因的个体可能通过促进TGF-β1的高度表达而增加HCC的发病风险。     

hTERT基因多态性与宫颈癌发生发展的相关性研究

目的:探索已知的hTERT基因单核苷酸多态性与宫颈癌的相关性,期待发现与宫颈癌发生发展相关的基因位点。方法:选取经病理诊断为宫颈恶性肿瘤的患者100例为实验组,体检健康女性共107例归为对照组。采用TaqMan探针基因分型方法对实验组中宫颈肿瘤标本和对照组健康人群外周血标本的DNA中9个hTERT基因SNP位点[rs2853691(C>T),rs2736122(G>A),rs10069690(C>T),rs2853676(C>T),rs2853677(A>G),rs2075786(A>G),rs2736098(A>G),rs2853690(A>G),rs2736114(C>T)]进行基因分型,并分析其等位基因及基因型与宫颈癌及相关预后不良因素间的关系。结果:hTERT基因的9个SNP位点的等位基因频率、基因型频率在实验组与对照组间比较差异无统计学意义;hTERT基因rs2853677(A>G)的位点在高分化癌组中以AA(43.2%)基因型为主,在低分化癌组中以AG(66.7%)基因型为主,两组间比较差异有统计学意义(P=0.0...     

重度饮酒与HBV相关肝癌危险性的关系

目的了解饮酒与乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus,HBV)感染在肝细胞癌(hepatocellularcarcinogenesis,HCC)发生中的相互作用。方法采用病例对照研究方法,在江苏省淮安市以219例HCC患者为病例组,219例非HCC的上消化道恶性肿瘤患者,如胃癌、胆囊癌及胰腺癌等为对照组。通过问卷调查采集HCC危险因素信息,用ELISA法测定血标本中乙型肝炎病毒表面抗原(hepatitisBsurfaceantigen,HBsAg),并应用非条件Logistic回归模型计算比数比(oddsratio,OR)和95%可信区间(confidenceinterval,CI)。结果HBsAg阳性、轻度饮酒和重度饮酒(≥80mL/d乙醇)的多变量OR及其95%CI分别为28.2(10.6～75.5)、2.2(0.9～4.9)和1.2(0.5～3.1),轻度饮酒HBsAg阳性的多变量OR及其95%CI为28.6(11.7～70.2),而重度饮酒和HBsAg阳性的协同OR为50.3(19.2～131.6)。结论HBV感染是淮安市HCC的重要危险因素。饮酒虽然不是HCC的独立危险因素,但重度饮酒可增加罹患HBV相关HCC的危险性。     

广西地区人群TNF-α基因启动子区多态性与肝癌的易感性研究

背景与目的:原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是一种高度恶性的肿瘤,TNF-α参与了HCC的病理发生、发展过程。本研究探讨广西地区人群TNF-α基因启动子区-1031C/T(rs1799964)和-308A/G(rs1800629)的单核苷酸多态性及其与环境因素的交互作用与HCC遗传易感性的关系。方法:采用以医院为基础的病例对照研究,选择来自于广西地区的新发HCC患者620例,相同地区年龄、性别和民族频数匹配的非肿瘤患者625例。采用TaqMan MGB实时荧光定量PCR方法对TNF-α基因-1031位点和-308位点进行基因分型,比较不同基因型与HCC患病风险的关系,并探讨基因-环境的交互作用对患病风险的影响。结果:TNF-a基因-1031位点3种基因型TT、TC、CC在病例组和对照组中分布差异无统计学意义(P>0.05),与TT基因型患者相比,TC或CC基因型者患HCC的风险并无显著增加(P>0.05)。TNF-α基因-308位点GG、GA、AA基因型在病例组和对照组中分布差异无统计学意义(P>0.05),与GG基因型患者相比,GA或AA基因型者患HCC的风险并无显著增加(P>0.05)。叉生分析结果表明,TNF-α基因-1031位点单核苷酸多态性与吸烟、饮酒及HBV感染等环境因素在HCC发生中存在交互作用,OR分别为3.367、4.709和25.433;-308位点与吸烟、饮酒、食鱼生及HBV感染等环境因素在HCC发生中存在交互作用,OR分别为3.720、5.316、24.975和19.822。结论:TNF-α基因-1031位点和-308位点单核苷酸多态性在HCC发生过程中,可能无独立的危险作用,但与吸烟、饮酒、食鱼生及HBsAg阳性等环境因素交互作用能增加HCC的发病风险。     

BRCA1相关A蛋白复合物基因单核苷酸多态性与三阴性乳腺癌易感性研究

背景与目的：BRCA1突变与三阴性乳腺癌发病相关目前已得到学者公认。该研究旨在分析BRCA1相关A蛋白复合物相关基因的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)与三阴性乳腺癌发病风险的关系,寻找和确定与汉族人群三阴性乳腺癌遗传易感性相关的基因型和单体型。方法：2008年-2011年间414例在复旦大学附属肿瘤医院接受原发性乳腺癌手术的三阴性乳腺癌患者和354例健康妇女进入本病例对照研究。通过对Abraxas、BRE、Rap80、NBA1和BRCC36基因组DNA的37个SNP位点的检测,分析它们与三阴性乳腺癌的相关性。研究者随后检测了652例其他类型乳腺癌和890例健康女性的DNA以证实发现的SNP是否为三阴性特有的遗传相关位点。结果：该研究在第一步研究中发现,NBA1启动子区rs7250266位点突变的G等位基因在三阴性乳腺癌患者中的频率显著低于在正常女性中的频率(0.14 vs 0.19,P<0.01)。对rs7250266位点基因分型显示：与携带CC基因型个体比较,携带GC型个体的三阴性乳腺癌的发病风险显著降低(GC∶OR=0.70,95%CI：0.51~0.97;GG∶OR=0.48,95%CI：0.21~1.07,P=0.03)。单体型分析也证实NBA1基因的不同单体型间三阴性乳腺癌发病风险不同。第二步的研究结果显示,rs7250266位点突变在非三阴性的乳腺癌与正常人群中差异无统计学意义(0.19 vs 0.18,P=0.85)。结论：NBA1基因的rs7250266位点的单核苷酸多态性与汉族女性的三阴性乳腺癌发病风险相关,其突变型等位基因携带者罹患三阴性乳腺癌的风险低于野生型等位基因携带者。     

雌激素受体基因ESR1多态性与乳腺癌易感性的关系

目的:研究雌激素受体α(ESR1)基因单核苷酸多态性(SNPs)与乳腺癌易感性的关系。方法:运用聚合酶链反应(PCR)和限制性片段长度多态性(RFLP)分析的方法检测193例中国汉族女性乳腺癌患者和71名正常女性对照者ESR1基因上rs11155816位点的基因型,以SPSS 11.0软件卡方检验处理数据。结果:rs11155816位点等位基因频率符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律。rs11155816位点的等位基因及基因型与患者肿瘤位置及是否存在远处转移相关,差异有显著性(P<0.05);与年龄、大小、组织学类型、受体表达无关。rs11155816位点等位基因及基因型频率在乳腺癌人群与正常对照者间分布差异有显著性,乳腺癌人群中等位基因A频率高于正常人群(23.8%比15.5%,P<0.05)。结论:rs11155816位点基因的多态性与乳腺癌患者的肿瘤位置和远处转移相关,等位基因A携带者乳腺癌发病风险较高。     

pre-miR-27a单核苷酸多态与非吸烟女性肺癌发生的相关性

目的:探讨miR-27a(rs895819,A>G)多态与非吸烟女性肺癌发生的相关性。方法:采用病例-对照研究方法,使用PCR-RFLP技术检测90例非吸烟女性原发性肺癌患者和97例非吸烟女性体检者rs895819位点基因型分布频率。非条件Logistic统计分析不同基因型与肺癌发生的相关性,并分析该多态与烹饪油烟暴露的协同效应及与临床参数的相关性。结果:肺癌组rs895819 位点GG突变基因型和G等位基因频率明显高于对照组(P=0.047,P=0.016)。AG+GG基因型明显增加了非吸烟女性肺癌的发生风险(OR=1.82,95%CI=1.01～3.28,P=0.038)。肺癌组和对照组烹饪油烟暴露率分别为57%和42%,差异有统计学意义(P=0.035)。回归分析显示该多态位点与烹饪油烟无交互作用;与临床病理特征(病理类型,临床分期和淋巴结转移)均无相关性。结论:has-miR-27a rs895819 G等位基因增加了非吸烟女性肺癌发生的风险。